病毒性出血热

摘要： 病毒性出血热(VHFs)是由多种病毒引起,以发热、出血等为主要表现的一类传染病,其中多种疾病病死率较高。近年来,发热伴血小板减少综合征、埃博拉病毒病等新发突发VHFs时有发生,已成为人类健康乃至社会公共安全的严重威胁。目前对VHFs发病机制和救治措施的研究仍较为有限,多数疾病尚缺乏特异性救治手段。动物模型有助于认识人类疾病的发生、发展规律及防治措施,是疾病研究必不可少的工具。本文对发热伴血小板减少综合征、肾综合征出血热、埃博拉病毒病等重要VHFs的动物模型研究现状进行了综述,并总结了未来VHFs动物模型构建的可能思路。

摘要： 病毒性出血热(viral hemorrhagic fevers,VHFs)是一类以发热和出血为主要临床症状的急性传染病,主要由沙粒病毒科、丝状病毒科、布尼亚病毒目、黄病毒科和披膜病毒科的部分包膜RNA病毒引起。这类疾病具有许多共同的临床表现,包括发热、乏力、肌肉疼痛等,重症患者可进一步发展为低血压休克、出血和多器官功能障碍,甚至危及生命。多种病毒性出血热属人兽共患病,但在动物宿主多表现为无症状感染,可形成自然疫源地对人类活动构成威胁。固有免疫在机体识别和抵御病毒感染的过程中十分重要,其中模式识别受体又是固有免疫反应的起始环节。因此,深入研究模式识别受体在病毒性出血热感染发病中的作用,对深入探讨其发病机制、寻找治疗靶点及研发药物、疫苗均有重要意义。本文综述了近年来国内外模式识别受体在病毒性出血热中作用的研究进展,总结了研究发展趋势,可供后续研究工作参考。

摘要： 什么是拉沙热?拉沙热是一种急性病毒性疾病,属于病毒性出血热(VHF)。拉沙热由拉沙病毒引起,拉沙病毒系沙粒病毒科、沙粒病毒属成员,为多形性的两节段核糖核酸(RNA)病毒。拉沙热主要流行于尼日利亚、利比亚、塞拉利昂、几内亚等西非国家,因首例于1969年在尼日利亚博尔诺州的拉沙镇发现而得名。拉沙热的传播途径是什么?

摘要： 这位修女死后的病房或许会让人怀疑上帝的本性,也会让不信者看清大自然的本性。——[美]理查德·普雷斯顿《血疫》20世纪60年代到90年代,是丝状病毒马尔堡病毒和它的近亲埃博拉病毒在人类社会初次大流行时间,也是《血疫》记录的年代。现代医学第一次直面流行的高致死率的病毒,病毒性出血热的恐怖画面,即使用文字表述,也让人触目惊心。面对死亡疾病的恐惧和对病痛的共情.

摘要： 沙粒病毒是有包膜的RNA病毒,现已知其家族中的8种病毒可致人出血热.除胡宁病毒疫苗外,目前尚无针对其他沙粒病毒的疫苗或特效药物批准上市.本研究是在首次发现黄酮类化合物桔皮素的抗沙粒病毒活性的基础上,从34个桔皮素类似物中发现并确认了3,5,6,7,4'-五甲氧基黄酮的抗拉沙病毒的活性(EC50:5.2 μmol· L-1),并初步探讨了其构效关系.研究结果表明,3,5,6,7,4'-五甲氧基黄酮对拉沙病毒的抑制活性是通过阻断病毒融合过程实现的,该化合物对除拉沙病毒外的另外7种致出血热沙粒病毒进入宿主细胞过程也有阻断活性(EC50:0.84～10.2μmol· L-1),其抗毒谱与现有沙粒病毒进入抑制剂相比有明显优势.本研究结果为应对致出血热沙粒病毒的药物研发提供了物质储备,也为寻找和发现广谱抗沙粒病毒活性物质提供线索.

摘要： Objective To establish a multiplexed immunoassay for detection of IgG antibodies against viral hemorrhagic fever epidemic in Africa.Methods The recombinant antigens of hemorrhagic fever viruses (HFVs) epidemic in Africa were expressed and purified,and then coupled with the fluorescent microspheres.The coupling effects were evaluated by monoplexed detection of rabbit immune sera.Blood specimens were collected from people from Africa with fever,and multiplexed detection of IgG antibodies to HFVs was performed.Comparison of multiplexed assay and ELISA was performed by paired x2 test using SPSS software.Results Both the purity and concentration of HFVs recombinant antigen met the standards for coupling and detection,and the antigens were successfully coupled with fluorescent microspheres.Seventy-eight sera samples of people from Africa with fever were multiplex detected.Among these,one was tested positive for LASV-specific IgG,one was tested positive for LUJV-specific IgG,4 were tested positive for DENV-specific IgG and 6 tested positive for YFV-specific IgG.There was no statistically significant difference compared with ELISA,and the two method were highly correlated.Conclusions A multiplexed luminex-based immunoassay for detection of IgG antibodies to viral hemorrhagic fever epidemic in Africa was established,which laid the foundation for the differential diagnosis.%目的 初步建立针对非洲流行的病毒性出血热IgG抗体的多重检测方法.方法 重组表达并纯化非洲常见的出血热病毒抗原,将抗原偶联至荧光微球,单重检测兔血清IgG抗体评价偶联效果,多重检测从非洲入境的发热人员出血热病毒IgG抗体,并与ELISA方法比较,使用SPSS进行卡方检验和一致性分析.结果 重组表达纯化的出血热病毒抗原的纯度和浓度均达到偶联和检测要求.各重组抗原与相应荧光微球偶联有效,多重检测78份非洲入境发热人员血清样本,共检出1份拉沙热IgG抗体阳性、1份卢约病毒IgG抗体阳性,4份登革病毒IgG抗体阳性,6份黄热病毒IgG抗体阳性.与ELISA方法相比较结果无明显统计学差异,且两种方法具有高度相关性.结论 初步建立了基于Luminex高通量检测平台的针对非洲流行的病毒性出血热IgG抗体多重检测方法,为实现鉴别诊断提供了实验基础.

摘要： Arenaviruses are enveloped RNA viruses. The genus mammarenavirus contains nine members that are known to be human pathogens, and eight of them cause human hemorrhagic fever. Lassa hemorrhagic fever, caused by Lassa virus (LASV) infection, is the most prevalent arenavirus hemorrhagic fever with potential to cause major epidemics. LASV belongs to category A agents, and biosafety level-4 (BSL-4) facility is required for live virus experiments. Currently there are few specific treatments available for arenavirus diseases. Here, we established efficient cell-based pseudovirus infection models using an HIV-1 core (pNL4-3.Luc.R-E-) packed with arenavirus glycoproteins. Nine recombinant arenaviruses (arenavirus-GP/HIV-luc) were generated, and 17 cell lines were tested for susceptibilities to these viruses. These pseudovirus infection models were further validated by known arenavirus entry inhibitors. The models are safe and specific to pseudovirus infection, which are readily used for pharmacodynamic evaluation of arenavirus entry inhibitors in BSL-2 laboratory. The models will facilitate screening of the anti-arenavirus drugs and vaccines.%沙粒病毒是一类有囊膜的RNA病毒.以哺乳动物为宿主的沙粒病毒(mammarenavirus)中,有9种可致人疾病,其中8种可致人出血热.拉沙病毒(Lassa virus,LASV)感染人所致拉沙出血热(Lassa hemorrhagic fever)流行范围广,有引发疾病大流行的可能,因此拉沙病毒被列为第一类病原微生物.目前针对沙粒病毒的疫苗和药物极为有限.本研究应用重组病毒技术,以HIV-1为核心,共构建了以9种沙粒病毒外壳蛋白包裹的重组病毒(arenavirus-GP/HIV-luc),在考察了它们对17株人、猴、鼠及蝙蝠的不同组织来源细胞进入水平的基础上,建立了沙粒病毒进入抑制剂药理活性评价模型,并用工具药验证.本研究建立的重组沙粒病毒进入抑制剂体外药效学评价模型特异性好,安全性高,可在生物安全二级(BSL-2)实验室进行实验,可为抗沙粒病毒药物和疫苗的活性评价提供技术平台,促进针对沙粒病毒出血热的药物及疫苗的研发.

摘要： 病毒性出血热是一组特定的自然疫源性疾病,除少数几种外,多数在我国未见报道.本文简述病毒性出血热概念、分类,病原学和流行病学特征,并依此提出口岸应对病毒性出血热的措施.

摘要： 埃博拉病毒（ Ebola Virus，EBOV）是丝状病毒科的单股负链RNA病毒，其形态呈丝状，共有5个型别，其中扎伊尔型致死率高，曾在非洲大陆引起多次暴发。 EBOV自然宿主尚不明确，猪、非人灵长类及蝙蝠都可能与病毒的传播有关，其中果蝠的关系最为密切。由于EBOV的毒力强和传播性强，加之目前尚无特效药物和疫苗，被列为生物危害四级，同时也被视为生物恐怖主义的工具之一。最近该病毒在西非肆虐人类，引起了广泛关注，因而就此做一综述，供广大同行参考。%The Ebola Virus ( EBOV) is a single strand negative RNA virus , which belongs to Filoviridae.The virus shows a filamentous shape.There are five serotypes.Of those, Zaire EBOV is most fatality and has caused outbreaks in Africa . The natural hosts and transmission routes for EBOV are unclear , and the pig , non-human primates and bats , particularlly fruit bat may be associated with the virus spreading .Because of the high virulence and strong infectivity , and there is no ef-fective drugs and licensed vaccine currently available , EBOV are classified as biosafety level 4.Recently the virus caused outbreak in west Africa and become an impact threat for hunan beings and caused the public concern .Therefore this review will focus on recent progress of EBOV research .

摘要： 2014年2月,在西非几内亚等国家出现埃博拉出血热的暴发流行,其高传染性和病死率引起了全球的关注.埃博拉病毒究竟是一种什么样的病毒？其流行病学特征和临床表现是什么？作为儿科医务工作者应该怎么做？现将就目前临床医师关心的热点问题予以叙述.

摘要： 病毒性出血热是由某些病毒科病毒引起的一组病毒病，其病理特征呈多器官损害，特别是机体的血管系统损害和凝血功能障碍，导致以发热和出血为主要临床表现的综合征。随着国际交往的日益频繁，其它各种病毒性出血热也有输入的可能，对此不可掉以轻心。本文介绍了病毒性出血热的流行形势和发病机制研究近况。

摘要： 病毒性出血热是由某些病毒科病毒引起的一组病毒病，其病理特征呈多器官损害，特别是机体的血管系统损害和凝血功能障碍，导致以发热和出血为主要临床表现的综合征。目前全世界已发现病毒性出血热至少有14种，即肾综合征出血热(HFRS)/汉坦病毒心肺综合征(HCPS)、埃博拉出血热(EHF)、马尔堡热(MHF)、登革热(DF)/登革出血热(DHF)/登革休克综合征(DSS)、克里米亚-刚果出血热(CCHF)、基孔肯亚出血热(CHF)、玻利维亚出血热(BHF)、裂谷热(RVF)、阿根廷出血热(AHF)、拉沙热(LF)、鄂木斯克出血热(OHF)、基亚萨努森林病(KFD)及黄热病(YF)。上述疾病的地理分布、传染源、传播途径、临床表现等差别均很大，有些疾病如埃博拉出血热的传染源至今仍未明确。仅就出血而言，其表现轻重也各不相同，如CCHF和EHF的出血不仅多发，而且常常是致死的重要原因；而大多数HFRS的出血表现相对较轻，肾脏损害更为突出。上述14种病毒性出血热中，仅有HFRS、CCHF/XHF、CHF和DF/DHF/DSS 4种疾病在我国流行，其中HFRS在我国常年流行，其余三种均为间歇流行或仅散在发生。随着国际交往的日益频繁，其它各种病毒性出血热也有输入的可能，对此不可掉以轻心。本文简介病毒性出血热的病原学特点、几种出血热的流行态势和发病机制研究近况。

摘要： 目的：研究淮阳山出血热的流行病学特征.方法：收集2009-2010年武汉市各大医院符合监测病例定义的147例患者的临床、流行病学资料,并对其中的74例患者连续采集血、咽拭子、尿、粪便等标本,用RNA反转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测淮阳山病毒(Huaiyangshan virus),同时对PCR产物进行测序确认;对确诊的61例淮阳山出血热病例进行回顾性调查.结果：淮阳山出血热病例以40岁以上的中老年人为主,占95.08％(58/61),平均年龄54岁;农民占95.08％(58/61);5-8月为发病高峰,占95.08％(58/61);几乎所有患者发病前有动物接触史或蜱虫叮咬史.病例均分布在淮阳山边缘丘陵地带,无明显的聚集性,未发现患者相互之间有流行病学关联以及因生活接触和医疗行为引起的人传人的现象.淮阳山病毒可在多种样品中检出.检测阳性率:血清82.43％,咽拭子61.70％,粪便56.00％,尿51.22％.淮阳山出血热表现出典型的病毒性出血热症状.结论：蜱可能是淮阳山病毒主要的传播媒介;接触动物或蜱虫叮咬可能是该疾病的危险因素,加强健康宣传、加强个人防护、减少人与动物的接触是预防和控制的重要手段;生态系统的改变可能引发新的疾病.

摘要： 本发明涉及兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白重组杆状病毒及基因工程疫苗，属于生物制药领域。通过RT-PCR扩增兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白VP60全基因，通过分子生物学技术构建杆状病毒重组载体，转染Sf9细胞，使VP60基因获得表达，然后以重组杆状病毒表达的兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白VP60作为抗原，加上相应的佐剂制成兔病毒性出血症的基因工程疫苗。本发明可以提供一种免疫效果好、工艺简便的兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白基因工程疫苗，用于预防控制兔病毒性出血症。

摘要： 本发明的目的在于提供抗病毒性优异的抗病毒性氯乙烯系树脂组合物、抗病毒性片材、抗病毒性壁纸、内装片材。

摘要： 本发明提供抗病毒性优异并且透明性等优异、可原样维持基材的透明性和基材表面的色彩等特性的抗病毒性基体。本发明涉及一种抗病毒性基体，其特征在于，包含铜化合物的电磁波固化型树脂的固化物以岛状散在于基材表面，上述铜化合物的至少一部分从上述电磁波固化型树脂的固化物的表面露出。

摘要： 本发明公开了一种同时表达兔病毒性出血症病毒经典型及二型衣壳蛋白的杆状病毒及其制备和应用，所述病毒采用以下方法制备：A、分别扩增classic RHDV和RHDV2的VP60基因；B、将步骤A得到的VP60基因分别与pEASY‑Vector连接，转化培养后得质粒；C、将步骤B得到的质粒的VP60基因克隆于昆虫杆状病毒表达载体中，转化感受态细胞，得重组穿梭质粒；D、将步骤C得到的重组穿梭质粒在脂质体介导下转染昆虫细胞，即得。采用该杆状病毒制备的预防兔病毒性出血症经典型及二型的二价亚单位疫苗可以产生高水平的VP60特异性抗体且抗体具有良好的中和病毒能力，IL‑4和IFN‑γ细胞因子水平也显著上升。

摘要： 本发明提供了一种表达兔病毒性出血症病毒Ⅱ型衣壳蛋白杆状病毒的制备及应用，所述制备方法包括以下步骤：A、扩增RHDV2的VP60基因；B、将步骤A得到的VP60基因克隆于昆虫杆状病毒表达载体中，得质粒；C、将步骤B得到的质粒转化感受态细胞，得重组质粒；D、将步骤C得到的重组质粒在脂质体介导下转染昆虫细胞，即得所述表达兔病毒性出血症病毒Ⅱ型衣壳蛋白杆状病毒。本发明成功构建了表达兔病毒性出血症Ⅱ型衣壳蛋白的杆状病毒，并使其在昆虫细胞上成功表达，最终通过蛋白电泳，免疫印迹、电镜观察进行了病毒表达产物的鉴定。该杆状病毒在未来可以用来进行新型兔病毒性出血症亚单位疫苗的研究，以此用来预防兔病毒性出血症Ⅱ型。

摘要： 本发明涉及兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白基因重组腺病毒及疫苗，属于生物制药领域。通过RT－PCR扩增兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白VP60全基因，通过分子生物学技术构建腺病毒重组载体，转染HEK293－A细胞，使VP60基因获得表达，然后以重组腺病毒表达的兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白VP60作为抗原，加上相应的佐剂制成兔病毒性出血症的基因工程疫苗。本发明可以提供一种免疫效果好、工艺简便的兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白基因工程疫苗，用于预防控制兔病毒性出血症。

摘要： 本发明涉及兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白重组杆状病毒及基因工程疫苗，属于生物制药领域。通过RT－PCR扩增兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白VP60全基因，通过分子生物学技术构建杆状病毒重组载体，转染Sf9细胞，使VP60基因获得表达，然后以重组杆状病毒表达的兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白VP60作为抗原，加上相应的佐剂制成兔病毒性出血症的基因工程疫苗。本发明可以提供一种免疫效果好、工艺简便的兔病毒性出血症病毒衣壳蛋白基因工程疫苗，用于预防控制兔病毒性出血症。

摘要： 本发明公开了一种用于预防和/或治疗埃博拉病毒性出血热的小核酸分子、DNA分子、蛋白及应用。该小核酸分子为埃博拉病毒感染细胞差异化表达的微小RNA的抑制物和/或微小RNA前体的抑制物，该抑制物能够上调微小RNA的靶基因的表达，从而提高细胞对埃博拉病毒感染的抵抗力。通过本发明所提供的用于预防和/或治疗埃博拉病毒性出血热的小核酸分子、DNA分子、蛋白及它们的应用，不但提供了预防和/或治疗埃博拉病毒性出血热新的药物分子，而且为相关病毒性出血热药物的开发提供了新的研究方向。

摘要： 本发明公开了一种用于预防和/或治疗埃博拉病毒性出血热的小核酸分子、DNA分子、蛋白及应用。该小核酸分子为埃博拉病毒感染细胞差异化表达的微小RNA的抑制物和/或微小RNA前体的抑制物，该抑制物能够上调微小RNA的靶基因的表达，从而提高细胞对埃博拉病毒感染的抵抗力。通过本发明所提供的用于预防和/或治疗埃博拉病毒性出血热的小核酸分子、DNA分子、蛋白及它们的应用，不但提供了预防和/或治疗埃博拉病毒性出血热新的药物分子，而且为相关病毒性出血热药物的开发提供了新的研究方向。

摘要： 本发明提供用蛋白质C治疗病毒性出血热的方法。要求保的本发明对严重的和令人衰弱的疾病提供需要的治疗,同时避免目前常用的抗凝血药的并发症例如出血倾向、毒性和全身性副作用。