摘要：
目的 采用大鼠自然戒断和小鼠催促戒断模型评价宣肺止嗽合剂的躯体依赖性潜力。方法 大鼠自然戒断试验选用60只SPF级5~7周龄的SD大鼠,雌雄各半,体重160~230 g,将其根据体重随机分为溶剂对照组,盐酸吗啡组,低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组,每组12只。溶剂对照组经口灌胃纯水,盐酸吗啡组皮下注射盐酸吗啡注射液,宣肺止嗽合剂各剂量组分别经口灌胃0.732、1.83、3.66 mg/(kg·d)剂量的宣肺止嗽合剂,各组均连续给药30 d,3次/d。末次给药后次日起观察戒断后156 h内的戒断评分和戒断后14 d的体重变化。小鼠催促戒断试验选用60只SPF级3~6周龄的Balb/c小鼠,雌雄各半,体重16~24 g,将其根据体重随机分为溶剂对照组,盐酸吗啡组,低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组,每组12只。溶剂对照组经口灌胃纯水,盐酸吗啡组皮下注射盐酸吗啡注射液,宣肺止嗽合剂各剂量组分别经口灌胃1.83、4.575、9.15 mg/(kg·d)剂量的宣肺止嗽合剂组制剂,各组均连续给药5 d,3次/d。末次给药后6 h内腹腔注射2 mg/kg纳洛酮并观察30 min内跳跃次数、扭体次数和戒断前与戒断后1 h的体重变化。结果 大鼠自然戒断试验显示:与溶剂对照组比较,盐酸吗啡组戒断评分升高,宣肺止嗽合剂低剂量组在12、18 h的戒断评分显著升高,宣肺止嗽合剂中、高剂量组在12、18、36、66、84、108 h的戒断评分显著升高,差异有统计学意义(P 0.05);低、中、高剂量宣肺止嗽合剂组在自然戒断第1~14天体重变化与溶剂对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。小鼠催促戒断试验显示:与溶剂对照组比较,盐酸吗啡组小鼠跳跃次数、扭体次数升高,体重变化显著降低,差异有统计学意义(P 0.05)。结论 大鼠自然戒断中0.732、1.83、3.66 mg/(kg·d)宣肺止嗽合剂均出现了轻微的戒断反应,最低成瘾剂量为0.732 mg/(kg·d);小鼠催促戒断中,1.83、4.575、9.15 mg/(kg·d)宣肺止嗽合剂均未出现明显的戒断反应。
