犬尿氨酸

摘要： 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythemato-sus,SLE)是自身免疫介导的以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病,血清中多种自身抗体的产生和多系统受累是SLE的两个主要特征[1]。临床上,尿液标志物的评估常常被忽略。犬尿氨酸(kynure-nine,KYN)是吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenas,IDO)作用下的色氨酸(tryptophan,TRP)代谢产物。干扰素α(interferonα,IFN-α)等炎症因子可影响IDO活性,造成TRP-KYN通路失衡。研究表明,SLE等自身性免疫疾病中伴有抑郁、焦虑和认知缺陷患者的KYN/TRP比值存在异常[2]。SLE患者血清色氨酸浓度较正常人降低,KYN水平和IDO活性较正常人显著增高[3]。TRP-KYN通路是免疫系统和神经系统之间相互影响的关键界面。IFN-α在SLE的发病中起着至关重要的作用[4],SLE患者出现精神异常的分子机制很可能与IFN-α等炎症因子诱导的TRP-KYN通路异常有关。因此,为了寻求尿液中评价SLE患者的生物标志物。本研究应用酶联免疫吸附测定(ELISA)分析SLE患者尿液IFN-α及TRP-KYN通路与临床特征的相关性。

摘要： 犬尿氨酸代谢通路(KP)是色氨酸代谢的主要途径。越来越多的研究表明,色氨酸经KP代谢产生的一系列活性物质与抑郁症的发生、发展密切相关。有研究表示,抑郁症患者炎症因子水平的升高与KP代谢密切相关,如导致神经毒性产物QUIN增高、保护产物KYNA降低。文章主要对KP、代谢产物及其参与抑郁症的发病与治疗等相关问题进行综述。

摘要： 目的观察别嘌醇(allopurinol,ALLO)对佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用及其对色氨酸2,3-双加酶(tryptophan 2,3 dioxygenase,TDO)活性影响。方法将SD大鼠随机分为正常组、AA模型组、ALLO给药组(10、20、40 mg·kg^(-1))和阳性对照甲氨蝶呤组(0.5 mg·kg^(-1))。通过在大鼠右足趾皮内注射完全弗氏佐剂建立AA大鼠模型,观察大鼠体质量变化、足爪肿胀数、关节病理、脾脏指数和成纤维样滑膜细胞(fibroblast like synoviocytes,FLS)增殖,探究ALLO的治疗效果;流式细胞术检测脾脏CD68^(+)巨噬细胞比例以及Th17/Treg比值;高效液相色谱法检测肝脏和FLS培养上清中色氨酸(tryptophan,Trp)和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)含量。结果与模型组相比,ALLO给药后显著增加AA大鼠体质量,减少大鼠关节肿胀数,改善关节病理损伤,降低大鼠脾脏指数,抑制FLS增殖,减少脾脏巨噬细胞数量及降低Th17/Treg比值,抑制肝脏和FLS培养上清中Trp的代谢和Kyn的水平,降低肝脏Kyn/Trp比值(TDO活性)。结论ALLO对AA大鼠具有治疗作用,可能与其调控TDO介导的Kyn途径代谢有关。

摘要： 目的:研究吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)/犬尿氨酸(KYN)通路(KP)调控糖尿病并发抑郁症的机制。方法:将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组、干预组,每组10只。模型组和干预组复制糖尿病抑郁大鼠模型。于造模成功后第8天起,干预组灌胃给予IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT)溶液14 d。采用旷场实验评估大鼠行为学改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测海马组织去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平及血清炎性因子水平,高效液相色谱-荧光检测法测定大鼠血清KYN水平,Western blotting法检测海马组织IDO蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组水平运动得分和垂直竖立行为得分下降,海马组织NE、5-HT水平及血清白细胞介素(IL)-4、IL-10水平降低,血清KYN、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6水平及IDO蛋白表达量升高(均P<0.05)。与模型组比较,干预组水平运动得分和垂直竖立行为得分升高,海马组织中NE、5-HT水平及血清IL-4、IL-10水平升高,血清KYN、TNF-α、IL-6水平及IDO蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论:IDO/KP通路可能通过降低NE和5-HT水平、加重炎性反应来促进糖尿病并发抑郁症的发生发展。

摘要： 犬尿氨酸通路(KP)是人体色氨酸代谢的主要途径,其代谢产物在机体中具有重要的生理功能。研究发现,KP及其衍生物与衰老及其相关疾病的进展密切相关。本文就KP与衰老及其相关疾病的研究进展进行综述,以期为衰老及其相关疾病的诊断、治疗和预后的研究提供新的方向。

摘要： 一篇发表在国际期刊《Aging Cell》上的研究显示,仅2个月的生酮饮食就可以显著改善中年雌性小鼠的认知功能,同时降低循环犬尿氨酸水平(犬尿氨酸能够转化为神经毒素喹啉酸)。该研究为生酮饮食的性别特异性提供了重要证据。

摘要： 目的探究色氨酸-2,3-双加氧酶2(TDO2)表达及其介导的犬尿氨酸(Kyn)代谢在大鼠佐剂性关节炎(AA)不同炎症阶段(包括初期、高峰期、缓解期)变化特点。方法建立大鼠AA模型,各炎症阶段处死AA大鼠,HE染色观察关节滑膜和肝脏病理学变化;免疫组化法检测关节滑膜组织和肝脏组织中TDO2表达;高效液相色谱法检测血清和肝脏中色氨酸(Trp)、Kyn水平。结果与正常组比较,AA大鼠显示出与RA类似的临床表现和病理学特征。高峰期和缓解期大鼠关节滑膜和肝脏组织TDO2表达升高(P<0.05)。各炎症阶段AA大鼠血清Trp水平降低,初期Kyn水平升高(P<0.01);高峰期大鼠肝脏组织中Trp水平降低、Kyn水平升高,Kyn/Trp比值升高(P<0.01)。结论TDO2可能在AA高峰期发挥重要作用,介导Kyn代谢参与RA发生和发展。

摘要： 色氨酸是一种必需氨基酸,食物中的色氨酸在动物的肠道、肝脏和脑等组织代谢中产生犬尿氨酸、犬尿酸、5-羟色胺、褪黑素、吲哚及吲哚衍生物等多种代谢产物。近年来,一些研究指出色氨酸及其不同代谢物会对动物肌肉生长、发育和生理功能产生不同的调控影响。本文主要综述了色氨酸及其主要代谢物的代谢途径及肌肉生长发育的作用机制,以期为畜禽肉品生产改良提供新的思路。

摘要： 目的探讨动脉瘤性蛛网膜下隙出血(aSAH)病人血清犬尿氨酸途径(KP)代谢物水平变化及其与脑水肿的相关性。方法以aSAH病人32例为研究组,健康志愿者28例为对照组。aSAH病人分别于发病24 h内(1 d)及入院2、3、4 d和7 d采血,采用高效液相色谱(HPLC)法测定色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)浓度,气相色谱/质谱联用(GC/MS)法测定喹啉酸(QA)浓度;aSAH病人发病24 h内行颅脑CT检查,使用SAH早期脑水肿评分(SEBES)评估脑水肿程度,并与对照组比较。结果与对照组比较,研究组血清TRP(2、3、4 d)降低,而KYN(4、7 d)、KYNA(3、4、7 d)、QA(2、3、4、7 d)升高,差异均有显著性(F=3.040~8.690,P0.05)。结论aSAH急性期病人体内KP代谢物发生显著性变化,血清QA与脑水肿程度存在相关性,是早期预测脑水肿发生发展的潜在生物标志物。

摘要： 试验旨在研究十二指肠灌注色氨酸对绵羊肠道吸收进入门静脉血中褪黑素及色氨酸代谢产物浓度的影响。选用4只体重(37.92±1.35)kg、10~12月龄已安装十二指肠瘘管和肝门静脉血管插管哈萨克绵羊母羊,采用自身对照试验设计进行3期灌注试验,按照先后分别为对照(n=4)组、1.2 g灌注组(n=4)、4.8 g灌注组(n=3)每天分别灌注含0、1.2、4.8 g/d的色氨酸生理盐水溶液700 mL,每期试验连续灌注4 d,并于第4天采集绵羊肝门静脉16个动态时间点血液,测定血浆中褪黑素、5-羟色胺、色氨酸和犬尿氨酸。结果表明:对照组绵羊肝门静脉血浆中褪黑素无明显的昼夜节律,饲喂后有提高趋势,4.8 g灌注组提高了绵羊门静脉血浆中褪黑素浓度(P<0.01);白天饲喂后绵羊门静脉血浆中5-羟色胺浓度高于夜间;十二指肠灌注色氨酸能提高绵羊门静脉血浆中色氨酸和犬尿氨酸浓度(P<0.01),并且随着色氨酸灌注剂量的提高绵羊门静脉血浆中色氨酸和犬尿氨酸浓度也随之提高。可见,绵羊门静脉血浆中褪黑素浓度呈白昼低、夜间和凌晨高的变化规律,白昼期间的浓度与采食有关,5-羟色胺浓度的变化规律与褪黑素相似;色氨酸灌注量为4.8 g时显著提高了夜间绵羊门静脉血浆褪黑素和5-羟色胺浓度;绵羊门静脉血浆中色氨酸和犬尿氨酸浓度均随着色氨酸灌注剂量的增加而提高。

摘要： 目的：发现结核病人体内色氨酸(TRP)代谢中产物与T细胞亚群的失衡的关系及其可能的机制.rn 方法：采用高压液相色谱-质谱方法和流式细胞分析方法分别检测结核病人血清中色氨酸代谢中产物的含量以及血细胞中调节性T细胞和Thl7细胞的水平;进一步通过体外添加色氨酸代谢中产物来刺激巨噬细胞、CD4+和CD8+T淋巴细胞,观察其对细胞凋亡的影响.设立健康人群为对照组.rn 结果：与健康对照相比,结核病人血清中色氨酸(TRP)、犬尿氨酸(KYN)和喹啉酸(QA)的含量发生明显改变,其中TRP的含量显著降低(P=0.002),YN和QA的含量显著升高(PKYN=0.000;PQA=0.000);吡啶酸(PA)和邻氨基苯甲酸(AA)浓度无显著差异(PPA=0.05; PAA=0.488).与健康对照相比,结核病人体内调节性T细胞(Treg)的比例显著上升(P=0.000),而Thl7的比例虽有所上升但差异不显著(P=0.071).体外细胞刺激实验发现:高浓度的KYN对CD4+和CD8+T淋巴细胞具有明显的诱导凋亡作用,但是对巨噬细胞影响不大;高浓度的QA有抑制巨噬细胞凋亡的作用,但是对CD4+和CD8+T淋巴细胞无明显的诱导凋亡作用.rn 结论：血清TRP及其代谢中产物KYN和QA以及血细胞中Treg在结核病人中具有明显的变化.TRP及其代谢中产物KYN和QA可能通过影响细胞凋亡的形式来促进T细胞分化.

摘要： 色氨酸(tryptophan,Trp)是蛋白质生物合成必需的氨基酸之一,哺乳动物摄入的Trp大多经犬尿氨酸原途径代谢.吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-(2,3)-dioxygenase,IDO)是催化Trp代谢形成中间体犬尿氨酸(kynrenine,Kyn)的限速酶.Kyn与Trp的比率被认为是IDO活性和细胞免疫状态的一个灵敏指标.测定血浆Trp和Kyn浓度对于了解机体免疫状态和与之相关疾病的诊疗具有重要意义.本文建立了HPLC-UV同时测定Trp和Kyn浓度的方法.

摘要： 为考察慢性乙型肝炎（CHB）患者血浆中色氨酸（Trp）的代谢，用高效液相色谱法分别测定了CHB 患者和正常人血浆中Trp 及其代谢产物犬尿氨酸（Kyn）和五羟色胺（5-HT）的浓度。CHB患者血浆中Trp和5-HT水平均显著低于对照组，Kyn/Trp则明显高于对照组，提示乙肝症患者存在Trp 代谢异常。

摘要： 本发明属于生物技术和发酵领域，具体公开了生物催化合成L‑4‑Cl‑犬尿氨酸或L‑4‑Br‑犬尿氨酸的方法及应用。本发明以廉价易得的6‑Cl/Br‑吲哚和

摘要： 本发明涉及取代芳基化合物，其通过各种连接基连接到取代的吲哚基上，并涉及这些试剂的犬尿氨酸/犬尿胺类代谢物、它们的制备和含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及这些化合物用于抑制GSK3β激酶和/或调节N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)通道活性以治疗神经变性病症及其它病症的药物用途。

摘要： 本发明涉及一种犬尿氨酸酶的特异性抑制剂L-邻甲氧基苯甲酰基丙氨酸新的合成方法，是从叔丁氧羰基-保护氨基的天冬氨酸苄酯出发，通过5步反应合成了目标化合物尿氨酸酶的特异性抑制剂。是一种方法简便、合成路线短、经济的合成方法。

摘要： 本发明属于生物技术和发酵领域，具体公开了生物催化合成L‑4‑Cl‑犬尿氨酸或L‑4‑Br‑犬尿氨酸的方法及应用。本发明以廉价易得的6‑Cl/Br‑吲哚和L‑丝氨酸为底物，在Pf0A9酶和Tar13酶的串联催化下一步合成L‑4‑Cl/Br‑犬尿氨酸。同时通过构建Pf0A9‑Tar13双基因表达质粒，成功实现了L‑4‑Cl/Br‑犬尿氨酸的发酵生产。与之前已报道的有机和生物合成方法相比，本发明所构建的生物合成通路不仅降低了合成过程中所用酶的数量，而且还能应用于发酵生产，因此更加经济环保，具有很大的市场开发价值。

摘要： 本发明涉及一种用高效液相色谱-荧光法同时测定色氨酸、犬尿氨酸和犬尿喹啉酸的方法。步骤包括：a、采用Hypersil C18 250mm×4.6mm i.d，7μm色谱柱；b、每升流动相中含醋酸锌0.2mol、醋酸8.3mmol和2.5v/v％的乙腈；c、流速为1.5ml/min，进样量：20μl，柱温25°C；d、可调波长的设定为：0-11min激发光波长365nm，发射光波长为480nm；11-15.5min激发光波长344nm，发射光波长为404nm；15.5-20min激发光波长254nm，发射光波长为404nm条件下检测。方法操作简单，分离快速，无需柱前柱后衍生，灵敏度高，结果真实准确，能同时测定色氨酸、犬尿氨酸和犬尿喹啉酸。

摘要： 本发明涉及取代芳基化合物，其通过各种连接基连接到取代的吲哚基上，并涉及这些试剂的犬尿氨酸/犬尿胺类代谢物、它们的制备和含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及这些化合物用于抑制GSK3β激酶和/或调节N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)通道活性以治疗神经变性病症及其它病症的药物用途。

摘要： 本发明属于医学生物学技术领域，尤其涉及色氨酸分解代谢中的犬尿氨酸/色氨酸比值的改变在ST段抬高型心肌梗死（STEMI）预后中的应用。所述的色氨酸分解代谢中的犬尿氨酸/色氨酸比值可以作为ST段抬高型心肌梗死预后的生物标志物；所述的色氨酸分解代谢中的犬尿氨酸/色氨酸比值可以用于制备ST段抬高型心肌梗死预后的试剂盒。本发明研究结果提示血清中犬尿氨酸/色氨酸比值的变化对STEMI患者1年MACCE发生具有较好的预测价值，犬尿氨酸/色氨酸代谢途径参与了STEMI患者1年MACCE的病理生理形成机制，为STEMI患者个体化治疗提供了循证医学的证据。

摘要： 本发明公开了一种同时测定色氨酸和犬尿氨酸含量的方法。所述方法使用HPLC‑UV仪，其测定的样品为大鼠脑脊液，所述方法包括如下条件：色谱柱：Kromasil 100‑5‑C18；流动相：水相为甲酸铵溶液，有机相为甲醇；使用225nm波长的紫外线检测犬尿氨酸，使用279nm波长的紫外线检测色氨酸。本发明所述的方法可以实现在大鼠脑脊液中同时测定色氨酸和犬尿氨酸的含量，准确可靠，简单易行，且检测限优异。

摘要： 本发明提供针对血清素、色氨酸、犬尿氨酸途径中代谢产物例如5‑羟基吲哚‑3‑乙酸(5‑HIAA)、褪黑激素(MT)和犬尿烯酸(KYNA)的抗体和用于制备所述抗体的方法。所述特异性代谢产物抗体对结构相关的代谢产物具有低交叉反应性，并且是可用于特异性和灵敏免疫测定的试剂。本发明还提供将所述抗体用于测量人患者生物样品中5‑HIAA、褪黑激素或犬尿烯酸水平的方法。

摘要： 将色氨酸转化为犬尿氨酸的方法。色氨酸转化为犬尿氨酸是如下进行的：用电磁辐射照射包含色氨酸的物质，其中电磁辐射包括波长在10纳米至750纳米范围内的波。