灵菌红素

摘要： 近年来灵菌红素由于其广泛的抗菌效果、免疫抑制活性及抗肿瘤活性得到广泛关注,实验室经过筛选和ARTP诱变得到一株灵菌红素产量较高的粘质沙雷氏菌菌株YW-3-10,在对YW-3-10发酵条件进行单因素实验的基础上在进行Box-Behnken中心组合试验和响应面分析,确定其摇瓶发酵产灵菌红素的最佳条件如下:甘油32 ml/L,胰蛋白胨17 g/L,甘氨酸1.5 g/L,NaCl 5 g/L,发酵温度28°C,转速200 rpm,装液量30 mL/250 mL,接种量4%,灵菌红素产量达3.285±0.0257 g/L,较初始条件灵菌红素产量有显著提升.

摘要： 目的研究灵菌红素对乳腺癌细胞MCF-7/ADR增殖、周期、凋亡、迁移的影响。方法以MCF-7/ADR为研究对象,采用CCK-8法、克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验检测灵菌红素对MCF-7/ADR细胞增殖、迁移的影响;流式细胞术和DAPI染色检测灵菌红素对MCF-7/ADR细胞周期及凋亡的影响;Western blot检测灵菌红素对MCF-7/ADR细胞蛋白caspase-3、Bax、Bcl-2表达影响。结果灵菌红素可抑制MCF-7/ADR细胞增殖,且呈时间和浓度依赖性(P<0.05)。另外,灵菌红素可增强阿霉素对MCF-7/ADR的抑制作用(P<0.05)。灵菌红素能抑制MCF-7/ADR细胞迁移,且呈浓度依赖性。灵菌红素能改变MCF-7/ADR细胞周期性分布,使其周期阻滞在S期,并诱导MCF-7/ADR细胞凋亡,且与浓度以及时间呈依赖关系。2 mg·L;灵菌红素处理MCF-7/ADR细胞48 h,S期细胞比例增至35.3%,细胞凋亡率高达64.83%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。灵菌红素可调控MCF-7/ADR细胞凋亡蛋白的表达,上调caspase-3、Bax,抑制Bcl-2蛋白的表达。结论灵菌红素对乳腺癌细胞具有抑制增殖、迁移、改变周期分布及诱导凋亡的作用。灵菌红素可以增强MCF-7/ADR对阿霉素的敏感性。

摘要： 为提高粘质沙雷氏菌S3菌株的灵菌红素产率,本研究对粘质沙雷氏菌S3发酵过程中重要的发酵条件参数和关键组分进行逐项优化,并验证了发酵液灵菌红素提取物对本氏烟草病毒的抑制效果。结果表明,最佳培养基配方为:丙三醇0.5%,蛋白胨1.5%,氯化钠0.5%,氯化钾0.25%;最佳发酵条件为:接种量为10%,装液量为60%~70%,pH恒定为6.0,培养温度为28°C,振摇速度160 r/min,发酵周期为60 h。在该发酵条件下,既有利于粘质沙雷氏菌菌体生长,又能够使灵菌红素的产量达到最大化。按照该优化条件进行发酵后,其灵菌红素提取物溶液喷施于接种TMV、CMV和PVY的本氏烟,烟叶中TMV、CMV和PVY病毒量分别为空白对照的12.61%、29.41%和17.69%,对病毒的抑制效果优于氨基寡糖素。试验所得的发酵制备条件能够提高灵菌红素产量,提取物具备显著抗病毒特性,具有产业化开发潜力和经济应用价值。

摘要： 通过考察不同培养基、pH值、装液量、表面活性剂及转速等对灵菌红素产量的影响,探究微米级灵菌红素直接作为生态染料的可行性,并采用超声方法制备微米级灵菌红素,研究其作为染液对真丝和涤纶的染色性能和抗菌性能.结果表明:较优的发酵培养基为含工业废蛋白的花生培养基,发酵条件为装液量25 mL/250 mL,pH值为6.5,转速为200 rpm,添加8 mL·L^(-1)(V/V)表面活性剂吐温-80时,灵菌红素产量高达7.62 g·L^(-1),较优化前提高80.14%.经微米级灵菌红素染液染色后的真丝和涤纶织物鲜艳亮丽,耐摩擦及耐皂洗色牢度均达4~5级,且对多种微生物具有优良的抑菌效果.因此,该生态染料具有较广阔的应用前景.

摘要： 沙雷氏菌属的菌株可产生种类丰富的生物表面活性剂,如serrawettins、rubiwettins以及鼠李糖脂等。Serrawettins是由黏质沙雷氏菌(Serratia marcescens)合成的脂肽类生物表面活性剂,根据分子中氨基酸或肽组分的差异,serrawettins又可分为serrawettin W1、serrawettin W2和serrawettin W3。Serrawettin W1是由L-Ser和β-羟基脂肪酸(C_(8)~C_(14))构成的环状内酯,通常与灵菌红素伴生;serrawettin W2是由五肽和β-羟基脂肪酸(C_(8)~C_(10))构成的环状内酯;而serrawettin W3的结构和合成机制还未阐明。这3种serrawettins均具有良好的表面活性,可分别降低水的表面张力至32.2、33.9和28.8 mN/m;serrawettins还具有抑菌、抗肿瘤等生物学活性。本文中,笔者就serrawettins的结构、性质、合成途径、表征方法以及应用潜力等方面进行综述,为其进一步研究和应用提供参考。

摘要： 粘质沙雷氏菌能在30°C 高效合成灵菌红素,但在37°C甚至更高温度则丧失合成能力.研究表明,在37°C甚至更高温度下,粘质沙雷氏菌中灵菌红素合成关键酶氧甲基转移酶(O-methyltransferase,PigF)的表达量显著下降.因此,通过人工在pigF基因3′端添加6条不同的poly(A/T)尾来提高pigF基因mRNA稳定性,并观察其对粘质沙雷氏菌中PigF表达量及灵菌红素合成的影响.结果发现,添加"AAAAAA"可以保护mRNA免受降解,从而使得pigF转录水平提高71％.其次,添加"AAAAAA"后,PigF比酶活力提高了41.8％.最后通过摇瓶发酵,实验结果表明,与30°C培养的原始菌株相比,工程改造的JNB5-1/pigFFP菌株的灵菌红素产量达到6.21 g/L,提高了15.9％.该研究表明,通过引入poly(A/T)尾提高了PigF的表达量,进而提高了粘质沙雷氏菌合成灵菌红素的能力.

摘要： 沙雷氏菌属的菌株可产生种类丰富的生物表面活性剂,如serrawettins、rubiwettins以及鼠李糖脂等.Serrawettins是由黏质沙雷氏菌(Serratia marcescens)合成的脂肽类生物表面活性剂,根据分子中氨基酸或肽组分的差异,serrawettins又可分为serrawettin W1、serrawettin W2和serrawettin W3.Serrawettin W1是由L-Ser 和β-羟基脂肪酸(C8～C14)构成的环状内酯,通常与灵菌红素伴生;serrawettin W2是由五肽和β-羟基脂肪酸(C8～C10)构成的环状内酯;而serrawettin W3的结构和合成机制还未阐明.这3种serrawettins均具有良好的表面活性,可分别降低水的表面张力至32.2、33.9和28.8 mN/m;serrawettins还具有抑菌、抗肿瘤等生物学活性.本文中,笔者就serrawettins的结构、性质、合成途径、表征方法以及应用潜力等方面进行综述,为其进一步研究和应用提供参考.

摘要： 灵菌红素(prodigiosin,PG),一种由粘质沙雷氏菌产生的次级代谢产物,因其具有抗细菌、抗疟疾、抗肿瘤和免疫抑制等重要功能而备受关注,然而,对黏质沙雷氏菌合成灵菌红素的调控机制的了解依然有限.作者以黏质沙雷氏菌JNB5-1为出发菌株,通过构建Tn5G转座子插入突变文库,发现并解析了DeoR家族转录调控因子BVG90_04085 (PsrB)正调控黏质沙雷氏菌合成灵菌红素的分子机制.结果 发现,LB培养基中psrB突变株SK8-61和ΔPsrB产灵菌红素能力仅为出发菌株JNB5-1的0.22倍和0.26倍.RT-qPCR分析菌株JNB5-1及ΔPsrB中pig基因簇的表达水平发现,相比于出发菌株JNB5-1,在psrB缺失突变株ΔPsrB中,灵菌红素合成途径关键基因pigA BCDEFGHIJKLMN的表达水平下调了5.81～22.93倍.凝胶阻滞EMSA等实验证实转录因子PsrB可直接与pig基因簇启动子区域结合,表明转录因子PsrB正调控黏质沙雷氏菌合成灵菌红素的分子机制可能为:PsrB与灵菌红素合成基因簇启动子区域直接结合,正向调控pig基因簇的转录水平,进而影响黏质沙雷氏菌合成灵菌红素.最后,发酵培养基中psrB过表达菌株JNB5-1/pXW1906可合成8.61 g/L的灵菌红素,为出发菌株JNB5-1(5.53 g/L)的1.56倍.

摘要： 灵菌红素最初由于其多功能生物活性而在医药领域备受关注.除在医药领域应用外,灵菌红素作为微生物代谢产生的色素在食品领域也有很大的应用潜力.灵菌红素还可以作为除藻剂和抗紫外物质应用在环境和化妆品领域,作为太阳能电池中的光敏剂代替化学敏化剂来开发染料敏化太阳能电池.该文就灵菌红素的应用、发酵工艺、生物合成途径以及生产菌株的改造进行综述,以期为灵菌红素的发展及应用提供参考.

摘要： 【目的】探索EnvZ/OmpR双组分调控系统的效应蛋白OmpR对粘质沙雷氏菌FZSF02灵菌红素合成及其他生物学特性的影响。【方法】同源重组法构建ompR敲除菌株,琼脂平板产色试验和qPCR检测OmpR对菌株灵菌红素合成的影响,结晶紫染色法和琼脂平板法等研究基因敲除菌株生物被膜形成能力,运动性和对不同环境胁迫因素的耐受性。【结果】序列分析显示OmpR为序列高度保守的蛋白。PCR验证证明ompR基因敲除成功;与野生型菌株相比ΔompR失去灵菌红素合成能力,qPCR试验显示灵菌红素合成基因簇中3个关键基因pigA、pigF和pigN转录水平分别降低为野生型菌株的3.8%,2.0%和2.1%;ΔompR菌株生物被膜生成能力较野生型降低37.5%(37°C)和15.1%(27°C);OmpR对该菌的生长能力、运动能力和响应环境胁迫的能力无明显影响。【结论】ompR为一新报道的特异性调控粘质沙雷氏菌灵菌红素合成的基因,且该基因对该菌生物被膜的形成有重要影响。

摘要： 为提高灵菌红素产量,对发酵产灵菌红素的条件进行优化.首先对发酵条件进行了单因素优化,在单因素优化的基础上在进行Box-Behnken中心组合试验和响应面分析,确定了摇瓶发酵产灵菌红素的最佳条件:甘油32mL/L,胰蛋白胨17g/L,甘氨酸1.5g/L,NaC15g/L,发酵温度28°C,转速210rpm,装液量30mL/250mL,接种量4％,初始pH5.0,灵菌红素产量达3.285g/L±0.0257g/L,较初始条件灵菌红素产量1.96g/L提高了40.43％.

摘要： 目的:探讨灵菌红素对铜绿微囊藻生长的抑制作用,以及不同抑制状态下对微囊藻毒素产生的影响.rn 方法:培养铜绿微囊藻至对数生长期,分别以不同剂量灵菌红素染毒,每24h应用细胞计数结合流式细胞仪分析灵菌红素的生长抑制效果,并对细胞的活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)以及细胞DNA含量进行测定;分离细胞内、外的徽囊藻毒素并应用高效液相色谱法(HPLC)分别测量.rn 结果:灵菌红素染毒24h对铜绿微囊藻的生长抑制中浓度(EC50)为2.76μg/mL(95％可信区间是0.96～7.91μg/mL),其生长抑制作用存在剂量效应关系和时间效应关系.灵菌红素染毒24h后,ROS升高,SOD活力降低,细胞膜的完整性存在不同程度的受损.同时,灵菌红素抑制铜绿徽囊藻增殖,并以增殖抑制为主抑制铜绿微囊藻生长,染毒24h后细胞直径增大、DNA含量增加.灵菌红素抑制了微囊藻毒素LR(Microcystin-LR,MC-LR)的产生,在不同生长抑制状态下MC-LR的产生存在差异.rn 结论:灵菌红素能诱导细胞氧化损伤和增殖抑制,最终抑制铜绿徽囊藻生长.同时,灵菌红素能抑制MC-LR的产生.

摘要： 灵菌红素是由粘质沙雷氏菌产生的一种具有抗癌功能的红色素.为提高灵菌红素产率,本研究通过单因素和正交设计,优化发酵条件,结果表明,一级大豆油、蛋白胨、氯化钠和磷酸氢二钾的含量分别为4％(v/w)、1.5％(w/w)、0.2％(w/w)和0.2％(w/w);发酵条件为:温度30°C、接种量1％(v/v)、装液量70mL/250mL三角瓶、摇床转速200r/min,发酵36h后,灵菌红素的最大产量为4g/L,油脂转化率为55％,粘质沙雷氏菌的胞外脂肪酶最高活性为20U/mL.

摘要： Serratia macescens SMΔR 为灵菌突变株,具有生产天然抗癌药物—灵菌红素(prodigiosin)之能力。本研究主要目的系进行灵菌红素微生物酦酵制程之探讨。首先利用响应曲面实验设计法,确认Serratiamacescens SMΔR代谢灵菌红素之最佳化培养基组成为: Mannitol（20.95 g/L)、Soytone(16.33 g/L)、Proline(5.34 g/L)和MnSO4(1.25 mM)。研究证实:藉由上述响应曲面实验设计法,所得之最适化培养基,能将灵菌红素产量提升至19.5 g/L,约为一般最高文献值产量的十倍。其次,Serratia macescens SMΔR酦酵合成之红色素,经分离纯化后,并藉由1H-NMR及FAB-MS确认结构属于Undecylprodigiosin(UP),为灵菌红素衍生物之一。

摘要： 目的：模拟空间质子辐射剂量条件下，研究质子辐射对粘质沙雷氏菌灵菌红素产量的影响，为该菌种作为生物剂量计的研究奠定基础。方法：利用原子能所加速器产生质子速流，对粘质沙雷氏菌进行照射实验，照射完成后提取菌种灵菌红素，并利用紫外峰光光度仪对其色素量进行测量。结果：低剂量的质子辐射可以引起粘质沙雷氏菌灵菌红素产量的变化，并且其产量的变化和剂量之间有一定的关系。结论：低剂量质子辐射可以引起粘质沙雷氏菌灵菌红素产量的变化，其机理有待于进一步研究。

摘要： 本研究主要目的系进行灵菌红素微生物酸酵制程之探讨.首先利用响应曲面实验设计法,确认Serratia macescens SM△R代谢灵菌红素最佳化培养基组成。于二阶段批次酸酵实验显示，以30%置换可使灵菌红素的产量高达21.7g/L，产率为0.45g/L，为批次实验之1.1倍。在馈料批次策略上，以营养源不足作为添加营养源时机，馈入2%的碳源与氨基酸，灵菌红素的产量更高达29g/L。因此适时适量添加营养源，将有助于菌体生长与灵菌红素的代谢合成。

摘要： 通过对从土壤中筛选得到的粘质沙雷氏菌摇瓶条件的研究,确定最优培养基组成为:蔗糖30g/L、牛肉膏18 g/L和CaCl 27.5 g/L,摇瓶发酵工艺为起始发酵pH为8.0,装液量为50 mL/250 mL,接种量为2％,发酵5 d,灵菌红素的产量为634 mg/L,生物量为18.54g/L.

摘要： 灵菌红素(prodigiosins)是一族具有三吡咯环骨架结构的天然红色素,可由多种细菌及放线菌产生,也可通过全合成制得.此类结构的物质不仅具有抗细菌、抗疟疾、抗真菌和抗原生动物的活性,还具有很强的免疫抑制活性和抗肿瘤活性.在平均IC50为2.1 μmol·L-1时对57种不同的人癌细胞有抗性作用,而在相同的作用剂量下对正常细胞无任何毒害作用.作为一种新型潜在的抗肿瘤药物,PG目前已逐渐成为国际上癌研究的热点.本文着重介绍了其药理毒理性质以及可能的作用机理,概述了近年来国内外应用及合成研究进展.

摘要： 目的：对海洋细菌B2817的抗肿瘤活性成分进行分离纯化和结构鉴定。rn 方法：采用溶剂萃取、制备HPLC等分离手段，对该菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离，通过现代波谱学手段进行化学结构鉴定，以MTT法评价了化合物的抗肿瘤活性。rn 结果：从中分离得到五个化合物，分别鉴定为灵菌红素、7-hexadecenoicacid、7，10-octadecadienoic acid、肉豆蔻酸。化合物1对肿瘤细胞SM7721、S180具有强细胞毒活性，IC50分别为6.3、5.6μg·mL-1，而对人正常肝细胞L-02无毒性。rn 结论：4个化合物均为首次从该菌株中得到，而且弧菌B2817为灵菌红素的生产提供了新的来源。

摘要： 海洋细菌CCTCCNo.M203005在改变培养条件之后,会产生不同的次级代谢产物,从该菌的培养液酯溶性部分分离得到的主要成分是一种蓝色素:Blue-1.经结构鉴定,同从陆生菌Chromobacteriumviolaceum(Bacillusviolaceus)中分离得到violacein(紫色杆菌素)的结构一致.它的结构通过NMR,2D-NMR,FABMS,元素分析得到确定,并且对Blue-1的抗肿瘤活性作了初步研究.

摘要： 本发明提供了一株产灵菌红素类色素的菌株与灵菌红素类色素合成基因簇，属于微生物技术领域。产灵菌红素类色素的菌株S2‑4‑1HMB的分类命名为：Spartinivicinus ruber S2‑4‑1HMB，该菌株保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号：GDMCC NO:60932，保藏日期：2019年12月11日。从该菌株中获得包含15个已知基因串联组成的灵菌红素类色素的合成基因簇。

摘要： 本发明属于发酵工程技术领域，具体为一种灵菌红素产生菌及其发酵生产灵菌红素的方法。该菌为产酸克雷伯菌Klebsiella oxytoca，于2013年6月24日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心CGMCC保藏，保藏编号：CGMCC No.7816，保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所。该菌能够发酵产生灵菌红素，采用改良的无机盐培养基，避光培养，温度24～28°C、培养时间20～26h、转速250～360rpm，色素产量可达70～90mg/L。所产的灵菌红素对自然光、紫外线敏感，对金黄色葡萄球菌、甲型副伤寒沙门菌、白色念球菌具有抑制活性。该菌在灵菌红素的发酵生产及其抗肿瘤、食品和化妆品等领域具有很好的应用前景。

摘要： 本发明提供一种从海洋细菌筛选出来的可生产灵菌红素的海洋细菌菌株及用该菌株发酵生产灵菌红素的方法。该海洋细菌菌株为Pseudomonas sp.105001 CCTCC M 205164。用Pseudomonas sp.105001CCTCC M 205164为生产菌株，经母种制备，发酵培养，提取红色代谢产物和纯化代谢产物制备步骤，即可制得菌种的红色代谢物——本发明产品灵菌红素类化合物。本发明所提供的海洋细菌新菌株遗传稳定，繁殖快，可进行大规模发酵生产，应用该海洋微生物进行灵菌红素生产，开辟了海洋微生物资源研究和开发的新途径。

摘要： 本发明公开了一种利用中药废弃物发酵生产灵菌红素的方法，该方法以中药废弃物中油脂类成分为唯一碳源，添加粘质沙雷氏菌L9发酵生产灵菌红素，通过发酵条件的控制，灵菌红素的产量高达26‑36g/L。本发明具有的优势包括：(1)发酵原料为中药废弃物包括(中药非药用部位、中药药渣等)，来源与数量广泛，价格便宜。(2)切实提高中药废弃物资源利用效率，保护环境，延伸中药资源经济产业链，实现资源节约型、环境友好型循环经济发展理念。(3)本发明采用粘质沙雷氏菌L9将低价值的对环境有污染的中药废弃物发酵生物转化为具有较高医疗价值的医疗品种灵菌红素，其在环境治理与医疗应用方面有极大的应用前景和市场价值。

摘要： 本发明提供了一株产灵菌红素类色素的菌株与灵菌红素类色素合成基因簇，属于微生物技术领域。产灵菌红素类色素的菌株 S2‑4‑1HMB的分类命名为：

摘要： 本发明属于发酵工程技术领域，具体为一种灵菌红素产生菌及其发酵生产灵菌红素的方法。该菌为产酸克雷伯菌Klebsiella oxytoca，于2013年6月24日在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心CGMCC保藏，保藏编号：CGMCC No.7816，保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所。该菌能够发酵产生灵菌红素，采用改良的无机盐培养基，避光培养，温度24～28°C、培养时间20～26h、转速250～360rpm，色素产量可达70～90mg/L。所产的灵菌红素对自然光、紫外线敏感，对金黄色葡萄球菌、甲型副伤寒沙门菌、白色念球菌具有抑制活性。该菌在灵菌红素的发酵生产及其抗肿瘤、食品和化妆品等领域具有很好的应用前景。

摘要： 本发明提供一种从海洋细菌筛选出来的可生产灵菌红素的海洋细菌菌株及用该菌株发酵生产灵菌红素的方法。该海洋细菌菌株为Pseudomonas sp.105001 CCTCC M 205164。用Pseudomonas sp.105001 CCTCC M 205164为生产菌株，经母种制备，发酵培养，提取红色代谢产物和纯化代谢产物制备步骤，即可制得菌种的红色代谢物——本发明产品灵菌红素类化合物。本发明所提供的海洋细菌新菌株遗传稳定，繁殖快，可进行大规模发酵生产，应用该海洋微生物进行灵菌红素生产，开辟了海洋微生物资源研究和开发的新途径。

摘要： 本发明提出了基于DNA自组装的纳米化灵菌红素制剂及其制备方法和在农作物病毒防治中的应用，属于微生物次级代谢产物应用技术领域，能够解决纳米化灵菌红素制剂在防治主要经济作物病毒病(PVY、TMV、CMV)问题。该制剂是由灵菌红素和DNA四面体纳米材料制成的，灵菌红素可显著提升植物寄主热激蛋白(HSP70)的泛素化水平，促进寄主HSP70蛋白发生泛素化降解，降解或抑制Hsp70蛋白的表达，激活寄主植物天然免疫活性，实现对常见RNA病毒的抑制作用。本发明提供的纳米化灵菌红素制剂用于主要经济作物病毒病防治，可使灵菌红素的稳定性更强、作用更加持久，能起到良好的病毒病防治效果，本发明在经济作物多病毒防治领域具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种灵菌红素食品复合保鲜剂的制备方法及其应用，包括以下步骤：向抗性糊精中加入适量的水，搅拌使抗性糊精充分溶解，灵菌红素用乙醇充分溶解后等体积地加入到抗性糊精溶液中，水浴加热去除混合液中的乙醇，得到混合均匀的灵菌红素食品复合保鲜剂。

摘要： 本发明公开了一种纯水系细菌染料灵菌红素纳米悬浮染液的制备方法及应用，包括如下步骤：(1)、对ATCC8100粘质沙雷氏菌进行活化；(2)、粘质沙雷氏菌种子液在恒温培养振荡器中培养；(3)、使用移液枪移取种子培养液到发酵培养基中发酵培养；(4)、在摇床的作用下，在培养液中形成大量纳米级的灵菌红素胶束颗粒；(5)、去除发酵液中的菌体，即得到纯水系灵菌红素纳米悬浮染液。还包括纯水系细菌染料灵菌红素纳米悬浮染液在棉织物浸轧染色工艺中的应用。本发明显著提高了染料利用率，灵菌红素的上染率提高至34.9％。本发明采用轧染工艺大大提高了生产效率，适合工业化批量生产应用，是细菌染料染色工艺领域的一个巨大革新。