立体选择性合成

摘要： The direct reductive cyanation ofN-benzyl-4-benzyloxy-5-hydroxymethyl-2-pyrrolidinone (3a),a lactam bearing a free hydroxyl group,has been achieved with the LiA1H4/KCN combination.The reaction afforded 2,5-trans-2-cyano-5-hydroxylmethyl-4-benzyloxy-pyrrolidine (Sa) and its cis-diastereomer 5b in a ratio of 69:31 with a combined yield of 63％.The observed 2,5-trans-stereoselectivity is suggested to be resulted from both stereoelectronic effect and allylic 1,3-strain between the hydroxymethyl group at C(5) and the incoming cyanide anion on the presumed A-1 pyrrolinium ion intermediate.The subsequent hydrolysis of the cyano group of the diastereomeric mixture 5a/Sb (trans:cis=69:31) under basic conditions afforded the corresponding 5-hydroxymethyl-4-benzyloxyproline with 2,5-cis-diastereomer as the major diastereomer (trans:cis=10 ∶ 90).This result implies that a synthetically useful epimerization at C(2) has occurred concomitantly.This unexpected result afforded a concise and highly stereoselective synthesis of 2,5-cis-(-)-N-methyl-2-epi-bulgecinine.%报道手性合成砌块(4S,5R)-N-苄基-4-苄氧基-5-羟甲基-2-吡咯烷酮(3a)的直接还原氰基化及产物的立体化学与转化研究.含未保护羟基的内酰胺用LiAlH4/KCN体系直接还原氰基化,生成比例为69:31的2,5-反式顺式非对映立体异构体.与文献类似结果对比显示,氰基负离子对5-羟甲基-A-l-吡咯啉鎓中间体的加成主要受立体电子效应和C(5)位取代基(羟甲基)与进攻试剂间烯丙型1,3-位阻控制.该混合物在碱性条件下水解,生成比例为10∶90的2,5-反式/2,5-顺式-bulgecinine衍生物.这一结果表明氰基水解反应伴随着在C(2)位发生了有合成价值的串联差向异构化.由此建立了立体选择性地合成2,5-顺式(一)-N-甲基-2-别-bulgecinine的简便方法.

摘要： 单氟烯烃在新材料开发和新药研发等多个领域具有广泛的用途,其高立体选择性合成受到高度关注.本综述主要介绍了基于醛、酮、重氮化合物以及其他底物如炔烃、烯基金属物种以及烯烃的高立体选择性合成单氟烯烃的研究进展,并藉此讨论不同方法的一些优势和不足之处.%Monofluoroalkenes have found applications in many areas of research,including the design and development new materials and drug.The highly stereoselective synthesis of this privileged structural motif has attracted great synthetic attention.This review summarizes recent progresses in highly stereoselective synthesis of monofluoroalkenes from aldehydes,ketones and diazo compounds,other substrates such as alkynes,alkenyl metallic species and alkenes are also included.The advantages and disadvantages of different methods are discussed.

摘要： 目的 通过简单快速的方法,在温和反应条件下,高非对映选择性地制备合成了一类含季碳中心且具有环状骨架的氨基原甲酸酯类化合物.方法 以2-氨基-3-氰基取代吡喃类化合物为原料,通过醋酸碘苯促进的氧化重排反应,合成出一系列具有并环结构的a-氨基原甲酸酯类化合物.经过条件筛选,确定了最佳反应条件为:在室温下以乙醇作为反应溶剂,醋酸碘苯(1.1倍)作为氧化剂,反应浓度为0.1mol/L.在该反应条件下,通过简单的过滤和洗涤就能够分离得到相关目标产物.结果 在确定的最优条件下,合成了一系列具有不同电子效应、位阻效应的结构类似物,分离收率最高可达92％,非对映选择性最高可达＞95:5d.r.,所有目标产物均通过核磁共振和高分辨质谱等分析方法确定结构.最后,本文提出了该化学转化可能的反应机理.结论 具有环状骨架的原甲酸酯是一类富有多种潜在生理活性的有机小分子化合物,对于这类物质的合成方法研究已经成为药物化学及有机合成的热点方向之一.通过本研究找到了一种温和、实用的方法对这类化合物进行快速制备合成,该合成策略为开发具有创新化学骨架的药物,特别是抗生素类药物提供了新的思路.

摘要： J Am Chem Soc 2016,138,14441-14448亚甲基吲哚酮广泛存在于生物活性分子和药物中,此外,该类骨架在全合成中也是非常有用的中间体.尽管有大量关于合成亚甲基吲哚酮的报道,但高效立体选择性合成3-卤代亚甲基吲哚酮的报道仍然很少.

摘要： 以托品酮为起始原料,与氯甲酸氯乙酯经脱甲基化反应制得脱甲基托品酮(1);1与Boc酸酐反应制得N-Boc-N-去甲托品酮(2);以三仲丁基硼氢化锂为还原剂,2经还原反应立体选择性合成了内型N-Boc-N-去甲托品醇(内型/外型=6.5/1),总收率60％,其结构经1 H NMR和ESI-MS确证.

摘要： 以(R)-1-苯乙胺为起始原料,合成了手性氨甲酰基硅烷4.通过4与无手性的亚胺5a、5b和5c以及有手性的亚胺7a、7b和7c反应,得到了立体选择性加成产物α-氨基酰胺衍生物6b、6c、8a、8b和8c,其中6c、8a和8c是高立体选择性产物.手性氨甲酰基硅烷与亚胺的反应具有立体选择性,其立体选择性大小与在亚胺双键氮原子和碳原子上所连的取代基有关,因此通过选择不同的取代基可有效地不对称合成α-氨基酰胺衍生物.

摘要： 以D-木糖为原料,经全乙酰化、Helferich糖苷化、脱保护基3步反应,合成标题化合物。对Helferich糖苷化条件的催化剂进行了研究,结果表明:在SnCl4的催化下,α-立体选择性最好,产率最高。

摘要： 目的:立体选择性地合成(s)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸.方法:2.4,6-三甲基苯甲酸还原生成2,4,6-三甲基苯甲醇(1),再溴化生成2,4,6-三甲基溴苄(2),所得溴苄和(S)-BPB-Ni-Gly络合物(3)缩合,经分离立体选择性地得到(S)-Tmp-BPB-Ni络合物(4),(4)经酸解得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸(5).结果:以52.8％的总收率立体选择性地合成得到(S)-2,4,6-三甲基苯丙氨酸.结论:本合成方法原料廉价易得、操作简单、反应收率高.%Objective: Stereoselective synthesis of (S)-2,4,6-trimethylphenylalanine. Methods: 2,4,6-trimethylbenzoic acid was reduced to produce 2,4,6-trimethylbenzyl alcohol (1),which was brominated to generate 2,4,6-trimethylbenzyl bromide (2). The bromide (2) coupled with (S)-BPB-Ni(II)-Gly complex (3) to give (S)-Tmp-Ni(II) complex (4),which was then decomposed by acid to obtain (S)-2,4,6-trimethylphenylalanine (5). Results: (S)-2,4,6-trimethylphenylalanine was successfully synthesized at a total yield of 52.8%. Conclusion: Inexpensive and readily available starting material and reagents,simplicity of the experimental procedure and high yield make this method synthetically attractive for preparing the target amino acid.

摘要： 本文研究贫电子环丙烷衍生物的主体选择性合成及其化学.具体介绍了立体选择性合成贫电子环丙烷衍生物、二氢呋喃类化合物、丁内酰胺类化合物的合成路线.

摘要： 简要介绍了手性表面活性剂。重点综述了氨基酸型、葡萄糖苷型、松香型、酒石酸型和麻黄素型手性表面活性剂的合成，阐明了手性表面活性剂在立体选择性合成、手性化合物的分离(如药物分离)以及手性无机材料的合成上的应用，最后对手性表面活性剂的应用前景进行了展望。

摘要： 目的：研究“叔胺效应”在5-胺基取代的-6,7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶衍生物合成中的应用。方法：以4,6-二氯-5-醛基嘧啶为原料，经两步取代反应得到关键前体原料2-[(5-醛基-6-苯巯基嘧啶-4-基)(甲基)氨基]乙酸甲酯(3)，然后与多种一级胺在二甲苯回流的条件下反应制得5-胺基取代的-6,7-二氢-5H-吡咯[2，3-d]嘧啶衍生物。结果：以38%-85%产率得到单一cis构型产物，结构均经质谱(MS)、核磁氢谱(1H-NMR)和核磁碳谱(13C-NMR)确证。结论：该热环合反应操作简单，不用任何催化剂即可单一的生成cis构型的5-胺基取代的-6,7-二氢-5H-吡咯并[2，3-d]嘧啶化合物，具有一定的适用性。这一方法在其它四氢吡咯并环化合物合成中的应用正在研究中。

摘要： 本发明涉及一种制备具有光学活性的通式(III)的2-甲基链烷-1-醇的方法，该方法包括以下步骤：(i)将通式(I)的2-甲基链-2-烯-1-醛羰基选择性还原成通式(II)的2-甲基链-2-烯-1-醇，(ii)将2-甲基链-2-烯-1-醇对映选择性加氢成通式(III)，(iii)通过脂肪酶催化的酰化反应提高在步骤(ii)中得到的具有光学活性的2-甲基链烷-1-醇的光学收率，其中基团R为C1-C10烷基。

摘要： 本发明公开了一种区域、立体选择性生物催化合成普瑞巴林手性中间体的制备方法，包括：外消旋异丁基丁二腈(IBSN)在反应介质中，腈水解酶和酰胺酶催化下，20～50°C温度下，反应4～10h，得到(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸。该方法反应条件温和、操作简单、易行，区域和立体选择性好，由外消旋底物IBSN一锅法合成普瑞巴林关键手性中间体(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸的转化率可达49.5％，e.e.为99.5％，接近理论转化率50％，同时光学纯度超过99％，对简化普瑞巴林的生产工艺步骤，降低普瑞巴林生产成本具有显著应用价值。

摘要： 本发明公开了一种单一区域选择性和立体选择性的四取代1,3二烯的合成方法及其应用。将炔丙醇酯、高碘试剂在金属铜催化剂、碱、溶剂和一定温度下合成1,2,3,4‑四取代的1,3二烯。本发明通过廉价铜催化剂调控炔丙醇酯的1,2‑迁移历程，使用高碘试剂作为亲电试剂捕获反应中间体，首次通过炔丙醇酯类化合物区域选择性和立体选择性的实现了1,2,3,4‑四取代的1,3二烯的合成，解决了四取代烯烃的合成过程中对区域选择性以及立体选择性控制难的问题。本方法的底物官能团兼容性好、廉价易得、反应条件温和、操作简单，目标产物具有单一区域选择性和立体选择性等优点，拓宽其在天然产物和药物分子上的应用。

摘要： 本发明涉及一种制备具有光学活性的通式(III)的2－甲基链烷－1－醇的方法，该方法包括以下步骤：(i)将通式(I)的2－甲基链－2－烯－1－醛羰基选择性还原成通式(II)的2－甲基链－2－烯－1－醇，(ii)将2－甲基链－2－烯－1－醇对映选择性加氢成通式(III)，(iii)通过脂肪酶催化的酰化反应提高在步骤(ii)中得到的具有光学活性的2－甲基链烷－1－醇的光学收率，其中基团R为C1－C10烷基。

摘要： 提供了改进的制备式13的卡非佐米的方法，以及可用作制备卡非佐米的方法中的中间体的新型化合物。

摘要： 一种立体选择性的转氨酶在不对称合成手性胺中的应用。具体地，提供了一种多肽在生产手性胺或以手性胺为前体的下游产物中的用途。还提供了生产手性胺的方法，所述方法包括培养表达所述多肽的菌株，从而得到式手性胺。还提供了一种手性胺生产菌株，以及所述手性胺生产菌株的构建方法。立体选择性的转氨酶，具有宽广的底物谱，在手性胺的制备方面具有很大的应用潜力。

摘要： 本发明涉及有机合成领域，公开了立体选择性合成手性内酯的方法、手性化合物及其在合成生物素中的应用。该方法包括：(1)将环酸酐、环状手性醇和有机碱叔胺进行第一反应，得到二羧酸单酯季铵盐；(2)将所述二羧酸单酯季铵盐经过或不经过中间处理后与还原剂进行第二反应，得到醇酸；(3)在酸性条件下，将所述醇酸进行第三反应，得到式(I)所示的手性内酯。本发明的方法能够高选择性且高收率地获得目标产物。

摘要： 本发明涉及有机合成领域，公开了一种立体选择性合成手性内酯的方法，该方法包括：(1)在保护气体和溶剂存在下，将式(1)所示的环酸酐、式(2)所示的手性醇和NR

摘要： 本发明涉及有机合成领域，公开了立体选择性合成手性内酯的方法、手性化合物及其在合成生物素中的应用。该方法包括：(1)将环酸酐、环状手性醇和有机碱叔胺进行第一反应，得到二羧酸单酯季铵盐；(2)将所述二羧酸单酯季铵盐经过或不经过中间处理后与还原剂进行第二反应，得到醇酸；(3)在酸性条件下，将所述醇酸进行第三反应，得到式(I)所示的手性内酯。本发明的方法能够高选择性且高收率地获得目标产物。

摘要： 一种立体选择性合成手性内酯的方法，1)环酸酐、醇类手性定位剂、有机溶剂、含氮杂环有机碱催化剂混合，20～80°C反应1～10小时，得混合液；环酸酐、醇类手性定位剂、含氮杂环有机碱催化剂的摩尔比为1:0.5～2:0.2～4；2)步骤1所得混合液中缓慢加入氢氧化锂水溶液，分离沉淀，环酸酐与氢氧化锂的摩尔比为1:0.2～3；3)选择性还原剂有机溶液，0～30°C下缓慢加入步骤2所得沉淀，保温反应2～16小时，蒸出有机溶剂，残留加水搅拌，过滤得羟基羧酸锂盐水溶液；4)将步骤3所得羟基羧酸锂盐水溶液加入到浓度1％～50％(W/W)的无机酸水溶液中，50～110°C温度下反应0.5～6小时得产品，羟基羧酸锂盐与所述无机酸的摩尔比为1:0.5～4。本发明环境友好，原料充沛，成本低，适合于工业化生产。