生精障碍

摘要： MicroRNA(miRNA)是一类长度为20~25个核苷酸的内源性非编码RNA,主要在转录后和翻译水平上调控基因表达。许多研究表明,miRNA在生精过程中发挥重要的调控作用,miRNA的异常影响精子形成的多个阶段和不同的细胞类型,导致生精障碍,引起男性不育。现将近年来miRNA在精子发生和生精障碍领域的研究文献作一综述。并介绍miRNA在精子发生中的作用及其与生精障碍的关系,以及miRNA在生精障碍性疾病领域的诊断和治疗潜力。

摘要： 目的:探讨人参糖蛋白(PGG)对少弱精症小鼠生精障碍的改善作用,并初步阐明其作用机制。方法:选取健康雄性小鼠60只,随机分成正常组、模型组、阳性对照组(生精胶囊,700 mg·kg^(-1))、低剂量PGG组(100 mg·kg^(-1) PGG)、中剂量PGG组(200 mg·kg^(-1) PGG)和高剂量PGG组(400 mg·kg^(-1) PGG),每组10只。除正常组外,其余组小鼠腹腔注射30 mg·kg^(-1)环磷酰胺,制备少弱精症模型。取各组小鼠附睾采集精子,显微镜下观察精子总数、精子活率、精子畸形率和精子活力,观察各组小鼠精子形态,采集各组小鼠睾丸(双)、前列腺+贮精囊(双)、包皮腺(双)和提肛肌,称质量并计算脏器系数,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠睾丸组织病理形态表现,ELISA法测定各组小鼠血清睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)和催乳素(PRL)水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠精子总数降低(P0.05),生精小管中生精细胞层厚度和生精细胞层横截面面积减小(P0.05),生精小管中生精细胞层厚度和生精细胞层横截面面积增大(P<0.05或P<0.01),生精胶囊组、中和高剂量PGG组小鼠血清T水平升高(P<0.05或P<0.01)、生精胶囊组和各剂量PGG组小鼠血清FSH水平升高(P<0.05或P<0.01),各剂量PGG组小鼠血清PRL水平升高(P<0.01)。结论:PGG具有剂量依赖性,给药剂量增加药效增强,PGG能明显改善少弱精症小鼠生精障碍,其机制可能与PGG提高小鼠血清性激素水平有关。

摘要： 目的探讨广西地区男性不育患者AZFc部分缺失与生精障碍的关系。方法选取2018年6月至2021年9月我院收治的广西地区的不育男性患者268例为研究对象,根据精液检查结果分为无精子组88例、严重少精组103例、少精组77例。参照不育患者的年龄选取同期正常体检者100例为对照组。对两组研究对象进行AZFc缺失检测、DAZ基因拷贝数检测分析。结果268例不育患者中,存在AZFc部分缺失78例,缺失率为29.10%;对照组体检正常者的AZFc缺失率为3.00%。无精子组不育患者的AZFc缺失率明显高于少精组及对照组,严重少精组不育患者的AZFc缺失率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);但4组间的DAZ3/4拷贝缺失率比较,差异有统计学意义(P<0.05),无精子组、严重少精组、少精组患者的DAZ3/4拷贝缺失率均明显高于正常对照组(P<0.05)。结论AZFc缺失率越高广西地区男性生精障碍患者的生精障碍越严重,但AZFc部分缺失并不会导致绝对不育,及早检测AZFc缺失有助于指导患者治疗,对优生优育具有重要的意义。

摘要： 精子领(manchette)是一种暂时存在于精子形成过程中的结构,主要由微管和肌动蛋白构成。作为细胞骨架的特殊组织形式,精子领还与精子细胞中的核骨架及中心体存在相互作用。在精子细胞变形过程中,精子领是运输囊泡和蛋白质的重要平台,其结构或功能异常可能导致鞭毛组装及精子核成形障碍,最终影响雄性生育能力。综述精子领的结构组成、形成及解聚、精子领内运输(intra-manchette transport,IMT)及调控机制。其中,调控精子领形成及维持的蛋白包括钩蛋白家族、中心体蛋白家族、纤毛及鞭毛相关蛋白家族等;参与IMT的蛋白包括驱动蛋白家族、鞭毛内运输蛋白复合体-B等。深入了解精子领相关机制有助于阐明部分男性生精障碍病例的病因及病理机制,也可为男性避孕方法的开发提供新的思路。

摘要： 由于生活方式、环境、遗传等因素影响,男性不育的数量逐渐增加。其中,还有部分男性患上了无精子症。导致睾丸生精障碍的病因很多,其中的一个致病因素,是一种会在人们之间相互传染的病毒。而这种可能会引起男性睾丸萎缩、精子生成障碍,导致无精子症的病毒,竟然是腮腺炎病毒。看到这里,你是不是很疑惑,怎么得腮腺炎还会引起不育呢?感觉八竿子也打不着。

摘要： 生精障碍是糖尿病众多并发症之一,但其发病机制未明,其中睾丸糖酵解紊乱是其重要原因。亚精胺是人体内重要的多胺类物质,可由精氨酸转变而来,具有抗炎、调控自噬和糖酵解通路的作用。本研究采用亚精胺干预Ⅰ型糖尿病小鼠,评价其对睾丸生精功能的影响,通过测定糖酵解限速酶基因的变化,为探讨亚精胺应用于治疗糖尿病患者合并生精障碍提供理论参考。

摘要： 男性在生殖过程中的主要作用是提供精子,研究男性生殖功能最关键的就是研究精子发生.精子发生指的是睾丸生精小管内的精原干细胞分化为成熟精子的一系列精密复杂的过程.在睾丸支持细胞、间质细胞、其他物质和因子的共同参与下,各级生精细胞经过连续不断地增殖、分裂和分化,以及圆形精子细胞的成熟和形态变化,最终形成精子释放到睾丸小管内.睾丸的血睾屏障等结构、生精细胞和支持细胞等细胞在精子发生过程中均起着重要作用,而酶、激素、信号因子等一系列因素也在这个过程中起重要的调节作用,影响精子质量和数量,从而影响生育能力.本文从分子生物学的层面,将精子发生过程中生精细胞增殖和凋亡的过程、相关因子及通路进行整理和综述,以期为相关研究提供依据.

摘要： 锌是雄性动物维持正常生殖和精子生成所必须的物质,其主要以抗氧化剂和精原细胞增殖分裂调控因子的形式参与雄性动物生精过程.已有大量证据表明缺锌会导致生精障碍,其中缺锌介导的氧化应激与自噬可能是导致生精障碍的主要机制之一,它与细胞抗氧化能力下降、精子DNA断裂、自噬和凋亡失调以及炎症反应有关.系统阐述缺锌介导的氧化应激与自噬影响生精过程对于进一步探究锌对雄性生精的影响具有重要意义.论文综述了氧化应激与自噬对缺锌引发雄性生精障碍的细胞变化和分子调控机制的最新研究进展,为后续开展缺锌与雄性生精的相关研究提供参考.

摘要： 目的 运用转录组学技术探讨雷公藤多苷致小鼠生殖毒性的机制.方法 以C57小鼠为研究对象,采用雷公藤多苷(GTW)40mg/kg每日灌胃干预4周后,比较模型组(GTW组)与空白组(NC组)小鼠的睾丸组织病理变化、精子浓度及活动力,并利用RNA-seq技术对睾丸组织进行转录组测序,比较GTW组与NC组之间的基因表达差异.结果 与NC组相比,GTW组小鼠睾丸呈现显著的生精障碍,主要表现在粗线期精母细胞及之后阶段的生精细胞大量缺失,精子浓度及活动力显著下降.测序结果表明共有15563条差异表达基因,其中上调基因7821条,下调基因7742条.功能分析结果显示,差异基因所涉及的GO生物学中的生物过程有细胞分化、细胞周期、凋亡过程等;细胞组分有细胞膜、细胞质、细胞核等;分子功能有ATP合成、蛋白合成、DNA合成等.KEGG富集的信号通路与生精相关的主要有磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、GTP结合蛋白(Ras)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等.结论 雷公藤多苷能够多途径影响精子的发生,主要的信号通路与细胞的增殖与凋亡相关.

摘要： 目的 探讨Aroclor1254对成年雄性大鼠的生殖毒性效应.方法 将90 d的成年雄性SD大鼠(体质量250～300 g)随机分为溶剂对照组和Aroclor1254低、中、高剂量(1、3、5 mg/kg)组,每组8只.采用腹腔注射法连续给药,制备SD大鼠生精障碍模型,溶剂对照组给予等体积玉米油,给药30 d后麻醉处死大鼠,记录各组大鼠体质量、睾丸和附睾质量,计算睾丸和附睾器官系数并检测各组大鼠给药后精子数.采用苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸组织病理学变化.结果 与溶剂对照组比较,Aroclor1254低、中、高剂量组大鼠的体质量、睾丸和附睾质量、睾丸和附睾器官系数、精子计数均随剂量升高而降低,以高剂量组降低最多〔体质量(g):278.32±5.60比301.05±4.35,睾丸质量(g):1.39±0.08比1.66±0.04,附睾质量(g):0.35±0.07比0.54±0.05,睾丸器官系数:(5.00±0.25)％比(5.51±0.10)％,附睾器官系数:(1.20±0.24)％比(1.80±0.22)％,精子计数(×106个):11.50±1.06比19.50±2.92,均P<0.05〕.Aroclor1254处理组大鼠生精小管结构破坏、排列紊乱、两生精小管间质细胞减少,且随剂量升高症状加重.结论 Aroclor1254暴露可能通过破坏血睾屏障的完整性损伤大鼠生殖功能.

摘要： 目的：观察养精胶囊对生精功能和睾丸微循环的影响及其机制. 方法：将36只8-9周龄的雄性BabL/c小鼠随机分为空白组、模型组、养精胶囊低、高剂量治疗组.采用每日腹腔注射环磷酰胺50mg/kg,连续7天的方法建立小鼠生精障碍模型.之后高、低浓度养精胶囊混悬液(1260mg/kg,630mg/kg)连续灌胃30天治疗.治疗结束时,检测各组小鼠体重、精子密度、活力和畸形率;HE染色光镜观察睾丸、附睾病理改变.养精胶囊提取液分别加入ML°C-1细胞和MT4细胞中,用RT-PCR和Western-Blot来检测VEGF及其受体(FLT)的表达情况. 结果：与空白对照组相比,模型组小鼠睾丸生精上皮明显变薄,生精细胞缺失明显,管腔中未见成熟精子;附睾管中精子密度降低,脱落生精细胞增多.养精胶囊可以改善模型鼠造成的生精损伤和精子质量.养精胶囊提取液可以提高MLTC1细胞和MT4细胞中VEGF、FLT和NOS mRNA蛋白水平的表达. 结论：补肾活血方养精胶囊可以通过促进血管活性因子生成,改善睾丸微循环状态,提高生精功能.

摘要： 目的：探讨双酚A(Bisphenol-A,BPA)对雄性小鼠生殖和睾丸GPER表达的影响及与肾虚不育的相关性.方法：将6周龄雄性昆明小鼠随机分为正常、阴性对照、BPA、肾阳虚及肾阴虚组.高架十字迷宫和游泳力竭等实验评价小鼠惊恐程度、耐力等行为学改变;全自动精子分析仪检测精液质量,并计算平均育仔数;免疫组织化学和免疫荧光染色检测GPER在睾丸的定位和表达.结果：BPA与肾阳虚组小鼠均出现活动度和耐力下降及惊恐程度增加,精子数量与育仔数亦下降及精子畸形率增加及睾丸GPER的表达增加,且两组间无显著差异(P＞0.05).结论：BPA致雄性小鼠生精障碍与肾阳虚不育具有相关性.

摘要： 现代医学研究领域里，不育的发病原因有多种，例如性腺内分泌疾患、生殖系统病变、全身疾病、理化因素及不良生活习惯、精神心理因素等。在临床上合理分析导致不育的病因，找到病发的根由，针对性进行相应的治疗。就诊后首先要进行详细的病史问诊，如青春期患腮腺炎时是否合并辜丸炎，附睾炎等，这些疾病会导致部分患者出现不同程度的辜丸萎缩，造成生精障碍；询问是否有慢性呼吸道疾病如支气管扩张、慢性副鼻窦炎、慢性支气管炎等病史，这些疾病有时与精子纤毛异常或附睾分泌障碍有关；询问是否服用过可以影响男性生育的药物；以及环境及职业因素、是否抽烟酗酒等等。

摘要： 大量研究表明，生精过程中细胞凋亡的失衡是导致少精无精症的重要机制之一，而Fas，Fasl,Bcl-2、Bax等基因蛋白在细胞凋亡中发挥着重要作用。本实验通过建立肇丸生精障碍动物模型，探讨中药强精煎对生精障碍小鼠睾丸Fas、Fasl、Bcl-2、Bax基因蛋白表达的影响。

摘要： 目的:探讨淫羊藿甙对模型小鼠睾丸病理损伤的影响。rn 方法:应用雷公藤多苷所致的睾丸生精障碍小鼠模型,观察淫羊藿甙对小鼠睾丸病理形态学的影响。rn 结果:模型组小鼠睾丸组织可见明显的病理损伤;淫羊藿甙治疗组小鼠睾丸生精小管管壁较厚,细胞层次较宽,各级生精细胞排列较规则,基底面至腔而可见精原细胞、初级精母细胞、精子细胞等各个发育阶段的细胞,细胞增殖旺盛,可见到较多分裂期细胞,腔内可见成熟精子,间质稀少,血管丰富,间质细胞发育良好。rn 结论:淫羊藿甙具有防治睾丸病理损伤的作用。

摘要： 目的:研究强精煎对实验小鼠睾丸bc1-2、Bax蛋白表达及Be1-2/Bax的影响。rn 方法:80只成年健康雄性小鼠随机分成空白组、模型组、强精煎组和黄精赞育胶囊组各20只。采用环磷酰胺腹腔注射建立小鼠生精障碍模型。在造模结束后第一天开始给药至实验结束,按不同组别分别予以灌胃给药,黄精赞育胶囊混悬液0.4ml、强精煎冲剂0.4ml、正常组与模型组分别给予等量的蒸馏水,剂量为0.4ml/次/鼠,1次/天,连续30天。第31天行手术取睾丸,行HE染色,显微镜下观察各组睾丸形态学变化,免疫组化SABC法检测Bc1-2、Bax基因表达,计算细胞内Bc1-2/Bax比值。rn 结果:与模型组相比,正常组、强精煎组和黄精赞育胶囊组睾丸生殖细胞凋亡基因Bax蛋白表达显著降低(PO.05)。rn 结论:强精煎治疗生精障碍小鼠的疗效作用与Bc1-2、Bax蛋白表达与及Bc1-2/Bax比值密切相关。

摘要： 目前在全球的育龄夫妇中不育病例已占15％,其中高达50％由男性不育引起。在男子不育症中特发性少精子症是数量较多、病情较重的一种,因此少精子症严重影响人类生存质量,其病因跟疾病、营养不良、内分泌紊乱、遗传缺陷和环境等诸种因素相关,但具体机制尚不明确。众所周知,生精过程是一多阶段、多基因参与的过程,经有丝分裂、减数分裂、减数分裂后期3个阶段从精原细胞依次转化为初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞和精子,这一过程中有多少个基因参与精子的发生,目前尚不确定。不育患者的基因异常主要表现为3个方面:生殖系统特异表达的基因异常、调控性分化和性发育的基因异常、常染色体基因异常。本文对不育症的分子遗传学阶段性进展进行了简要论述。

摘要： 本发明涉及三肽在制备治疗生精功能障碍的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了一种三肽Met‑Ser‑Arg，研究发现，三肽Met‑Ser‑Arg可显著增加经辐照小鼠生精小管内的细胞层数和精母细胞数量，刺激经辐照小鼠精原干细胞、分化中精原细胞、粗线期精母细胞、双线期精母细胞、终变期精母细胞和精子细胞的增殖，并且，显著增加经辐照小鼠的精子活力，在辐射导致的生精功能障碍和辐射导致的精子活力降低的预防和/或治疗中极具应用前景。

摘要： 本发明涉及三肽在制备治疗生精功能障碍的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了一种三肽Met‑Ser‑Arg，研究发现，三肽Met‑Ser‑Arg可显著增加经辐照小鼠生精小管内的细胞层数和精母细胞数量，刺激经辐照小鼠精原干细胞、分化中精原细胞、粗线期精母细胞、双线期精母细胞、终变期精母细胞和精子细胞的增殖，并且，显著增加经辐照小鼠的精子活力，在辐射导致的生精功能障碍和辐射导致的精子活力降低的预防和/或治疗中极具应用前景。

摘要： 本发明涉及替米沙坦在制备治疗生精功能障碍的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了替米沙坦在制备预防和/或治疗辐射导致的生精功能障碍的药物中的应用，研究发现，替米沙坦可显著增加经辐照小鼠生精小管管腔长形精子的形成数量，并且，加速经辐照小鼠精原细胞到精子细胞的分化，在辐射导致的生精功能障碍的预防和/或治疗中极具应用前景。

摘要： 本发明涉及地布卡因在制备治疗生精功能障碍的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了地布卡因在制备预防和/或治疗辐射导致的生精功能障碍的药物中的应用，研究发现，地布卡因可显著增加经辐照小鼠生精小管管腔长形精子的形成数量，并且，加速经辐照小鼠精原细胞到精子细胞的分化，在辐射导致的生精功能障碍的预防和/或治疗中极具应用前景。

摘要： 本申请提供了芝麻素在制备治疗生精功能障碍药物中的用途。实验结果表明，芝麻素能显著提高精子数量及活力；能显著抑制睾丸内部RNF8‑ubH2A/ubH2B通路，对生精功能障碍小鼠具有保护作用。

摘要： 本发明提供一种Ddx5基因缺失的生精障碍小鼠模型及其构建方法，发明人在研究中发现，Ddx5基因与生精障碍或生育功能障碍之间存在关系，Ddx5基因缺失的雄性小鼠的睾丸的体积比野生型小鼠显著减小，而且其小鼠睾丸中无生殖细胞，附睾中无精子存在，与雌性小鼠交配后，无法得到任何后代。因此，Ddx5基因缺失的雄性小鼠具有稳定、生精功能抑制彻底的优点，是一种很好的雄性生育障碍疾病的研究模型。

摘要： 本发明公开了2‑溴棕榈酸在制备治疗生精功能障碍相关疾病的药物中的应用。本发明首次明确了2‑溴棕榈酸可改善睾丸支持细胞在饱和脂肪酸刺激下发生的屏障损伤；通过构建高饱和脂肪酸小鼠生精功能障碍模型，明确了2‑溴棕榈酸在体内可有效改善高饱和脂肪酸所致生精障碍，恢复睾丸支持细胞的屏障功能；还提供了2‑溴棕榈酸治疗脂代谢紊乱所致生精功能障碍的体内实验数据基础，为该疾病的治疗提供了新方法。

摘要： 齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用，涉及生精障碍药物研发领域。齐墩果酸脂质体的功能包括显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型精子密度和精子活力；显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型附睾尾精子的曲线速度、直线速度和平均速度；显著改善顺铂所致生精障碍小鼠模型精子畸形率；显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型血清中的睾酮水平。本发明所制备的齐墩果酸脂质体各剂量组小鼠精子密度、精子活力、精子的平均路径速度和直线运动速度和睾酮水平显著高于模型组，而精子畸形率则显著低于模型组；齐墩果酸脂质体能改善顺铂所致生精障碍小鼠模型的生精障碍，显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型的生殖能力。

摘要： 本发明公开了烟酰胺单核苷酸在预防肥胖男性生精障碍的产品中的应用，所述产品为肥胖男性睾丸生精障碍产品。提供了NMN在改善肥胖小鼠睾丸生精障碍中的新应用，为人为干预控制肥胖诱发睾丸生精障碍，改善肥胖男性生育力提供新的治疗策略和药物靶点。肥胖小鼠补充NMN可以显著降低肥胖小鼠体重、脂肪重量和血清脂代谢激素水平。肥胖小鼠补充NMN后可改善睾丸和附睾形态，生精小管直径和面积，提高精子数量、精子活力和精液质量。肥胖小鼠补充NMN后显著改善了支持细胞形态和功能。肥胖小鼠补充NMN还可通过去乙酰化修饰支持细胞糖酵解通路改善生精功能障碍。

摘要： 本发明公开玛咖及玛咖多糖用于治疗睾丸生精障碍中的应用。具体涉及玛咖及玛咖多糖在治疗生精障碍包括少精症、弱精症和无精症，特别是由药物导致的无精症方面的用途。本发明使用白消安诱导小鼠的无精症模型验证了玛咖及玛咖多糖对白消安诱导的无精症小鼠的改善作用。