生物等效

摘要： 目的:在空腹和餐后条件下,评价两种苯磺酸氨氯地平片在中国健康受试者中的生物等效性。方法:入组24例健康受试者,采用随机、开放、两周期自身交叉试验设计,分别在空腹和餐后条件下给予受试制剂或参比制剂,用液质联用法(LC-MS/MS)测定给药后氨氯地平的血浆浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。结果:健康受试者在空腹口服氨氯地平片后,受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的均值分别为(3 462.08±683.46) pg/mL、(159 891.00±45 951.00)pg·mL^(-1)·h、(194 850.00±63 829.00) pg·mL^(-1)·h和(3 346.09±710.09) pg/mL、(159 065.00±45 214.00) pg·mL^(-1)·h、(190 461.00±66 160.00) pg·mL^(-1)·h;几何均值的比值及其90%置信区间分别为104.82%(100.35%,109.50%)、103.32%(98.13%,108.78%)、103.98%(97.95%,110.38%)。餐后服用盐酸氨氯地平片后,受试制剂和参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的均值分别为(2 785.00±600.91) pg/mL、(138 289.00±30 684.00) pg·mL^(-1)·h、(158 765.00±39 260.00) pg·mL^(-1)·h和(2 960.00±671.27) pg/mL、(140 990.00±33 326.00) pg·mL^(-1)·h、(163 996.00±43 606.00) pg·mL^(-1)·h;几何均数的比值及其90%置信区间分别为94.89%(88.94%,101.23%)、97.96%(92.85%,103.34%)、97.26%(91.61%,103.25%)。结论:在空腹和餐后状态下受试制剂和参比制剂的吸收速度和程度均一致,两制剂生物等效,同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。

摘要： 通过对硝苯地平缓释片2种主要释放机理的生物等效性数据进行文献检索,总结了国外多个采用新型制剂技术的硝苯地平仿制制剂,非渗透泵与渗透泵制剂餐前和餐后的生物等效性特性,并结合FDA及日本IF中仿制药物的生物等效申报资料进行分析,结果显示硝苯地平采用非渗透泵技术容易受食物的影响,易出现药物餐后比餐前生物利用度高的现象。为提高生物等效性,仿制药与被仿制药物具有相同释药机理。若选用不同释药机理进行互仿,体外溶出与体内的相关性较差,需要通过人体预实验进行筛选处方工艺,研发费用可能会增加。

摘要： 目的:评价右兰索拉唑缓释胶囊在健康受试者空腹、餐后状态下的人体生物等效性及安全性.方法:采取随机、开放、四周期、两交叉单次给药设计,空腹组及餐后组各有30例健康受试者入选,采用高效液相色谱,串联质谱法测定受试者每周期口服右兰索拉唑缓释胶囊受试制剂或参比制剂(Dexilant(R))后15个不同时间点的右兰索拉唑浓度.采用平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价生物等效性,应用Phoenix WinNonlin(Pharsight Corporation,Version 6.4),采用混合效应模型,以置信区间法评价生物等效性.试验全程对受试者不良事件进行监测.结果:空腹试验与餐后试验各有30例受试者完成试验,空腹试验受试者平均年龄(38.90±10.31)岁,男女比例为1∶1.31,Cmax,AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值分别为102.44％,103.20％和103.09％,90％置信区间分别为93.92 ～ 111.74％,98.57％ ～ 108.03％和98.32％～108.09％;餐后试验受试者平均年龄(41.30±11.12)岁,男女比例为1∶1.50,Cmax,AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值分别为101.04％,101.83％和101.49％;90％置信区间分别为95.76％ ～ 106.60％,98.43％ ～ 105.35％和97.90％ ～ 105.22％.试验中最常见(≥2％)的不良事件为腹泻、腹痛、恶心,与试验相关且非预期不良事件主要为心电图T波低平(4,6.67％)、尿酮体升高(1,1.67％)、心动过速(1,1.67％).所有不良事件均未采用治疗措施并恢复正常,无严重不良事件.结论:2种右兰索拉唑缓释胶囊制剂生物等效,健康人体中安全性良好.

摘要： 一项合理的临床试验要做到科学严谨的试验设计、严格规范的试验实施、完善的质量保证体系、准确的分析结果和可接受的风险效益比.为了实现这一要求,临床试验从设计方案到过程实施,从数据分析到总结,都需把质量控制的理念深入其中.而临床试验中数据管理的质量控制离不开统计学思维和研究方法.本文主要论述临床试验中常用的数统分析方法和相关应用,保证临床数据的可靠性.

摘要： 目的 研究仿制盐酸二甲双胍缓释片元唐(受试制剂)和原研药格华止缓释片(参比制剂)在中国健康受试者中空腹单次po给药的生物等效性和安全性.方法 36例健康受试者在空腹单次po给药(500 mg)后进行随机、开放、两周期、两交叉试验.第1周期给药后,7d清洗期后进行第2周期交叉给药.每周期给药0h(给药前30 min内)和给药后36 h内不同时间点采集血样.液相色谱-串联质谱法测定脱蛋白血浆中二甲双胍浓度,用非房室模型计算各受试者的药动学参数并分析生物等效性.采用SAS 9.4软件统计分析2种药物的安全性.结果 试验过程中,2例受试者脱落,34例受试者完成试验.受试制剂和参比制剂曲线下面积(AUC)分别为AUC0→t 5.3±1.5和(5.1±1.4)h·mg·L-1,AUC0→∞5.4±1.5和(5.2±1.4)h·mg·L-1,最大血药浓度(Cmax)分别为0.82±0.22和(0.79±0.23)mg·L-1;三者的几何均值之比(90％置信区间)分别为103.2％(96.2％～110.8％),103.1％(96.3％～110.4％)和104.6％(96.3％～113.7％),均在生物等效区间(80.0％～125.0％)范围内.方差分析结果显示,给药顺序、给药周期和剂型对受试制剂和参比制剂等效性无显著影响.药物耐受性好,不良事件具有自限性,2种制剂不良反应的发生率、种类、严重程度和转归无显著差异.结论 2种盐酸二甲双胍缓释片在中国健康受试者中空腹单次给药条件下生物等效,安全性良好.

摘要： 目的:研究空腹及餐后单剂量口服盐酸莫西沙星片的药代动力学特征,并以Bayer Pharma AG生产的盐酸莫西沙星片作为参比制剂,比较二者的药动学参数,评价两制剂的人体生物等效性。方法:采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉的设计,空腹和餐后给药生物等效性研究各纳入23例健康受试者,每周期单次口服受试制剂或参比制剂0.4 g,采取HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点莫西沙星的血药浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试制剂相对于参比制剂的相对生物利用度及生物等效性。结果:空腹组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后,莫西沙星的主要药代动力学参数为:C_(max)(3476.0±855.2),(3632.6±1011.3)ng/mL;T_(max) 1.50(0.25,4.00),2.50(0.25,4.00)h;AUC_(0-t)(54972.81±11400.81),(56757.41±12670.53)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)(56791.17±11681.08),(58574.37±13072.17)h·ng·mL^(-1);T 1/2(14.13±2.40),(13.85±2.44)h。餐后组受试者服用受试制剂T和参比制剂R后,盐酸莫西沙星的主要药代动力学参数为:C_(max)(3744.3±819.2),(3569.1±653.8)ng/mL;T_(max) 1.50(0.50,4.00),1.50(0.50,4.00)h;AUC_(0-t)(51613.98±10725.93),(52322.70±10189.50)h·ng·mL^(-1);AUC_(0-∞)(53585.13±10954.51),(54207.13±10313.28)h·ng·mL^(-1);T_(1/2)(14.47±3.71),(14.53±3.04)h。空腹组和餐后组的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均数比值90%CI均落在80.00%~125.00%之间。结论:空腹和餐后状态下受试制剂T与参比制剂R(拜复乐)具有生物等效性且安全性良好。

摘要： 目的 建立人血浆中依折麦布(ezetimibe,EZE)和总依折麦布(total ezetimibe,EZE-T)的LC-MS/MS测定方法,并用于依折麦布片人体生物等效性(bioequivalency,BE)研究.方法 分别采用直接沉淀法和酶解后沉淀法处理血浆样品.内标为依折麦布-d4(EZE-d4),色谱柱为Waters ACQUITY UPLC(R)BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7 μm),流动相为0.1％乙酸-乙腈(A),0.1％乙酸-水(B),梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1.在ESI源负离子模式下使用离子对m/z 408.2→271.0(EZE)和m/z412.2→271.1 (EZE-d4)进行MRM定量分析.对口服相同剂量受试制剂或参比制剂依折麦布片的健康受试者的血药浓度进行定量分析.结果 血浆中内源性物质不干扰待测物定量,EZE、EZE-T及EZE-d4不存在相互干扰和/或相互转化.人血浆中EZE和EZE-T的线性范围分别为0.1～20,1～200 ng·mL-1,线性关系良好.待测物与内标提取回收率均为102.4％～109.8％;内标归一化基质效应因子均为98.5％～99.4％,变异系数(CV)均＜5％;批内、批间准确度偏差均＜15％,CV均＜10％.用本法测定得到的EZE和EZE-T的浓度水平及获取的药动参数与文献报道一致,生物样品再分析复测值与原测值的偏差均＜10％.结论 本法特异性强、灵敏、准确,重复性好,所需样本体积少,满足依折麦布片人体BE研究的定量分析需求.

摘要： 目的:筛选富马酸酮替芬片的处方,制备与参比制剂具有相同质量及生物利用度的自制片.方法:以溶出曲线评价结果,筛选原料药粒径和各辅料用量并考察原辅料混合方式和制粒时间等工艺参数.结果:确定富马酸酮替芬原料药及各辅料的用量,采用"一锅法"进行原辅料混合,3批采用验证工艺生产的富马酸酮替芬自制片与参比制剂质量相近且生物等效.结论:本实验筛选的处方和工艺能保证自制片质量与参比制剂一致.

摘要： 目的:建立雷尼替丁片剂在健康人体内的生理药动学(PBPK)模型,并用该模型模拟各因素对盐酸雷尼替丁片剂生物等效性的影响,为生物等效豁免标准的制定提供参考.方法:查询不同数据库关于雷尼替丁理化参数的相关文献,遵照美国食品与药物监督管理局(FDA)的生物等效研究的指导原则,采用GastroPlusTM9.5软件建立雷尼替丁注射给药和口服给药的PBPK模型,并通过倍数误差来评价模型的有效性;再根据已建立的PBPK模型对可能影响雷尼替丁片剂生物等效性的各因素进行体内模拟.结果:PBPK模型预测雷尼替丁的药-时曲线与实测值拟合良好.药动学参数最大血药浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度-时间曲线下总面积(AUG0-inf)和截止至终末观察点时的血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)与实测值接近,倍数误差＜2.影响因素沉淀时间(90～9 000s)、胃pH(0.5～6)、十二指肠pH(0.5～8)、溶解度(100～10 000 g·L-1)对Cmax和AUC0-t值几乎无影响;当胃排空时间在0.125～0.5 h内时,随着胃排空时间延长,Cmax略有下降,AUC0-t基本不变,Cmax和AUC0-t均符合生物等效(BE)标准;当渗透性在(0.62～2.48)×10-4 cm· s-1内时,随着渗透性增加,Cmax和AUG0-t均增加;Gmax在渗透性为(0.84～1.82×10-4)cm·s-1时符合BE标准,在渗透性研究范围之内AUC0-t均符合BE标准;当小肠转运时间在1.586～6.344 h内时,随着小肠转运时间增加,Cmax略有增加,AUC0-t也略有增加,Cmax和AUC0-t都符合BE标准;在120 min内药物溶出度达到85％时,不同制剂与口服溶液在体内的Cmax和AUG0-t是一致的,不会受溶出的影响.结论:所建PBPK模型准确可靠,可用于模拟和评价各因素对BE试验的影响程度,为生物等效豁免标准的制定提供参考.

摘要： 生物等效性临床试验在药物研发和上市过程中发挥着非常重要的作用,伦理委员会审查的目的是保护研究受试者的权益和福利,从临床试验方案、知情同意书及实施过程、招募广告、研究者资质和实施环境、风险与获益的评估等方面详细阐述了生物等效性临床试验的伦理审查重点.通过对生物等效性临床试验伦理审查共性问题和特别关注内容的初步总结与分析,提出伦理委员会审查要点的建议,以期提高我国生物等效性研究的伦理审查水平,保证医学研究的健康发展.

摘要： 本发明涉及光等电磁波的等效导波体及等效导波器与等效集输装置。由等效导波单元构成单元层及薄层式或空腔式或多层式等效导波体(广义菲涅尔透镜或广义等效凸透镜)，大大减少导波体重量和透波材料用量。由等效导波体构成等效导波器，由等效导波器构成固定静置式或自动跟踪式大型等效集输装置。利用光等电磁波自身能量，将低密度阳光等电磁波集散聚集为大规模高密度资源。输送到需要或便于应用的场所，或现场利用，提高聚集太阳能等可再生资源的应用性能与灵活性。可广泛用于加热、照明、光伏、照射、辐射、激发等领域。全新绿色可再生阳光等大规模高密度电磁波资源，结构简约，易制造与组装，成本低，经济价值和生态环保意义很大。

摘要： 本发明属于辐射生物学领域。其特征在于它包含如下步骤：⑴、自由基守恒原理表达式建立；⑵、生物介质中生物大分子自由基产额的测量与计算；⑶、水辐解自由基间接作用比率的计算；⑷、生物大分子离子对复合反应概率的近似计算方法；⑸、自由基复合率的计算方法；⑹、辐射效应的预测和等效生物剂量的计算；⑺、放射治疗过程中疗效的预测与计算；⑻、放射治疗过程中等效生物剂量的测量与计算。本发明创建了自由基模型，开启了自由基理论并奠定了发展基础；发明了生物大分子自由基产额的测量与计算方法，离子对、自由基复合反应的测量与计算方法，辐射育种和辐射灭害过程中辐射生物效应、等效生物剂量的测量与计算方法，放射治疗过程中等效生物剂量的测量与计算方法。

摘要： 本发明涉及光等电磁波的广义菲涅尔等效聚焦导波体与集输装置。由等效导波单元组合构成等效导波单元层及其薄层式或空腔式或多层式广义菲涅尔等效导波体，大大减少导波体重量和材料用量。由广义菲涅尔等效导波体梯次逐级递进组合，较易实现大型化和构成自动跟踪式或固定静置式大面积集散汇聚的等效导波器及集输装置。利用光等电磁波自身能量，将分散低密度太阳能等电磁波聚集为高密度资源。既可输送到需要或便于应用的地点，也可现场就地转换利用，提高太阳能等应用灵活性。可广泛应用于加热、照明、光伏、照射、辐射、激发等领域。全新高密度绿色可再生太阳能等电磁波资源，结构简约，成本低，经济价值和生态环保意义很大。

摘要： 本发明公开一种生物组织器官模拟材料等效方法，包括如下步骤：S1)确定生物组织器官仿真边界条件；S2)依据生物组织器官仿真边界条件进行仿真分析；S3)依据仿真分析结果确定生物组织器官的毁伤效果X；S4)选择生物组织器官模拟材料制备生物组织器官模拟体并对生物组织器官进行试验，获得生物组织器官模拟体的毁伤效果Y；S5)将毁伤效果X与毁伤效果Y进行符合性验证；当毁伤效果X与毁伤效果Y一致性偏差小于或等于12％时，即认为步骤S4)中选用的生物组织器官模拟材料符合生物组织器官等效材料的要求。本发明通过仿真、模拟制作以及验证分析，确认可用于制作人体等效靶标的生物组织器官模拟材料，建立一套科学标准且严谨的方法。

摘要： 本实用新型涉及光等电磁波的广义菲涅尔等效聚焦导波体与集输装置。由等效导波单元组合构成等效导波单元层及其薄层式或空腔式或多层式广义菲涅尔等效导波体，大大减少导波体重量和材料用量。由广义菲涅尔等效导波体梯次逐级递进组合，较易实现大型化和构成自动跟踪式或固定静置式大面积集散汇聚的等效导波器及集输装置。利用光等电磁波自身能量，将分散低密度太阳能等电磁波聚集为高密度资源。既可输送到需要或便于应用的地点，也可现场就地转换利用，提高太阳能等应用灵活性。可广泛应用于加热、照明、光伏、照射、辐射、激发等领域。全新高密度绿色可再生太阳能等电磁波资源，结构简约，成本低，经济价值和生态环保意义很大。

摘要： 本申请属于药物检测方法领域，尤其涉及药物的生物等效性试验中的生物样本分析方法。一种奥卡西平生物等效试验的生物样本分析方法，包括受试者血样采集、血样处理、生物样本检测和数据分析。本发明的目的是描述如何建立人血浆中奥卡西平及其代谢产物10,11‑二氢‑10‑羟基卡马西平浓度的LC‑MS/MS测定方法，并按照国家药品监督管理局的相关指导原则的要求对该方法进行验证，从而准确定量检测人血浆样品中的奥卡西平及10,11‑二氢‑10‑羟基卡马西平浓度，以支持基于药代动力学参数比较的奥卡西平制剂生物等效性评价。

摘要： 本申请属于药物检测方法领域，尤其涉及药物的生物等效性试验中的生物样本分析方法。一种奥卡西平生物等效试验的生物样本分析方法，包括受试者血样采集、血样处理、生物样本检测和数据分析。本发明的目的是描述如何建立人血浆中奥卡西平及其代谢产物10,11‑二氢‑10‑羟基卡马西平浓度的LC‑MS/MS测定方法，并按照国家药品监督管理局的相关指导原则的要求对该方法进行验证，从而准确定量检测人血浆样品中的奥卡西平及10,11‑二氢‑10‑羟基卡马西平浓度，以支持基于药代动力学参数比较的奥卡西平制剂生物等效性评价。

摘要： 本发明公开了一种纳米金属放射增敏生物等效剂量的计算方法，属于肿瘤的放射治疗领域。通过对细胞形态、纳米金属胞内含量与分布的精确测定，建立摄入纳米金属的细胞几何模型；采用细胞几何模型与微观蒙特卡罗方法，计算细胞模型内的微观剂量分布，再与局部效应模型相结合，建立纳米金属增敏后细胞存活曲线的预测模型，并据此计算用于纳米金属增敏生物效应评价的增敏率，进而得到纳米金属放射增敏的相对生物效应(RBE)，将RBE与处方剂量相乘得到纳米金属放射增敏生物等效剂量。本发明灵活性、适应性强，采用本发明方法进行一次细胞表征和纳米金属含量测定就可获得单种纳米粒子在多种治疗模式下、多种治疗剂量下的相对生物效应预测模型。

摘要： 本实用新型涉及生物等效性试验技术领域，具体为一种生物等效性试验用生物样本采集装置,包括：采集管的端部设置有弹性密封圈，采集管的端部可拆卸连接有漏斗连接头，漏斗连接头的内壁开设有第一连接槽；定位板设置于采集管的侧面，定位板的表面开设有定位槽；采集管盖帽可拆卸连接于采集管的端部，采集管盖帽的内壁开设有第二连接槽，第二连接槽的内壁设置有定位块；有益效果为：将漏斗连接头套设到采集管的端部，转动漏斗连接头使定位块卡入定位槽的内部，然后使受试者的唾液通过采集漏斗及内置漏斗进入采集管的内部，采集完成后，拆下采集漏斗将采集管盖帽安装与采集管的端部，拆装采集漏斗和采集管盖帽均只需旋拧很短距离。

摘要： 本实用新型涉及医学设备技术领域，具体为一种生物等效性试验用液相色谱仪，包括生物等效性试验台、色谱柱、对接组件、限位组件，生物等效性试验台上端设有色谱仪，色谱柱通过安装组件水平设于色谱仪一侧，对接组件通过控制组件插接色谱柱两侧，对接组件包括两个对接管，限位组件设于安放组件两侧，且限位组件与控制组件一侧相连接，通过在色谱柱两侧分别开设锥形结构的对接槽，然后设置两个带有相应结构对接头的对接管插入色谱柱两侧，在控制组件的调节控制作用下，操作快捷，使用方便，且在限位组件对控制组件的限位活动作用下，色谱柱连接稳定，使用寿命长。