瑞替普酶

摘要： 目的探讨丁苯酞辅助瑞替普酶溶栓治疗急性脑梗死(ACI)的效果及对细胞凋亡因子、改良Rankin量表(mRS)评分的影响。方法选取2018年4月—2020年6月我院收治的128例ACI,根据治疗方法的不同分为研究组64例和对照组64例。对照组在常规治疗基础上予瑞替普酶治疗,研究组在对照组基础上加用丁苯酞联合治疗,均治疗14 d。对比2组疗效、不良反应,治疗前、治疗14 d后凝血功能指标[凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)],血液流变学指标(全血低切黏度、全血高切黏度、红细胞沉降率、血浆黏度),血管内皮功能指标[血管性假血友病因子(vWF)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)],细胞凋亡因子[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、可溶性凋亡相关因子配体(sFASL)、可溶性凋亡相关因子(sFAS)]水平,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)、mRS评分及梗死灶体积。结果研究组治疗14 d后总有效率显著高于对照组(P0.05)。结论丁苯酞辅助瑞替普酶溶栓治疗能改善ACI患者凝血功能、血液流变学状态与血管内皮功能,减少神经细胞凋亡,缩小梗死灶体积,减轻神经功能缺损程度,进而增强疗效、改善预后,且安全性良好。

摘要： 目的探讨替格瑞洛联合瑞替普酶(rPA)溶栓治疗对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)疗效及预后的影响。方法选择2019-2020年该院收治的62例STEMI患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组(rPA溶栓治疗)和观察组(替格瑞洛联合rPA治疗),每组31例。比较2组治疗后的血管再通率,治疗前、治疗2周时左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室射血分数(LVEF)和6 min步行距离(6-MWD),治疗前、治疗3 d时、7 d时的血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内皮细胞特异性分子1(ESM-1)水平,以及不良心脏事件发生情况。结果观察组治疗60、90、120 min时的血管再通率明显高于对照组(P0.05)。结论替格瑞洛联合rPA溶栓治疗STEMI,可降低体内炎症因子水平,提高血管再通率,改善心脏功能,值得临床推广。

摘要： 目的观察瑞替普酶联合依诺肝素治疗急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的效果。方法选取2017年3月至2020年3月我院收治的STEMI患者80例,随机分为两组各40例。实验组采用瑞替普酶联合依诺肝素治疗,对照组采用尿激酶联合伊诺肝素治疗。比较两组治疗90 min后的冠状动脉造影检查结果,比较两组的并发症发生率、死亡率。结果 溶栓治疗90min后,实验组的总再通率显著高于对照组(P<0.05)。实验组的出血、严重心律失常、心源性休克发生率以及死亡率均显著低于对照组(P<0.05)。结论 瑞替普酶联合伊诺肝素治疗STEMI患者能够有效提高梗死动脉的再通率,降低并发症发生率。

摘要： 目的观察瑞替普酶在急性脑梗死溶栓治疗中的效果及对细胞凋亡相关因子的影响。方法选取2017年6月至2019年5月期间的86例急性脑梗死患者为研究对象,将其随机分为对照组(尿激酶组)43例和观察组(瑞替普酶组)43例。比较两组患者治疗后的临床疗效、治疗前后的血清神经功能指标、细胞凋亡相关因子(凋亡促进因子及抑制因子)。结果观察组的临床疗效显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05),治疗后两组的血清神经功能指标、细胞凋亡相关因子均持续改善,且观察组的血清Bcl-2水平高于对照组,神经功能指标及其他血清凋亡促进因子及抑制因子均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论瑞替普酶在急性脑梗死溶栓治疗中的效果较好,有助于控制神经功能受损的情况,且对细胞凋亡相关因子的影响较为积极,因此在急性脑梗死患者中的应用价值较高。

摘要： 目的探讨还原型谷胱甘肽(GSH)联合瑞替普酶(rPA)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平的影响。方法选取2018年1月至2019年1月本院收治的82例STEMI患者作为研究对象,按照交替分组法分为对照组与观察组,各41例。对照组给予单纯rPA治疗,观察组给予GSH联合rPA治疗。比较两组cTnⅠ、c TnT、CK-MB、超氧物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧物酶(GSH-Px)水平及不良事件发生率。结果观察组CK-MB、c TnⅠ水平均高于对照组,c TnT水平低于对照组(P<0.05);治疗后,两组SOD及GSH-Px水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);观察组不良事件发生率为9.76%,明显低于对照组的26.83%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GSH联合rPA可以改善STEMI患者血清cTnⅠ、c TnT、CK-MB水平,且降低心脏不良事件的发生率,改善患者预后。

摘要： 目的探讨瑞替普酶联合低分子肝素治疗ST段抬高型急性心肌梗死的安全性与有效性。方法90例ST段抬高型急性心肌梗死患者,以抽签法分为观察组与对照组,各45例。对照组实施瑞替普酶+普通肝素治疗,观察组实施瑞替普酶+低分子肝素治疗。对比两组血浆脑钠肽(BNP)、并发症发生情况、血管再通及出血事件发生情况。结果观察组血浆BNP为(81.56±24.87)ng/L低于对照组的(189.23±4.32)ng/L,并发症发生率4.44%低于对照组的22.50%,差异有统计学意义(P0.05);观察组出血事件发生率4.44%低于对照组的24.44%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论瑞替普酶联合低分子肝素治疗ST段抬高型急性心肌梗死,可改善患者的血浆BNP水平,并降低并发症,保证治疗的安全性,值得临床上广泛借鉴。

摘要： 目的观察冠心舒通胶囊联合瑞替普酶溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死(ASTEMI)的效果。方法选取2018年7月至2020年8月我院收治的120例ASTEMI患者开展回顾性研究,根据治疗方式不同将其分为对照组(60例,瑞替普酶溶栓)和研究组(60例,对照组基础上联合冠心舒通胶囊)。比较两组患者的血管再通情况、心电图情况、血小板活化功能指标、血脂代谢指标及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果研究组的血管再通、TIMI 3级血流及ST段回落>70%患者占比均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组的ST段偏移、Q波时、Q波/R波均显著降低,且研究组显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组的CD63、CD62p、MPA水平均显著降低,且研究组显著低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组的TG、TC、LDL-C水平均显著降低,且研究组显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组的MACE总发生率为11.67%,显著低于对照组的30.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论冠心舒通胶囊联合瑞替普酶溶栓治疗ASTEMI的效果显著,可显著提高血管再通率,改善患者的心电图、血脂代谢和血小板活化功能,降低MACE发生率,值得临床推广应用。

摘要： 目的分析对老年ST段抬高型急性心肌梗死患者应用不同剂量替格瑞洛联合瑞替普酶治疗的临床效果。方法 90例老年ST段抬高型急性心肌梗死患者,采用随机数字表法分为对照组及观察组,每组45例。两组患者均接受阿司匹林与瑞替普酶治疗,对照组给予常规剂量替格瑞洛治疗,观察组给予负荷剂量替格瑞洛治疗。对比两组患者的血管再通率、治疗前后血小板参数[血小板压积(PCT)、平均血小板体积(MPV)、血小板计数(PLT)]变化情况以及治疗后出血、呼吸困难发生情况。结果治疗后1.0、1.5、2.0 h,观察组血管再通率分别为51.11%、80.00%、93.33%,高于对照组的28.89%、44.44%、55.56%,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,观察组MPV(12.00±0.71)fl高于对照组的(9.69±0.60)fl, PLT(139.66±17.65)×10^(9)/L低于对照组的(239.43±18.99)×10^(9)/L,差异有统计学意义(P0.05)。结论对老年ST段抬高型急性心肌梗死患者应用负荷剂量替格瑞洛联合瑞替普酶治疗,可有效提高血管再通率并缩短血管再通时间,改善血小板参数,提高治疗效果,有较高的临床应用价值。

摘要： 目的:探究瑞替普酶联合低分子肝素在恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者中治疗效果分析。方法:选择时间为2018年4月至2020年4月,我院收治的恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者共120例,按照随机数字表法划分成观察组(瑞替普酶联合低分子肝素治疗方案)及对照组(单用低分子肝素治疗方式)均为60例。比较分析临床上患者的炎性因子水平、临床疗效、不良反应、生活质量、血流动力学指标等。结果:观察组TNF-α、IL-6较对照组更低,但是IL-10、IL-2更高,P<0.05;观察组疾病总有效率为96.67%(58例),显著高于对照组的66.67%(40例),P<0.05;观察组的大出血、小出血等不良反应总发生率为3.33%(2例),显著低于对照组的30.00%(18例),P<0.05;观察组社会、环境、躯体、心理评分均高于对照组,P<0.05;观察组的SVRI、GEDVI、ITBVI血流动力学指标均高于对照组,但是EVLWI较低,P<0.05。结论:针对恶性肿瘤合并下肢静脉血栓患者,通过采用瑞替普酶联合低分子肝素治疗方案,能够降低不良反应的发生率,改善血流动力学指标,提升治疗效果,改善患者生活质量,以及炎性因子水平,安全性较高,具有临床应用价值。

摘要： 目的探讨温阳益气通脉法联合瑞替普酶静脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效及安全性。方法选取2019年1月—2021年5月收治的96例急性ST段抬高型心肌梗死患者,随机分为2组。对照组采用瑞替普酶静脉溶栓加常规治疗,观察组在对照组基础上同时给予参附注射液,序贯温阳益气通脉治法的中药汤剂治疗。比较2组血管再通率、不良事件、死亡事件的发生率及患者出血事件、临床疗效,监测心肌损伤指标变化。结果观察组的血管再通率,相对高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的不良事件发生率明显低于对照组(P0.05);观察组的总有效率明显高于对照组(P<0.05);观察组患者治疗后的cTnI、NT-proBNP均显著低于对照组,LVEF显著高于对照组(P<0.05)。结论温阳益气通脉法联合瑞替普酶静脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死疗效确切,更利于减少不良事件的发生,保护心肌,安全可靠。

摘要： 目的：总结使用瑞替普酶行静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中病人的护理.方法：对4例急性缺血性脑卒中病人使用瑞替普酶行静脉溶栓治疗前后行有效的护理干预措施.结果：4例病人溶栓成功,肌力从0级恢复至4级或5级.1例发生脑出血,1例发生口腔出血,2例发生皮下出血瘀斑.结论：使用瑞替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中病人前后给予有效的护理干预,能够降低不良反应发生,提高远期治疗效果,利于病人的早期康复和预后,提高病人的生存质量.

摘要： 探讨r-PA溶栓治疗APTE患者的临床疗效及其安全件并通过与阿替普酶溶栓疗效的对比，为APTE患者寻找最佳治疗方案。得出了1.APTE患者应用瑞替普酶与阿替普酶溶栓治疗后临床症状均得到迅速改善。2.应用r-PA对APTE患者进行溶栓治疗与rt-PA相比有同等效益但并未增加出血风险。3.瑞替普酶溶栓治疗APTE患者是安全的，有效的且具有较好成本效益。

摘要： 目的:观察对比普通肝素钠或国产低分子肝素钠抗凝联合瑞替普酶静脉溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及安全性。方法:符合入选标准的50例急性ST段抬高型心肌梗死患者，随机分为普通肝素钠组(25例)和低分子肝素钠组(25例),分别在常规瑞替普酶(10MU+10MU)静脉溶栓基础上接受普通肝素钠或国产低分子肝素钠抗凝治疗,观察溶栓后48 h内两组患者的溶栓再通率、出血发生率及出血相关死亡率。结果:48 h内,两组溶栓再通率比较无统计学差异(P>0.05);普通肝素钠组出血发生率为100％,出血直接导致的死亡率为20％;低分子肝素钠组出血发生率为4％,无1例因出血并发症死亡。结论:低分子肝索钠联合瑞替普酶治疗急性ST段抬高型心肌梗死疗效确切,在降低出血并发症方面较普通肝素钠有明显的优势(P<0.05)。

摘要： 对溶栓药物的研究近况进行了概述,较为详细的介绍了瑞替普酶(rPA)的结构特征及其基因工程表达研究进展.

摘要： 1例51岁男性患者因急性心肌梗死给予口服替格瑞洛后行重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物静脉溶栓治疗.溶栓后约8小时,患者突然出现头痛,呕吐,呕吐物为胃内容物,左侧肢体不能活动.颅脑CT示右额叶脑出血,蛛网膜下腔出血.停用抗血小板药物,同时给予脱水降颅内压、减轻脑水肿、改善脑神经功能等治疗.2周后患者好转出院,出院时语言表达能力差,左上肢体肌力Ⅲ级,左下肢体肌力Ⅰ级,日常生活不能自理.替格瑞洛凭借其更快、更强的作用，在AMI急症PCI治疗中会进一步的推广，需要临床医师加强关注其在联合瑞替普酶静脉溶栓、急症PCI治疗中严重出血不良反应的发生。

摘要： 目的:对比分析瑞替普酶与尿激酶溶栓治疗急性心肌梗死治疗与安全性.rn 方法:按照连续入组的方法选择120例AMI患者,根据住院号的奇偶数分为观察组与对照组各60例,其中观察组采用瑞替普酶溶栓治疗,对照组采用尿激酶溶栓治疗,比较两组溶栓治疗60min、120min再通率与不良反应情况.rn 结果:①观察组溶栓后1h、2h冠脉再通率分别为62％、90,明显高于对照组的54％、72％,两组比较差异有统计学意义(X21=9.368,X22=13.575,P＜0.05);②观察组并发症发生率为5％,低于对照组的10％,两组比较并发症发生率差异无统计学意义(X2=7.322,P＜0.05).rn 结论:瑞替普酶溶栓治疗AMI疗效显著,且安全性高.

摘要： 刺桐胰蛋白酶抑制剂(ETI)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,能够特异性结合胰蛋白酶及组织型纤溶酶原激活剂,抑制其活性.因此ETI可以作为配体与固定相偶联制备亲和层析介质,用于tPA(组织型纤溶酶原激活剂)及其突变体的纯化.利用基因工程方法构建了ETI的高表达工程菌株,诱导表达后日的蛋白占总蛋白的39.6％,经包涵体变性、复性、纯化,制备了纯度高于96％的ETI样品,收率达到了63.5％.利用纯化的ETI,偶联制备了亲和层析介质,偶联率达到99％.用制备的ETI亲和层析介质纯化瑞替普酶(r-PA),获得的r-PA样品纯度高于95％,生物学活性高于5×105U/mg.本研究为ETI的进一步生产及应用奠定了基础.

摘要： 本发明公开了一种腈水解酶突变体及在普瑞巴林手性中间体合成中的应用，属于生物工程技术领域。本发明以芜菁/高山南芥腈水解酶嵌合体BaNIT的三突变体BaNITmut为亲本，运用定点突变对127位点和260位点进行改造，所获得的腈水解酶突变体氨基酸序列如SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.8。相比于亲本腈水解酶，本发明提供的腈水酶突变体催化外消旋异丁基丁二腈的活力及温度稳定性分别有所提高；同时副产物(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酰胺含量减少；操作易于控制，生产成本低，产品光学纯度高，在高效催化异丁基丁二腈合成(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸中具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种腈水解酶突变体及在普瑞巴林手性中间体合成中的应用，属于生物工程技术领域。本发明以芜菁/高山南芥腈水解酶嵌合体BaNIT的三突变体BaNITmut为亲本，运用定点突变对127位点和260位点进行改造，所获得的腈水解酶突变体氨基酸序列如SEQ ID NO.4或SEQ ID NO.6或SEQ ID NO.8。相比于亲本腈水解酶，本发明提供的腈水酶突变体催化外消旋异丁基丁二腈的活力及温度稳定性分别有所提高；同时副产物(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酰胺含量减少；操作易于控制，生产成本低，产品光学纯度高，在高效催化异丁基丁二腈合成(S)‑3‑氰基‑5‑甲基己酸中具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种经水稻密码子优化的重组瑞替普酶基因，相关载体及制备基因工程水稻种子的方法和重组瑞替普酶分离纯化方法。将基因工程稻谷加工粉碎后与提取缓冲液混合，提取过滤后得到含重组瑞替普酶的粗提取物；分离纯化步骤依次包括：1)将含重组瑞替普酶的粗提取物进行阳离子交换层析，得到初级产物I；2)将初级产物I进行疏水层析，得到中间产物II；3)将中间产物II进行苯甲脒亲和层析，得到纯化的重组瑞替普酶。该方法无需体外复性，安全性高，容易规模化，所获得的重组瑞替普酶达到98％以上的HPLC纯度。

摘要： 本发明提供一种瑞替普酶突变体及其应用，该突变体包括在自剪切环区两个氨基酸的全新突变位点，包括丙氨酸和脯氨酸在内至少一个及以上氨基酸残基的取代、缺失或添加。将该突变体命名为：瑞替普酶突变体。本发明突变体，具有显著抵抗其内源性抑制剂（PAI‑1）抑制和增强纤溶酶原激活的能力，可作为血栓性疾病药物，用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。

摘要： 本发明属于生物制药领域，具体涉及一种人源细胞表达瑞替普酶的方法细胞株。该方法具体步骤为：基因合成含有分泌信号的编码瑞替普酶的cDNA序列并插入慢病毒表达载体，构建可以分泌表达瑞替普酶的慢病毒载体，并包装慢病毒颗粒，然后以此慢病毒颗粒感染人源细胞293F，以慢病毒载体内携带的嘌呤霉素抗性筛选高拷贝、稳定表达瑞替普酶的单克隆细胞株，测试瑞替普酶表达含量及酶活性，验证建立的表达方法。本发明的优势在于：本方法建立的瑞替普酶表达细胞株是人源293F细胞，不含有致热源内毒素；并且表达细胞株是悬浮、稳定表达瑞替普酶，易于规模化放大，同时是分泌表达瑞替普酶，杂质少，易于纯化。

摘要： 本发明涉及一种用于生产瑞替普酶的发酵培养基及其制备方法，所述发酵培养基主要由KH2PO4、K2HPO4 ·2H2O、(NH4)2SO4、FeSO4·7H 2O、CaCl2·2H2O、CoCl2·6H2O、CuSO4·5H2O、MnSO4·H2O、Na2MoO4·2H2O、20%酪蛋白、MgSO4、50mg/ml卡那霉素、葡萄糖、柠檬酸、消泡剂、酵母提取物和H2O组成，按照各组培养液组成要求在蒸馏水中溶解并用氢氧化钠调节pH值，最后在发酵罐中灭菌即得。本发明采用的发酵培养基减轻了现有工艺发酵中对菌体生长和蛋白表达的抑制作用，使瑞替普酶大肠杆菌表达水平高，稳定性好，提高了瑞替普酶的产率。

摘要： 本发明涉及一种生产瑞替普酶的大肠杆菌培养方法，根据本发明的培养方法，包括以下步骤：1）通过三次扩增获得发酵工作种子液；2）发酵前准备：向发酵罐中添加泡敌、发酵培养基，将发酵工作种子液接种于发酵罐；3）发酵：控制发酵条件，当生长至OD600=20时，开始补料流加培养直至发酵结束；4）当OD600=30时，添加IPTG诱导表达，结束后离心，即得目的菌体。本发明采用的培养方法和培养基具有高稳定表达的特性，通过控制关键的发酵工艺条件，使表达水平较高，且工艺简便，稳定性好，易于工业化大生产。

摘要： 本发明公开了一种经水稻密码子优化的重组瑞替普酶基因，相关载体及制备基因工程水稻种子的方法和重组瑞替普酶分离纯化方法。将基因工程稻谷加工粉碎后与提取缓冲液混合，提取过滤后得到含重组瑞替普酶的粗提取物；分离纯化步骤依次包括：1)将含重组瑞替普酶的粗提取物进行阳离子交换层析，得到初级产物I；2)将初级产物I进行疏水层析，得到中间产物II；3)将中间产物II进行苯甲脒亲和层析，得到纯化的重组瑞替普酶。该方法无需体外复性，安全性高，容易规模化，所获得的重组瑞替普酶达到98％以上的HPLC纯度。

摘要： 本发明属于生物制药领域，具体涉及一种人源细胞表达瑞替普酶的方法细胞株。该方法具体步骤为：基因合成含有分泌信号的编码瑞替普酶的cDNA序列并插入慢病毒表达载体，构建可以分泌表达瑞替普酶的慢病毒载体，并包装慢病毒颗粒，然后以此慢病毒颗粒感染人源细胞293F，以慢病毒载体内携带的嘌呤霉素抗性筛选高拷贝、稳定表达瑞替普酶的单克隆细胞株，测试瑞替普酶表达含量及酶活性，验证建立的表达方法。本发明的优势在于：本方法建立的瑞替普酶表达细胞株是人源293F细胞，不含有致热源内毒素；并且表达细胞株是悬浮、稳定表达瑞替普酶，易于规模化放大，同时是分泌表达瑞替普酶，杂质少，易于纯化。

摘要： 本发明提供一种瑞替普酶突变体及其应用，该突变体包括在自剪切环区两个氨基酸的全新突变位点，包括丙氨酸和脯氨酸在内至少一个及以上氨基酸残基的取代、缺失或添加。将该突变体命名为：瑞替普酶突变体。本发明突变体，具有显著抵抗其内源性抑制剂（PAI‑1）抑制和增强纤溶酶原激活的能力，可作为血栓性疾病药物，用于治疗包括急性心肌梗塞、急性肺栓塞、脑卒中、及静脉血栓在内的多种疾病。