摘要:
目的 建立UPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中盐酸苯海拉明与咖啡因的浓度,用于药动学研究.方法 色谱柱为ACE 3 C18-PFP(3.0 mm×150 mm,3μm),流动相系统采用0.1%甲酸水溶液-乙腈(62:38,V/V),等度洗脱;质谱采用AJS-ESI离子源,正离子模式,多重反应监测(MRM),盐酸苯海拉明256.2.0→167.0(m/z),盐酸苯海拉明-D6(IS)262.0→167.0(m/z),咖啡因195.0→138.0(m/z),内标咖啡因-D9(IS)204.0→116.2(m/z).结果 大鼠血浆中盐酸苯海拉明在1~1×103 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9996),定量下限1 ng/ml;咖啡因在15~1.5×105 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限15 ng/ml.盐酸苯海拉明和咖啡因低、中、高3个浓度水平的日内和日间精密度和准确度均良好(RSD<10%,RE<±10%).药动学研究结果显示,灌胃给予盐酸苯海拉明10~30 mg/kg和咖啡因24~72 mg/kg后,药动学参数呈线性代谢动力学特征;同时两种成分在大鼠体内代谢存在性别差异,雌性大鼠灌胃给药后,体内盐酸苯海拉明及咖啡因的达峰浓度(cmax)及药时曲线下面积(AUC)均大于雄性.结论 该方法准确、快速且灵敏度高,能准确检测大鼠血浆样品中的盐酸苯海拉明和咖啡因的浓度用于药动学研究,大鼠体内药动学研究结果为该复方的临床应用提供了可靠的数据支持.