热休克蛋白90α

摘要： 目的:探讨热休克蛋白90α(Hsp90α)联合组织多肽抗原(TPA)、C反应蛋白(CRP)检测在恶性肿瘤临床诊断中的意义。方法:选取74例术后病理明确诊断为肺部和消化道恶性肿瘤的初治患者为肿瘤组,另选取48例同期肺部和消化道炎症性疾病患者(炎症组)及49名健康体检者(非炎症组)为对照组。比较三组对象外周血Hsp90α、TPA和CRP的表达水平;ROC曲线分析Hsp90α、TPA和CRP检测对恶性肿瘤的诊断效能。结果:与非炎症患者相比,恶性肿瘤患者的Hsp90α、TPA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,Hsp90α、TPA和CRP诊断恶性肿瘤的曲线下面积(AUC)分别为0.593、0.587、0.321;Hsp90α诊断的灵敏度最高可达74.3%,但特异性稍显不足,仅为40.2%。Hsp90α与CRP联合检测,AUC可提高到0.784,灵敏度和特异性增加,分别为81.1%和61.9%;增加检测TPA,并不能提高恶性肿瘤诊断的敏感度和检出率。Hsp90α/CRP与TPA/CRP诊断恶性肿瘤的AUC分别为0.765、0.742,灵敏度分别为82.4%和89.2%,但特异度稍降低,分别为58.8%和52.6%。结论:Hsp90α在恶性肿瘤的筛查方面较TPA更具优势,但特异性稍显不足,其联合CRP检测或进行Hsp90α与CRP比值计算,可有效提高诊断的敏感性和特异性,提升对恶性肿瘤的诊断效能。

摘要： 为了分析丙酮酸激酶M2型(pyruvate kinase M2,PKM2)在不同肿瘤中的表达情况及其与肿瘤患者临床预后的关系,并探索PKM2对肿瘤细胞增殖和迁移的影响及其作用机制,用TCGA数据库和免疫印迹分析了33种肿瘤中PKM2的表达情况,探索了PKM2与不同肿瘤患者预后的关系。在肺癌细胞系中过表达PKM2,利用CCK8和Transwell方法分析PKM2对肺癌细胞增殖和迁移能力的影响。利用免疫印迹检测不同肿瘤细胞中过表达和敲低PKM2对热休克蛋白90α(Hsp90α)分泌的影响以及上皮-间质转化(epithelial-mesenchgmal transition,EMT)相关蛋白的变化。TCGA数据分析显示,PKM2在包括乳腺癌、肺癌等15种肿瘤中高表达,且9种肿瘤中PKM2的高表达与肿瘤的预后具有显著相关性。在肺癌细胞中过表达PKM2后,肺癌细胞的增殖和迁移能力显著增强。过表达PKM2能够显著增加乳腺癌和肺癌中Hsp90α的分泌。敲低PKM2能够抑制N-钙黏蛋白(N-cadhesion)和波形蛋白(Vimentin)的表达,促进E-钙黏蛋白(E-cadhesion)的表达。研究结果表明,PKM2在多种肿瘤中高表达且与肿瘤预后显著相关,能够通过影响Hsp90α的分泌以及上皮-间质转化相关蛋白的表达从而促进肿瘤的进展。PKM2有望成为潜在的广谱肿瘤标志物和治疗靶点。

摘要： 目的探讨TAP和Hsp90ɑ检测,对肺癌恶性胸腔积液诊断及预后预测的临床价值。方法选取2019年2月-2020年12月收治我科胸腔积液和肺部占位的患者,经支气管镜、经皮肺穿刺活检术和胸腔积液脱落细胞学等检查,诊断恶性胸腔积液和肺癌。用ELISA法测定外周血和胸腔积液中TAP和Hsp90ɑ的表达,比较各组中的表达差异,并通过绘制ROC曲线图评估TAP和Hsp90ɑ的诊断价值。随访1年,采用COX回归分析TAP和Hsp90ɑ对肺癌恶性胸腔积液患者生存期的影响。结果纳入良性胸腔积液组19例,肺癌恶性胸腔积液组18例,中晚期肺癌组17例。ROC曲线显示,检测外周血中TAP、Hsp90ɑ(RR分别为3.294、4.533,AUC分别为0.833、0.795)和胸腔积液中TAP、Hsp90ɑ(RR分别为3.560,3.178;AUC分别为0.86、0.819)对肺癌恶性胸腔积液均有一定诊断价值(P<0.05);胸腔积液中TAP和Hsp90ɑ联合检测的诊断价值(AUC=0.974)大于二者在外周血中的联合检测价值(AUC=0.915),且大于TAP、Hsp90ɑ在外周血或胸腔积液中单项检测的诊断价值;因此,可认为胸腔积液中TAP和Hsp90ɑ联合检测的诊断效能可能更优(P<0.05)。COX回归分析显示TAP和Hsp90ɑ对肺癌恶性胸腔积液患者预后有显著影响,且二者均为独立危险因素(TAP 95%CI为1.755~50.96,Hsp90ɑ95%CI为1.666~54.179);TAP和Hsp90ɑ表达量越高,生存期越短,预后愈差。结论TAP和Hsp90ɑ在肺癌恶性胸腔积液诊断中均具有临床应用价值,二者联合诊断效能更优,对患者预后有一定的评估价值。

摘要： 目的:探讨CDFI联合血清AFP、HSP90α水平对乳腺癌术前分期的诊断价值。方法:将172例乳腺癌、180例乳腺良性结节患者分别记作乳腺癌组、良性结节组,均行CDFI检查及血清AFP、HSP90α水平检测。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标联合对乳腺癌术前分期的诊断价值。结果:乳腺癌组CDFI血流Ⅱ级、Ⅲ级占比及血清AFP、HSP90α水平均高于良性结节组(P<0.05),且乳腺癌TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者上述参数均高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05);三者联合对乳腺癌术前分期诊断的灵敏度和曲线下面积均高于单独诊断(P<0.05)。结论:CDFI联合血清AFP、HSP90α水平对乳腺癌术前分期具有良好的诊断效能。

摘要： 目的探讨热休克蛋白90α(heat shock protein,Hsp90α)在活动性肺结核(active tuberculosis,ATB)患者血液中的表达情况并分析其对区分活动性肺结核和潜伏性肺结核的诊断价值。方法选取2021年1月至6月安徽省立医院感染病院已确诊的81例ATB患者和65例潜伏性肺结核(latent tuberculosis infection,LTBI)患者,分别记为活动组和潜伏组,观察比较两组患者血浆标本中Hsp90α的表达情况,采用接受者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析Hsp90α和T细胞酶联免疫斑点试验(T-spot.TB)两种检测技术诊断ATB的效能(敏感度和特异度)。结果ATB组的Hsp90α水平显著高于LTBI组,差异有统计学意义(P<0.05),其区分ATB和LTBI的敏感度和特异度分别为74.1%和81.8%,ROC曲线下面积为0.745(95%CI:66.4%~82.6%);T-spot.TB用于区分ATB和LTBI的敏感度和特异度分别为40.7%和84.4%,ROC曲线下面积为0.624(95%CI:0.536~0.712)。结论当结核分枝杆菌感染后,会造成血浆中Hsp90α表达的上调,且在ATB的阳性率和表达水平高于LTBI,Hsp90α定量检测在区分ATB和LTBI患者上具有较高的敏感度和特异度,且其敏感度要远高于T-spot.TB。Hsp90α有望成为辅助诊断活动性肺结核的一种新的生物标志物选项。

摘要： 目的:探讨热休克蛋白90α(Hsp90α)、甲胎蛋白(AFP)及磷脂酰肌醇聚糖(Gpc3)对原发性肝癌(PHC)早期诊断及术后评估的应用价值。方法:选取2019年1月至2020年12月确诊为PHC的193例患者为PHC组,将180例慢性乙型肝炎(CHB)患者纳入CHB组,另选取同期进行体检健康者198例为对照组,分析3组人群Hsp90α、AFP及Gpc3水平,探讨以上指标在PHC中的诊断价值,并随访记录PHC组患者术后Hsp90α、AFP及Gpc3水平,分析其在术后评估中的应用价值。结果:PHC组患者血清Hsp90α、AFP及Gpc3水平及检测阳性率均明显高于CHB,均高于对照组人群(P<0.05);Hsp90α、AFP及Gpc3在早期肝癌中具有一定诊断价值,且联合诊断较单项指标检测具有更高的诊断效能;治疗后PHC患者Hsp90α、AFP及Gpc3水平均明显低于治疗前(P<0.05);Hsp90α、AFP及Gpc3与PHC呈正相关(P<0.05)。结论:联合检测Hsp90α、AFP及Gpc3可有效提高PHC诊断率,特异性较高,监测以上指标在血清中的变化情况可反应临床疗效,在PHC早期诊断及疗效评估中具有较高的应用价值。

摘要： 目的探讨外周血热休克蛋白90α(Heat Shock Protein 90α,HSP90α)、脊髓趋化因子CXC配体12(Spinal Cord Chemokine CXC Ligand 12,CXCL12)联合检测对肺癌的诊断价值。方法将2016年1月至2019年6月我院收治的232例原发性肺癌患者作为研究对象,并选择168名健康体检者作为健康对照组,比较两组外周血HSP90α、CXCL12表达水平,采用受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线分析患者HSP90α、CXCL12表达水平对肺癌的诊断价值。结果肺癌患者外周血HSP90α、CXCL12表达水平显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。HSP90α以121.41 ng/mL为诊断截断值时,诊断肺癌的敏感度为73.28%,特异度为76.19%,ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.746(95%CI:0.691~0.802);CXCL12以458.41 pg/mL为诊断截断值时,诊断肺癌的敏感度为70.69%,特异度为77.98%,AUC为0.681(95%CI:0.616~0747);外周血HSP90α、CXCL12联合检测的敏感度(85.34%)显著高于单项检测的敏感度,AUC为0.867(95%CI:0.829~0.906),显著高于各单项检测,诊断效能最佳。结论肺癌患者外周血HSP90α、CXCL12呈显著高表达,两者联合检查可提高诊断效能,对于原发性肺癌患者诊断具有潜在应用价值。

摘要： 目的 探讨阿帕替尼一线治疗晚期肝细胞肝癌的疗效及安全性.方法 依据治疗方式的不同将60例晚期肝细胞肝癌患者分为阿帕替尼组(n=36)和常规组(n=24).常规组予以经导管动脉栓塞化疗(TACE)治疗,阿帕替尼组在常规组的基础上予以阿帕替尼口服治疗.比较治疗3个周期后两组患者的近期疗效、血清肿瘤标志物[血清热休克蛋白90α(HSP90α)、甲胎蛋白(AFP)]水平、生存情况及不良反应发生情况.结果 阿帕替尼组的有效率为63.89％(23/36),高于常规组患者的37.50％(9/24)(P﹤0.05).治疗后,两组患者的HSP90α、AFP水平均低于本组治疗前,且阿帕替尼组患者的HSP90α、AFP水平均低于常规组患者(P﹤0.05).截至随访结束,阿帕替尼组患者的中位生存时间长于常规组患者,1年生存率高于常规组患者(P﹤0.05).两组患者≥3级的不良反应的总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 阿帕替尼治疗肝细胞肝癌能够增强抗肿瘤效果,降低血清肿瘤标志物水平,提高生存获益,且安全可靠,不良反应在可控范围内.

摘要： 目的 探讨血浆ProGRP、HSP90α对SCLC诊断及治疗的价值.方法 选择SCLC患者75例,NSCLC患者50例,分别测定两组血浆ProGRP及HSP90α浓度.结果 SCLC组ProGRP、HSP90α浓度均高于NSCLC组(P＜0.01);SCLC患者局限期ProGRP明显低于广泛期(P =0.029);二者联合检测对SCLC诊断的敏感性和特异性分别为87％、96％;SCLC患者化疗两周期后,缓解组ProGRP浓度明显低于化疗前(P＜0.01),其他变化均无统计学意义(P＞0.05).结论 血浆ProGRP及HSP90α浓度检测对SCLC的诊断及治疗具有重要的参考价值.

摘要： 目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清热休克蛋白90α(HSP90α)、妊娠相关血清蛋白A(PAPPA)的变化及其临床意义.方法 选取2016年8月-2018年5月本院经病理学检查确诊的60例NSCLC患者为NSCLC组、体检中心获取的60例健康成年人作为志愿者为对照组;检查两组血清PAPPA、HSP90α水平;分析不同TNM分期、肿瘤淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、是否吸烟、病灶直径大小患者血清PAPPA、HSP90α水平差异.结果 NSCLC组患者的血清PAPPA、HSP90α水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、是否发生淋巴结转移的NSCLC组患者的血清PAPPA水平组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、是否发生淋巴结转移、不同分化程度的NSCLC组患者的血清HSP90α水平组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 NSCLC组患者的血清PAPPA、HSP90α水平较健康人群显著升高,并且与肿瘤的发生发展关系密切.

摘要： 90-kDa的热休克蛋白(Hsp90)是分子伴侣中一个较大的家族，胞浆Hsp90的存在对于细胞的存活都是必需的。它作为细胞中重要的分子伴侣，在非应激状态下约占细胞总蛋白的1%，是蛋白平均含量的数千倍。在肿瘤细胞中，Hsp90的含量可达到细胞总蛋白的2%-7%，所以Hsp90也被形象地称为是肿瘤细胞中众多突变蛋白的稳定剂和缓冲体系。在肿瘤细胞中，Hsp90能够与多种突变或融合蛋白相结合，维持这些蛋白的稳定性，而这些蛋白大多是在肿瘤恶性转化中起关键作用的激酶和转录因子。Hsp90在细胞骨架的重排、细胞核蛋白的转运、细胞增殖和凋亡、蛋白降解、抗原呈递、和脂多糖的识别等都具有重要作用。同时Hsp90α不仅在细胞内和细胞表面发挥重要功能，还可以被分泌到胞外。

摘要： 90-kDa的热休克蛋白(Hsp90)是分子伴侣中一个较大的家族，胞浆Hsp90的存在对于细胞的存活都是必需的。它作为细胞中重要的分子伴侣，在非应激状态下约占细胞总蛋白的1%，是蛋白平均含量的数千倍。在肿瘤细胞中，Hsp90的含量可达到细胞总蛋白的2%-7%，所以Hsp90也被形象地称为是肿瘤细胞中众多突变蛋白的稳定剂和缓冲体系。在肿瘤细胞中，Hsp90能够与多种突变或融合蛋白相结合，维持这些蛋白的稳定性，而这些蛋白大多是在肿瘤恶性转化中起关键作用的激酶和转录因子。Hsp90在细胞骨架的重排、细胞核蛋白的转运、细胞增殖和凋亡、蛋白降解、抗原呈递、和脂多糖的识别等都具有重要作用。同时Hsp90α不仅在细胞内和细胞表面发挥重要功能，还可以被分泌到胞外。

摘要： 90-kDa的热休克蛋白(Hsp90)是分子伴侣中一个较大的家族，胞浆Hsp90的存在对于细胞的存活都是必需的。它作为细胞中重要的分子伴侣，在非应激状态下约占细胞总蛋白的1%，是蛋白平均含量的数千倍。在肿瘤细胞中，Hsp90的含量可达到细胞总蛋白的2%-7%，所以Hsp90也被形象地称为是肿瘤细胞中众多突变蛋白的稳定剂和缓冲体系。在肿瘤细胞中，Hsp90能够与多种突变或融合蛋白相结合，维持这些蛋白的稳定性，而这些蛋白大多是在肿瘤恶性转化中起关键作用的激酶和转录因子。Hsp90在细胞骨架的重排、细胞核蛋白的转运、细胞增殖和凋亡、蛋白降解、抗原呈递、和脂多糖的识别等都具有重要作用。同时Hsp90α不仅在细胞内和细胞表面发挥重要功能，还可以被分泌到胞外。

摘要： 90-kDa的热休克蛋白(Hsp90)是分子伴侣中一个较大的家族，胞浆Hsp90的存在对于细胞的存活都是必需的。它作为细胞中重要的分子伴侣，在非应激状态下约占细胞总蛋白的1%，是蛋白平均含量的数千倍。在肿瘤细胞中，Hsp90的含量可达到细胞总蛋白的2%-7%，所以Hsp90也被形象地称为是肿瘤细胞中众多突变蛋白的稳定剂和缓冲体系。在肿瘤细胞中，Hsp90能够与多种突变或融合蛋白相结合，维持这些蛋白的稳定性，而这些蛋白大多是在肿瘤恶性转化中起关键作用的激酶和转录因子。Hsp90在细胞骨架的重排、细胞核蛋白的转运、细胞增殖和凋亡、蛋白降解、抗原呈递、和脂多糖的识别等都具有重要作用。同时Hsp90α不仅在细胞内和细胞表面发挥重要功能，还可以被分泌到胞外。

摘要： 一种白色念珠菌热休克蛋白90表位与噬菌体外壳蛋白的杂合蛋白及其用途；本专利属于生物工程中的DNA重组技术领域。利用基因工程技术，将白色念珠菌热休克蛋白90表位基因片段(LKVIRK)插入到整合有丝状噬菌体主要外壳蛋白基因的载体中，构建成新的重组载体。在宿主菌中，表位基因产物被分泌到细胞外，并组装于噬菌体外壳蛋白中，形成杂合蛋白。1〕杂合蛋白可以作为一种抗原与患系统性白色念珠菌感染者血清中的抗体产生免疫应答。2〕杂合蛋白在小鼠体产生了较好的体液免疫和细胞免疫。3〕杂合蛋白在白色念珠菌感染模型鼠的免疫保护和预防实验中表现出保护作用。所以，这种杂合蛋白可以用来制备诊断、预防和治疗系统性白色念珠菌感染的药品。

摘要： 本发明提供了一种重组蛋白疫苗，它是由卡介苗热休克蛋白65和多表位HER-2抗原融合而形成的融合蛋白，在应用于人体后可有效地预防和治疗乳腺癌。本发明还提供了编码该重组蛋白疫苗的基因。

摘要： 本发明提供蛋白TIF1‑β及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用，所述癌症为乳腺癌及肝癌。利用本发明提供的活性成分为蛋白TIF1‑β及其多肽的药物(疫苗)免疫数周后，可引发机体产生特异的免疫反应，清除体内肿瘤干细胞和/或肿瘤休眠细胞，以及癌变的细胞，从而达到预防和治疗癌症的目的。本发明可作为肿瘤预防性疫苗，用于自体或异体肿瘤防治，降低健康人群中癌症的发生率，也可作为肿瘤治疗性疫苗，患者术后即时施治能有效防转移防复发，或作为化学疗法的辅助治疗。本发明提供的蛋白TIF1‑β及其多肽也可以用于异体肿瘤的免疫防治。

摘要： 本发明提供蛋白PACRGL及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用，所述癌症为乳腺癌及肝癌。利用本发明提供的活性成分为蛋白PACRGL及其多肽的药物(疫苗)免疫数周后，可引发机体产生特异的免疫反应，清除体内肿瘤干细胞和/或肿瘤休眠细胞，以及癌变的细胞，从而达到预防和治疗癌症的目的。本发明可作为肿瘤预防性疫苗，用于自体或异体肿瘤防治，降低健康人群中癌症的发生率，也可作为肿瘤治疗性疫苗，患者术后即时施治能有效防转移防复发，或作为化学疗法的辅助治疗。本发明提供的蛋白PACRGL及其多肽也可以用于异体肿瘤的免疫防治。

摘要： 本发明提供一种人乳头瘤病毒和热休克蛋白重组蛋白的制备方法，包括：A、构建表达人乳头瘤病毒和热休克蛋白重组蛋白的工程菌；B、诱导表达及目的蛋白纯化；其中，所述工程菌是将重组蛋白的编码基因经密码子优化后构建到pET28a质粒上，转入大肠杆菌得到的。利用本发明提供的人乳头瘤病毒和热休克蛋白重组蛋白的优化基因能够获得高效表达，目的蛋白的表达水平占全菌蛋白的20％。在蛋白纯化过程中，包涵体采用十二烷基肌氨酸钠溶解，结合柱上复性，有效避免了工艺复杂，减少了变性剂尿素或盐酸胍的使用，减少了废液排放，本方法具有成本低、复性率高以及操作方便等诸多优点，为人乳头瘤病毒和热休克蛋白重组蛋白的制备提供了新思路。

摘要： 本发明公开了热休克蛋白90kDa αB1在检测可吸入性颗粒物导致蛋白变性程度中的应用。本发明将热休克蛋白90kDa αB1与表面蛋白冠中含有变性蛋白的可吸入性颗粒物共同孵育，通过蛋白冠分离和蛋白质免疫印迹技术检测热休克蛋白90kDa αB1相对于颗粒表面所吸附蛋白含量的比值，可相对定量地评价可吸入性颗粒物表面蛋白变性的程度，从而判断可吸入性颗粒物通过变性蛋白可能导致的细胞毒性反应。与通过圆二色谱技术在含有可吸入性颗粒物和蛋白的混合体系中检测变性蛋白不同，本发明能直接检测仅存在于可吸入性颗粒物表面的变性蛋白。可避免传统的可吸入性颗粒物诱导蛋白变性检测方法中存在的可吸入性颗粒物干扰问题，且灵敏度较高。

摘要： 本发明提供一种具备来自艾蒿或明日叶的乳杆菌(Lactobacillus)属的热休克蛋白基因表达调节剂。

摘要： 本发明涉及热休克蛋白与HPV16Z E6/E7的融合蛋白，该融合蛋白的获得方法，表达该融合蛋白的表达载体和转化了该表达质粒的宿主，以及所述融合蛋白在治疗和预防HPV相关疾病的药物中的应用。此融合蛋白以包涵体的形式在大肠杆菌中表达后，通过柱上复性和层析纯化后，纯度大于95％，在无佐剂的情况下在小鼠体内成功诱导了针对E6、E7的特异性细胞免疫反应，对TC－1细胞小鼠移植瘤有显著的治疗作用。

摘要： 本发明属于生物工程中的DNA重组技术领域。利用基因工程技术，将白色念珠菌热休克蛋白90表位基因片段(LKVIRK)插入到整合有丝状噬菌体主要外壳蛋白基因的载体中，构建成新的重组载体。在宿主菌中，表位基因产物被分泌到细胞外，并组装于噬菌体外壳蛋白中，形成杂合蛋白。1〕杂合蛋白可以作为一种抗原与患系统性白色念珠菌感染者血清中的抗体产生免疫应答。2〕杂合蛋白在小鼠体产生了较好的体液免疫和细胞免疫。3〕杂合蛋白在白色念珠菌感染模型鼠的免疫保护和预防实验中表现出保护作用。所以，这种杂合蛋白可以用来制备诊断、预防和治疗系统性白色念珠菌感染的药品。

摘要： 本发明提供了一种重组蛋白疫苗，它是由卡介苗热休克蛋白65和多表位HER－2抗原融合而形成的融合蛋白，在应用于人体后可有效地预防和治疗乳腺癌。本发明还提供了编码该重组蛋白疫苗的基因。