甲氧明

摘要： 目的评估目标导向液体治疗(GDFT)联合甲氧明对创伤性脑损伤(TBI)手术患者围术期的影响。方法选择2019年1—12月收治的24 h内入院的TBI手术患者60例,男42例,女18例,年龄18~64岁,BMI<28 kg/m^(2),ASAⅡ—Ⅳ级。采用随机数字表法分为两组:GDFT联合甲氧明组(GM组)和GDFT组(G组),每组30例。两组均以每搏量变异度(SVV)为目标导向进行补液。GM组于麻醉诱导后持续泵注甲氧明1.5~4.0μg·kg^(-1)·min^(-1)至术毕;G组泵注等容量生理盐水。记录晶体输注量、胶体输注量、总输液量、红细胞输注量、血浆输注量、总输血量、尿量和出血量。记录麻醉诱导后(T_(0))、切开硬脑膜时(T_(1))、切开硬脑膜后1 h(T_(2))、术毕(T_(3))、术后12 h(T_(4))的HR和MAP。记录术中去甲肾上腺素使用例数。T_(0)—T_(4)时采集桡动脉及颈内静脉球部血样行血气分析,记录颈内静脉球部血氧饱和度(SjvO_(2))和颈内静脉乳酸(jvLac)浓度,计算动静脉血氧含量差(Da-jvO_(2))及脑氧摄取率(C_(ER)O_(2))。T_(0)—T_(4)时采集颈内静脉球部血样,采用ELISA法检测血清S100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度。分别于术前、术后1、3、5、7 d评估格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分。出院前采用格拉斯哥预后评分(GOS)评估术后早期生存质量。记录住院时间以及术后切口及颅内感染、脑积水、脑梗死、脑脊液漏、心肌梗死、肺炎等并发症的发生情况。结果与G组比较,GM组晶体输注量、胶体输注量、总输液量明显减少;T_(1)—T_(3)时MAP明显升高;术中去甲肾上腺素使用率明显降低;T_(1)—T_(4)时SjvO_(2)明显升高,Da-jvO_(2)、C_(ER)O_(2)明显降低;T_(3)时jvLac浓度明显降低;T_(4)时S100β蛋白、NSE浓度明显降低;术后3、5、7 d GCS评分明显升高(P<0.05)。两组红细胞输注量、血浆输注量、总输血量、尿量、出血量、不同时点HR、出院前GOS评分、住院时间以及术后并发症发生率差异无统计学意义。结论目标导向液体治疗联合甲氧明用于创伤性脑损伤手术患者,可以优化临床输液方案,稳定血流动力学以及改善脑组织氧供需平衡,从而改善患者预后。

摘要： 目的观察下肢止血带术中恒速泵注甲氧明对糖尿病患者血流动力学、心肌损伤及氧化应激的影响。方法将接受单侧膝关节置换术的60例糖尿病患者随机分为甲氧明组和对照组各30例,前者在平面固定后静脉泵注甲氧明[2μg/(kg·min)],后者泵注等量生理盐水。于松止血带前(T0)、松止血带后10 min(T1)、松止血带后30min(T2)检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、丙二醛(MDA)、IL-6及Apelin-13水平,观察患者T0~T2的心率(HR)、平均动脉压(MAP)及心电图变化,并记录不良反应。结果与对照组比较,甲氧明组T0~T2的HR和MAP更平稳,心电图ST-T段改变的发生率更低(P均<0.05)。2组患者T1、T2的血清cTnT、MDA、IL-6水平均升高,血清Apelin-13水平降低;甲氧明组T1、T2的血清cTnT、MDA、IL-6水平均低于对照组,血清Apelin-13水平高于对照组(P均<0.05)。结论恒速泵注小剂量甲氧明能够在下肢止血带术中维持糖尿病患者血流动力学的稳定,抑制氧化应激及炎症因子的产生。

摘要： 目的探究行髋关节置换术治疗的股骨颈骨折高龄患者使用甲氧明预防低血压的效果。方法随机数字表法将2019年6月至2021年3月郑州市骨科医院择期行髋关节置换术治疗的股骨颈骨折129例高龄患者分为两组,对照组64例麻醉诱导前15 min给予微量氯化钠注射液持续泵注30 min,甲氧明组65例麻醉诱导前15 min前予盐酸甲氧明注射液微量持续泵注,比较两组甲氧明补救注射率、低血压发生情况以及患者心脏做功、血流动力学稳定性水平及安全性。结果甲氧明组甲氧明补救注射率和低血压发生情況均少于对照组(P0.05);而T2~T3时甲氧明组HR水平低于对照组,MAP高于对照组,T2时的DBP也较对照组高(P<0.05),甲氧明组SVI和LVSW在术毕和麻醉诱导完成后水平均低于对照组(P<0.05)。结论行髋关节置换术治疗的股骨颈骨折高龄患者麻醉诱导前予甲氧明微量泵注可有效维持患者血流动力学的稳定,调节心脏做功,有效减少患者低血压的发生。

摘要： 目的:探讨甲氧明预防腰硬联合麻醉剖宫术中腰麻相关性低血压的剂量反应。方法:选取我院接受择期剖宫产患者80例,采用数字随机双盲法,分为4组,每组20例。分别在蛛网膜下腔注射盐酸罗哌卡因15 mg后,立即预防性泵注甲氧明1.5、2.0、2.5、3.0μg·kg^(-1)·min^(-1)。监测患者麻醉以后血压心率变化,记录低血压、高血压、心动过缓、恶心呕吐的发生情况及追加甲氧明和阿托品的使用情况;同时记录新生儿1 min和5 min的Apgar评分,抽取脐带血行血气分析。采用概率回归法计算ED_(50)和ED_(95)的有效剂量。结果:80例纳入研究的患者一般情况、麻醉阻滞平面及胎儿娩出时间无差异(P>0.05);4组患者低血压的发生概率分别是55%、30%、10%、5%(P0.05);结论:本次研究证明输注2.89μg·kg^(-1)·min^(-1)的甲氧明能够有效预防盐酸罗哌卡因腰麻后95%的剖宫产患者出现低血压的概率,为临床使用甲氧明提供参考依据。

摘要： 目的 探讨持续静脉泵注射甲氧明和多巴胺对全身麻醉神经介入手术治疗缺血性脑卒中伴冠心病患者脑组织氧饱和度(SctO_(2))和血流动力学的影响.方法 80例择期拟在全身麻醉下行介入手术治疗的缺血性脑卒中伴冠心病患者[40~75岁,美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ~Ⅲ级],按数字表法随机分为甲氧明组(A组)和多巴胺组(B组),每组40例.两组患者于手术麻醉诱导完成后至支架植入时分别持续静脉泵注射甲氧明(0.5~3μg/kg^(-1).min^(-1))、多巴胺(0.5~10μg/kg^(-1).min^(-1)),使血压波动幅度不超过基础值20%.围术期采用Fore-Sight脑部血氧饱和度监护仪监测SctO_(2),ICON无创心输出量测量仪监测心肺功能.观察两组患者麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导完成后(T1)、气管插管即刻(T2)、气管插管后5 min(T3)、手术开始时(T4)、手术开始10 min(T5)、球囊置入时(T6)、支架植入时(T7)、手术结束时(T8)的SctO_(2)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、心输出量(CO)、心脏搏出量(SV)、系统血管阻力(SVR)、每搏变异(SVV)、收缩力指数(ICON)、射血前期(PEP)时间、收缩时间比(STR)变化以及术中不良反应发生情况.结果 两组患者一般情况、T0~T8时点SctO_(2)、MAP、SVV,T2~T7时点CO、SV差异均无统计学意义(P>0.05).B组T3~T7时点HR高于A组(P0.05),T2~T8时点ICON、PEP时间、STR差异均无统计学意义(P>0.05).A组心律失常、心肌缺血发生率均低于B组(P<0.05).结论 静脉泵注射甲氧明和多巴胺,均可维持全身麻醉下接受神经介入手术治疗缺血性脑卒中伴冠心病患者SctO_(2)和血流动力学平稳,但甲氧明能增加外周血管阻力,提高冠状动脉血流,降低HR,减少心脏做功,降低心脏并发症发生,对冠心病患者更有利.

摘要： 目的探讨全麻诱导前持续泵注甲氧明在老年高血压患者骨折手术中血压控制及安全性。方法选取2018年10月至2020年10月本院收治行骨科手术老年高血压骨折患者127例进行研究,按分层随机分组法分为持续输入组、一次性推入组及对照组,均行全身麻醉,持续输入组在全麻诱导前持续泵入甲氧明(3μg/kg·min);一次性推入组则在静脉诱导前预先静脉推注甲氧明(0.05mg/kg),术中根据血压情况再静脉推注甲氧明(0.03mg/kg);对照组则泵入生理盐水5mL。记录三组患者平均动脉压、心率变化情况,并记录异常情况和不良反应。结果于T1~T3时3组MAP和HR比较,差异有统计学意义(P<0.05);T0~T4时,3组MAP、HR均呈先下降后上升再下降趋势。T0~T3时,三组MAP、HR均出现不同程度波动,尤以持续输入组波动幅度最低(P<0.05)。但持续输入组、次性推入组的不良结局总发生率均低于对照组(P<0.05)。结论全麻诱导前持续泵注甲氧明有助于老年高血压患者骨折手术中血压稳定且降压效果更好,安全性更高。

摘要： 目的 观察不同泵注速度静脉泵注甲氧明防治剖宫产术低血压的应用效果.方法 将300例择期行剖宫产术产妇随机分为观察1组、观察2组、观察3组、观察4组、观察5组、对照组,每组50例.观察1组、观察2组、观察3组、观察4组、观察5组产妇在腰麻药注入后即刻给予静脉泵注甲氧明,泵注速度分别为1μg/(kg·min)、2μg/(kg·min)、3μg/(kg·min)、4μg/(kg·min)、5μg/(kg·min),持续泵注15～20 min,而对照组产妇在腰麻药注入后不泵注甲氧明.记录腰麻前(T1)、腰麻后1 min(T2)、3 min(T3)、5 min(T4)、10 min(T5)、胎儿娩出时(T6)、手术结束时(T7)各组产妇的平均动脉压(MAP)、心率,记录各组产妇手术过程中不良反应发生率及新生儿出生1 min、5 min时Apgar评分.结果 仅观察4组产妇在T2、T3、T4、T5、T6、T7每个时间点的MAP、心率与T1比较,差异均无统计学意义(均P0.05),新生儿出生5 min Apgar评分均为10分.结论 以恒速4μg/(kg·min)静脉泵注甲氧明可有效预防剖宫产腰硬联合麻醉后低血压,不良反应少,具有较高的临床推广价值.

摘要： 目的 观察静脉输注甲氧明和去氧肾上腺素对冠状动脉(冠脉)搭桥术患者麻醉诱导期血流动力学、心脏泵功能及心肌耗氧的影响.方法 64例择期心肺转流下行冠脉搭桥术患者随机分为两组,每组32例.麻醉诱导期间,M组静脉泵注甲氧明3μg·kg1·min-1,P组静脉泵注去氧肾上腺素0.24μg·kg1·min1,根据BP调整泵药速度,维持MAP波动在基础值的±20％.记录泵药前(T0)以及泵药后1 min(T1)、5 min(T2)、10 min(T3)和15 min(T4)的SBP、MAP、HR、心脏指数(CI)、心率收缩压乘积(RPP)、混合静脉血氧饱和度(SvO2)、氧供(DO2)、氧耗(VC2).结果 与T0时比较,M组、P组T1?T4时SBP、MAP无统计学差异(P＞0.05);M组T2～T4时HR下降(P＜0.01),P组T3时HR下降(P＜0.01);P组T4时CI下降(P＜0.05);M组T2～T4时RPP下降(P＜0.01),P组T3时RPP 下降(P＜0.01);M组T2～T4时SvO2上升(P＜0.05或P＜0.01);M组T3?T4时VO2下降(P＜0.05).结论 与去氧肾上腺素比较,麻醉诱导期静脉泵注甲氧明可以较好地维持冠脉搭桥术患者BP、HR和CI平稳,降低心肌和全身耗氧.

摘要： 目的:探讨老年患者行腹腔镜手术中泵注甲氧明对血流动力学的影响.方法:2018年8月-2020年4月收治行腹腔镜手术的老年患者35例,随机分为两组.对照组术中持续泵注NaCl注射液,观察组手术开始后持续泵注甲氧明注射液.比较两组患者手术开始前(T0)、手术开始后每30 min(T1、T2、T3、T4、T5)和手术结束(T6)时平均动脉压(MAP)、心率(HR)、末梢灌注指数(PI)和尿量、输液量变化情况.结果:观察组T2～T6时间点MAP、PI水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组T2、T4时间点HR水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组尿量显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:微量泵入甲氧明能提升老年腹腔镜手术患者的灌注,但术中尿量减少,虽未达低灌注状态,但仍值得麻醉医生关注.

摘要： 目的:比较甲氧明与去氧肾上腺素预泵注对剖宫产产妇及新生儿的影响.方法:此为随机对照双盲研究.选择行剖宫产的足月单胎妊娠产妇60例,随机数字表法分成甲氧明组(M组,n=30)、去氧肾上腺素组(P组,n=30).术前按照标准完成用药的配制.由不知情麻醉医生完成腰—硬联合麻醉.胎儿娩出后,从脐动脉取血行血气分析.结果:甲氧明组产妇收缩压在T8时间点高于去氧肾上腺素组(P0.05).结论:去氧肾上腺素在术中产妇血压、脐动脉血pH值等方面与甲氧明相比无优势,二者均能降低产妇脊髓麻醉后不良反应的发生,并维持新生儿内环境稳定.

摘要： 本文就应用小剂量甲氧明麻醉前预注防治腰硬联合麻醉中低血压进行试验研究，结果表明，盐酸甲氧明为高度选择性的受体激动药，对受体无作用。静脉或肌内注射后动脉明显收缩，静脉影响相对较小，因而外周阻力升高，SBP、舒张压、MAP升高，无不良作用，疗效显著。

摘要： 目的：通过窒息法制备家兔心搏骤停模型,探索肾上腺素联合甲氧明在心肺复苏过程中的应用。方法：将27只家兔随机分为3组，建立窒息型家兔心搏骤停模型后，复苏时分别给予肾上腺素、甲氧明和联合用药(肾上腺素和甲氧明)。记录家兔窒息前、自主循环恢复后15min、30min、60min、120min各时间点的心率、平均动脉压和心电图的变化；比较实验各组家兔自主循环恢复率和2h存活率。自主：循环恢复后2 h取心尖部心肌组织进行光镜及电镜检查。结果：①甲氧明组、肾上腺素组、联合用药组三组自主循环恢复率分别为11.1％、.56.7％、55.6％。②自主循环恢复后家兔心率及平均动脉压值均较窒息前有明显下降(P<0.05)；自主循环恢复后15min、30 min联合用药组的平均动脉压较肾上腺素组高，差异有统汁学意义(P<0.05)。③心肌组织HE染色光镜及电镜观察显示自主循环恢复后心肌组织出现明显的病理改变，且在联合用药组心肌损伤程度较轻。结论：①复苏时肾上腺素与甲氧明联合应用对自主循环恢复率并无提升作用，但对自主循环恢复后早期血流动力学稳定有帮助；②复苏时肾上腺素与甲氧明联合应用对自主循环恢复后心肌有一定的保护作用。

摘要： 本发明公开了一种羰基还原酶、基因及其在盐酸甲氧那明关键中间体上的应用，将化学法和酶法技术相结合，开发出一条反应条件温和，生产安全，反应收率高，三废排放少，反应后处理简单，易于实现工业化生产的技术。此外，对生物催化所需的酶通过基因工程技术构建得到串联表达重组菌株，实现一菌双酶表达的效果，大大减少了规模化生产中酶的生产成本。

摘要： 本发明涉及医药原料和化工中间体合成的技术领域，具体涉及盐酸甲氧那明的合成方法。以邻甲氧基苯甲醛为起始物料，与卤代丙酸酯类化合物在强碱性试剂下反应，后通过金属碱水解，酸性条件下脱羧后得到邻甲氧基苯丙酮，而后与一甲胺反应，通过金属还原剂还原后通入氯化氢成盐得到盐酸甲氧那明。该方法工艺路线简单，原料均为常用化工原料，简单易得，价格低廉，三废量小，所得产品HPLC纯度高，非常适用于工业化大规模生产。

摘要： 本发明公开了一种甲氧那明杂质，及其制备方法：甲氧那明在酸性条件下，在有机溶剂中与亚硝酸钠反应得到杂质I制备路线如下所示：本发明，条件温和，工艺简单，收率良好，得到如杂质I所示的甲氧那明杂质，对甲氧那明的质量控制研究提供了可靠的对照品，具有重要意义。

摘要： 本申请涉及医药生产设备技术领域，且公开了一种盐酸甲氧那明生产用真空泵，包括真空上料机本体、底座、上料箱、进料管、抽气管、真空泵本体，底座通过螺钉固定于真空上料机本体顶部，上料箱底部焊接于真空上料机本体顶部，上料箱通过抽气管与真空泵本体的进气口连通，真空泵本体固定于底座顶部，上料箱通过进料管与真空上料机的储料箱连通，上料箱内部设置有过滤机构，真空泵本体外侧设置有防护机构，防护机构包括真空泵本体远离进气口的一侧通过螺钉固定连接的连接环。该盐酸甲氧那明生产用真空泵，通过连接环和防护网对真空泵内部电机扇叶端的防护，使得外部的灰尘不易从电机扇叶端进入到真空泵，保证真空泵能够正常运行。

摘要： 本发明公开了一种盐酸甲氧明注射液及其制备方法。盐酸甲氧明注射液由如下成分组成：每1000ml注射液中含有5～12g盐酸甲氧明，0.5～1.2g氯化钠，盐酸调节注射液pH至3.0～4.5，余量为注射用水。该注射液的制备方法包括以下步骤：配制盐酸甲氧明溶液，搅拌至完全溶解；用盐酸调节溶液pH值，再经纳米二氧化钛‑海藻酸钙荷电微孔滤膜过滤至澄明；灌装，灭菌，检漏，灯检，包装。本发明采用的盐酸甲氧明注射液制备方法可提高对微细颗粒物的截留率，从而提高注射液的过滤效果；对产品无吸附作用，且可除热原，使得产品的内毒素符合规定；减少制备过程中的时长，无加热步骤，可保证盐酸甲氧明不降解；且工艺操作简单，降低了生产成本。

摘要： 本发明公开了一种盐酸甲氧明的合成方法，属于有机合成技术领域；本发明的技术方案以2,5‑二甲氧基苯甲醛为起始原料，经(a)格式反应后水解，或(b)Reformatsky反应后氨解，或(c)Reformatsky反应，得3‑(2,5‑二甲氧基苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基丙酰胺，接着将制备得到的3‑(2,5‑二甲氧基苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基丙酰胺经霍夫曼降解反应后成盐，得盐酸甲氧明；本发明的技术方案采用简单易得的2,5‑二甲氧基苯甲醛为起始原料，可从(a)‑(c)三条反应路线中任意选择一条合成关键中间体3‑(2,5‑二甲氧基苯基)‑3‑羟基‑2‑甲基丙酰胺，再对关键中间体进行霍夫曼降解后成盐即得盐酸甲氧明，提供的反应条件温和、反应过程安全可控、总反应收率高、纯度高，能够用于放大生产。

摘要： 本发明提供了一种盐酸甲氧明合成反应原料中杂质的去除及回收方法，属于化工领域，所述方法包括以下步骤：(1)去除：将盐酸甲氧明合成反应原料加入碱性试剂混合并分离单侧掉甲基杂质；(2)回收：将步骤(1)分离的单侧掉甲基杂质加入甲基化试剂进行甲基化反应，得到2，5‑二甲氧基苯丙酮并回收。本发明利用盐酸甲氧明合成反应原料杂质中酚羟基显弱酸性的特点，通过加入碱性试剂与单侧掉甲基杂质反应形成相应的盐分离，从而起到对原料2，5‑二甲氧基苯丙酮的除杂；通过将分离的杂质钠盐重新甲基化后，可重新得到2，5‑二甲氧基苯丙酮并回收加以利用。该方法不仅操作更加简便，同时除杂率高且有效提高原料中杂质的利用率。

摘要： 本发明公开了一种盐酸甲氧明降解杂质的制备方法，步骤1：往反应瓶加入盐酸甲氧明的杂质，加入水解试剂、烷基化试剂、保护剂、去保护试剂、硝酸试剂；步骤2：40～60°C反应1～3h，加入100ml萃取剂萃取；步骤3：进行有机层浓缩干，柱层析，得到处理后的杂质。本发明以2‑羟基‑5‑甲氧基丙酮为原料，经烷基化、酰化、肟化水解多个工艺处理，使得到的盐酸甲氧明的中间体稳定得到提高，盐酸甲氧明的杂质可发生降解。

摘要： 本发明公开了一种盐酸甲氧明聚合物杂质及其制备方法，属于药物化学合成技术领域。本发明盐酸甲氧明聚合物杂质的制备方法为：以1‑(2，5‑二甲氧基苯基)‑2‑氨基‑1‑丙酮为原料，在酸性条件下成环得到盐酸甲氧明聚合物杂质；或以2，3‑二甲基‑1，4‑丁二酸、2，3‑二甲基‑1，4‑丁二酰氯、2，3‑二甲基丁二酸酐中的一种、苯二甲醚为原料，经傅克反应得到盐酸甲氧明聚合物杂质。本发明制备的盐酸甲氧明聚合物杂质的反应条件温和、工艺过程简单。

摘要： 本发明涉及一种盐酸甲氧明母液的回收套用方法，属于精细化工技术领域。本发明提供的盐酸甲氧明母液的回收套用方法为：往反应釜中加入盐酸甲氧明待精制品和回收母液，加热溶解，过滤，冷却至结晶，再过滤分离固体和滤液，将所述固体干燥获得白色结晶状粉末；所述白色结晶状粉末为盐酸甲氧明精制品，所述滤液为含盐酸甲氧明的精制母液，所述回收母液为本批次盐酸甲氧明母液的回收套用之前的含盐酸甲氧明精制母液。本发明提供盐酸甲氧明母液的回收套用方法对精制过程中的含盐酸甲氧明母液加以循环利用，减少溶剂的使用，提高了盐酸甲氧明回收率，减少废液排放，降低了对环境的污染和盐酸甲氧明的生产成本。