硫酸乙酰肝素

摘要： 背景:牙再生研究是目前国际上口腔领域的热点问题之一,该研究的发展建立在对牙胚发育机制深入了解的基础之上.以往研究集中对牙发育相关细胞内信号调控网络进行探索,但对细胞外调控分子的研究尚且匮乏.蛋白聚糖作为细胞外基质及干细胞微环境的重要组成部分,参与细胞内外的信号传导,介导干细胞自我更新/分化平衡的调节.目的:综述蛋白聚糖对牙发育再生及干细胞稳态的调控作用及相关机制的最新研究结果,并对其未来发展方向进行展望.方法:检索PubMed、Web of Science和CNKI数据库等收录的有关蛋白聚糖与间充质干细胞稳态调控及蛋白聚糖参与牙发育再生的文章,英文检索词为"proteoglycans,glycosaminoglycans,stem cells homeostasis,tooth development,tooth renewal,cell signalling,heparan sulfate,chondroitin sulfate",中文检索词为"蛋白聚糖,糖胺聚糖链,干细胞稳态,牙发育,牙再生,信号通路,硫酸乙酰肝素,硫酸软骨素".根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,保留质量和相关性较高的文章进行综述.结果 与结论:蛋白聚糖作为细胞外基质及干细胞微环境的重要组成成分,不仅参与牙胚的发育过程,还能够干预牙胚干细胞以及间充质干细胞的归宿.阐明蛋白聚糖在牙胚发育以及对干细胞的调控作用,建立健全牙发育相关的细胞内外调控信号网络,为生物学牙再生研究提供新的思路.

摘要： 目的 对3个遗传性多发性骨软骨瘤(HME)家系行致病基因检测,为优生、遗传咨询和产前诊断提供依据.方法 收集2018年1月至2020年11月就诊于河南省人民医院遗传与产前诊断中心的3个遗传性多发性骨软骨瘤家系,对家系进行详细的病史采集,签署知情同意书后,收集家系成员外周静脉血,对先证者行全外显子组测序(WES),发现可疑致病位点后,采用Sanger测序对家系成员候选致病变异进行验证及家系共分离分析,结合ACMG指南,对突变进行致病性判断.结果 全外显子组测序分别在3个家系先证者中检出EXT1基因c.1056+2T＞C突变、c.369dupA(p.G124fs)突变和EXT2基因c.1171C＞T(p.Q391*)突变.共分离验证后发现:3个家系中的患者均存在相应突变,而表型正常的家系成员未检测到突变,符合基因型-表型共分离.结合ACMG指南,上述3种突变可分类为致病性突变.结论 EXT1基因c.1056+2T＞C、c.369dupA突变和EXT2基因c.1171C＞T突变是导致3个家系罹患骨软骨瘤的病因.

摘要： 角膜上皮急性损伤通常在48小时内愈合,而持续性角膜上皮缺损和慢性角膜溃疡常常难以治愈.角膜上皮的愈合很大程度上取决于细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的重塑.硫酸乙酰肝素(heparin sulfate,HS)是ECM的重要成分,可与细胞外基质蛋白、生长因子和细胞因子特异结合,从而保护它们免受蛋白质酶解,促进组织愈合.近年来应用HS模拟聚合物组成的基质再生剂(regenerating agents,RGTA)促进角膜上皮损伤愈合已经逐步应用于临床.RGTA是能够完全抵抗乙酰肝素酶降解的纯生物工程聚合物,可替代受损组织中被酶解的HS重建ECM稳态.临床研究显示RGTA可有效治疗难治性角膜溃疡,是一种有前途的新方法.

摘要： 目的 探索舒洛地特对后肢静脉高压大鼠血管内皮糖萼和内皮炎症水平的影响.方法 将40只大鼠随机分为舒洛地特组和生理盐水组,每组20只.结扎右侧股静脉构建大鼠后肢静脉高压模型后,舒洛地特组予以每日皮下注射舒洛地特15 mg/kg,生理盐水组予以每日皮下注射生理盐水15 mg/kg,连续给药8周.分别在第4、8、12周将每组6只大鼠处死,用透射电镜观察后肢血管内皮糖萼的超微结构改变,免疫组化和蛋白免疫印迹检测血管内皮的细胞间黏附分子1(intercellular adhe-sion molecule-1,ICAM-1)、硫酸乙酰肝素(heparan sulphate,HS)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达水平.结果 实验后,生理盐水组的内皮糖萼较舒洛地特组排列稀疏.术后第4周时,舒洛地特组和生理盐水组ICAM-1、HS表达量差异无统计学意义(P>0.05);在第8、12周时,舒洛地特组I-CAM-1表达量比生理盐水组低,HS表达量比生理盐水组高(P<0.05).在第4、8、12周时,舒洛地特组NF-κB通路磷酸化p65水平均低于生理盐水组(P<0.05).结论 舒洛地特可有效保护血管内皮糖萼结构的完整性,可能是下肢慢性静脉疾病新的防治靶点.

摘要： 在早期胚胎发育过程中,哺乳动物肺发育经历了气管分支形态发生、上皮管道形成、血管生成、肺泡分化等过程.这些过程受到各种激素、生长因子以及形态发生素等蛋白的严格调控.硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)是一类高度异质性的带负电荷的大分子糖胺聚糖,其主要位于细胞表面以及细胞间质中.HS通过与蛋白相互作用参与哺乳动物发育过程.多年来,大量研究工作表明,HS与多种生长因子、趋化因子、形态发生素等蛋白结合后参与肺发育过程的调控.本文根据目前最新的研究进展,阐述了HS糖链精细结构与肺发育过程的关系.

摘要： 多糖包被作为内皮细胞表面的屏障性结构,通过减少炎性因子释放、免疫细胞趋化黏附及微血栓形成,避免了内皮细胞损伤相关的器官功能障碍.在脓毒症的治疗策略中,加强对多糖包被的保护和重建,如选择合适的复苏液体,应用肝素类药物等,或可改善患者预后.关注脓毒症时多糖包被的作用,探索更直观的检测方法,寻找强有力的保护措施,将成为脓毒症治疗的新靶点.

摘要： 背景:遗传性多发性骨软骨瘤因较低发病率导致少有能作为临床研究的庞大家系,细胞模型、动物模型复制困难等客观因素存在对研究该疾病的发生发展机制造成了一定困扰.目的:就遗传性多发性骨软骨瘤病理改变、分子机制、信号通路等研究进展做出较为详尽的论述.方法:通过查阅往年国内外相关研究文献,研究基因网站,对相关内容及观点进行整合整理.结果与结论:①遗传性多发性骨软骨瘤是一种常染色体显性遗传性骨骼疾病,特征为多个从长管状骨的干骺端向外生长的覆盖软骨的骨肿瘤,临床症状多变,与肿瘤所在位置、大小及形状等因素有关;②该疾病具有遗传异质性,主要与EXT基因家族的肿瘤抑制基因Exostosin-1(EXT1)或Exostosin-2(EXT2)的突变相关,在分子信号通路上与硫酸乙酰肝素及其下游信号传导通路有关;③综述总结了进几十年对遗传性多发性骨软骨瘤的相关研究,希望为后续研究做出铺垫.

摘要： 肝素和硫酸乙酰肝素由重复的二糖单元组成,其组分和结构与重要的生物病理、生理作用息息相关.这些二糖单元包括含量较高的N-硫酸化葡萄糖胺、N-乙酰化葡萄糖胺和含量较低的N-非取代葡萄糖胺残基.本研究采用2-氨基吖啶酮标记二糖,结合反相液相色谱-电喷雾-离子阱-飞行时间质谱法(RP-LC-ESI-IT-TOF MS)分析肝素/硫酸乙酰肝素中N-非取代二糖.通过优化检测条件,实现了12种肝素/硫酸乙酰肝素二糖的基线分离,并采用外标法相对定量分析各二糖组分.该方法适用于分析含有N-非取代二糖的肝素衍生物,可为进一步研究N-非取代葡萄糖胺的结构与功能提供检测方法,有助于更好地理解N-非取代葡萄糖胺残基在人类健康与疾病管理中的重要作用.

摘要： 硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)N-脱乙酰基酶/N-硫酸基转移酶(N-deacetylase/N-sulfotransferase,NDST)是其生物合成途径中糖链骨架合成完成后的第一个硫酸化修饰酶,其催化获得的N位点硫酸化的葡糖胺是后续一系列硫酸基转移酶和葡萄糖醛酸异构酶底物识别的结构基础.人体细胞内存在4种具有不同的底物特异性NDST同工酶,共同调节HS的N位点硫酸化修饰.

摘要： 目前，肝素临床上主要应用于抗凝血。然而，伴随着越来越多的真核细胞上的微生物黏附结构被加以阐明并证实与硫酸乙酰肝素有关，肝素的抗黏附及抗感染作用受到了更多的重视。体外实验表明，肝素可以竞争性阻止多种病原菌对真核细胞的黏附。我们选取了几株常见的可以引起肠道感染的致病菌株，以HT-29细胞系和固定化的黏液素作为黏附受体，研究了肝素对肠道致病菌黏附特性的影响。

摘要： 本发明涉及一种类肝素中硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素的分离方法，它包括以下步骤：（a）将类肝素溶于水中配成类肝素溶液；（b）将所述类肝素溶液经阴离子树脂进行吸附；（c）采用0~1mol/L氯化钠溶液进行梯度洗脱，收集各组分洗脱液；（d）将所述各组分洗脱液分别经浓缩、加入乙醇沉淀得到硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。这样可以从粗品肝素到精品肝素生产中产生的副产物类肝素为原料，避免了现有技术中有效成分的丢失，没有引入杂质、工艺简单、分离成本低且效果佳、容易放大。

摘要： 本发明涉及一种从肝素钠副产物中分离提纯硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素的方法，以生产肝素钠的副产物为原料，该原料是含有硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的混合物，原料通过乙醇分级沉淀，得到硫酸皮肤素粗品；然后采用亚硝酸盐或亚硝酸酯类化合物为氧化剂，使该粗品中含有的硫酸乙酰肝素被降解成高溶解度的低分子硫酸乙酰肝素，再通过乙醇分级沉淀分离得到高纯度的硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素。本发明解决了长期以来硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素以混合物形式存在而难以分离的问题，制得的高纯度硫酸皮肤素及低分子硫酸乙酰肝素可作为抗栓、抗炎、降血脂及糖尿病患者肾脏保护的口服或注射用药物原料。

摘要： 本发明公开了一种从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法，其包括将原料肝素副产物溶解后加入醋酸钾使肝素钠沉淀分离，沉淀溶解后再加入醋酸钾沉淀，收集沉淀，溶解后经过无水乙醇多次分级沉淀，进而制得纯度较高的肝素钠；上清液通过加入班氏试剂和饱和氢氧化钠溶液，离心得到含有硫酸乙酰肝素的溶液，以除铜剂除去铜离子，加入活性炭吸附沉淀并脱色后过滤，再通过阴离子交换树脂吸附和洗脱，分离得到高纯度的硫酸乙酰肝素。本发明能够同时从生产肝素钠的副产物中再次分离得到高纯度的肝素钠和硫酸乙酰肝素，解决了存储或丢弃大量肝素副产物所需财力和物力，并变废为宝，将副产物再次利用，即节约了大量成本，又创造了价值。

摘要： 本发明公开了重组酶硫酸乙酰肝素3‑O磺基转移酶的表达方法及其在合成硫酸乙酰肝素中的应用。利用Wistar大鼠脑组织来源的RNA为模板进行反转录，得到3‑O‑硫酸转移酶‑1的互补脱氧核糖核酸序列，进行密码子优化并切除信号肽；优化后的片段与pET‑28a质粒连接，导入宿主菌大肠杆菌BL21(DE3)中进行诱导表达。得到表达后，使用镍亲和柱进行纯化去除杂蛋白；并利用透析法对包涵体进行复性；通过3’‑磷酸腺苷‑5’‑磷酰硫酸再生系统，对复性后蛋白进行酶活检测，并应用于底物N‑脱乙酰/硫酸化的heparosan(NSNAH)的硫酸化修饰中。本发明可有效地获得重组酶硫酸乙酰肝素3‑O磺基转移酶的表达，并成功用于合成硫酸乙酰肝素。

摘要： 本发明提供了硫酸乙酰肝素‑骨化三醇偶联物，包含其的乙酰肝素酶响应性纳米粒，其制备方法及用途。本发明的包含所述硫酸乙酰肝素‑骨化三醇偶联物的乙酰肝素酶响应性纳米粒为粒径规整的球形纳米粒，形态圆整均一。所述乙酰肝素酶响应性纳米粒可以显著抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和划痕愈合，并显著抑制乳腺癌小鼠模型的肿瘤生长，因此在肿瘤治疗领域具有良好的应用前景。

摘要： 将肝素或硫酸乙酰肝素与脱乙酰壳多糖结合制备用于预防或治疗在哺乳动物包括人中由疱疹病毒引起的感染的药剂的用途；以及一种用于治疗由疱疹病毒引起的传染病的方法。

摘要： 本发明涉及一种类肝素中硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素的分离方法，它包括以下步骤：（a）将类肝素溶于水中配成类肝素溶液；（b）将所述类肝素溶液经阴离子树脂进行吸附；（c）采用0~1mol/L氯化钠溶液进行梯度洗脱，收集各组分洗脱液；（d）将所述各组分洗脱液分别经浓缩、加入乙醇沉淀得到硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。这样可以从粗品肝素到精品肝素生产中产生的副产物类肝素为原料，避免了现有技术中有效成分的丢失，没有引入杂质、工艺简单、分离成本低且效果佳、容易放大。

摘要： 本发明涉及一种从肝素钠副产物中分离提纯硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素的方法，以生产肝素钠的副产物为原料，该原料是含有硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素的混合物，原料通过乙醇分级沉淀，得到硫酸皮肤素粗品；然后采用亚硝酸盐或亚硝酸酯类化合物为氧化剂，使该粗品中含有的硫酸乙酰肝素被降解成高溶解度的低分子硫酸乙酰肝素，再通过乙醇分级沉淀分离得到高纯度的硫酸皮肤素和低分子硫酸乙酰肝素。本发明解决了长期以来硫酸皮肤素和硫酸乙酰肝素以混合物形式存在而难以分离的问题，制得的高纯度硫酸皮肤素及低分子硫酸乙酰肝素可作为抗栓、抗炎、降血脂及糖尿病患者肾脏保护的口服或注射用药物原料。

摘要： 本申请公开了一种粗品肝素钠制备肝素钠和硫酸乙酰肝素钠的方法，步骤包括：一、粗品肝素钠酶解：二、树脂吸附：三、树脂清洗：四、硫酸乙酰肝素钠的收集；五、肝素钠的收集。本发明申请的优点在于：一、分离过程中均采用物理分离的方法，这样不会破坏肝素和硫酸乙酰肝素的化学结构，从而有效提高产品活性，肝素钠的绵羊血浆活性可以达到130U/mg以上。二、本方法得到的肝素/硫酸乙酰肝素只需经过氧化脱色和乙醇分级沉淀，即可得到原料药级的肝素与硫酸乙酰肝素。三、工艺路线简单，工艺设备要求低，工艺简单，效率、收率、纯度高，有机溶剂的用量小，工艺放大容易，所需设备简单，处理量大，适合用于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法，其包括将原料肝素副产物溶解后加入醋酸钾使肝素钠沉淀分离，沉淀溶解后再加入醋酸钾沉淀，收集沉淀，溶解后经过无水乙醇多次分级沉淀，进而制得纯度较高的肝素钠；上清液通过加入班氏试剂和饱和氢氧化钠溶液，离心得到含有硫酸乙酰肝素的溶液，以除铜剂除去铜离子，加入活性炭吸附沉淀并脱色后过滤，再通过阴离子交换树脂吸附和洗脱，分离得到高纯度的硫酸乙酰肝素。本发明能够同时从生产肝素钠的副产物中再次分离得到高纯度的肝素钠和硫酸乙酰肝素，解决了存储或丢弃大量肝素副产物所需财力和物力，并变废为宝，将副产物再次利用，既节约了大量成本，又创造了价值。