硫酸奈替米星

摘要： NTM(硫酸奈替米星)是九十年代所引进的新一代半合成ACS,NTM的特点即为对beta-lactam耐药菌具有较强的作用,成为临床有ACS应用指征的首选药物.文章将以硫酸奈替米星的合成工艺改进研究作为切入点,在此基础上予以深入的探究,相关内容如下所述.

摘要： 目的改进高效液相色谱方法测定硫酸奈替米星注射液含量。方法色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(4.6mm×250mm, 5μm);流动相为庚烷磺酸钠缓冲液(0.6%庚烷磺酸钠溶解于0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液中,磷酸调pH至2.5)-乙腈(77:23, V/V);检测波长205nm;流速1.0mL/min;柱温35°C;进样量20μL。结果硫酸奈替米星浓度在0.1~1.0mg/mL范围内与峰面积的线性关系良好,相关系数r为1.0000;平均回收率为98.3%,RSD为0.5%(n=9)。改进方法与微生物检定法所测结果无显著性差异。结论该方法操作简便快捷、专属性强、线性范围宽,精密度和准确度高,重复性好,该方法可等效替代抗生素微生物检定法用于硫酸奈替米星注射液的含量测定。

摘要： 目的 探讨奥曲肽联合硫酸奈替米星对化脓性阑尾炎术后感染的预防作用及对患者辅助性T 细胞17(helper T cell17,Th17)/调节性T 细胞(regulatory T cells,Treg)失衡的影响.方法 选取2014年8月～2016年5月浙江象山中医医院收治的急性化脓性阑尾炎患者148 例,随机分为观察组(n =74)和对照组(n =74).2 组均行腹腔镜阑尾炎切除术,术后对照组采用硫酸奈替米星联合奥硝唑抗感染,观察组同时加用醋酸奥曲肽皮下注射.检测治疗前后血清白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23、转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)及干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)水平;检测Th17、Treg 细胞比例及相关转录因子表达水平,分析Th17/Treg 变化.结果 治疗后2 组患者IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β均降低,IFN-γ升高( P< 0.05),观察组各项指标改善情况优于对照组( P< 0.05);治疗后2组患者Th17、Treg细胞比例及相关转录因子孤独核儿受体γt(orphan nuclear receptorγt,RORγt)、叉头/翼状螺旋转录因子(Forkhead box protein P3,FoxP3)表达水平降低,Th17/Treg降低( P< 0.01),观察组各项指标低于对照组;2组患者术后切口感染、腹腔感染等不良反应发生率比较差异无统计学意义.结论 奥曲肽联合硫酸奈替米星可预防化脓性阑尾炎患者术后感染,调节Th17/Treg失衡,恢复免疫功能,且无明显不良反应.%Objective To investigate the preventive effect of octreotide combined with netilmicin sulfate on postoperative infection in suppurative appendicitis and its effect on helper T cell 17(Th17)/regulatory T cells(Treg)imbalance.Methods 148 patients with acute suppurative appendicitis in Xiangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2014 to May 2016 were randomly divided into observation group(n=74)and control group(n=74).All were underwent laparoscopic appendectomy surgery,the control group took netilmicin sulfate combined with ornidazole for anti-infection after operative,while the observation group added octreotide acetate subcutaneously.The levels of serum interleukin(IL)-4,IL-6,IL-10,IL-17,IL-23,transforming growth factor β(TGF-β),interferon γ(IFN-γ)and Th17,Treg cell ratio and expression levels of related transcription factorbefore and after treatment were detected,Th17/Treg change were analyzed.Results The levels of IL-4,IL-6,IL-10,IL-17,TGF-β were decreased,IFN-γ were increased after treatment(P<0.01),the improvement of those indicators in the observation group were supior than control group(P<0.05).Th17,Treg cell ratio and expression levels of related transcription factor orphan nuclear receptorγt(RORγt),Forkhead box protein P3(Foxp3)were decrease,Th17/Treg was reduced after treatment(P<0.01),those indexes in observation group were lower than those in control group(P<0.05).The wound infection,intra-abdominal infections and other adverse events had no significant difference in two groups.Conclusions Octreotide combined with netilmicin sulfate can prevent postoperative infection in suppurative appendicitis,regulate Th17/Treg imbalance,restore immune function,and no significant adverse reactions.

摘要： 目的 建立用于测定硫酸奈替米星注射液有关物质的反相高效液相色谱-脉冲安培法(HPLC-PAD).方法 采用Agilent Proshell 120 SB-C18(4.6 mm×150 mm,2.7 μm)色谱柱;梯度洗脱,流动相A为0.2 mol·L-1三氟乙酸溶液(含0.1 mol·L-1氢氧化钠)-乙腈(97∶3),流动相B为0.1％五氟丙酸溶液-乙腈(97∶3),流速为0.8 mL·min-1;脉冲安培电化学检测器检测(Ag-AgCl参比电极,钛对电极,金工作电极,直径3 mm),四电位检测波形;柱温、检测器温度均为35°C;进样量25 μL;柱后加0.8 mol·L-1 NaOH溶液,流速0.3 mL·min-1.结果 对比2015年版《中国药典》所用方法,本方法检出典型样品中的杂质多达22个,杂质与主峰之间、杂质与杂质之间均可有效分离;奈替米星在0.05～15 μg·mL-1内线性关系良好(r =0.999 1);方法的检出限为0.25 ng(相当于0.004％),定量限为1.25 ng(相当于0.02％);最大单个杂质峰面积重复性RSD为0.9％(n=6),总杂质峰面积的重复性RSD为0.8％(n=6);溶液在24 h内稳定.结论 新建立的方法分离能力强,专属、灵敏,线性范围宽,重复性准确度好,能有效区分不同原料来源的硫酸奈替米星注射剂,可用于硫酸奈替米星注射液有关物质检查.%OBJECTIVE To establish an improved reversed-phase high performance liquid chromatography method coupled with pulsed electrochemical detection for determining the related substances of netilmicin sulfate injection.METHODS Agilent Proshell 120 SB-C18 column (4.6 mm × 150 mm,2.7 μm)and gradient elution were used.Mobile phase A was 0.2 mol · L-1 trifluoroacetic acid in 0.1 mol · L-1 sodium hydroxide solution-acetonitrile (97∶ 3),mobile phase B was 0.1％ pentafluoropropionic acid-acetonitrile (97∶ 3),and the flow rate was 0.8 mL · min-1.A pulsed electrochemical detector was adopted,and the temperatures of detector and column were kept at 35 °C.The working electrode was a gold electrode with diameter of 3 mm and a quadruple-potential waveform (QPW)was selected as detection waveform.The injection volume was 25 μL NaOH solution of 0.8 mol · L-1 was added post-column at a flow rate of 0.3 mL · min-1.RESULTS A total of 28 impurities could be detected and effective separation was achieved in the typical sample and most of which could not be separated in the method of Ch.P 2015.The linearity of the calibration curve for netilmicin ranged from 0.25 to 15 μg · mL-1 with a coefficient of determination equal to 0.999 1.The LOD and LOQ of netilmicin were found to be 0.25 ng and 1.25 ng,respectively.The repeatability RSD(n =6) of the single largest impurity and total impurities were 0.9％ and 0.8％,respectively.The sample solution was stable within 24 h.CONCLUSION Compared with previously published investigations,the improved method shows higher sensitivity,better separation ability and good reproducibility,especially for differentiating the origin of bulk drug for netilmicin sulfate injection,thus is more suitable for the determination of related substances of netilmicin sulfate injection.

摘要： 目的:探究小切口及术中硫酸奈替米星局部治疗急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎临床分析,为今后治疗提供可靠的经验.方法:随机选取110例2015年6月至2016年6月来我院就诊的急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎患者,将所有患者随机分为两组,观察组60例患者,对照组50例患者.给予对照组患者传统的阑尾切除术,给予观察组小切口术式,且在手术中使用硫酸奈替米星局部注射.记录两组患者的手术情况、住院时间、切口愈合情况等并进行对比分析.结果:观察组手术时间为144.7min(s =20.5),手术切口长度为2.9cm(s=0.8),平均住院天数为7.3d(s=1.6);对照组则需要手术时间为169.8min(s=17.4),手术切口长度为7.1cm(s=1.9),平均住院天数为9.8d(s=2.1).与对照组相比,观察组的手术时间、切口长度和平均住院天数均明显降低(P＜0.05).术后随访两组患者的切口变化,观察组仅有1例发生了脂肪液化现象,其他患者均完全康复出院.对照组出现3例脂肪液化,2例切口感染,1例切口疝,观察组术后康复情况明显高于对照组(P＜0.05).结论:小切口的术式可以较好地治疗合并有腹膜炎的阑尾炎者,同时使用硫酸奈替米星可以进一步提高疗效.

摘要： 目的：研究小切口手术与硫酸奈替米星联合用于急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎的临床效果。方法收集本院2013年1月至2015年3月就诊的阑尾炎合并腹膜炎的患者作为本次研究的对象，根据随机排列数字表上的数字排列对患者进行编号，根据编号的规律将患者分为两组，分别为常规组和联合组。常规组采用常规手术，联合组采用3cm切口与硫酸奈替米星结合，观察并记录两组患者的手术情况，包括手术时间、手术切口以及切口长度等手术情况，观察并记录患者的伤口愈合的情况，记录患者手术后并发症并进行比较。结果联合组的手术时间、切口的长度、进食所需要的时间、住院时间以及手术过程中的出血量均少于常规组，联合组使用镇痛药的例数以及术后并发症的发生率均低于常规组，两组治疗后的白细胞数量和NEU水平均低于治疗前，且联合组的降低幅度要大于对照组，均有P<0．05，差异具有统计学意义。结论小切口手术与硫酸奈替米星局部联合用于急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎的治疗中能够缩短患者手术时间和治疗时间，加快患者的恢复，减少患者并发症的发生率，是一种比较理想的治疗方式。

摘要： 目的:探讨小切口切除术及术中硫酸奈替米星局部对于急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎的临床治疗效果.方法:选取2010年6月~2015年12月我院收治的122例急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎患者为研究对象,将其随机分为对照组与观察组,对照组行传统术式,观察组行小切口手术并在术中应用硫酸奈替米星,对比两组的手术时间、术中出血量、住院时间、术后恢复进食时间、切口愈合情况等指标.结果:对照组的手术时间、切口长度、术中出血量、术后恢复进食时间及住院时间均显著高于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:小切口及术中硫酸奈替米星局部治疗急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎有利于缩短患者手术时间、降低术中出血量,促进术后恢复,值得进一步推广.

摘要： Objective To analyze the clinical effects of small incision and intraoperative sulfate netilmicin topical in treatment of acute suppurative appendicitis merger peritonitis. Methods 106 cases of patients with acute suppurative appendicitis merger peritonitis from November 2009 to January 2012 in our hospital were selected and randomly divided into research group and control group with 53 cases in each group, the control group was treated with clinical routine surgical procedure, the research group was treated with small incision and intraoperative sulfate netilmicin topical treatment, the clinical effects was compared in two groups. Results The clinical surgery case and incision recovery of the research group was better than that of the control group, the differences were statistically signiifcant (P<0.05). Conclusion Small incision and intraoperative sulfate netilmicin topical in treatment of acute suppurative appendicitis merger peritonitis can shorten the operation time and hospitalization time, reduce complications, and has a value of clinical promotion.%目的：分析研究急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎采取小切口及术中硫酸奈替米星局部治疗的临床效果。方法选取2009年11月至2012年1月在我院接收的106例患有急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎的患者，随机分为研究组、对照组，每组53例。对照组对患者采取临床常规手术方式，研究组对患者采取小切口联合硫酸奈替米星局部治疗，比较两组临床效果。结果研究组临床手术情况、切口恢复情况优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论急性化脓性阑尾炎合并腹膜炎采取小切口手术方式联合硫酸奈替米星共同治疗，可缩短手术时间和住院时间，减少相关并发症，具有临床推广价值。

摘要： 目的:对硫酸奈替米星治疗大面积烧伤的疗效分析.方法:我们对大面积烧伤的(30％以上)的病人57例的治疗分析,其中32例应用硫酸奈替米星,其发生败血症及死亡率和未应用组进行比较.同时研究多种药物对烧伤常见细菌的药物敏感试验,以及硫酸奈替米星对常见细菌的MIC50及MIC90的研究.结果:应用硫酸奈替米星对大面积烧伤的治疗发生败血症为4例,死亡率为0.而对照组发生率为8例,死亡为2例.同时硫酸奈替米星对烧伤创面常见细菌有很高的敏感性及治疗作用.其MIC较低,最小抑菌浓度低.结论:硫酸奈替米星(尼泰欣)对治疗大面积烧伤及全身感染是安全的、广谱的、高效的抗菌素.

摘要： 目的:用HPLC-ESI-IT-MSn法及TFAfix技术，鉴定硫酸奈替米星中有关物质的结构。rn 方法:以水-三氟乙酸-甲醇(84：1：15)为流动相，在agilent SB-C18(4.6mm × 150mm.3.5 μm)色谱柱上对奈替米星及其有关物质进行分离，流速：0.5mL·min-1，柱温：35°C;利用TFAfix技术，即在柱后接一个三通阀，用泵以0.05mL·min-1流速在柱后添加丙酸-异丙醇(20：80)溶液，消除流动相中三氟乙酸对电喷雾离子化的抑制作用;质谱进样采用柱后分流模式(分流比为3：2)，用HPLC-ESI-IT-MSn对奈替米星样品中各组分进行检测，质谱条件：ESI离子源，离子源温度350°C，雾化室压力40 psi，干燥气流速9L/min，正离子检测;通过比较有关物质与标准品的色谱保留时间、准分子离子质荷比和二级质谱的方法，对有标准品的有关物质进行鉴定;其余未知有关物质，主要是通过比较它们与奈替米星或西索米星HPLC-ESI-IT-MSn特征裂解规律，实现结构的快速推定。rn 结果:采用2-4级质谱对硫酸奈替米星中检出的9个有关物质的结构进行了推定，其中7个有关物质结构明确：分别为西索米星(奈替米星的合成原料);去甲基西索米星(合成原料中带入的杂质)，I-N-乙基-加洛糖胺(主要降解产物);5-氪-乙基-奈替米星、2'-氮-乙基-奈替米星、3"-氮-乙基-奈替米星(合成工艺未控制好产生的副产物);3-氮-丙基-依替米星(原料中杂质参与合成过程形成的副产物);另两有关物质的结构轮廓也基本明确，但部分基团在结构中的具体位置无法通过质谱数据指定。rn 结论:建立的方法可以用于硫酸奈替米星中有关物质结构的快速鉴定，为奈替米星质量控制和工艺优化研究提供了可靠快速的分析手段。

摘要： 该文建立了硫酸奈替米星在人血清、尿中浓度测定的柱前衍生化和离子反相高效液相色谱法，选硫酸庆大霉素Cla组为内标。色谱柱为YWG-C200mm×4.6mm粒度10μm，衍生化试制为邻苯二醛；0.02mol/L庆烷磺酸钠的甲醇-水-冰醋酸溶液作流动相；紫外检测波长330nm。并用该方法对10例服用该药的健康受试者没时间的血、尿标本进行测定，其结果与微生物法测定结果比较，总体相关性为0.9701。

摘要： 本发明提供了一种硫酸奈替米星冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：a)将硫酸奈替米星、抗氧剂、赋形剂和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻处理和干燥处理，得到硫酸奈替米星冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的质量比为8：(1～3)。与现有技术相比，本发明提供的制备方法得到硫酸奈替米星冻干粉针剂稳定性好，且产品有效成分含量高。实验结果表明，采用本发明提供的制备方法得到的硫酸奈替米星冻干粉针剂储存24个月后，产品未发生颜色变化，长期稳定，并且产品有效成分含量在95.30％以上。

摘要： 本发明涉及硫酸奈替米星注射液及其质控方法。具体地说，本发明的硫酸奈替米星注射液中包含：硫酸奈替米星、亚硫酸盐、半胱氨酸、依地酸盐、和注射用水。本发明还涉及所述硫酸奈替米星注射液的制备方法，以及检测所述硫酸奈替米星注射液质量指标的方法。本发明制备的硫酸奈替米星注射液具有如说明书所述至少一个方面的优异性质，并且本发明检测质量指标的方法具有优异的检测性能。

摘要： 本发明涉及硫酸奈替米星注射液和制法。具体地说，本发明的硫酸奈替米星注射液中包含：硫酸奈替米星、亚硫酸钠或亚硫酸氢钠、半胱氨酸、依地酸二钠或依地酸钙钠、和注射用水。本发明还涉及所述硫酸奈替米星注射液的制备方法。本发明制备的硫酸奈替米星注射液具有如说明书所述至少一个方面的优异性质。

摘要： 本发明提供了一种硫酸奈替米星气雾剂，该气雾剂包括以下原料：硫酸奈替米星5‑10g、溶剂100‑200ml、抛射剂、附加剂0.05‑0.5g。本发明提供的硫酸奈替米星气雾剂，使药物直接到达作用部位，分布均匀，奏效快，使用方便，无需饮水，一揿即可，老少皆宜，有助于提高患者的用药顺应性。另一方面，也因为是用于局部作用的药物，给药剂量明显降低，降低了耳毒性、肾毒性等副作用的发生率。

摘要： 本发明公开了一种含有硫酸奈替米星的滴眼液，该滴眼液每1000ml滴眼液包括以下组分：硫酸奈替米星1‑10g、防腐剂60‑80g、等渗调节剂1‑10g、其余为纯化水。本发明提供的滴眼液中主药为硫酸奈替米星，辅料为防腐剂、等渗调节剂、纯化水。整个制备工艺简单，生产效率高，可以用于治疗对奈替米星敏感的各种眼部感染。

摘要： 本发明提供了一种硫酸奈替米星中Cd、Pd、As、Co、V、Ni残留量的检测方法，包括5个步骤，步骤(1)制备线性储备液和线性溶液；步骤(2)制备供试品溶液；步骤(3)制备加标供试品溶液；步骤(4)取线性溶液在ICP中进行测定，记录谱图，以进样浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，获得回归方程；步骤(5)根据步骤(2)、(3)依次对供试品溶液、加标供试品溶液进行测定，并对加标供试品溶液进行重复性中间精密度以及回收率测定。本发明通过5个步骤实现了对硫酸奈替米星中Cd、Pb、As、Co、V、Ni残留量的高效测定，操作步骤简单，灵敏度好，确保药品安全、有效、质量可控。

摘要： 本发明提供了一种硫酸奈替米星中汞残留量的检测方法，包括5个步骤，步骤(1)取汞元素制备线性储备液和线性溶液；步骤(2)制备供试品溶液；步骤(3)制备加标供试品溶液；步骤(4)取线性溶液在ICP中进行测定，记录谱图，以进样浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，进行线性回归，获得回归方程；步骤(5)根据步骤(2)、(3)依次对供试品溶液、加标供试品溶液进行测定，并对加标供试品溶液进行重复性中间精密度以及回收率测定。本发明通过5个步骤实现了对硫酸奈替米星中Cd、Pb、As、Co、V、Ni残留量的高效测定，操作步骤简单，灵敏度好，确保药品安全、有效、质量可控。

摘要： 本发明公开了一种注射用硫酸奈替米星无菌粉针剂的制备方法，由以下步骤制备得到：取注射用水加入抗氧剂、赋形剂溶解，得到第一溶液；将第一溶液降温至5°C~15°C，加入硫酸奈替米星溶解，得到第二溶液；利用pH值调节剂调节第二溶液pH值至5.0~5.5，得到第三溶液；将第三溶液脱色、除菌过滤，得到第四溶液；将第四溶液进行冷冻、干燥处理，得到硫酸奈替米星无菌粉针剂。本发明具有制备得到的硫酸奈替米星冻干粉针剂稳定性好，且产品有效成分含量高，复溶性优良，利于长期储存的有益效果。

摘要： 本发明提供一种适用于硫酸奈替米星注射液有关物质的检查方法，方法采用两种离子对溶液进行梯度洗脱，经脉冲安培电化学检测器检测，同时兼顾极性较大的大部分杂质与极性更大的小部分杂质，分离能力更强，灵敏度更高，线性范围更宽，专属性好，重复性优。

摘要： 本发明公开了一种用于测定硫酸奈替米星含量的高效液相色谱分析方法，所述方法包括以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以添加有庚烷磺酸钠的磷酸二氢钾缓冲液(pH2.5)‑乙腈为流动相(77∶23)；溶剂为水；检测波长为205nm；流速为1ml/min；进样体积为20μl。采用本发明方法与抗生素微生物检定法所得结果无显著性差异，液相色谱系统操作简便、分析检测的成本低廉、具有理想的分离效果、专属性强、精密度好、重复性和准确度高，为快速准确测定硫酸奈替米星的含量提供了可靠技术手段。