疫苗佐剂

摘要： 为研究比较5种塞内卡病毒疫苗佐剂,分别用4种自主研发佐剂和进口ISA206佐剂配制塞内卡病毒灭活疫苗,检测疫苗的理化性质、安全性及免疫效力,并对检测结果进行对比分析。结果显示,进口ISA206佐剂疫苗黏度为43.02 cP,自主研发佐剂疫苗黏度均在27.88 cP以下,其他理化性质无差异;5批疫苗安全性试验均未见明显异常;5批疫苗免疫动物后均可诱导机体产生中和抗体,二免后14 d抗体滴度在2^(11)以上,4批自主研发佐剂疫苗免疫组抗体滴度水平高于进口ISA206佐剂疫苗约1个滴度,攻毒保护结果均在4/5以上,2批自主研发佐剂疫苗免疫组保护率可达5/5。结果表明,用4种自主研发佐剂制备的塞内卡病毒灭活疫苗质量不低于用进口ISA206佐剂制备的塞内卡病毒灭活疫苗。

摘要： 1925年,加斯顿·拉蒙开始了一项他认为“很有趣”的实验。几年前,在试验一种新的白喉疫苗时,这位法国兽医偶然发现:接种疫苗后,一些马的注射部位出现了严重脓肿,但相比之下,它们也产生了更强的免疫反应。这让他开始思考,是否可以在疫苗中添加一些东西来促使这种情况发生。

摘要： 目的综述黏膜免疫系统的独特特征以及其在疫苗佐剂传递系统中的应用。方法采用文献法,通过搜索“黏膜免疫系统”“黏膜淋巴组织”“疫苗佐剂”等关键词,运用PubMed、中国知网、万方、Web of Science等数据库,查阅了相关文献,并对文献的相关内容进行了归纳和总结。结果黏膜免疫系统包括黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissues,MALTs)、淋巴结及游离的免疫细胞,在机体抵御病原体感染以及维持免疫自稳中发挥着重要作用,其独有的功能与特征为发展黏膜接种疫苗提供了设计依据及构建基础。结论进一步研究黏膜免疫系统的分子和细胞功能,将生物工程技术和概念应用于疫苗表达和递送系统,以加速开发更为安全、有效的黏膜递送疫苗。

摘要： 病毒引发的传染病严重危害人类的健康,新型冠状病毒(COVID-19)感染的肺炎疫情已构成全球重大公共卫生事件.疫苗接种是有效防止病毒感染和控制传染病蔓延的重要途径.常规疫苗往往存在半衰期较短、免疫原性不强、靶向性弱、吸收慢、储存和运送要求高等问题.近年来,纳米生物材料由于具有较低的全身毒性,更强的组织靶向性,较高的比表面积和更低的免疫滴度,有望作为疫苗佐剂用于病毒感染性疾病的预防和治疗.本篇综述了纳米生物材料作为抗病毒疫苗佐剂的分类、作用途径和机制,并结合目前正在世界范围内流行的新型冠状病毒肺炎,描述了纳米生物材料在新冠疫苗中的应用.最后,总结了纳米生物材料在抗病毒疫苗佐剂中面临的挑战.

摘要： 二维石墨烯及其衍生物与生物界面的相互作用,展现出相比于传统维度粒子截然不同的特性,为功能化医药载体的设计开发提供了潜力策略.除了优异的电学、热学、光学等性能外,石墨烯的独特的二维性质,可以引起细胞更强的应激反应,包括与细胞膜发生水平摩擦/竖直嵌入/三明治超级结构、选择性被细胞内吞、胞内限域折叠、引发细胞自噬以及隐形活化效应.基于上述独特界面效应以及理论模拟机制,对石墨烯进行合理设计,可在保障安全性的前提下,满足药物递送、疫苗佐剂、成像传感、光热治疗等需求.本综述结合课题组近10年在(氧化)石墨烯与生物界面效应、微观作用机理及应用开发方面的系统研究工作,同时涵盖了国际最新进展,以期为石墨烯高效、安全体系的设计、构建和应用,提供理论依据和前瞻性预测.

摘要： 为研究大规模生产过程中DH5α/pUC57重组菌携带的表达鸡白细胞介素-2(ChIL-2)和白细胞介素-4(ChIL-4)融合基因质粒的遗传稳定性,探讨其作为鸡球虫活疫苗免疫佐剂的商业化批量生产的潜力,本文通过对重组质粒连续30代传代培养的方式,进行实验室遗传稳定性鉴定.研究结果显示:重组菌在含有氨苄青霉素(Amp+)的溶菌肉汤(LB)平板上传代30次均保持革兰氏阴性(G-),发酵葡萄糖及甘露醇并产生特异现象,但不发酵乳糖;重组菌与大肠杆菌16S rDNA片段的同源性均大于95％,各代重组质粒超螺旋比均大于90％,质粒丢失率均为0;重组质粒的表达产物具有刺激无特定病原体(SPF)雏鸡脾脏淋巴细胞的分化能力.结果表明,ChIL-2-ChIL-4融合基因重组菌和重组质粒30代内结构稳定、分离稳定,能够为扩大生产提供物质支持.

摘要： 1925年,加斯顿·拉蒙开始了一项他认为“很有趣”的实验。几年前,在试验一种新的白喉疫苗时,这位法国兽医偶然发现:接种疫苗后,一些马的注射部位出现了严重脓肿,但相比之下,它们也产生了更强的免疫反应。这让他开始思考,是否可以在疫苗中添加一些东西来促使这种情况发生。

摘要： 为了降低大肠杆菌表达外源蛋白时产生的内毒素(LPS),本研究利用Red重组和Cre-Lox敲除系统相结合的方法,敲除大肠杆菌DH10B-2B中与LPS合成相关的基因kdsD、lpxL、lpxM、pagP、lpxP、eptA,并在其OmpT基因处插入弗朗西斯菌的磷酸酶基因lpxE去除LPS中类脂A的1-磷酸基团,获得改造的E.coli DH10B-2B-△6-lpxE.利用鲎试剂检测108 cfu/mL～105 cfu/mL DH10B-2B与DH 10B-2B-△6-lpxE经超声破碎的裂解液中LPS含量;将9组小鼠每组5只分别腹腔注射PBS及浓度为1010 cfu/mL～107 cfu/mL的两种裂解液,观察小鼠的临床症状并利用ELISA试剂盒检测小鼠脾脏中IL-6及TNF-a的表达水平.结果 显示,经鲎试剂检测106 cfu/mL DH10B-2B裂解液中的LPS结果为阳性,LPS含量≥10 000 U/mL,而108 cfu/mL DH10B-2B-△6-lpxE裂解液LPS结果虽为阳性,但LPS含量≤100 U/mL.将DH 10B-2B-△6-lpxE裂解液以109 cfu/mL的剂量腹腔注射的小鼠与对照组小鼠均无任何异常,而注射109 cfu/mL DH10B-2B裂解液的小鼠出现精神不振,反应迟钝,眼角有脓性分泌物以及腹泻等症状;IL-6及TNF-a检测结果显示,与DH10B-2B组小鼠相比,DH 10B-2B-△6-lpxE组小鼠细胞因子的表达水平明显降低.本研究通过对E.coli LPS合成过程中关键基因的改造获得一株LPS缺陷的大肠杆菌DH 10B-2B-△6-lpxE,其产生LPS的能力明显下降.该菌株既可以用作低LPS重组蛋白表达系统,也可以用于低毒力LPS的提取,为相关免疫增强剂的研究奠定基础.

摘要： 瘦素是20世纪90年代发现的一种肽类激素,因其具有调节机体新陈代谢的活性而被人们所关注.近年来,越来越多的研究表明,瘦素可以促进多种免疫细胞增殖、活化以及细胞因子合成,参与固有免疫和适应性免疫应答.本文对瘦素在机体免疫应答过程中的作用、激活的信号通路及其潜在的疫苗佐剂效应予以综述.

摘要： 壳聚糖具有良好的生物相容性及可生物降解性等多种优势,在保健品及药物递送领域得到了广泛的关注,但作为疫苗佐剂的研究相对较少.此外,传统的壳聚糖剂型在制备上还存在一些难点,亟需解决,如壳聚糖颗粒的粒径及形貌难以控制等.本课题组通过特殊的剂型设计及工艺优化,开发得到了壳聚糖温敏凝胶体系,应用于喷鼻免疫时,可以同时增强黏膜免疫及系统免疫效果;同时,将这一温敏体系和膜乳化工艺相结合,成功制备出了不用化学交联剂的壳聚糖纳微凝胶颗粒,具有高的pH敏感性,应用于疫苗佐剂时获得了远优于现有铝佐剂的免疫效果.

摘要： 壳聚糖及其衍生物类微球凭借其独特的理化性质和生物学特点,已成为近年来世界范围内疫苗佐剂研究的热点.新型佐剂用于临床,除了有效性,安全性也是必不可少的重要因素.通过动物实验评价疫苗佐剂的安全性,可预测其在大规模人群中使用时可能出现的不良反应,并为临床实验方案制订提供依据.

摘要： 近年来，猪的免疫抑制性传染病对生猪养殖造成越来越多的影响，如蓝耳病，猪圆环病毒病，伪狂犬病等。筛选能够提高猪免疫功能的新型佐剂，对于防控猪传染病具有重要的意义。鞭毛素蛋白作为一种免疫佐剂使用，能有效的协同刺激机体的免疫系统，是一种较为理想的候选佐剂。佐剂是提高疫苗免疫效果的重要物质,筛选新型有效的佐剂是当下疫苗生产研究的重要环节.细菌鞭毛素由于可以激活宿主天然免疫功能,增强机体抗病毒能力,已经引起广泛关注.本试验主要目的是筛选一种能够有效提高猪免疫功能的细菌鞭毛素,为挖掘新型疫苗佐剂提供基础.本研究选择5种不同细菌来源的鞭毛素蛋白,分别诱导猪外周血淋巴细胞,荧光定量PCR方法检测猪外周血淋巴细胞中IFN-γ和IL-4mRNA表达水平.进一步选择4个浓度的创伤弧菌鞭毛素蛋白(0.1μg/μ1,1.0μg/μ1,5.0μg/μl,10.0μg/μl)探讨其诱导IFN-γ表达的效果.结果表明,创伤弧菌,大肠杆菌,沙门氏菌鞭毛素可以显著提高猪外周血淋巴细胞IFN-γ的表达(P＜0.05),其中以创伤弧菌鞭毛素表达量最高.5种鞭毛素均未能显著性提高IL-4在猪外周血中的表达(P＞0.05）.4个浓度的创伤弧菌鞭毛素蛋白均能显著性提高猪外周血淋巴细胞IFN-γ的表达(P＜0.05),其中5μg/ml创伤弧菌鞭毛素蛋白为最适浓度.综上,不同来源的细菌鞭毛素促进猪外周血淋巴细胞的IFN-γ表达水平不同,以创伤弧菌鞭毛素蛋白效果最好,最适浓度为5μg/ml.

摘要： 目的：通过星点设计-效应面法优化亚微乳佐剂处方.方法：以浊度法测定角鲨烯所需乳化剂HLB值;以水数法测定卵磷脂和Solutol HS 15的HLB值;以卵磷脂+Solutol HS 15用量(X1)、卵磷脂与Solutol HS 15用量比值(X2)、油酸钠用量(X3)为考察因素,以平均粒径和浊度的综合指标OD值为考察指标,建立二次多项式模型,根据模型绘制效应面和等高线图,确定优化处方,最后进行验证.结果：角鲨烯所需乳化剂HLB值约为10;卵磷脂的HLB值为7.4,SolutolHS 15的HLB值为12.5;优化处方中卵磷脂为0.6％(w/v),Solutol HS 15为0.6％(w/v),油酸钠为0.025％(w/v),优化处方指标的预测值和测定值非常接近,二次多项式模型置信度高.结论：采用星点设计-效应面法,得到了二次多项式模型,实现了亚微乳佐剂的处方优化.

摘要： 本试验尝试以安全性较高的益生菌基因组DNA为禽流感H5N1灭活苗的佐剂探讨其免疫效果，为细菌基因组DNA作为免疫佐剂的研究提供参考。同时指明在基因免疫中，CpG序列起着关键的作用。由于携带抗原编码基因的载体DNA来源于细菌，富含CpG序列，从而保证了DNA疫苗在机体内只通过微不足道的抗原蛋白表达量就能激发机体产生强最烈的免疫应答。

摘要： 猪链球菌病是由C、D、F、L群链球菌引发的多种疾病的统称,急性型猪链球病大多表现为脑炎、出血性败血症等症状,慢性型猪链球病大多表现为内膜炎、关节炎、淋巴结化脓等症状.链球菌属中致病性链球菌是导致链球菌病的根本原因,同时该病是一种人畜共患的多形性传染病.随着社会经济不断发展,我国生猪养殖行业发展迅速,加强对猪链球菌病科学防治措施的探讨,对于促进我国生猪养殖行业健康发展,具有重要现实意义.本文即围绕猪链球菌病的流行特点和临床症状,以及猪链球菌病疫苗的发展,进行综述,以供相关人员参考.

摘要： 猪链球菌病是由C、D、F、L群链球菌引发的多种疾病的统称,急性型猪链球病大多表现为脑炎、出血性败血症等症状,慢性型猪链球病大多表现为内膜炎、关节炎、淋巴结化脓等症状.链球菌属中致病性链球菌是导致链球菌病的根本原因,同时该病是一种人畜共患的多形性传染病.随着社会经济不断发展,我国生猪养殖行业发展迅速,加强对猪链球菌病科学防治措施的探讨,对于促进我国生猪养殖行业健康发展,具有重要现实意义.本文即围绕猪链球菌病的流行特点和临床症状,以及猪链球菌病疫苗的发展,进行综述,以供相关人员参考.

摘要： 猪链球菌病是由C、D、F、L群链球菌引发的多种疾病的统称,急性型猪链球病大多表现为脑炎、出血性败血症等症状,慢性型猪链球病大多表现为内膜炎、关节炎、淋巴结化脓等症状.链球菌属中致病性链球菌是导致链球菌病的根本原因,同时该病是一种人畜共患的多形性传染病.随着社会经济不断发展,我国生猪养殖行业发展迅速,加强对猪链球菌病科学防治措施的探讨,对于促进我国生猪养殖行业健康发展,具有重要现实意义.本文即围绕猪链球菌病的流行特点和临床症状,以及猪链球菌病疫苗的发展,进行综述,以供相关人员参考.

摘要： 猪链球菌病是由C、D、F、L群链球菌引发的多种疾病的统称,急性型猪链球病大多表现为脑炎、出血性败血症等症状,慢性型猪链球病大多表现为内膜炎、关节炎、淋巴结化脓等症状.链球菌属中致病性链球菌是导致链球菌病的根本原因,同时该病是一种人畜共患的多形性传染病.随着社会经济不断发展,我国生猪养殖行业发展迅速,加强对猪链球菌病科学防治措施的探讨,对于促进我国生猪养殖行业健康发展,具有重要现实意义.本文即围绕猪链球菌病的流行特点和临床症状,以及猪链球菌病疫苗的发展,进行综述,以供相关人员参考.

摘要： 马尔堡病毒属于丝状病毒科,是一种对人类和非人灵长类动物致死率极高的出血热病毒,WHO将其列为危险等级第4类病原体,美国CDC将其列为A类生物恐怖战剂.马尔堡病毒包膜糖蛋白(Marburg virus glycoprotein,MARV-GP)是马尔堡病毒包膜唯一的表面蛋白.MARV-GP在马尔堡病毒的致病过程中起重要作用；同时，它也是诱导机体产生保护性免疫反应的主要靶蛋白，目前正在研制的马尔堡病毒疫苗基本上都是以MARV-GP作为目标抗原。

摘要： 本发明提供了一种疫苗用佐剂，该佐剂包括铝胶、壳聚糖，还包括卵磷脂。本发明还公开了含该佐剂的疫苗组合物及其应用。该佐剂用于灭活疫苗时不仅能使机体产生有效体液免疫，无体温升高、无副反应发生，还能在抗原含量较低、单次免疫时也能产生较好的免疫应答。

摘要： 本发明涉及一种复合佐剂、含该复合佐剂的疫苗及疫苗的制备方法，所述复合佐剂包括吲哚胺‑2,3双加氧酶的非竞争性抑制剂和铝盐，所述吲哚胺‑2,3双加氧酶的非竞争性抑制剂是4‑苯基咪唑，所述4‑苯基咪唑的含量为0.5‑1.5mg；所述铝盐是的氢氧化铝，所述氢氧化铝的含量为300μg。本申请还涉及含复合佐剂的疫苗及疫苗的制备方法，本申请复合佐剂原料易得，疫苗制备工艺简单，成本低，性能稳定，毒副作用小，从机体免疫调节的正、负两个方面共同促进免疫应答，在免疫剂量范围内使用是安全可靠的，能够有效的诱导抗原特异性的体液免疫应答，显著增强抗原特异性的体液免疫反应，效果优于无佐剂、单一佐剂和铝佐剂组。

摘要： 本发明提供了一种单链脱氧寡核苷酸，它具有抗原增效作用和肿瘤治疗作用。它可以和抗原或疫苗联合应用来提高抗原或疫苗的免疫效力，表现抗感染和抗肿瘤作用。它可以单独应用或和其它抗肿瘤制剂联合应用治疗肿瘤。

摘要： 本发明公开了硫酸化壳寡糖在制备疫苗佐剂及含该疫苗佐剂的疫苗组合物和疫苗制剂中的用途，所述疫苗佐剂包含6‑O‑硫酸化壳寡糖(COSS)和2‑N,6‑O‑硫酸化壳寡糖(SCOSS)，所述硫酸化壳寡糖由以下方法制备：壳聚糖经生物酶法水解、化学法降解或物理方法裂解生成聚合度为2‑10、脱乙酰度>90％的壳寡糖，氯磺酸‑硫酸法对壳寡糖6‑O修饰制备COSS，然后通过磺酸吡啶法在COSS的氨基上进行硫酸化修饰可到SCOSS。所述硫酸化壳聚糖的聚合度为2‑10的壳寡糖，分子量范围为400～10000Da，其含硫量(S％)大于29％。本发明的含硫酸化壳寡糖的疫苗佐剂可以用作减毒疫苗、灭活疫苗、核酸疫苗、多肽疫苗或蛋白质疫苗的佐剂。

摘要： 本发明提供了一种短肽、其作为疫苗佐剂的应用及以所述短肽作为疫苗佐剂的疫苗，所述短肽引入具有抗炎效果的封端基团，并且可以形成水凝胶，所述水凝胶简便地与抗原物理混合后不仅可有效增强抗原免疫应答的能力，并且用于预防性肿瘤疫苗中能完全抑制肿瘤的生长。所述短肽的序列为X‑GDFDFDY，其中X为Fbp或Car。

摘要： 本发明公开了硫酸化壳寡糖在制备疫苗佐剂及含该疫苗佐剂的疫苗组合物和疫苗制剂中的用途，所述疫苗佐剂包含6‑O‑硫酸化壳寡糖(COSS)和2‑N,6‑O‑硫酸化壳寡糖(SCOSS)，所述硫酸化壳寡糖由以下方法制备：壳聚糖经生物酶法水解、化学法降解或物理方法裂解生成聚合度为2‑10、脱乙酰度>90％的壳寡糖，氯磺酸‑硫酸法对壳寡糖6‑O修饰制备COSS，然后通过磺酸吡啶法在COSS的氨基上进行硫酸化修饰可到SCOSS。所述硫酸化壳聚糖的聚合度为2‑10的壳寡糖，分子量范围为400～10000Da，其含硫量(S％)大于29％。本发明的含硫酸化壳寡糖的疫苗佐剂可以用作减毒疫苗、灭活疫苗、核酸疫苗、多肽疫苗或蛋白质疫苗的佐剂。

摘要： 本发明公开了一种疫苗佐剂及含该疫苗佐剂的疫苗组合物和疫苗制剂，所述疫苗佐剂包含几丁寡糖，所述几丁寡糖由以下方法制备：壳聚糖经生物酶法水解或化学法降解或物理方法裂解生成聚合度为2-10的壳寡糖，将该壳寡糖经氨基的选择性乙酰化反应，制备聚合度为2-10的几丁寡糖；或者，利用酶法或化学法直接降解几丁质获得聚合度为2-10的几丁寡糖；所述几丁寡糖的乙酰度>90％，分子量范围为400～2000Da。本发明的疫苗佐剂可以用作减毒疫苗、灭活疫苗、核酸疫苗、蛋白质疫苗或多肽疫苗的佐剂。

摘要： 本发明提供了一种短肽、其作为疫苗佐剂的应用及以所述短肽作为疫苗佐剂的疫苗，所述短肽引入具有抗炎效果的封端基团，并且可以形成水凝胶，所述水凝胶简便地与抗原物理混合后不仅可有效增强抗原免疫应答的能力，并且用于预防性肿瘤疫苗中能完全抑制肿瘤的生长。所述短肽的序列为X‑GDFDFDY，其中X为Fbp或Car。

摘要： 本发明涉及AVC‑29作为疫苗佐剂的用途以及含有该佐剂的疫苗组合物。具体地，本发明提供AVC‑29或其药学上可接受的盐作为疫苗佐剂或者在制备疫苗佐剂中的用途、含有AVC‑29或其药学上可接受的盐的免疫原性或免疫刺激组合物及其制备方法和在制备疫苗中的用途。与传统的铝佐剂相比，AVC‑29在诱导抗体产生和细胞免疫应答方面，均具有显著优势。另外，AVC‑29安全性良好，可应用于多种类型的疫苗制剂，是潜在的理想的疫苗佐剂。

摘要： 本发明涉及亚甲蓝类染料作为疫苗佐剂的应用、包含该亚甲蓝类染料佐剂的疫苗、以及使用该疫苗预防和治疗局部病变相关疾病、尤其是实体肿瘤的方法。