神经氨酸酶

摘要： 目的:探讨帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿病毒性肺炎的效果及对神经氨酸酶水平的影响。方法:选择2015年2月-2020年12月在辽阳市第二人民医院诊治的小儿病毒性肺炎患儿128例作为研究对象。根据随机信封抽签原则将患儿分为联合组与对照组,每组64例。对照组给予帕拉米韦治疗,联合组给予帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗,两组均治疗7 d。比较两组疗效、主要症状缓解时间、治疗期间不良反应发生情况及治疗前后神经氨酸酶(NA)水平。结果:联合组治疗总有效率为98.4%,高于对照组89.1%(P0.05)。治疗后,两组血清NA水平均低于治疗前,且联合组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:帕拉米韦及沙丁胺醇吸入治疗小儿病毒性肺炎能促进缓解临床症状,提高疗效,抑制血清NA的释放,且不会增加不良反应的发生。

摘要： 目的了解1株含有神经氨酸酶H275Y突变的甲型H1N1流感病毒的变异情况及遗传进化特征,为疫情防控和治疗用药提供依据。方法选取长春市2018-2020年度甲型H1N1流感病毒分离株,PCR扩增NA基因并进行序列测定,筛选出1株甲型H1N1流感病毒株A/Jilin-Chaoyang/SWL112/2019(H1),含有神经氨酸酶H275Y耐药位点的突变,对其进行全基因组测序分析。结果流感病毒A/Jilin-Chaoyang/SWL112/2019(H1)8个节段与早期疫苗株A/California/07/2009相比,核苷酸的同源性为96.1%-98.3%,氨基酸同源性为94.9%-99.2%;与同期疫苗株A/Brisbane/02/2018相比,核苷酸的同源性为98.8%-99.7%,氨基酸同源性为98.7%-100%。其HA基因和NA基因在各自的系统进化树上都属于6B.1A5簇,其NA基因具有H275Y耐药位点突变,M2基因具有S31N耐药位点突变。结论本次研究的甲型H1N1流感病毒,具有金刚烷胺类药物和奥司他韦耐药位点突变,未来仍应加强耐药位点监测,为预防甲型H1N1流感大流行提供参考依据。

摘要： 为了表达具有反应原性的N9亚型禽流感病毒(AIV)神经氨酸酶(NA)蛋白,本研究将DK/HuN/S11670/2015(H11N9)株NA基因克隆至杆状病毒转移载体中,构建重组转移载体pFastBacHT A-N9并经PCR和测序鉴定后转化DH10Bac感受态细胞,经PCR鉴定获得了重组杆粒rBacmid-N9,转染昆虫细胞sf21获得重组杆状病毒rBaculovirus-N9。将获得的P3代重组杆状病毒感染sf21细胞后经间接免疫荧光试验(IFA)检测N9蛋白的表达和定位,采用western blot鉴定N9蛋白的反应原性。将杆状病毒表达的重组N9蛋白包被ELISA酶标板,初步建立间接ELISA方法,利用该方法分别检测N9蛋白抗体阳性鸡血清和阴性鸡血清。IFA和western blot结果显示,N9蛋白正确表达且主要锚定在细胞膜上,表达的N9蛋白可以与鼠源N9蛋白单克隆抗体发生特异性反应。间接ELISA方法结果显示,初步建立的间接ELISA方法可以检测鸡血清中的N9抗体。上述结果表明,经杆状病毒—昆虫细胞表达的N9蛋白具有良好的反应原性,为N9 AIV检测试剂盒的研发奠定了基础。

摘要： 奥司他韦(商品名“达菲”)是一种抑制神经氨酸酶的抗病毒药物,可以用于甲型与乙型流感的治疗;同时,对于流感并发症高风险的人群,如孕妇、小于5岁的儿童、大于65岁的老人、慢性病患者、重度肥胖者等,也可作为预防用药。

摘要： 目的:构建基于抗流感病毒活性的黄精的质量生物评价方法,筛选黄精潜在的抗流感病毒的活性物质.方法:采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)法,建立10批黄精药材的指纹图谱;使用抗流感病毒神经氨酸酶(NA)效价试剂盒,检测黄精提取物对NA的体外抑制活性,并应用生物效价计算软件计算黄精药材的生物效价;通过SPSS软件得到指纹图谱特征峰的峰面积与生物效价值之间的相关性,从而筛选出与黄精药材的抗病毒活性的相关系数高的化合物.结果:建立28个共有峰的GC-MS指纹图谱;并得到黄精药材提取物对NA的抑制作用曲线,其效价范围为0.138 U/mg～0.649 U/mg,相关性结果表明,有13个化合物具有较高相关性.结论:建立了黄精的抗流感病毒的质量生物评价方法,使黄精的质量评价能够关联其功效;筛选出相关性高的化学成分,为揭示黄精抗病毒的药效物质,以及抗病毒药物的筛选提供依据.

摘要： 目的 分析济宁市2017-2020年度乙型流感病毒血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)基因变异情况及分子进化特征.方法 采集2017-2020年度济宁市哨点医院和流感暴发疫情病例咽拭子标本,进行核酸检测、病毒分离,选取20株乙型流感病毒代表毒株进行HA和NA基因测序,利用生物信息学软件构建进化树并分析分子进化特征.结果 2017-2020年度共监测病例标本4 575例,流感病毒阳性842例,其中乙型流感病毒阳性398例,阳性率8.70％(398/4 575),占比47.27％(398/842).2017-2020年度济宁分离的BV系和BY系流感病毒与疫苗株比,HA基因同源性分别为98.7％～98.8％、98.5％～99.1％.2018-2020年度 BV 系流感归属于 Victoria clade 1A 分支,2017-2018年度BY系流感归属于Yamagata clade 3分支.对抗原表位和耐药位点的变异情况进行了分析,发现多处抗原表位发生了变异,但未发现神经氨酸酶抑制剂耐药位点的变异.结论 2017-2020年度济宁市BV系和BY系乙型流感病毒均发生了数个抗原位点变异,出现了抗原转变,可能是引起乙型流感暴发的原因.

摘要： 流感病毒表面含有丰富的神经氨酸酶(neuraminidase,NA),其以多种方式参与病毒复制,并促进病毒颗粒从受感染的细胞中释放和传播.NA与流感疫苗的免疫效果有关,NA抑制(NA inhibition,NI)抗体在免疫应答中也起到重要作用.由于目前生产工艺、疫苗类型等原因,疫苗中的NA含量/活性存在差异,如何准确检测疫苗中的NA含量/活性是现在亟待解决的问题.相关检测方法的开发有利于更加全面分析流感疫苗的有效成分,为评估流感疫苗保护效果提供更多的手段.此文就最新的流感病毒NA含量/活性和NI抗体的检测方法进行综述.

摘要： 目的 分析海南省A(H1N1) pdm09亚型流感病毒的抗原性和基因特性,了解病毒的变异情况,为海南省A(H1N1)pdm09亚型流感病毒的防控提供依据.方法 选取14株2019-2020年海南省流感监测网络实验室分离到的A(H1N1)pdm09亚型流感病毒进行基因序列测定,测序结果用MEGA 10.1.8和DNASTAR7.0.1软件进行基因特性分析.结果 2019-2020年海南省A(H1N1)pdm09亚型流感病毒与国际疫苗株A/Brisbane/02/2018的血凝素基因(HemagglutininHA)和神经氨酸酶基因(Neuraminidase NA)均在核苷酸进化树6B.1分支上.海南分离株与疫苗株A/Brisbane/02/2018 HA基因核苷酸和氨基酸同源性范围分别为98.5％—99.1％和97.7％～99.1％,对神经氨酸酶抑制剂敏感,HA基因在Sa抗原决定簇NQT162-164有共同变异位点,N162位点的变异增加了1个潜在糖基化位点.Sb抗原决定簇K156位点发生变异的分离株为参考血清A/Brisbane/02/2018的低反应株,其余分离株均为疫苗株A/Brisbane/02/2018的类似株.结论 2019-2020年海南省A(H1N1) pdm09亚型流感病毒与WHO推荐的北半球疫苗组分匹配.

摘要： 目的:筛选有潜力制备成抗流感药物的中药来源小分子化合物,为流感新药研发提供基础药物信息和科学数据.方法:以流感病毒神经氨酸酶为受体,中药小分子化合物数据库作为配体库,进行高通量分子对接实验.筛选结合能力强于抗流感化学药物奥司他韦并满足药物设计五倍率法则的中药来源小分子化合物.结果:共413个中药来源小分子化合物结合能力强于阳性对照奥司他韦(结合自由能<-53.63 kcal·mol-1),其中28个化合物满足五倍率法则,或具有抗流感效用.结论:通过对中药来源小分子化合物进行注释和分析,发现除清热药和化痰止咳平喘药以外,补虚药、活血化瘀药以及祛风湿药等类别的药用植物对治疗流感也有一定作用.小龙叶阔苞菊、膜蕨、桑实、庵摩勒、小构树、假马齿苋几类植物包含有多个能够结合于流感病毒神经氨酸酶药物靶点的中药来源小分子化合物.最终筛出的28个小分子化合物有潜力作为抗流感化学药物制剂的主要成分用于制备.

摘要： 甲型H1N1流行性感冒(以下简称流感)病毒为主要流行的流感病毒亚型,极易发生突变.血细胞凝聚素和神经氨酸酶是流感病毒表面两种重要的膜蛋白,相应的基因突变会导致这两种蛋白质发生变异,对流感病毒的复制能力、病毒毒力、神经氨酸酶活性、耐药性和免疫逃逸特性的改变起关键作用.甲型H1N1流感病毒特性的改变可能会对公共卫生产生重大威胁.现从复制能力、毒力、耐药性等方面,对血细胞凝聚素和神经氨酸酶协同突变影响甲型H1N1流感病毒特性的研究进展进行综述,为今后流感病毒特性的研究、疫苗的研发和临床用药提供参考.

摘要： 目的:筛选抑制流感病毒神经氨酸酶的中药材,为临床流感治疗提供参考.方法:以2-(4-methylumbellifery1)-α-D-N-aeetylneuraminie acid(MUNANA)为底物,分别用奥司他韦、各种中药材进行干预,体外观察96种中药材对流感病毒神经氨酸酶的活性影响.结果:①13种解表药中有柴胡、苏叶、麻黄、桑叶、薄荷5种中药材对流感病毒NA活性抑制率大于50％,桂枝、升麻、荆芥3种中药材对流感病毒NA活性抑制率大于40％.②40种清热药中有白蔹、地锦草、大青叶、牡丹皮、贯众5种中药材对流感病毒NA活性抑制率大于50％,青蒿、胡黄连2种中药材对流感病毒NA活性抑制率大于40％.③8种化痰止咳平喘药、10种补益类药对流感病毒NA活性的抑制率均小于40％.结论:解表药与清热药对流感病毒神经氨酸酶活性抑制作用明显,其效益可能与其抗流感作用有关.

摘要： 以5,7,4'-三羟基-8-甲氧基黄酮(MF)为先导物,以现有的神经氨酸酶(NA)抑制剂类药物的结构特征为参考,设计了一系列的三羟基甲氧基黄酮衍生物,并运用分子对接与分子动力学相结合的方法进行了筛选及作用机制分析.分子对接结果表明,功能团(羧基及胍基/氮-乙酰氨基)的引入并未影响衍生物在酶活性腔中的结合位置,衍生物的结构与相互作用能之间存在一定的联系.将羧基和胍基作为替代基团引入到MF的C7及C5位上所得的新化合物(9)在所合成的衍生物中具有最好的结合能力(-1172.52 kJ/mol),远远优于现有先导药物4-(氮-乙酰氨基)-5-胍基-3-(3-戊氧基)安息香酸(BA)和MF与NA的结合能力(-672.12和-347.44 kJ/mol).进一步的作用机制分析发现,在神经氨酸酶活性腔中,化合物9的羧基和胍基的空间取向与现有药物中这两个基团的空间取向一致,且化合物9与先导药物MF一样,能与活性腔内保守残基Asp151和Glu227发生较强的相互作用.因此可认为化合物9是一种具有应用潜质的新型神经氨酸酶抑制剂.本研究结果为实验研究和设计抗流感药物提供了可行性思路.

摘要： 目的：进一步探讨麻杏石甘汤抗流感病毒作用机理.方法：以2-(4-methylumbelliferyl)-α-D-N-acetylneuraminic acid为底物,检测麻杏石甘汤全方与拆方配伍组合对流感病毒神经氨酸酶活性的影响.结果：与病毒对照组比较,麻杏石甘汤全方提取物提取物作用病毒后,其神经氨酸酶活性下降率为53.4％.单味药提取物中,麻黄提取物、杏仁提取物、石膏提取物、甘草提取物作用病毒后,神经氨酸酶活性下降率依次是为75.4％、10.7％、4.6％和-8.9％.麻黄与方中其它药物之间形成的麻黄+杏仁、麻黄十石膏、麻黄十甘草3个配伍组合提取物作用病毒后神经氨酸酶活性下降率依次是为69.9％、75.5％、49.4％.方中麻黄以外的其它药之间配伍形成的杏仁十石膏、杏仁十甘草、石膏十甘草组合提取物作用病毒后神经氨酸酶活性下降率依次是为13.5％、2.6％、3.3％.麻黄与方中其它药物之间形成的麻黄+杏仁十石膏、麻黄十石54膏十甘草、麻黄十杏仁十甘草、麻黄十杏仁十石膏十甘草4个配伍组合提取物作用病毒后神经氨酸酶活性下降率依次是为67.1％、43.1％、46.7％、53.7％.方中麻黄以外的其它药之间配伍形成的杏仁十石膏十甘草配伍组合提取物作用病毒后神经氨酸酶活性下降率为-1.2％.结论：麻杏石甘汤能抑制神经氨酸酶活性,阻止病毒增殖有关.麻黄在该方抗流感病毒作用中有重要地位.

摘要： 目的：分析2011年江苏省乙型流感病毒的血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的分子变异特征。方法：选择13株2011年不同地区、不同时间段有代表性的乙型流感毒株进行HA、NA基因序列测定,然后对HA、NA分子特征进行分析。结果：13株乙型流感毒株中10株HA为Victoria系、NA却为Yamagata,发生基因重配,3株HA、NA均为Yamagata系；部分毒株HA1、NA氨基酸与相对应的疫苗株相比,发生多个位点的变异；Victoria/Yamagata系毒株与相对应的疫苗株相比197/196位增加一个糖基化位点；重配株NA与经典Yamagata系毒株NA基因氨基酸共有38个位点的差异。结论：2011年江苏省乙型乙型流感Victoria系和Yamagata系同时存在,HA、NA已经发生了抗原漂移和基因重配。

摘要： 禽流感是由禽流感病毒引起的一种禽类急性传染病,同时某些亚型禽流感病毒也能感染人类.禽流感病毒根据其表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的抗原关系差异,可将其分为16种HA亚型和9种NA亚型.根据其致病性可分为高致病性禽流感和低致病性禽流感,高致病性禽流感包括H5和H7亚型.特别是近年来频繁爆发的H5亚型禽流感疫情给许多国家和地区的养禽业造成了巨大的经济损失.2003年以来,H5N1亚型禽流感病毒疫情已经从亚洲逐步蔓延至欧洲以及非洲在内的共计56个国家和地区.2014以来，中国的黑龙江、江苏和湖南等省先后发生家禽感染H5N6亚型禽流感病毒的疫情，韩国、日本、荷兰、英国、德国、美国和中国台湾等地区相继出现H5N8禽流感疫情，还有2015年在美国爆发的H5N2亚型禽流感疫情，上述疫情均造成大量家禽死亡和被扑杀。此外，H5NI亚型和H5N6亚型AIV可以直接感染人并引起死亡的事件提示H5亚型AIV不仅给养禽业造成巨大经济损失，还可以跨越宿主种属屏障直接感染人进而危及人类安全。rn 目前检测H5亚型AIV的核酸检测方法多是针对其HA基因，同时检测H5、Nl、N2、N6和N8基因并进行分型的技术尚未见有报道。本研究利用GenomeLab(tm) GeXP遗传分析系统建立了一种能同时检测M、H5、N1、N2、N6和N8 6个基因的禽流感病毒多重逆转录-聚合酶链反应(mRT-PCR)方法。首先对反应条件和多重反应体系进行优化，然后分别用已验证的阳性模板对多重PCR体系进行特异性验证。多重检测体系可以同时检测出H5亚型禽流感病毒4种不同NA亚型，灵敏度为102拷贝/μL。本研究建立的GeXP多重PCR技术能够同时对H5亚型禽流感病毒的四种不同NA亚型进行检测和分型，达到快速鉴别目前对养禽业危害最大的H5NI、H5N2、H5N6和H5N8四种组合禽流感病毒的目的。该方法具有高通量、特异性强、灵敏度高且快速等优点，对H5亚型禽流感病毒的流行病学调查及其鉴别诊断具有重要意义。

摘要： 流感病毒以其极快的传播速度和高发病率对人类健康构成了严重威胁.现有的临床抗流感药物主要针对病毒的M2离子通道和神经氨酸酶,其突变发生率较高,容易产生耐药性,亟需发现新的抗流感病毒化合物.本研究利用细胞病变观察和荧光素酶报告系统相结合的方法,建立了流感病毒抑制剂筛选模型.首先根据流感病毒感染MDCK细胞后会使其出现细胞病变(CPE)的现象,对10080份发酵液进行初步筛选,得到了342个阳性样品.在此基础上，通过构建能够稳定表达流感病毒RNA聚合酶依赖的分泌型荧光素酶报告系统的细胞系对化合物进行了复筛。该细胞系在被流感病毒感染后，流感聚合酶将特异启动胞内分泌型荧光素酶的表达，通过检测该酶的表达即可监测流感病毒的复制。利用此模型复筛得到105个对流感病毒抑制率大于70%的阳性化合物。上述两种方法的结合有效提高流感病毒抑制剂筛选的准确性，其中复筛模型省时简便，灵敏度高，为抗流感病毒药物高通量筛选奠定了基础。

摘要： 目前，抗流感病毒的药物研究已取得初步成果，但是，由于现有药物在临床上广泛应用，流感病毒不断发生变异，并对这些药物产生了不同程度的耐药性，使得研发与筛选新的抗流感病毒药物日益重要。病毒与宿主之间的相互作用及病毒复制特点的研究是新药开发的根本，亦是抗病毒药物领域的研究核心，加强病毒学研究有利于更好地为抗病毒新药的开发作出贡献，对现有药物进行结构改造并寻找新药物作用靶点是今后抗病毒药物研究的主要发展方向。

摘要： 目前，抗流感病毒的药物研究已取得初步成果，但是，由于现有药物在临床上广泛应用，流感病毒不断发生变异，并对这些药物产生了不同程度的耐药性，使得研发与筛选新的抗流感病毒药物日益重要。病毒与宿主之间的相互作用及病毒复制特点的研究是新药开发的根本，亦是抗病毒药物领域的研究核心，加强病毒学研究有利于更好地为抗病毒新药的开发作出贡献，对现有药物进行结构改造并寻找新药物作用靶点是今后抗病毒药物研究的主要发展方向。

摘要： 目前，抗流感病毒的药物研究已取得初步成果，但是，由于现有药物在临床上广泛应用，流感病毒不断发生变异，并对这些药物产生了不同程度的耐药性，使得研发与筛选新的抗流感病毒药物日益重要。病毒与宿主之间的相互作用及病毒复制特点的研究是新药开发的根本，亦是抗病毒药物领域的研究核心，加强病毒学研究有利于更好地为抗病毒新药的开发作出贡献，对现有药物进行结构改造并寻找新药物作用靶点是今后抗病毒药物研究的主要发展方向。

摘要： 目前，抗流感病毒的药物研究已取得初步成果，但是，由于现有药物在临床上广泛应用，流感病毒不断发生变异，并对这些药物产生了不同程度的耐药性，使得研发与筛选新的抗流感病毒药物日益重要。病毒与宿主之间的相互作用及病毒复制特点的研究是新药开发的根本，亦是抗病毒药物领域的研究核心，加强病毒学研究有利于更好地为抗病毒新药的开发作出贡献，对现有药物进行结构改造并寻找新药物作用靶点是今后抗病毒药物研究的主要发展方向。

摘要： 本发明公开了神经氨酸及神经氨酸酶抑制剂在慢性心力衰竭中的应用，属于心血管疾病的诊断、预防和治疗领域，本发明发现了一种新的生物标志物‑神经氨酸，并证实了神经氨酸在慢性心力衰竭中起诊断、预后生物标志物和危险分层的作用，以及其作为药物靶标在预防、缓解和/或改善慢性心力衰竭的作用；因此通过试剂盒检测神经氨酸水平，可用来预测和协助诊断慢性心力衰竭或评估慢性心力衰竭的预后，并通过药物控制神经氨酸水平，以对疾病进行更强化的诊断和后续治疗，获得有利的病程，在临床上有巨大的应用价值。

摘要： 发明一方面提供一种环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物在神经氨酸酶抑制剂药物制剂质量控制中的用途，所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物与神经氨酸酶抑制剂的具体定义见说明书。HPLC与结构确证研究显示，所述神经氨酸酶抑制剂的市售原研制剂中含有少量的所述环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物，而且所述环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物是导致所述神经氨酸酶抑制剂原研制剂引发神经精神不良反应的主要原因之一，因此对其加以控制对于提高药品质量并降低不良反应发生率至关重要。

摘要： 本发明涉及药物化学、微生物医药技术领域，具体的说是一种从海洋真菌温特曲霉(Aspergillus wentii)的发酵产物中得到降二萜化合物及其分离纯化方法和抑制神经氨酸酶活性方面的应用。所示降二萜化合物为式I或式Ⅱ所示化合物，其中式I所示化合物为分子式C19H26O3的化合物1或化合物2；式Ⅱ所示化合物为分子式C19H26O2的化合物3或化合物4；活性测试表明此类化合物对神经氨酸酶具有显著抑制活性，其半数抑制浓度(IC50)分别为18.2、10.9、14.2、16.7μM，有望成为新型抗流感病毒潜力药物。本发明制备所得降二萜化合物利用微生物进行发酵生产，具有操作工艺简单、生产周期短、产品成本低的特点。

摘要： 本发明公开了一种抗禽流感病毒神经氨酸酶N2单克隆抗体、编码基因及其应用，属于生物医学技术领域。抗禽流感病毒神经氨酸酶N2单克隆抗体特异性地识别禽流感病毒神经氨酸酶蛋白N2，具有抑制神经氨酸酶活性和中和病毒能力。本发明还克隆了抗禽流感病毒神经氨酸酶N2单克隆抗体的轻、重链可变区基因序列和氨基酸序列，确认了基因序列和氨基酸序列的唯一性。本发明涉及的单克隆抗体、可变区基因及氨基酸序列可用于N2的禽流感病毒的诊断和治疗药物研发等，具有广泛的临床应用价值。

摘要： 本发明提供了一种抗神经氨酸酶的单克隆抗体及其应用。具体地，本发明提供了一种抗禽流感N9亚型神经氨酸酶抗原的单克隆抗体D3。本发明的抗体具有高亲和力和强神经氨酸酶活性抑制能力，能抑制病毒空斑形成，能有效的预防和保护小鼠免于感染致死剂量的H7N9病毒的攻击，同时能够识别神经氨酸酶上的高度保守位点，在今后禽流感H7N9预防、治疗、检测和疫苗设计中有广泛的应用前景。

摘要： 本发明公开了神经氨酸及神经氨酸酶抑制剂在慢性心力衰竭中的应用，属于心血管疾病的诊断、预防和治疗领域，本发明发现了一种新的生物标志物‑神经氨酸，并证实了神经氨酸在慢性心力衰竭中起诊断、预后生物标志物和危险分层的作用，以及其作为药物靶标在预防、缓解和/或改善慢性心力衰竭的作用；因此通过试剂盒检测神经氨酸水平，可用来预测和协助诊断慢性心力衰竭或评估慢性心力衰竭的预后，并通过药物控制神经氨酸水平，以对疾病进行更强化的诊断和后续治疗，获得有利的病程，在临床上有巨大的应用价值。

摘要： 发明一方面提供一种环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物在神经氨酸酶抑制剂药物制剂质量控制中的用途，所述的环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物与神经氨酸酶抑制剂的具体定义见说明书。HPLC与结构确证研究显示，所述神经氨酸酶抑制剂的市售原研制剂中含有少量的所述环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物，而且所述环己烯基‑DL‑天门冬氨酸衍生物是导致所述神经氨酸酶抑制剂原研制剂引发神经精神不良反应的主要原因之一，因此对其加以控制对于提高药品质量并降低不良反应发生率至关重要。

摘要： 本发明提供了修饰型神经氨酸酶、编码所述修饰型神经氨酸酶的基因、所述修饰型神经氨酸酶和组织蛋白酶A的组合、编码所述修饰型神经氨酸酶的基因和编码组织蛋白酶A的基因的组合、包含所述基因的载体，以及包含前述任一项的药物组合物。该药物组合物可用于溶酶体贮积病的疗法。

摘要： 在一个方面，本文提供了包含流感病毒神经氨酸酶胞外域的重组神经氨酸酶，其在茎结构域中具有半胱氨酸对氨基酸的替换或插入以产生更稳定的四聚体流感病毒神经氨酸酶。在具体的实施方式中，所述流感病毒神经氨酸酶还包含流感病毒神经氨酸酶跨膜和胞质结构域。在另一个方面，本文提供了重组神经氨酸酶，其包含流感病毒神经氨酸酶的球状头部结构域和四聚体化结构域，其中所述重组神经氨酸酶缺乏流感病毒神经氨酸酶茎、跨膜和胞质结构域。在另一个方面，本文提供了使用这种重组神经氨酸酶或其组合物对流感病毒免疫的方法。

摘要： 本发明属于药物领域，具体涉及式(I)所示的神经氨酸酶抑制剂类化合物、或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、或药学上可接受的盐，包含所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物及其药物组合物在制备治疗和/或预防病毒性疾病或抑制神经氨酸酶活性的药物中的用途。本发明提供的化合物在体内可缓慢、持续、稳定地释放并达到长效目的。