生长抑素受体

摘要： 目的:探索垂体促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)腺瘤中生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)的表达以及全数字切片自动图像分析技术的应用。方法:分析2013年1月至2019年12月北京协和医院的37例垂体TSH腺瘤的石蜡包埋组织标本及临床病理资料,利用各型SSTR1-SSTR5抗体进行免疫组织化学染色,分别进行人工判读和全数字切片自动图像分析,比较各型SSTR表达与性别、年龄、肿瘤大小、Ki-67指数以及侵袭的相关性,并对比人工判读和软件自动分析的一致性。结果:垂体TSH腺瘤中SSTR1、SSTR2、SSTR4和SSTR5多为2分和3分表达,其中3分占比均超过50.0%(4型SSTR占比依次分别为59.5%、78.4%、64.9%和56.8%)。SSTR1表达与侵袭呈明显负相关(人工r=-0.417,P=0.010;软件r=-0.406,P=0.013),并与SSTR2表达具有显著相关性(人工r=0.420,P=0.010;软件r=0.338,P=0.040)。各型SSTR表达的人工判读与图像自动分析结果均显示了较好的一致性。结论:垂体TSH腺瘤肿瘤组织中SSTR1、SSTR2、SSTR4和SSTR5均有较高水平的表达,利用基于数字化全切片的图像自动分析技术可获得与病理医师人工判读相近的评估效果。

摘要： 目的探讨人表皮生长因子2(HER-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及生长抑素受体2(SSTR2)在中老年进展期胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系。方法选取2014年〜2018年南京大学鼓楼医院收治的接受手术切除的200例中老年进展期胃癌患者作为研究对象,采用免疫组化方法,检测胃癌组织中HER-2、VEGF、SSTR2的表达水平,并结合临床特点对其预后进行多因素分析。结果200例中老年进展期胃癌组织中,HER-2阳性40例(20.00%),VEGF阳性175例(87.50%),SSTR2阳性175例(87.50%)。进展期胃癌患者预后多因素分析结果显示:肿瘤大小、年龄、VEGF为中老年进展期胃癌预后的独立危险因素(P<0.05)。结论中老年进展期胃癌组织中VEGF及SSTR2阳性表达率高,提示其在胃癌的发生、发展过程中存在协同作用;VEGF对中老年进展期胃癌预后具有独立预测意义。

摘要： 肽受体放射性核素治疗(peptide receptor radionuclide therapy,PRRT)可缓解神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms,NENs)患者症状、提高患者生活质量,且治疗耐受性良好,是NENs目前先进的治疗方法之一。由于该治疗在国内刚起步,如何为PRRT患者提供规范、高效、优质的治疗服务尚存在诸多值得商榷之处。本文在参考国外指南和临床规范的基础之上,结合西南医科大学附属医院开展^(177)Lu⁃DOTATATE治疗NENs的实践经验,总结相关治疗要点、常见不良反应预防及患者心理干预措施,以期为临床诊疗提供借鉴。

摘要： 核医学中的诊疗一体化是指将放射性核素显像和内放射治疗相结合.目前针对生长抑素受体、前列腺特异性膜抗原、CXC族趋化因子受体4和纤维母细胞活化蛋白等不同靶点已研发出多种化合物,将用于显像和治疗的核素分别标记于上述化合物后可实现多种肿瘤的诊疗一体化.核素显像是指导治疗方案的基础,也是内放射治疗的必要前提.诊疗一体化在肿瘤的诊断、分级与分期、治疗、疗效监测及预后判断等过程中起着重要作用,是实现肿瘤个体化医疗的关键.就上述靶点的诊疗一体化在核医学领域的研究进展予以综述.

摘要： 生长抑素受体在胃肠道神经内分泌肿瘤中高表达,是胃肠道神经内分泌肿瘤的特异性受体.因此,通过放射性核素标记的生长抑素类似物可以实现对胃肠道神经内分泌肿瘤的精准成像和靶向治疗.随着生长抑素类似物和放射性核素的不断开发,基于生长抑素受体的核医学成像和肽受体放射性核素治疗已成为胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤诊断和治疗的新热点.

摘要： 放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(NETs)细胞表面的生长抑素受体(SSTR)特异性结合,因此可用作NETs显像或治疗的靶点。本研究通过双功能螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)螯合Al^(18)F复合物设计合成了一种新型靶向SSTR的放射性探针[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108。[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108的合成时间为30 min左右,标记率为60%~80%(未校正),经Sep-pak C-18 light柱纯化后,放化纯度>95%。[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108呈水溶性(lg P=-1.67±0.07),在生理盐水及小牛血清中孵育2 h后放化纯度>95%。在SSTR阳性AR42J和BON1肿瘤细胞中,[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108探针与受体结合的亲和力(K_(d))分别为(1.34±0.60)、(1.45±0.51)μmol/L,且能被特异性抑制,展现出较高的SSTR靶向能力。[Al^(18)F]NOTA-GABA-KE108在正常KM小鼠肝脏和肾脏中具有高放射性聚集,说明探针主要通过肝肾代谢,在SSTR表达较高的肾上腺和胰腺中有较高的放射性浓集,在BON1荷瘤鼠体内也具有相同的代谢途径,且在血液和肌肉中的本底低,而在肿瘤部位有较高的放射性摄取,具有高的靶与非靶比。以上结果为进一步研究Al^(18)F复合物标记的生长抑素类似物作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据。

摘要： 放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(NETs)细胞表面的生长抑素受体(SSTR)特异性结合,因此可用作NETs显像或治疗的靶点.本研究通过双功能螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)螯合Al18 F复合物设计合成了一种新型靶向SSTR的放射性探针[Al18 F]NOTA-GABA-KE108.[Al18 F]NOTA-GABA-KE108的合成时间为30 min左右,标记率为60％ ～80％(未校正),经Sep-pak C-18 light柱纯化后,放化纯度>95％.[Al18 F]NOTA-GABA-KE108呈水溶性(lg P=-1.67±0.07),在生理盐水及小牛血清中孵育2 h后放化纯度>95％.在SSTR阳性AR42J和BON1肿瘤细胞中,[Al18 F]NOTA-GABA-KE108探针与受体结合的亲和力(Kd)分别为(1.34±0.60)、(1.45±0.51)μmol/L,且能被特异性抑制,展现出较高的SSTR靶向能力.[Al18 F]NOTA-GABA-KE108在正常KM小鼠肝脏和肾脏中具有高放射性聚集,说明探针主要通过肝肾代谢,在SSTR表达较高的肾上腺和胰腺中有较高的放射性浓集,在BON1荷瘤鼠体内也具有相同的代谢途径,且在血液和肌肉中的本底低,而在肿瘤部位有较高的放射性摄取,具有高的靶与非靶比.以上结果为进一步研究Al18 F复合物标记的生长抑素类似物作为生长抑素受体阳性肿瘤显像剂提供了实验依据.

摘要： 生长抑素又称生长激素释放抑制因子(SRIF),是一种神经递质、神经调质和神经营养因子,通过激活5种特异的G蛋白偶联受体发挥作用。SRIF受体在视网膜中广泛表达和分布,激活这些受体调控视网膜细胞的电压门控钾和钙通道,调控多种胞内信号通路,进而调节神经递质的释放和突触传递等,参与视网膜视觉信息的处理过程。同时,SRIF及其受体对视网膜损伤,如视网膜缺血、兴奋毒性损伤和糖尿病视网膜病变等具有神经保护作用。本文结合本研究团队近年在视网膜SRIF及其受体系统的研究结果,就SRIF及其受体在视网膜的分布、对视网膜的生理调控和神经保护作用的研究进展进行综述。

摘要： 放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumors,NETs)细胞表面的生长抑素受体(Somatostatin Receptor,SSTR)特异性结合,对NETs进行显像或治疗.本研究设计合成了一种新型生长抑素类似物Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108探针——活性分子片段KE108多肽,通过偶联双功能螯合剂(1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-Triacetic Acid,NOTA)螯合Al18F进行放射性核素标记以靶向SSTR阳性肿瘤.经测定,总合成时间约为20 min,探针标记率为(30±5)％(n=6)(未校正),放射化产率为(20±5)％(n=6)(未校正),Sep-pak C-18 light柱纯化之后放化纯可达95％以上,比活度大于1.37 GBq?μmol?1.Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108呈水溶性(logP=?2.172±0.03(n=5)),在体外具有良好的稳定性,在生理盐水及小牛血清中2 h之内,放化纯大于95％.在细胞实验中,该探针在SSTR阳性AR42J和BON1肿瘤细胞中表现出纳摩尔级别的结合亲和力(Kd值分别为(152.3±49.1)nmol?L?1和(45.5±13.6)nmol?L?1),并且能够被特异性抑制,展现出较高的SSTR靶向能力.Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108在AR42J荷瘤鼠正电子发射断层显像(Positron Emission Tomography,PET)显像中肿瘤部位具有较高的放射性摄取,具有高的肿瘤与肌肉摄取比值.研究表明,Al18F标记的生长抑素类似物Gluc-Lys([Al18F]NOTA)-KE108可作为SSTR阳性肿瘤的潜在显像剂.

摘要： 奥曲肽等生长抑素类似物(SSA)显像剂DOTATATE、DOTATOC等作为神经内分泌肿瘤(NET)的靶向显像剂对于临床精准诊断具有明显的优势,但是受限于SSTR亚型较多及SSTR阴性等情况,奥曲肽类显像剂存假阴性及假阳性等问题亟待解决.本研究利用靶向肿瘤成纤维成分的NOTA-FAPI-04作为靶向分子,通过运用新型的Al18F标记方法实现PET显像剂的合成,经Radio-HPLC验证标记率和稳定性.活体显像分别在荷SSTR高表达的IMR-32细胞和荷SSTR低表达的HCT116细胞的模型鼠进行靶向显像和阻断显像.结果 显示该方法可实现Al18F对NOTA-FAPI-04的高效标记,体外稳定性可满足药物使用.实验动物PET显像发现,药物经尾静脉注射30分钟后在皮下瘤肿瘤区域富集,肿瘤摄取率达3.1±0.3％(IMR-32细胞)和3.3±1.1％(HCT116细胞).Al18F-NOTA-FAPI-04对于SSA显像具有明确的补充价值,尤其是对SSTR低表达的神经内分泌肿瘤具有明确的检出价值.

摘要： 目的:探讨生长抑素受体亚型SSTR2和SSTR3在不同类型、不同部位淋巴瘤中的表达情况并分析其临床意义.方法:采用RT-PCR法检测105例4种不同淋巴瘤石蜡标本中SSTR2和SSTR3的基因表达情况.结果:SSTR2及SSTR3在粘膜相关性淋巴瘤阳性表达率分别为(8/27),(6/27),弥漫大B细胞型淋巴瘤(14/36),(12/36),NK/T细胞淋巴瘤(9/22),(6/22),伯基特淋巴瘤(6/20),(7/20),SSTR2的总阳性率为(37/105),SSTR3的总阳性率为(31/105).结论：部分淋巴瘤组织中至少表达一种生长抑素受体，且表达率较低，但淋巴瘤是对放射性敏感的肿瘤，低表达的生长抑素受体对淋巴瘤的诊断及靶向治疗方面是否有意义，还需要进一步研究。

摘要： 目的：评价奥曲肽-聚乙二醇-紫杉醇(OCT-PEG-PTX)前体药物作为高效药物肿瘤靶向递送系统的可行性.方法：以非靶向前体药物聚乙二醇-紫杉醇(mPEG-PTX)为对照,采用SSTR受体过度表达的NCI-H446细胞及无SSTR受体表达的WI-38细胞为模型细胞,考察OCT-PEG-PTX细胞毒性、细胞凋亡及其荧光标记物在肿瘤细胞内分布,并以mPEG及市售制剂(PTX溶液)为对照,以S180荷瘤小鼠为动物模型,考察其抗肿瘤效果及系统毒性.结果：与mPEG-PTX相比，OCT-PEG-PTX由于受NCI-H446细胞表面SSTR介导更易被摄取，从而具有更强的细胞毒性及细胞凋亡能力，药效学实验证实OCT-PEG-PTX具有最强的抗肿瘤活性及最低的系统毒性.结论：OCT-PEG-PTX靶向前药作为抗肿瘤药物递送系统具有优良的发展前景.

摘要： 本发明提供了一种生长抑素免疫原复合物及用其制备生长抑素抗独特型卵黄抗体的方法，属于动物免疫技术领域。本发明所述生长抑素免疫原复合物，包括蛋白质载体和生长抑素，所述生长抑素偶联在所述蛋白质载体上。利用该生长抑素免疫原复合物制备得到的生长抑素抗独特型卵黄抗体效价为10‑5～10‑4，且只和小鼠抗生长抑素特异性抗体发生免疫反应，特异性好；用其作疫苗，以较低剂量免疫不同动物，相较于对照组均起到明显增重效果。

摘要： 本发明公开了一种生长抑素2型受体抑制剂及其放射性核素配合物、制备方法及应用，生长抑素2型受体抑制剂具有如下式I所示的结构：其中，n选自1至7的自然数。在所述的生长抑素2型受体抑制剂的基础上，标记99mTc或188Re形成的配合物，可分别用于生长抑素2型受体特异性SPECT/CT显像或神经内分泌瘤治疗。该配合物具有标记率高，稳定性好，肿瘤组织靶向性好的特点，为神经内分泌瘤诊治一体化提供了新的思路。

摘要： 本发明属于放射性核素标记的放射性化学和临床核医学技术领域，涉及放射性核素标记生长抑素受体拮抗剂及其制备方法和应用。所述放射性核素标记的生长抑素受体拮抗剂为Al18F‑NODA‑JR11。本发明用双功能螯合剂NOTA偶联环状多肽JR11得到NODA‑JR11，并以放射性核素18F进行标记，得到相应的放射性分子探针能够与肿瘤表达的生长抑素受体结合，从而通过核医学手段能够准确定位SSTR阳性的肿瘤组织，达到疾病靶向分子影像诊断的目的。

摘要： 本发明涉及结合生长抑素受体2(somatostatin receptor 2，SSTR2)的抗体，其包含新颖抗原结合域和异源二聚抗体。

摘要： 本发明公开了针对生长抑素受体的多肽偶联药物及其应用。该针对生长抑素受体的多肽偶联药物的结构通式为其中，X1选自Phe、D‑Phe、Tyr和D‑Tyr中的一种。本发明的多肽偶联药物，相比于小分子抗肿瘤药物而言，作为载体的多肽序列具有对应的靶向性，能够定向的把抗肿瘤药物穿透癌细胞的细胞膜，并完成小分子药物的释放，进行肿瘤的治疗。

摘要： 本发明公开了一种放射性核素标记生长抑素受体拮抗剂及其制备方法，所述放射性核素标记的生长抑素受体拮抗剂为64Cu‑NODA‑JR11，制备方法如下：生长抑素受体拮抗剂JR11的NOTA修饰；对NODA‑JR11进行64Cu核素标记，即得反应液；用PD‑10柱对反应液进行纯化，得到64Cu‑NODA‑JR11。本发明所述的一种放射性核素标记生长抑素受体拮抗剂及其制备方法，合成了新型的放射性核素标记生长抑素受体拮抗剂，制备方法简单，能够扩大产量，让更多的患者使用，用于显像时图像的分辨率大大提高，且能够与肿瘤SSTR2抗原特异性结合，对SSTR有更高的亲和力和功能活性，实现肿瘤的靶向分子影像诊断目的，拓宽了以奥曲肽为代表的生长抑素类似物显像剂和治疗药物的应用范围。

摘要： 本发明公开了一种生长抑素受体5拮抗剂及其用途。本发明的生长抑素受体5拮抗剂结构如通式I所示，其中各取代基的定义如说明书和权利要求书所示。本发明的化合物，用作生长抑素受体5拮抗剂，能够用于治疗及预防SSTR5介导的疾病及诊断。

摘要： 本发明属于放射性核素标记的放射性化学和临床核医学技术领域，涉及放射性核素标记生长抑素受体拮抗剂及其制备方法和应用。所述放射性核素标记的生长抑素受体拮抗剂为Al18F‑NODA‑JR11。本发明用双功能螯合剂NOTA偶联环状多肽JR11得到NODA‑JR11，并以放射性核素18F进行标记，得到相应的放射性分子探针能够与肿瘤表达的生长抑素受体结合，从而通过核医学手段能够准确定位SSTR阳性的肿瘤组织，达到疾病靶向分子影像诊断的目的。

摘要： 本文的公开内容涉及新颖的式(1)的化合物及其盐，其中W、X、Y、Z、m、n、q、R1、R2、R3、R4、R5和R6是本文定义的；以及它们在治疗、预防、改善、控制与生长抑素受体相关的紊乱或降低该紊乱的风险中的用途。

摘要： 本文提供了用于治疗、鉴定和定位表达生长抑素受体(SR)的肿瘤的方法，包括通过施用有效增加肿瘤中SR表达的杂芳基‑酮稠合的氮杂萘烷糖皮质激素受体调节剂(HKGRM)来增强成像技术的功效的方法。本文提供了用于增强基于SR的肿瘤成像和治疗神经内分泌肿瘤的HKGRM施用。本文提供了用于治疗和增强基于SR的肿瘤成像的HKGRM和生长抑素或生长抑素类似物组合疗法。