环氧合酶抑制剂

摘要： 目的:探讨选择性COX-2抑制剂塞来昔布对体外培养的人食管癌EC109细胞基质金属蛋白酶14(MMP-14)的蛋白表达水平和塞来昔布对食管癌EC109细胞侵袭力的影响及其可能机制。方法:COX-2抑制剂塞来昔布(0、20、60、100μmol/L)分别处理食管癌细胞株EC109细胞,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定EC109细胞内的MMP-14蛋白水平,用Transwell侵袭实验中侵袭细胞的数目表示细胞的侵袭能力,检测不同浓度塞来昔布作用下食管癌癌细胞的侵袭能力。结果:EC109细胞被不同浓度(0、20、60、100μmol/L)塞来昔布处理24 h后,ELISA测定结果显示EC109细胞内的MMP-14蛋白表达水平,与0μmol/L塞来昔布组相比,20、60、100μmol/L组逐渐降低,依次是11.517±0.881,7.905±0.724,5.788±0.750,3.663±0.601,差异有统计学意义(P<0.05);Transwell侵袭实验结果显示,与0μmol/L塞来昔布组相比,20、60、100μmol/L组穿过基质胶的细胞个数逐渐下降,分别为:258.200±16.991;170.200±12.498、85.600±8.905和40.200±8.585,差异有统计学意义(F=237.182,P<0.05),呈浓度依赖性。结论:COX-2抑制剂塞来昔布可能是通过抑制MMP-14蛋白表达,起到抑制食管癌EC109细胞系的侵袭的作用,这为食管癌的防治及靶向药物的研制提供了依据。

摘要： 目的:探讨选择性COX-2抑制剂塞来昔布对体外培养的人食管癌EC109细胞基质金属蛋白酶14(MMP-14)的蛋白表达水平和塞来昔布对食管癌EC109细胞侵袭力的影响及其可能机制.方法:COX-2抑制剂塞来昔布(0、20、60、100μmol/L)分别处理食管癌细胞株EC109细胞,酶联免疫吸附剂测定法(ELISA)测定EC109细胞内的MMP-14蛋白水平,用Transwell侵袭实验中侵袭细胞的数目表示细胞的侵袭能力,检测不同浓度塞来昔布作用下食管癌癌细胞的侵袭能力.结果:EC109细胞被不同浓度(0、20、60、100μmol/L)塞来昔布处理24 h后,ELISA测定结果显示EC109细胞内的MMP-14蛋白表达水平,与0μmol/L塞来昔布组相比,20、60、100μmol/L组逐渐降低,依次是11.517±0.881,7.905±0.724,5.788±0.750,3.663±0.601,差异有统计学意义(P<0.05);Transwell侵袭实验结果显示,与0μmol/L塞来昔布组相比,20、60、100μmol/L组穿过基质胶的细胞个数逐渐下降,分别为:258.200±16.991;170.200±12.498、85.600±8.905和40.200±8.585,差异有统计学意义(F=237.182,P<0.05),呈浓度依赖性.结论:COX-2抑制剂塞来昔布可能是通过抑制MMP-14蛋白表达,起到抑制食管癌EC109细胞系的侵袭的作用,这为食管癌的防治及靶向药物的研制提供了依据.

摘要： 目的:非甾体类药物作为典型的 COX 抑制剂药是世界上处方最广泛的抗炎、镇痛药。作为一名医务人员很清楚药品其实就是一把双刃剑,其疗效和毒性是共 存的。长期以来,非甾体类抗炎药广泛用于治疗不同的炎症及疼痛,其衍生物在近年常应用于围术期急性疼痛的短期治疗、慢性腰腿痛患者的长期治疗,成为麻醉科、骨科 及很多其它临床科室的用药“热点”。如何掌握该类药物用药的原则,提高临床疗效而尽可能减少不良反应的发生以实现快速康复显得很重要。本文从疼痛机制出发,讨 论环氧合酶 COX 的生理及病理生理作用、COX 抑制剂类药物的作用机制和不良反应,并结合国外的指南意见提出合理临床应用建议。

摘要： 退热药具有解热、镇痛等药理作用,其药品种繁多,不良反应各异,使用不当可诱发新的疾病,故需高度关注。近日在急诊遇到一名患者,自称突然''''胃疼难忍'''',一摸病人肚子,硬的很,一碰就痛,这就是医学上说的腹肌紧张,腹部压痛,反跳痛阳性,诊断为急腹症。

摘要： 目的:对国内各厂家生产的酮咯酸氨丁三醇及注射液的有关物质现状进行考察,为标准提高提供依据.方法:建立液相色谱-二极管阵列检测器-质谱联用法,采用C18(100 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.05 mol· L-1乙酸铵溶液(甲酸调节pH至2.5)-乙腈(60:40)为流动相,对酮咯酸氨丁三醇及注射液中有关物质进行分离,采用二极管阵列检测器及ESI/Q/TOF高分辨质谱检测器进行检测,对检测到的有关物质进行结构解析,并将有关物质检测结果与现行标准方法检测结果进行对比.结果:在所建立的液质条件下,酮咯酸氨丁三醇及其有关物质分离良好,可以检测到酮咯酸氨丁三醇合成副产物及降解产物共22个,推断了有关物质1、4、6、10、13、15、21和22的结构.现有酮咯酸氨丁三醇原料药及注射液产品中实际存在的有关物质有13个.现行标准方法对酮咯酸氨丁三醇及注射液中的有关物质没有漏检.结论:液质联用技术能有效地分离鉴定酮咯酸氨丁三醇及注射液中的有关物质,液质分析结果为酮咯酸氨丁三醇及注射液的质量控制提供了参考.%Objective:To analyze the related substances in the domestic products of ketorolac tromethamine and ketorolac tromethamine injection for the purpose of standard improvement.Methods:An HPLC-DAD-MS method was developed.A C18 column (100 mm × 4.6 mm,3 μm) was used for separation of the related substances with a mixture of acetonitrile and ammonium acetate buffer (containing 0.05 mol· L-1 ammonium acetate,adjusting pH to 2.5 with formic acid) as the mobile phase.The related substances were detected by DAD and ESI/Q/TOF high resolution MS detector.The structure elucidation of the related substances was based on the results of MS and MS/MS detection.And the results were compared with the results acquired from the tests using HPLC methods in current standards.Results:Ketorolac tromethamine and its related substances were separated and detected under the established HPLC-DAD-MS condition.22 related substances of ketorolac tromethamine were detected.13 of them actually existed in the ketorolac tromethamine and ketorolac tromethamine injection products.The structures of related substance 1,4,6,10,13,15,21 and 22 were analyzed preliminarily.5 of them were included in USP or BP and one of them was documented while 2 of them were newly discovered.All the related substances could be detected by HPLC methods in current standards.Conclusion:The HPLC-MS technology were proved to be effective in separation and identification of the related substances in ketorolac tromethamine and ketorolac tromethamine injection.The results of HPLC-DAD-MS were useful for quality control.

摘要： 目的:研究回药核心方油溶液对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制,为其用于心血管疾病的治疗提供参考.方法:取出大鼠胸主动脉血管环后浸泡于克氏营养液(K-H)中,以1×10-6 mol/L去甲肾上腺素(PE)或60 mmol/L氯化钾(KCl)致血管环收缩,采用生物信号采集分析系统测定0.0204、0.0408、0.0612、0.0816、0.1020 mg/mL核心方油溶液对血管环的舒张作用,计算舒张率;分别以0.1 mmol/L一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO)、钾离子通道阻滞剂格列本脲(Gli)孵育血管环20 min后,测定上述5种质量浓度核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,计算舒张率;试验均以K-H溶液为空白对照.结果:与空白对照比较,0.0204~0.1020 mg/mL核心方油溶液对PE、KCl预收缩血管环均有明显的舒张作用(P0.05);而Gli、L-NAME预处理不影响核心方油溶液对PE预收缩血管环的舒张作用,舒张率较空白对照组仍明显升高(P0.05). While the pre-treatment of Gli,L-NAME did not affect the diastolic effect of Hexin oil solution on vascular rings pre-contracted by PE;and compared with blank control group,diastolic rate was obviously increased(P<0.05 or P<0.01). CONCLUSIONS:Hex-in oil solution can concentration-dependently conduct the relaxation of thoracic aortic vascular rings pre-contracted by PE,KCl. The mechanism may be associated with activation of cyclooxygenase pathway.

摘要： 目的 探讨回药核心方浸膏对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及其作用机制.方法 分离大鼠胸主动脉血管环,采用离体大鼠胸主动脉张力实验,经生物信号采集与分析系统测定内皮完整血管环张力的变化,观察核心方浸膏的舒血管作用,并探讨不同抑制剂对核心方浸膏舒张大鼠离体血管环作用的影响.结果 核心方浸膏终浓度0.0204、0.0408、0.0612、0.0816、0.1020 mg·mL-1对基础状态血管环的张力无影响,对去氧肾上腺素(PE)和氯化钾(KCl)预收缩的血管环有内皮依赖性舒张作用,一氧化氮合酶抑制剂左旋-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)可抑制核心方浸膏对血管环的舒张作用,钾离子通道阻滞剂格列苯脲(Gli)和环氧合酶抑制剂吲哚美辛(INDO)不能减弱核心方浸膏对血管环的舒张作用.结论 核心方浸膏对PE和KCl预收缩的内皮完整的离体大鼠胸主动脉血管环有浓度依赖性舒张作用,其舒张作用可能与激活内皮细胞NO/cGMP通道有关.

摘要： 前列腺癌是严重威胁男性健康的恶性肿瘤之一,目前其最终的治疗效果欠佳.近年来相关研究发现,COX2是一个与肿瘤相关的基因,与许多肿瘤的发生、发展有着密切关系,并取得诸多研究进展.COX2对前列腺癌的发生、发展也起着重要作用,进一步研究COX2与前列腺癌的关系对前列腺癌的防治具有重要意义.本文从COX2角度就COX2对前列腺癌生物学特性的影响、COX2抑制剂在前列腺癌治疗中的作用及COX2与前列腺癌干细胞的关系等作综述.

摘要： 阿片类药物作为各种急、慢性疼痛及癌痛治疗的基础用药,在临床上广泛应用.但使用阿片类药物后可引起患者痛觉敏感性增强,出现阿片类药物诱发的痛觉过敏(opioid-induced hyperalgesia,OIH).综上所述,COX抑制剂特别是COX-2抑制剂在防治OIH中疗效确切，但其作用机制仍需进一步研究，有利于阻断术后痛觉过敏的病理生理过程，提高术后镇痛质量，加快患者术后康复速度。

摘要： 目的:本文利用比较分子力场方法,建立5-脂氧合酶/环氧合酶抑制剂的三维定量构效关系,为设计新的更有效的酶抑制剂提供理论依据.方法和结果:在CoMFA分析中,交叉验证回归系数R2CV、非交叉验证回归系数r2和标准偏差SEE分别为0.639,0.744,0.148.说明系列化合物分子周围立体场和静电场的分布与抗炎活性间有良好的相关性.利用该模型对本室合成的24个化合物进行活性预测,结果与实测值相符.结论:所得模型支持了假设的抑制剂作用机理和作用模型.所得CoMFA模型具有一定的预测能力,可用来指导设计新的5-脂氧合酶/环氧合酶抑制剂.

摘要： @@原创性药物(pioneering drug)与模拟创新药物（follow-on drug）构成新药创制的两大门类，由于多种原因使得模拟创新药物在全球占有突出的地位。我国现阶段占主导地位的是药物的模拟创新。医科院药物所与江苏恒瑞医药于1997年开始了环氧合酶(COX-2)抑制剂的合作研究，历经14年，于2011年在我国批准上市了抗炎药物艾瑞昔布(Imrecoxib)，属于模拟创新药物。

摘要： @@原创性药物(pioneering drug)与模拟创新药物（follow-on drug）构成新药创制的两大门类，由于多种原因使得模拟创新药物在全球占有突出的地位。我国现阶段占主导地位的是药物的模拟创新。医科院药物所与江苏恒瑞医药于1997年开始了环氧合酶(COX-2)抑制剂的合作研究，历经14年，于2011年在我国批准上市了抗炎药物艾瑞昔布(Imrecoxib)，属于模拟创新药物。

摘要： @@原创性药物(pioneering drug)与模拟创新药物（follow-on drug）构成新药创制的两大门类，由于多种原因使得模拟创新药物在全球占有突出的地位。我国现阶段占主导地位的是药物的模拟创新。医科院药物所与江苏恒瑞医药于1997年开始了环氧合酶(COX-2)抑制剂的合作研究，历经14年，于2011年在我国批准上市了抗炎药物艾瑞昔布(Imrecoxib)，属于模拟创新药物。

摘要： @@原创性药物(pioneering drug)与模拟创新药物（follow-on drug）构成新药创制的两大门类，由于多种原因使得模拟创新药物在全球占有突出的地位。我国现阶段占主导地位的是药物的模拟创新。医科院药物所与江苏恒瑞医药于1997年开始了环氧合酶(COX-2)抑制剂的合作研究，历经14年，于2011年在我国批准上市了抗炎药物艾瑞昔布(Imrecoxib)，属于模拟创新药物。

摘要： @@原创性药物(pioneering drug)与模拟创新药物（follow-on drug）构成新药创制的两大门类，由于多种原因使得模拟创新药物在全球占有突出的地位。我国现阶段占主导地位的是药物的模拟创新。医科院药物所与江苏恒瑞医药于1997年开始了环氧合酶(COX-2)抑制剂的合作研究，历经14年，于2011年在我国批准上市了抗炎药物艾瑞昔布(Imrecoxib)，属于模拟创新药物。

摘要： 目的：观察选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对肝星状细胞系HSC-T6细胞增殖的抑制作用,并探讨其可能的机制.rn 方法：采用不同浓度的NS-398作用于HSC-T6,四甲基偶氮唑盐法检测HSC-T6细胞增殖情况,乳酸脱氢酶法检测NS-398对HSC-T6细胞的毒性作用、流式细胞仪检测HSC-T6细胞周期的改变,以EliVisionTMplus细胞免疫化学法检测HSC-T6中COX-2、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的变化.多组数据间的比较采用单因素方差分析或独立样本T检验,计数资料采用χ2检验.rn 结果：在20～160μamol/L浓度范围内,NS-398以剂量和时间依赖性地抑制HSC-T6增殖(P0.05).rn 结论：NS-398可以显著抑制HSC-T6增殖,使其发生G2/M期阻滞,其作用具有剂量与时间依赖性,NS-398可能通过抑制HSC中PCNA的表达而抑制其增殖,但小影响COX-2的表达.

摘要： 目的：观察选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对肝星状细胞系HSC-T6细胞增殖的抑制作用,并探讨其可能的机制.rn 方法：采用不同浓度的NS-398作用于HSC-T6,四甲基偶氮唑盐法检测HSC-T6细胞增殖情况,乳酸脱氢酶法检测NS-398对HSC-T6细胞的毒性作用、流式细胞仪检测HSC-T6细胞周期的改变,以EliVisionTMplus细胞免疫化学法检测HSC-T6中COX-2、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的变化.多组数据间的比较采用单因素方差分析或独立样本T检验,计数资料采用χ2检验.rn 结果：在20～160μamol/L浓度范围内,NS-398以剂量和时间依赖性地抑制HSC-T6增殖(P0.05).rn 结论：NS-398可以显著抑制HSC-T6增殖,使其发生G2/M期阻滞,其作用具有剂量与时间依赖性,NS-398可能通过抑制HSC中PCNA的表达而抑制其增殖,但小影响COX-2的表达.

摘要： 目的：观察选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398对肝星状细胞系HSC-T6细胞增殖的抑制作用,并探讨其可能的机制.rn 方法：采用不同浓度的NS-398作用于HSC-T6,四甲基偶氮唑盐法检测HSC-T6细胞增殖情况,乳酸脱氢酶法检测NS-398对HSC-T6细胞的毒性作用、流式细胞仪检测HSC-T6细胞周期的改变,以EliVisionTMplus细胞免疫化学法检测HSC-T6中COX-2、增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的变化.多组数据间的比较采用单因素方差分析或独立样本T检验,计数资料采用χ2检验.rn 结果：在20～160μamol/L浓度范围内,NS-398以剂量和时间依赖性地抑制HSC-T6增殖(P0.05).rn 结论：NS-398可以显著抑制HSC-T6增殖,使其发生G2/M期阻滞,其作用具有剂量与时间依赖性,NS-398可能通过抑制HSC中PCNA的表达而抑制其增殖,但小影响COX-2的表达.

摘要： 本发明提供一种用于预防和治疗与皮肤相关的疾病和病症的新型组合物，其包括两种特殊类的化合物——无取代B环类黄酮和黄烷。该组合物同时抑制正常、衰老和受到损伤的皮肤细胞和组织中的环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)的酶活性。本发明还提供预防和治疗由环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)介导的皮肤疾病和病症的方法。预防和治疗由COX-2和5-LO介导的皮肤疾病和病症的方法包括向需要的主体局部给药治疗有效量的组合物，该组合物包含合成和/或自单一植物或多种植物，优选黄芩和金合欢属植物分离的无取代B环类黄酮和黄烷的混合物以及药物学和/或化妆品可接受的载体。最后，本发明提供预防和治疗由COX和LOX介导的疾病和病症的方法，该疾病和病症包括但不限于阳光灼伤、热灼伤、粉刺、局部的创口、由真菌、微生物及病毒感染所引起的不严重的炎症、白癜风、全身性红斑狼疮、牛皮癣、癌、黑素瘤、以及其它哺乳动物皮肤癌、由暴露于紫外(UV)照射、化学品、热、风及干燥环境引起的皮肤损伤、皱纹、皮肤松弛、眼周边皱纹及黑眼圈、皮炎及其他与过敏相关的皮肤症状。此处所述组合物的应用还具有提供弹性更佳、衰老减低及延缓、年轻的外观及肌理得以改善以及柔韧性、紧实度、光滑度及柔度得以改善的光滑及年轻的皮肤的益处。

摘要： 本发明涉及式(Ⅰ)化合物的制备方法，所述化合物用于治疗环氧合酶-2介导的疾病。

摘要： 本发明公开了一种环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的制备方法，该方法包括以下步骤：1)将苯甲醛肟与1‑苯基丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3,4‑二苯基异恶唑与氯磺酸搅拌反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的帕瑞昔布的制备方法步骤简单、收率高并且后处理简单。

摘要： 本发明公开了一种环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布中间体的制备方法，该制备方法包括以下步骤：在二乙酸碘苯和碘化钾存在下，将1‑苯基‑2‑(4‑磺酸基苯基)‑2‑乙酰基乙酮与乙酸铵进行接触反应，反应结束后，有机相浓缩、水洗，然后乙醇重结晶，干燥得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑。本发明的制备帕瑞昔布中间体的方法步骤简单、条件温和并且收率高。

摘要： 本发明公开了一种制备环氧合酶‑2抑制剂帕瑞昔布的方法，该方法包括以下步骤：1)将苯甲醛肟与1‑(4‑磺酸基苯基)丙炔在三(2‑苯基吡啶)合铱(III)、三乙胺以及氧化镁存在下，光照条件下进行反应得5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑；2)将步骤1)得到的5‑甲基‑3‑苯基‑4‑(4‑磺酸基苯基)异恶唑与氯化亚砜接触反应，反应完毕，二氯甲烷萃取，二氯甲烷相直接加入氨水中，分离有机相，水洗，浓缩，乙醇重结晶得到伐地昔布；3)步骤2)得到的伐地昔布在三乙胺存在下与丙酸酐反应得到帕瑞昔布。本发明的制备帕瑞昔布方法步骤简单、收率高并且后处理简单。

摘要： 本发明提供一种用于预防和治疗与皮肤相关的疾病和病症的新型组合物，其包括两种特殊类的化合物——无取代B环类黄酮和黄烷。该组合物同时抑制正常、衰老和受到损伤的皮肤细胞和组织中的环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)的酶活性。本发明还提供预防和治疗由环氧合酶(COX)和脂氧合酶(LOX)介导的皮肤疾病和病症的方法。预防和治疗由COX－2和5－LOX介导的皮肤疾病和病症的方法包括向需要的主体局部给药治疗有效量的组合物，该组合物包含合成和/或自单一植物或多种植物，优选黄芩和金合欢属植物分离的无取代B环类黄酮和黄烷的混合物以及药物学和/或化妆品可接受的载体。最后，本发明提供预防和治疗由COX和LOX介导的疾病和病症的方法，该疾病和病症包括但不限于阳光灼伤、热灼伤、粉刺、局部的创口、由真菌、微生物及病毒感染所引起的不严重的炎症、白癜风、全身性红斑狼疮、牛皮癣、癌、黑素瘤、以及其它哺乳动物皮肤癌、由暴露于紫外(UV)照射、化学品、热、风及干燥环境引起的皮肤损伤、皱纹、皮肤松弛、眼周边皱纹及黑眼圈、皮炎及其他与过敏相关的皮肤症状。此处所述组合物的应用还具有提供弹性更佳、衰老减低及延缓、年轻的外观及肌理得以改善以及柔韧性、紧实度、光滑度及柔度得以改善的光滑及年轻的皮肤的益处。

摘要： N-链烯基-3-羟基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺衍生物的制备，用硫代乙酰胺处理取代2-卤苯甲酸盐，再进行正链烯基作用，和用取代卤化乙酰胺处理，再脱水和合成改良。这些化合物是环氧合酶和脂氧合酶的有效抑制剂能用来制造药物。

摘要： 本发明涉及式(I)化合物的制备方法，所述化合物用于治疗环氧合酶-2介导的疾病。

摘要： 本发明公开了一种黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物(式I化合物)在制备环氧合酶抑制剂中的应用，具体地，本发明公开的黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物(式I化合物)具有抗炎活性和环氧合酶的抑制活性，因此，可以开发成COX抑制剂和抗炎药物，极具应用前景。

摘要： 本发明公开了一种黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物(式I化合物)在制备环氧合酶抑制剂中的应用，具体地，本发明公开的黄酮二葡萄糖醛酸苷类化合物(式I化合物)具有抗炎活性和环氧合酶的抑制活性，因此，可以开发成COX抑制剂和抗炎药物，极具应用前景。