移植免疫耐受

摘要： 应用调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)进行过继性细胞治疗以促进移植免疫耐受的可能性仍在积极探索中。其中,特定移植背景和治疗方案对Treg生成的影响尚不明确。美国学者分别选取肝移植手术前及术后患者和健康对照者的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),使用贝拉西普(belatacept)体外共刺激阻断,以比较不同来源细胞是否适于制备Treg。

摘要： 调节性T细胞(Treg)是对机体进行免疫负调控的一类T细胞亚群,具有抑制排斥反应的作用.通过嵌合抗原受体(CAR)技术对Treg进行特异性的改造,可以成功地将供体特异性抗原嵌合到Treg表面,从而实时调节机体的免疫功能,为诱导免疫耐受提供了一种新颖而有前景的治疗选择.本文综述了Treg在免疫相关疾病中的研究、CAR-Treg技术实现的主要难点及其在诱导器官移植免疫耐受方面的研究进展,展望了CAR-Treg在器官移植领域应用的机会与挑战.

摘要： 目的:探讨移植免疫耐受中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素4(IL-4)等Th1/Th2细胞因子对CD4+ T细胞功能的影响.方法:取行心脏移植后的同种异系受体小鼠的脾脏,从中提取CD4+ T细胞,测定其细胞增殖活性,并测定其IFN-γ、IL-10、IL-4等细胞因子的分泌水平.提取移植免疫耐受脾脏的CD4+ T细胞进行体外细胞培养,使用抗IFN-γ单克隆抗体、抗IL-10受体单克隆抗、抗IL-4单克隆抗中和相应细胞因子以测定上述细胞因子对CD4+T细胞功能的影响.结果:移植免疫耐受受体的CD4+T细胞较发生排斥反应的CD4+T细胞具有更低的细胞增殖活性.移植免疫耐受受体的CD4+T细胞分泌更低水平的IFN-γ,并分泌更高水平的IL-10、IL-4.使用相应抗体中和IFN-γ、IL-10后,移植免疫耐受CD4+ T细胞的细胞增殖活性明显升高;而中和IL-4后,移植免疫耐受CD4+T细胞的增殖活性反而降低.结论:移植免疫耐受中IFN-γ、IL-10对于维持CD4+ T细胞的低增殖活性具有重要作用,而IL-4不但不能维持CD4+T细胞的低增殖活性,反而升高了增殖活性.

摘要： 在以往的研究中，调节性T细胞只有于自身免疫耐受的维持中才会发挥作用，但通过多年的研究分析发现，调节性T细胞对于移植同种抗原也具有一定的抑制作用。诱导移植免疫耐受和维持均需在多种主动性的抗排斥机制共同作用下才可实施，还需调节性T性细胞对自体反应T细胞进行主动抑制。

摘要： 调节性T细胞（Treg）包含有不同的亚群，在移植后诱导免疫耐受和治疗自身免疫性疾病方面发挥着重要作用。本文对Treg细胞的免疫调节机制及其在移植免疫耐受方面的研究进展做一综述。

摘要： 2013年12月21日,中国心衰内外科治疗高峰论坛在北京召开,这是目前国内第一次专门针对心衰内外科诊断治疗技术的高峰论坛。北京安贞医院通过骨髓干细胞移植诱导心脏移植后免疫耐受,可以实现移植心脏被患者免疫系统＂认可＂,仅需少量甚至不需要服用免疫抑制药物,从而实现移植患者的长期生存,并大大减少患者、家庭和社会的医疗负担。目前,该团队已成功地完成了5例骨髓腔内骨髓移植诱导心脏移植免疫耐受病例。

摘要： Objective To study the difference in the pathogenesis of early-onset severe preeclampsia (EOSP) and late-onset severe preeclampsia (LOSP).Methods Vein fasting blood 4-5mL were collected from newly diagnosed untreated patients with EOSP , LOSP and the normal control patients before delivery .Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect interferon-γ(IFN-γ)level, interleukin-10 (IL-10) level, ratio of IFN-γ/IL-10 and soluble fms-like tyrosine kinase-1(sFlt-1) in the serum.Results Compared with the control group , serum level of IFN-γ, IFN-γ/IL-10 ratio and sFlt-1 level were higher but IL-10 level was lower in patients with severe preeclampsia.There was a positive correlation between IFN-γ/IL-10 ratio and sFlt-1 level in patients with EOSP (r=0.941,P<0.001), but the correlation in patients with LOSP was not significant .Conclusion The excess of serum IFN-γ, sFlt-1 and elevated IFN-γ/IL-10 ratio lead to severe preeclampsia .The pathogenesis of EOSP and LOSP is different .%目的：探讨早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期发病机制的差异。方法取初诊初治的早发型、晚发型重度子痫前期患者和同期正常妊娠者分娩前清晨空腹静脉血4～5mL，用ELISA法测定各组样本血清中干扰素（ IFN）-γ、白介素（IL）-10、IFN-γ/IL-10比值及可溶性血管内皮生长因子受体l（sFlt-1）的含量，并对结果进行分析。结果重度子痫前期患者血清中IFN-γ、IFN-γ/IL-10比值及sFlt-1含量均高于对照组，IL-10的含量低于对照组。早发型重度子痫前期血清中IFN-γ/IL-10比值变化与sFlt-1的变化具有相关性（ r＝0．941，P＜0．001）；而晚发型重度子痫前期患者的这种相关性无统计学意义。结论患者血清中IFN-γ、sFlt-1以及IFN-γ/IL-10比值升高致胎盘缺血缺氧是重度子痫前期致病因素之一，早发型与晚发型重度子痫前期在发病机制上存在差异。

摘要： 异基因造血干细胞移植技术是血液系统恶性肿瘤治疗上的一个历史性突破,但移植排斥反应及移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)极大地限制该技术应用,而CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的发现有可能解决该难题.Tregs是一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞,通过细胞接触和分泌抑制性细胞因子等途径,在维持机体免疫自稳、调控免疫应答方面起重要作用.有动物实验表明Tregs能够预防移植排斥和GVHD的发生,同时保留移植物抗白血病作用的功能.该文综述了其特性、作用机制以及在移植免疫耐受中的作用和应用前景.

摘要： 心力衰竭是冠心病、风心病、心肌病等各种心脏病的终末阶段，死亡率高达50％。据我国50家医院的调查，目前住院患者中约有2000万心衰患者。通过骨髓干细胞移植诱导心脏移植后免疫耐受，可以实现移植心脏被患者免疫系统“认可”，仅需少量甚至不需要服用免疫抑制药物，从而实现移植患者的长期生存，并大大减少患者家庭和社会医疗的负担。目前，该团队已成功完成5例骨髓腔内骨髓移植诱导心脏移植免疫耐受病例。

摘要： Objective To investigate the influence of co-transfusion of mesenchymal stem cells and bone marrow cells before islet transplantation on cytokines in diabetic rat. Methods Animal model of diabetes mellitus was established. MSCs from Wistar rats were purified through passage culture. The donor mesenchymal stem cells and/or bone marrow cells were injected into the recipient SD rats via veins, and diabetic SD rats received islet transplantation 7 days after the injection, Survival time of the islets grafts was observed, and the level of serum IL-2,IFN-γ, IL-4, IL-10 and TGF-β1 were detected Results The pre-infusion of MSCs and BMCs significantly prolonged allograft survival time(MST 30 d). The contents of IL-2 and INF-γ were reduced while the contents of IL-10 and TGF-β1 were increased significantly after co-infusion of high concentration of MSCs and BMCs. Conclusion The contents of cytokines can be changed by co-transfusion of high-concentration MSCs and BMCs, which might be one of the reasons to induce pancreatic islets transplantation tolerance.%目的 探讨同种异基因大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)联合骨髓细胞(BMCS)输注对胰岛移植大鼠体内细胞因子水平的影响.方法 制备SD大鼠DM模型,Wistar大鼠骨髓传代纯化获得MSCs.经静脉输注供体MSCs和/或BNCs后7d,糖尿病SD大鼠进行同种异体胰岛移植,观测胰岛移植物存活时间,检测白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)及转化生长因子-β1(TGF-β1)含量.结果 预输注高浓度MCSs联合BMCs能显著延长移植胰岛的生存时间,平均为30d.该组大鼠体内IL-2、IFN-γ水平降低,IL-10和TGF-β1水平升高(P<0.05).结论 高浓度同种异基因大鼠MSCs联合BMCs输人体内后,使胰岛移植大鼠血清细胞因子发生显著变化,可能是诱导胰岛移植免疫耐受的原因之一.

摘要： 1953年,Nature杂志刊登了Peter Medawar等人的文章,首次阐述了针对移植抗原的获得性免疫耐受现象.随后,Joseph Murray和John Merrill成功地实施了世界上首例长期有功能存活的肾脏移植手术,这两个里程碑式的事件开创了移植免疫耐受的全新研究领域.此后,随着器官移植的广泛开展,移植免疫耐受的研究亦不断深入.移植免疫耐受是指在无免疫抑制剂维持治疗的情况下，免疫功能正常的个体对异基因移植物不发生病理学可见的免疫反应的状态，即将供者器官、组织移植给受者后，在不使用或短时间不使用免疫抑制措施的情况下，移植物能够健康的有功能的长期存活，不发生排斥反应，但对其他抗原的免疫应答仍保持正常。介绍了移植免疫耐受的类型和特点，移植免疫耐受产生的机制，中枢耐受和外周耐受等，以及移植免疫耐受的诱导方法等。

摘要： 本文探讨了体外CD3/CD28抗体包被磁珠刺激活化后的小鼠CD4+CD25+调节T细胞(Treg)表面趋化因子受体CCR4/CCR5表达及功能变化,力图从趋化性角度寻找细胞治疗诱导移植免疫耐受的新思路。

摘要： 最近发现的程序性死亡因子配体-2(programmed death-1,PD-L1)分子是一种重要负性共刺激因子,其和程序性死亡-1(PD-1)及CD80受体结合,导致活化T细胞的凋亡(apoptosis)、无反应性或免疫无能(anergy);在调节免疫耐受、微生物感染及肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。本文探讨PD-L1在移植免疫耐受中的作用。

摘要： 本发明提供了基于免疫耐受树突细胞筛选免疫耐受相关疾病基因RGS1的方法。通过体外培养建立了制备人免疫耐受树突细胞，RGS1基因在免疫耐受树突细胞中的表达明显升高。当RGS1基因或靶向这些基因的siRNA转染单核细胞系，影响转录因素的激活，细胞因子的产生和共刺激分子的表达；重要的是转染免疫调节细胞树突细胞后能够发挥特有的免疫调节功能，引导免疫耐受。这些基因在免疫相关性疾病如抗移植排斥反应、肿瘤、炎症、自身免疫性疾病的治疗方面有着巨大的潜在应用价值。

摘要： 本发明公开了模式识别受体Dectin‑1抑制剂对受体移植物的免疫保护及诱导免疫耐受的应用，包括昆布多糖在抑制小鼠移植物排斥反应及诱导免疫耐受中的应用。本发明首次提出昆布多糖可抑制器官移植后排斥反应，明显延长移植物的存活时间，并且在他克莫司的协同作用下诱导免疫耐受，联用效果更佳；同时提出昆布多糖抑制移植物排斥反应及诱导免疫耐受是通过抑制dectin‑1而实现的。本发明首次将dectin‑1抑制剂昆布多糖和低剂量的他克莫司联合使用，诱导免疫耐受，可减少他克莫司的使用剂量，减少单独使用全剂量他克莫司的副作用，也减少患者的经济负担，提高器官移植患者的生存质量，应用前景好，同时为调控受体对移植器官排斥反应及诱导免疫耐受提供了新的靶点和途径。

摘要： 本发明涉及SOCS1作为免疫抑制靶点在T细胞免疫耐受调控中的应用。具体地说，本发明提供了SOCS1在制备用于检测、预防或治疗患者的疾病的药物或试剂盒中的应用，所述疾病为T细胞免疫耐受调控相关疾病。本发明还提供了SOCS1在制备用于抑制患者的T细胞增殖的药物中的应用。本发明还提供了SOCS1在制备用于调节患者的TIGIT等重要靶点的药物中的应用。本发明明确SOCS1对于维持耐受态T细胞的关键调控作用，证实SOCS1是重要的免疫抑制靶点，为临床检查、预防和治疗GVHD及自身免疫疾病提供新的靶分子。

摘要： 本发明提供一种能够高效地在目标部位诱导免疫耐受的药剂。一种免疫耐受部位形成剂和免疫抑制性细胞的诱引剂，其包含SEK‑1005(Ser,3‑羟基‑N‑[2‑羟基‑1‑氧代‑2‑四氢‑2‑羟基‑6‑甲基‑5‑(2‑甲基丙基)‑2H‑吡喃‑2‑基‑丙基]‑Leu‑Pip(六氢‑3‑哒嗪羰基)‑N‑羟基‑Ala‑N‑甲基‑Phe‑Pip‑rho‑内酯)或成纤维细胞生长因子(FGF)。

摘要： 本文公开了包含一条或更多条同源氨基酸重复序列的重组多肽；和包含含有一条或更多条同源氨基酸重复序列的重组多肽和一种或更多种治疗剂的非免疫原性生物缀合物。此外，本文公开了包含所述重组多肽的药物组合物；以及向患者施用所述重组多肽以治疗癌症或感染的方法。

摘要： 本发明提供了基于免疫耐受树突细胞筛选免疫耐受相关疾病基因RGS1的方法。通过体外培养建立了制备人免疫耐受树突细胞，RGS1基因在免疫耐受树突细胞中的表达明显升高。当RGS1基因或靶向这些基因的siRNA转染单核细胞系，影响转录因素的激活，细胞因子的产生和共刺激分子的表达；重要的是转染免疫调节细胞树突细胞后能够发挥特有的免疫调节功能，引导免疫耐受。这些基因在免疫相关性疾病如抗移植排斥反应、肿瘤、炎症、自身免疫性疾病的治疗方面有着巨大的潜在应用价值。

摘要： 本发明公开了模式识别受体Dectin‑1抑制剂对受体移植物的免疫保护及诱导免疫耐受的应用，包括昆布多糖在抑制小鼠移植物排斥反应及诱导免疫耐受中的应用。本发明首次提出昆布多糖可抑制器官移植后排斥反应，明显延长移植物的存活时间，并且在他克莫司的协同作用下诱导免疫耐受，联用效果更佳；同时提出昆布多糖抑制移植物排斥反应及诱导免疫耐受是通过抑制dectin‑1而实现的。本发明首次将dectin‑1抑制剂昆布多糖和低剂量的他克莫司联合使用，诱导免疫耐受，可减少他克莫司的使用剂量，减少单独使用全剂量他克莫司的副作用，也减少患者的经济负担，提高器官移植患者的生存质量，应用前景好，同时为调控受体对移植器官排斥反应及诱导免疫耐受提供了新的靶点和途径。

摘要： 本发明提供一种在受体中诱导对移植物的免疫耐受性的方法,所述方法包括:给予该受体一种免疫毒素,由此减少该受体的T细胞群;以及给予该受体一种抑制树突细胞成熟的因子。本发明也提供筛选与免疫毒素在诱导免疫耐受性方面起协同作用的因子的方法;以及筛选抑制树突细胞成熟的因子的方法。此外,本发明提供一种治疗患有自身免疫疾病的受治疗者的方法;该方法包括:给予该受治疗者一种免疫毒素,由此减少该受治疗者的T细胞群;且给予该受治疗者一种抑制树突细胞成熟的因子。在本文中,也提供一种组合物,所述组合物包括一种免疫毒素和一种抑制树突细胞成熟的因子。

摘要： 本发明公开一种原位肝移植免疫耐受方案及其动物模型的构建方法。其所述动物模型设计巧妙、合理、重复性好，符合大鼠原位肝移植术要求，和人肝移植相似。术后存活率高，重复性好，耐受率高达100％，在术后经肝功能检测，病理分析证实。能有效解决研究目标和肝移植完整复制过程所涉及时间久、死亡率高、人员和显微技术要求高等问题。同时可延伸到其他供‑受体不同组合的耐受诱导的基础研究。

摘要： 本发明涉及一种α2-3神经氨酸酶在诱导移植免疫耐受中的应用。本发明涉及一种神经氨酸酶，即α2-3神经氨酸酶（α2-3Neuraminidase，缩写为α2-3Neu），它选自几类神经氨酸酶中的一种，是一种高度特异性的外切糖苷酶，主要催化α2-3糖苷键的水解。适当浓度的α2-3Neu预处理可明显增强供体骨髓细胞（donorBoneMarrowCells，dBMCs）与肝脏的亲和性，使经外周静脉输注的dBMCs靶向性分布于受体肝脏内，并且可以形成造血细胞集落。受体输注适当浓度的α2-3Neu预处理组dBMCs后15天，较多的受体内可检测到供体Y染色体特有的性别决定基因（SRY）序列，说明α2-3Neu预处理更易诱导嵌合状态形成。α2-3Neu预处理dBMCs联合短期应用环孢素A（CyclosporinA，CsA）可明显延长移植的供体皮片成活时间。此α2-3Neu在移植免疫耐受中有很好的诱导作用。