硫酸依替米星

摘要： 目的分析老年社区获得性肺炎病人采用硫酸依替米星与头孢菌素联合用药方案的临床治疗效果。方法选取2019年1月1日至2020年6月30日康平县人民医院诊治的94例老年社区获得性肺炎患者为研究对象,依据随机数字表法,随机将其分为研究组和对照组(每组47例)。其中,两组均实施头孢菌素治疗,研究组加用硫酸依替米星,分析研究组和对照组的临床治疗效果、血清炎性因子以及不良反应发生率。结果研究组治疗有效率93.62%,高于对照组的78.73%,组间比较存在差异性(P0.05);研究组治疗后的各项血清指标均低于对照组(P0.05)。结论硫酸依替米星与头孢菌素联合用药应用于老年社区获得性肺炎中,其效果优于头孢菌素单用效果。

摘要： 目的:探讨不同抗菌药物对肝硬化患者上消化道出血伴感染的临床疗效与安全性比较.方法:选择2017年1月-2018年10月治疗的肝硬化患者上消化道出血伴感染82例作为研究对象,随机数字表分为对照组(n=41)和观察组(n=41).对照组给予头孢曲松钠治疗,观察组给予硫酸依替米星治疗,2个疗程治疗后对患者效果进行评估,比较两组患者细胞清除率及临床指标、不良反应发生率.结果:观察组大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌、表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌的清除率均高于对照组(P＜0.05);观察组患者的退热时间及原菌转阴时间低于对照组,病感染控制效率为92.68％高于对照组82.93(P＜0.05);观察组患者不良反应发生率为9.76％低于对照组17.10％(P＜0.05).结论:硫酸依替米星比头孢曲松钠治疗肝硬化合并上消化道出血伴感染的临床治疗效果显著,能够有效的清除细菌、控制感染,且不良反应少,值得推广应用.

摘要： 目的 研究硫酸依替米星联合头孢地嗪治疗老年重症肺炎的临床效果.方法 选取2018年2月～2019年8月收治的92例老年重症肺炎患者作为研究对象进行回顾性分析,其中接受头孢地嗪治疗的45例患者作为对照组,接受硫酸依替米星联合头孢地嗪治疗的47例患者作为研究组,两组持续治疗7 d,统计对比两组临床疗效、临床体征改善状况(肺部啰音消退时间、肺部阴影消退时间)以及不良反应情况.结果 研究组总有效率为93.62％(44/47),较对照组71.11％(32/45)更高(P0.05).结论 硫酸依替米星联合头孢地嗪治疗老年重症肺炎治疗效果显著,可明显减轻临床症状,且安全性高.

摘要： 目的:探析对老年社区获得性肺炎(以下简称CAP)患者采用硫酸依替米星与头孢菌素联合治疗的效果.方法:择取老年CAP患者120例,时间选取阶段为2019年09月～2020年09月,根据治疗方式不同均分为人数相同的2组,对照组与观察组,前者采用头孢菌素治疗,后者应用硫酸依替米星与头孢菌素联合治疗,将2组患者治疗后临床情况对比.结果:治疗后观察组治疗总有效率比对照组高,(p0.05);与对照组治疗后比较,观察组PCT、CRP水平显著偏低,(p<0.05).结论:对老年CAP患者采用硫酸依替米星与头孢菌素联合治疗,能够有效地缓解患者的咳嗽等症状,有利于病情恢复.

摘要： 目的探讨分析肺癌合并支气管阻塞性肺炎患者接受硫酸依替米星治疗的效果。方法随机选取2016年7月至2019年7月于本院诊治的96例肺癌合并支气管阻塞性肺炎患者,依据入组时间先后随机分为实验组和对照组,每组各48例患者,对照组予以呼吸内科常规的基础治疗,实验组在对照组基础上采用硫酸依替米星治疗,连续治疗2周,比较两组患者的临床疗效。结果对照组总有效率98.14%,实验组总有效率79.9%,实验组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);实验组患者住院时间及发热持续时间均短于对照组(P<0.05)。结论探讨分析肺癌合并支气管阻塞性肺炎患者接受硫酸依替米星治疗的效果,安全性较高,值得临床推广及使用。

摘要： 目的 探究硫酸依替米星治疗胆囊炎患者的临床效果.方法 选取2016年2月至2017年12月江西省婺源县人民医院内科收治的50例胆囊炎患者,随机分为对照组和试验组,各25例.对照组给予0.9％氯化钠注射液+注射用头孢他啶进行静脉滴注,试验组给予0.9％氯化钠注射液+硫酸依替米星进行静脉滴注,观察两组的临床治疗效果.结果 试验组腹痛缓解时间短于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后,试验组临床血常规指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 硫酸依替米星治疗胆囊炎患者的临床效果优于注射用头孢他啶.

摘要： 硫酸依替米星为氨基糖苷类抗生素,是我国自主研发的一类新药,于2002年在国内上市.本文研究开发了一条从提取庆大霉素后的副产物中分离纯化高纯度C1a的新工艺,以及全面优化了依替米星分离纯化工艺,有效提高了依替米星提取收率及纯度,并首次制备了高纯度的依替米星晶体.主要成果包括;①在制备符合CP版或BP版要求的庆大霉素产品后,通过色谱纯化方法获得了高收率和高纯度的庆大霉素C1a,具有“变废为宝”的作用;并通过结晶工艺研究,C1a质量得到进一步提高;②新的依替米星层析纯化工艺除产品质量及收率显著提高外,色谱柱高径比由15∶1降至3∶1,树脂载荷量提高3倍以上;③首次开发的依替米星结晶新工艺,纯度提高至99％以上,同时,有效地解决了原工艺产品存在的流动性差、稳定性低、易吸潮,以及产品易受高温破坏等问题.

摘要： 本文以减少硫酸依替米星生产过程的耗水量为课题，在确保硫酸依替米星质量和产量的前提下，将年耗水量由10万吨减少到9万吨左右。通过要因排查分析发现，导致生产耗水量大的主要原因归纳为三点:氨水制配罐冷却介质不合适、层析柱清洗工艺不完善、层析柱用树脂介质老化、功能减退。针对以上问题，提出了对氨水制配罐夹套管路进行改造、调节层析柱水洗时间、调节层析柱水洗流速、更新部分层析柱内树脂，调节层析柱水洗流速几个改进措施。本次QC小组活动对策实施后，车间2014年9-12月共节约用水3726吨，月均节约用水930吨，全年节约11000吨，以每吨工艺用水3.5元计算，年可节约3.9万元。

摘要： 卓越QC小组成立于2012年5月，由检测中心人员本着自愿参加的原则组成，自成立以来一直以“提高产品质量控制水平，完善质量管理体系”为宗旨，不断进行有目的、有计划的QC创新活动。硫酸依替米星是我公司的重点原料药产品之一，为了更好的保证制剂的无菌水平，确保产品的质量，使各种质量隐患早发现，早处理，活动小组从控制硫酸依替米星的微生物限度方面入手，通过建立微生物限度检查方法，来提高无菌制剂的无菌保障水平。在供试品性状允许的情况下，尽量选用薄膜过滤法，供试液经薄膜过滤后，如需冲洗液冲洗滤膜，每张滤膜每次冲洗量应为100ml,由此决定选择薄膜过滤法，每次冲洗量100ml.

摘要： 目的：研究大孔吸附树脂结合盐析结晶法分离纯化依替米星水解液冻干颗粒粗品,提高硫酸依替米星成品质量,得到高纯度药用级硫酸依替米星。方法：用HPLC检测方法,以依替米星的吸附量及与主要杂质庆大霉素C1a的分离度为指标,考察大孔树脂分离纯化依替米星的吸附性能和沈脱参数。结果：依替米星相品水溶液上柱的最佳pH为10.5,分离纯化依替米星的有效吸附剂为大孔吸附树脂HZ-806,其静态吸附量大于40mg/mL;最佳结晶盐析剂为甲醇,与浓缩液最佳比例为4∶1.此工艺路线获得的成品纯度大于96.5％,总收率达55％。结论：该高纯度药用级硫酸依替米星的规模化分离纯化方法为国内首次报道,工艺简单可靠,分离效果好,适于工业化生产。

摘要： 硫酸依替米星又名爱大霉素,是半合成氨基糖苷类抗生素,具有抗菌谱宽、毒性低等优点,其作用机理是抑制敏感菌正常的蛋白质合成,对大部分革兰氏阴性菌及革兰氏阳性菌有良好的抗菌作用.是临床上治疗各种感染性疾病的有效药物.项目已于2003年1月份立项，经过三年的研究开发、申报审批，已于2006年获得四类新药证书及注册生产批件。在开发过程中首先进行了处方的筛选，由于大容量注射剂的等渗要求，选择合适的等渗调节剂是处方的关键。制剂常用的等渗调节剂是氯化钠和葡萄糖，由于氯化钠热稳定好，便于灭菌且质量稳定，不和硫酸依替米星发生化学反应，是等渗调的首选。经过实验确定，添加0.9%的氯化钠便能使溶液达到等渗。以后的生产及市场使用情况证明，筛选的处方是合理的，稳定的。在开发过程中的另一主要工作是灭菌工艺的确定，由于灭菌工艺对大容量注射剂的无菌保证起着至关重要的作用，但在确保产品无菌的同时又要保证产品不会受灭菌的影响而质量产生变化，在研究时，设计了多个的灭菌温度和灭菌时间的组合进行试验，温度:110°C,115°C,118°C,121°C，时间:10分钟、15分钟、20分钟、30分钟。最终确定的灭菌工艺为121°C,1.5分钟的过度灭菌方式，确保无菌保证系数达6以上，灭菌后的产品PH值、含量、有关物质等指标都达质量标准的要求。产品研发时，采用加速试验及长期稳定性试验的方法对产品的稳定性进行了考察，证明在贮存条件下产品的有效期达三年以上，同时还对该品进行了药理的研究，从产品的急性毒性、对皮肤血管的刺激性、产品的溶血性等方面进行了考察试验，结果证明所开发的产品是安全可靠的。

摘要： 目的：建立鉴定硫酸依替米星的HPIC-ESI-MS2分析方法，对硫酸依替米星成品中的有关物质进行鉴定。rn 方法：利用宽pH范围的Gemini NX C18(4.6mmxl50mm，5μm)色谱柱，在碱性条件下，以[水-氨水-冰醋酸(96：3.6：0.4)]Ⅰ-甲醇(70：30)为流动相，直接分离各组分；并用HPLC-ESI-MS2检测样品中各组分，质谱条件：ESI离子源，离子源温度350□，雾化室压力50 psi，干燥气流速10 L/min，正离子检测方式;对有对照品的有关物质采用比对有关物质与对照品的色谱保留时间、准分子离子的质荷比及二级质谱方法进行鉴定，无对照品的有关物质，则是先通过解析庆大霉素Cla、小诺霉素、依替米星的二级质谱，对该类化合物的二级质谱裂解规律进行归纳，并以此推测未知新化合物进行结构，再用推测的结构对二级质谱进行解析，如所有的碎片离子均合理解释，表明推测合理。rn 结果：用建立新方法，从硫酸依替米星成品中主要检出19个有关物质，对其中3个为已知化合物，即庆大霉素Cla、小诺霉素和奈替米星和1个依替米星异构体进行了确证，另外10个有关物质的结构除部分取代基的取代未知不能肯定外也基本得到鉴定，其余5个有关物质提供了分子量和二级质谱信息；结果显示，硫酸依替米星样品中，有4个依替米星同分异构体、4个小诺霉素同分异构体、2个依替米星降解物、2个依替米星同系物。rn 结论：新建立的HPLC-ESI-MS2方法可用于该品种的有关物质的结构鉴定和定性分析，该方法为依替米星质量控制和工艺优化研究提供了可靠的分析手段。

摘要： 目的 建立液相色谱-蒸发光散射法（HPLC-ELSD）测定硫酸依替米星含量和有关物质,采用液相色谱-电喷雾离子阱质谱法（HPLC-ESI-MSn）对硫酸依替米星成品中的有关物质进行鉴定。方法 采用Gemini NX C18(4.6mm×150mm, 5μm)色谱柱，以[水-氨水-冰醋酸（96：3.6：0.4）]-甲醇（70：30）为流动相，流 速1.0ml/min，漂移管温度105°C，载气流量2.6L/min；质谱条件：ESI离子源，离子源温度350°C，雾化室压力40psi，干燥气流速10L /min，正离子检测方式；解析依替米星的二级质谱,归纳同类化合物质谱裂解规律,借助该规律用一级质谱和二级质谱进行有关物质的结构推测和解析。结果 依替米星与有关物质分 离良好，依替米星在0.05086～1.0173g/L范围内呈较好的线性（r=0.999），重复性实验RSD=1.8%,检出限为 10μg/ml。用新建立的方法，从硫酸依替米星成品中检出约18个有关物质，解析结果显示，这些有关物质 中，有3个依替米星同分异构体、4个小诺霉素同分异构体、2个依替米星降解物、2个依替米星同系物等； 对14个有关物质进行了解析，其中庆大霉素C1a、小诺霉素、依替米星同分异构体、依替米星降解物和另 外2个组分的结构得到了确证，还有部分有关物质的结构除某些取代基的取代位置不能肯定外也基本得到 鉴定，但也有4个有关物质无法解析，只提供了分子量和二级质谱信息。结论 建立的方法简便、快速、 准确，为依替米星质量控制和工艺优化研究提供了可靠的分析手段。

摘要： 硫酸依替米星(etimicin sulfate,抗生素89-07,爱大霉素)是新一代半合成氨基糖苷类抗生素,是庆大霉素Cla的乙基化衍生物.本文将其与同期单独使用三代头孢菌素的病例在有效率、用药到出院的时间、平均住院费用、西药费用等方面进行了对比,观察了硫酸依替米星联合三代头孢菌素治疗老年重症下呼吸道感染的临床疗效.

摘要： 硫酸依替米星是我国自行研发的国家一类新药,是庆大霉素Cla的乙基化衍生物.本文采用高效液相色谱柱前衍生化法测定了硫酸依替米星的含量.

摘要： 本发明公开了一种硫酸依替米星冻干粉针及其制备方法，包括硫酸依替米星、抗氧剂，不包含氯化钠。本发明的冻干粉针中不含氯化钠，复溶后澄清度高，提高了产品临床使用的安全性。本发明的冻干工艺，将现有技术中70h以上的冻干曲线优化为24h左右，明显降低了生产能耗以及成本；而且采用本发明冻干工艺得到的冻干粉针含水率低，产品质量高。

摘要： 本发明公开了一种硫酸依替米星注射液及其制备方法，由硫酸依替米星、抗氧剂和注射用水组成，硫酸依替米星的含量为50mg/mL，抗氧剂含量为0.05%～0.1%；制备时将原辅料溶解于注射用水中，定容后经0.22μm过滤器过滤2～3次后充氮、灌封并灭菌。本发明的注射液将抗氧剂含量设定在0.05%～0.1%，远低于FDAIIG数据库临床使用安全的最高上限，提高了产品临床使用的安全性，同时降低了成本。本发明的注射液制备时，在原料、辅料、包材、中间体以及成品的质量标准中增加细菌内毒素检测项，不仅提高了临床使用安全性，生产操作简单且降低成本。

摘要： 本发明涉及一种硫酸依替米星栓剂及其制备方法与应用，所述栓剂各组分的重量份配比如下：硫酸依替米星50‑500份，附加剂50‑200份，栓剂基质500‑2000份，每枚栓剂重1～3克。

摘要： 本发明涉及一种硫酸依替米星泡腾片的制备方法，所述硫酸依替米星泡腾片，各组分的重量百分比如下：硫酸依替米星10％～20％，有机酸0.1％～5％，无机碱0.1％～5％，矫味剂0.01％～5％，润滑剂0.5％～5％，其余为填充剂，所述制备方法，为粉末直接压片法，包括以下步骤：1)将硫酸依替米星细粉与无水乳糖等量递增混合均匀；2)将有机酸、无机碱、矫味剂、润滑剂及剩余填充剂等量递增混合均匀后过200目筛；3)将步骤1)和步骤2)的混合物按等量递增法混合均匀后，直接压片即可，其中片剂表面压强600‑1000MPa。

摘要： 本发明公开了硫酸依替米星合成方法。步骤包括：依替米星、有机溶剂及二水乙酸锌及(N‑羟基‑5‑降冰片烯‑2,3‑二甲酰亚氨基)‑N‑PNZ—4‑氨基‑2(R)‑苯甲酰基‑丁酸酯与二氯甲烷混合得到中间体1；将中间体1、甲醇、金属螯合物混合及碳酸(N‑羟基‑5‑降冰片烯‑2,3‑而甲酰基亚胺叔丁酯混合，得到中间体2；将中间体2、THF、(N‑羟基‑5‑降冰片烯‑2,3—二甲酰基亚胺)‑9‑芴‑乙酸酯混合、N‑甲基吗啉及Boc酸酐混合得到中间体3；将中间体3、二氯甲烷及N,N‑二异丙基乙胺冰浴混合得到中间体4；将中间体4、四氢呋喃及乙醛混合，并加入还原剂，得到中间体5；将中间体5与氯化氢饱和的乙酸乙酯溶液混合，调节PH为6.5至7，得到依替米星；依替米星与硫酸作用得到硫酸依替米星。本发明所公开合成方法副反应少，产品纯度高，易于工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种硫酸依替米星的微波制备方法，包括以下步骤：a.在室温条件下，向微波反应釜中加入甲醇、硫酸庆大霉素C1a、硫酸、无水醋酸锌、搅拌溶解；b.向步骤a中加入滴加醋酸酐乙酰化；c.向步骤b中进行微波照射；d.所得反应液经脱锌处理，再注入732强酸性阳离子交换树脂柱中，先用水冲洗至旋光度为零，再用氨水解析得到所需产物的解析液，减压浓缩；e.将所得油状物的反应釜中，加入四氢呋喃，并用硫酸调节pH；15°C条件下，滴加乙醛；搅拌,再加入硼氢化钠，回到室温搅拌；f.蒸除溶剂，加入氢氧化钠水溶液，微波照射；g.反应结束后，将上述反应液浓缩，浓缩液通入层析分离柱中上样，无盐水冲洗，乙醇水溶液解析，收集有效成分，浓缩，精制干燥得硫酸依替米星成品。

摘要： 本发明属于制剂学领域，具体涉及吸入用硫酸依替米星溶液制剂及其制备方法。本发明提供一种吸入用硫酸依替米星溶液制剂，包括：硫酸依替米星或其水合物、渗透压调节剂、金属络合剂、pH调节剂、溶剂。本发明的硫酸依替米星吸入溶液改变了现有产品的给药途径，提供了一种硫酸依替米星新型安全有效的给药制剂及给药方式，从而避免了静脉滴注带来的各种不便；对于呼吸道感染包括急性支气管炎，慢性支气管炎急性发作等症状可直达靶器官，具有起效快、用量少的优点。

摘要： 本发明公开了一种硫酸依替米星脂质体吸入剂及其制备方法，所述脂质体吸入剂由硫酸依替米星、磷脂、缓冲液、辅料适量制成。其重量份数为硫酸依替米星1份；磷脂15‑20份；缓冲液125‑150份，所述吸入剂的pH值为6.2‑6.4。制备方法为：取硫酸依替米星、磷脂和有机溶剂混合，溶解，浓缩去除有机溶剂，加入缓冲液，轻微振摇后经高压匀质切割，制得硫酸依替米星脂质体。加入辅料适量，溶解，过滤、灌装即可。该吸入剂具有优异的靶向作用，与普通的注射剂相比，生物利用度更高，且能够减少药物在毒性部位的浓集，大幅度提升药物的安全性。制备方法简便易行，适用于工业生产。

摘要： 本发明公开了一种提高硫酸依替米星合成废水厌氧处理效率的预处理方法，属于废水处理领域，旨在提供一种能够明显提高后续厌氧反应器的处理效率，大幅降低厌氧反应器的出水COD的硫酸依替米星合成废水预处理方法，其技术方案包括以下步骤：S1：在预处理池中接种厌氧污泥，并在预处理池中加入硫酸依替米星废水；S2：向硫酸依替米星废水中投加K2HPO4，用搅拌机间歇式搅拌预处理池中的废水与厌氧污泥；S3：在预处理过程中，每8h为一个循环周期，每个循环周期可分为3个阶段。本发明适用于硫酸依替米星合成废水的预处理。

摘要： 本发明公开了一种多级厌氧处理的方法，属于废水处理领域，旨在提供一种有效提高处理效率的硫酸依替米星生产废水的处理方法，其技术方案要点如下，包括如下步骤：步骤1.硫酸依替米星生产废水进入水解酸化池中进行酸化；步骤2.水解酸化池的流出液进入第一级厌氧反应器；步骤3.第一级厌氧反应器流出液溢流入中间水箱，调节PH值；步骤4.中间水箱流出液分为两部分，第一部分流入多级厌氧反应器，多级反应器塔顶的溢流出水为最终出水；第二部分作为回流液流回水解酸化池与硫酸依替米星生产废水混合重复步骤1‑4的操作。本发明通过采用水解酸化耦合串联式厌氧回流工艺，对硫酸依替米星废水进行厌氧生物法处理，从而大幅降低废水中的COD和残留抗生素。