激酶

摘要： 目的鉴定端粒重复结合蛋白1(TRF1)的磷酸化位点及其与磷酸化激酶Aurora B在体内外的相互作用。方法用myc-His-TRF1真核表达质粒转染人宫颈癌细胞HeLa,免疫沉淀后行质谱分析。采用免疫沉淀及体外沉降实验研究TRF1与Aurora B的相互作用。结果免疫沉淀实验结合质谱分析鉴定出5个新的TRF1磷酸化位点;运用体外沉降实验和体内免疫共沉淀实验证实Aurora B能够与TRF1在体内外相互结合。结论Aurora B可能是一个新的TRF1结合蛋白,TRF1与Aurora B能够在体内外相互结合。

摘要： 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是神经系统退行性疾病,常伴有情感障碍、生活学习能力降低等症状,其发病不可逆,且进行性加重,已成为严重危害老年人健康的全球性公共卫生事件。tau蛋白过度磷酸化是导致AD的重要节点,tau蛋白磷酸化水平受激酶和磷酸酶的双重调节,既往研究表明中药可多途径调控tau蛋白磷酸化水平并有防治AD的作用。本文从中药对tau蛋白激酶的调控、磷酸酶的调控、磷酸酶和激酶的共同调控3方面进行综述,为研发有效防治AD的中药新药提供思路和参考。

摘要： 蛋白激酶家族是一类通过催化蛋白质磷酸化发挥重要功能的激酶总称,其在调节细胞蛋白质酶的活性、功能、定位、半衰期、与其他蛋白质或配体的相互作用及细胞间和细胞内信号转导过程中发挥重要生理功能。蛋白激酶家族包含538个成员,最主要由丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基等组成,学者们对它们进行了广泛的研究,发现蛋白激酶分为酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶、组氨酸激酶和伪激酶,其中丝氨酸/苏氨酸激酶因其包含磷酸化酪氨酸残基,被称为双特异性蛋白激酶。

摘要： 造血祖细胞激酶1(hematopoietic progenitor kinase 1,HPK1),也称MAP4K1,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是哺乳动物Ste20相关蛋白激酶MAP4K家族的一员。近来研究发现,HPK1与多种肿瘤的发生、进展有关联,在一些恶性肿瘤中可能起重要作用。该文对HPK1信号通路、与肿瘤的关系以及药物研发进展做一综述,为HPK1蛋白激酶的研究提供参考。

摘要： 肿瘤的发生是一个多因子、多步骤的复杂过程.多靶点抗肿瘤药物能同时作用于肿瘤发生的多个疾病通路,比单靶点抗肿瘤药物有更好的治疗效果.研究显示,组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)在多种肿瘤细胞中过度表达,是肿瘤发生的关键靶点,因此以抑制HDACs为基础设计兼顾作用于其他靶点的多靶点抗肿瘤药物,成为重要的研究方向.目前已有5个HDAC抑制剂被批准上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和外周T细胞淋巴瘤,还有十几个HDAC抑制剂正处于不同的临床研究阶段用于治疗各种癌症.基于此,本文综述了近年来此类多靶点分子的设计和生物活性研究,以期为进一步研发此类多靶点药物提供参考.

摘要： 细菌蛋白质磷酸化修饰是调控细菌基因表达的一种重要方式,在细菌诸多生命活动中发挥非常关键的作用.本文系统概括了近年来细菌蛋白质磷酸化修饰的种类、双组分调控系统中磷酸化修饰调控信号传导、酪氨酸残基磷酸化修饰以及丝/苏氨酸残基磷酸化修饰等,同时对不同种类细菌蛋白质磷酸化修饰的功能进行综述,这些研究将对人类了解细菌蛋白质翻译后修饰的磷酸化调控及其与控制细菌感染的关系提供参考价值.

摘要： 植物激素脱落酸(Abscisic acid ,ABA )在植物应对生物和非生物胁迫中起着重要作用 .本研究利用以carks单基因突变体为亲本,构建双重突变体来检测CARKs在ABA 信号途径中的功能.然后,分析多重突变体在ABA处理下,种子萌发率和子叶变绿的响应 .结果显示:单基因突变体和双重变体与野生型相比,萌发率更高,双重突变体的子叶绿芽率高于单基因突变体.以上结果表明,CARKs家族基因在ABA信号途径中起正调控作用,而且它们的功能是冗余的.

摘要： 蛋白质磷酸化是一种可逆的翻译后修饰,这种翻译后修饰可以改变蛋白质的构象,进而使蛋白质活化或者失活.组氨酸磷酸化在细胞信号传导过程中发挥着重要作用,且组氨酸磷酸化与人类某些疾病密切相关,然而,由于组氨酸磷酸化含有P-N键,具备不稳定性,有关于组氨酸磷酸化的报道远远少于其它磷酸化的报道.本综述系统的总结了组氨酸磷酸化在生物学过程中的作用,以及近些年取得的重要研究进展,以期对深入研究组氨酸磷酸化提供理论参考.

摘要： cqvip:外周神经损伤脱髓鞘疾病是最常见的外伤疾病。目前常见的治疗手段有外科手术缝合、自体神经或者异体神经移植及组织工程技术。影响损伤神经后期功能恢复因素众多如受损神经横断面积,缺损神经缺口长度及各种激酶、生长因子等表达的差异。激酶种类众多,作为重要的信号传导分子调控多条信号通路,包括神经损伤后坏死组织清除与神经再生等多种过程。因此,为进一步了解激酶在外周神经损伤修复中扮演的角色,本文回顾了多种常见的激酶类型、不同的神经损伤类型及其修复的进程,发现激酶可以通过调节自噬过程、炎症反应、细胞凋亡、细胞周期以及氧化应激等过程参与损伤神经组织再生修复微环境的形成,影响神经的再生修复。

摘要： 类甜蛋白(thaumatin-like protein,TLP)是病程相关蛋白第5家族蛋白,在部分物种中发现有的TLP蛋白C端融合了激酶结构域.为探讨该类融合基因在植物与病原菌互作中的作用,通过生物信息学方法在甘蓝型油菜中鉴定到一个N端具有TLP结构域,C端为富含丝氨酸苏氨酸受体类激酶结构域的基因(BnTLK1)并成功克隆该基因.序列分析表明BnTLK1第254至276个氨基酸具有典型的跨膜结构,三级结构形成两个明显独立的TLP和激酶结构域.转录组数据显示,该基因在多个组织中表达丰度较低,此外,相比于菌核病感病品种Westar,高抗品种ZY821中其表达丰度较高,且核盘菌诱导后表达明显上调,表明该基因可能参与油菜抗菌核病过程.为了验证BnTLK1对核盘菌等真菌的影响,通过原核表达系统成功表达BnTLK1蛋白,在0.4 mmol/L IPTG和17°C低温条件下诱导培养,最终获得BnTLK1可溶性蛋白,抑菌实验发现BnTLK1能够抑制核盘菌和灰霉菌丝的生长.

摘要： 乙烯是气体植物激素,它在植物的生长发育过程中有很多作用.所以了解乙烯的生物合成及其信号转导是非常重要的.二十年来,通过筛选有异于正常三重反应的突变体,人们发现了乙烯信号转导的粗略轮廓.在拟南芥中,有5个受体蛋白感受乙烯,ETR1、ERS1、ETR2、ERS2、EIN4.它们表现出功能冗余,是乙烯信号的负调控因子,在植物体内以二聚体的形式存在.ETR1的N端与乙烯结合时需要铜离子(Ⅰ)的参与.尽管已经发现ETR1有组氨酸激酶活性,而其它受体有丝氨酸/苏氨酸激酶活性,但受体参与乙烯信号转导的机制还不是很清楚.受体与Raf类蛋白激酶CTR1相互作用,CTR1是乙烯反应的负调控因子.CTR1蛋白失活使EIN2蛋白活化.EIN2的N端是跨膜结构域,与Nramp家族金属离子转运蛋白的跨膜结构域类似.EIN2的C端是一个新的未知结构域,与乙烯信号途径的下游组分相互作用.EIN3位于EIN2的下游,EIN3和EILs诱导ERF1和其它转录因子的表达,这些转录因子依次激活乙烯反应目的基因的表达,表现出乙烯的反应.EIN3受到蛋白酶体介导的蛋白降解途径的调节.由于乙烯是一种多功能的植物激素,其信号途径与其它信号途径有多重的交叉。

摘要： 目前对酵母细胞的细胞周期调控正在进行越来越深入的研究,并积累了大量的实验数据.细胞周期蛋白Cln依赖于细胞周期蛋白的激酶(CDKs)在G1/S边界的迅速增加与降解是推动细胞周期运转的一个重要因素.本文用一个动力学模型描述了Cln、CDKs和一个与DNA合成有关的重要的转录因子MBF的变化.这使得对细胞周期运转过程的量化与预测成为可能.

摘要： 提供了在不同的环境条件下，调节植物应答、发育和产量的方法和组合物。提供了利用MAPKKK的方法。MAPKKK序列用于多种方法中，包括调节根发育、调节叶和/或枝条发育、调节非生物胁迫下的耐受性和调节产量。还提供了转化的植物、植物细胞、组织、种子和表达载体。

摘要： 本发明提供了一种治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病的药物，属于医药领域。本发明药物包括化学式1表示的化合物、其光学异构体、其前体药物、其盐、其水合物、其溶剂化物、其N‑氧化物、其氘化类似物中的至少一种，对LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶具有很好的抑制作用，能用于治疗或预防与LRRK2激酶或异常LRRK2突变激酶活性相关疾病，例如阿兹海默氏症、L多巴诱发性运动障碍、帕金森氏病、痴呆症、肾癌、乳腺癌、前列腺癌、血癌、乳头状瘤、肺癌、急性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、麻风病、克罗恩氏病、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、肌肉萎缩性侧索硬化、类风湿性关节炎或强直性脊椎炎。

摘要： 本发明提供了一种纳豆激酶工程菌及提高纳豆激酶活力的方法，包括如下步骤：步骤一、分别提取枯草芽胞杆菌与纳豆芽胞杆菌的基因组DNA；步骤二、以转录调控因子sinR和纳豆激酶编码基因aprN为目的基因，以枯草芽胞杆菌与纳豆芽胞杆菌的DNA为模板，分别设计第一引物对和第二引物对进行PCR扩增，以得到sinR PCR产物和aprN PCR产物；步骤三、以sinR PCR产物和aprN PCR产物构建串联sinR与aprN的重组质粒；步骤四、将重组质粒转化感受态细胞，以得到阳性克隆菌落；步骤五、对阳性克隆菌落依次进行种子培养基培养和发酵培养。本发明将群体感应调控因子与纳豆激酶编码基因串联表达，提高纳豆激酶含量及活力。

摘要： 本发明提供一种通式(I)所示的新型的抑制剂化合物，该化合物具有良好的激酶抑制活性。本发明的化合物可用于预防和/或治疗由TAM家族激酶受体和/或其配体异常表达所介导的疾病。另外，本发明的化合物还可以靶向CSF1R激酶，可用于预防和/或治疗由TAM家族激酶受体/和CSF1R激酶受体和/或其配体异常表达所介导的疾病。

摘要： 本发明提供本一种丝裂原蛋白活化激酶激酶激酶激酶的特异性多肽底物，包括如下从N端到C端的结构排列，所述特异性磷酸化多肽底物氨基酸序列为NH2‑YACWWYGTLKRWGAKK‑COOH。发明的多肽底物具有稳定和灵敏的特点，进而能够解决体外药物筛选检测体系往往因为缺少合适底物而重复性差、灵敏度低的问题。本发明的多肽底物可适用于检测MAP4Ks激酶抑制剂的多种体外酶学实验，包括且不限于ADP‑GloTM Kinase Assay、基于液相色谱‑质谱联用(LC‑MS)技术的激酶分析实验、酶联免疫吸附测定实验(Elisa)等等，大大提高了检测的准确度和效率，具有很强的实用性。

摘要： 本发明揭示用于鉴别治疗生发中心激酶(GCK)类激酶(GLK)介导的疾病的治疗剂的方法。揭示用于侦测以化合物调节GLK信号传导的方法。也揭示用于侦测自体免疫疾病及/或癌症的存在及/或严重程度的方法。

摘要： 本发明公开了含有烯醇激酶基因和异戊烯基磷酸激酶基因的重组菌株及其在萜类化合物生产中的应用。重组菌株包含烯醇激酶基因和异戊烯基磷酸激酶基因，优选地，所述重组菌株选自酵母菌或大肠杆菌。本发明还公开了包含烯醇激酶基因和异戊烯基磷酸激酶基因的重组质粒及其构建方法以及利用上述重组菌株生产萜类化合物的方法。本发明将基因构建在穿梭质粒上或整合到基因组上在重组菌中表达烯醇激酶和异戊烯基磷酸激酶，以烯醇为底物生产异戊烯焦磷酸和二甲基丙烯基焦磷酸参与萜类化合物的合成。该途径只需2步反应和一个辅因子(ATP)的参与，脱离于中心碳代谢；本发明使萜类化合物的生物合成过程具有更强的代谢流，提高萜类化合物的产量。

摘要： 本发明公开了兼具脱氧腺苷二磷酸激酶和乙酸激酶活性的蛋白及应用，涉及生物工程领域，兼具脱氧腺苷二磷酸激酶和乙酸激酶活性的蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；兼具脱氧腺苷二磷酸激酶和乙酸激酶活性的蛋白基因的碱基序列如SEQ ID NO.2所示，蛋白的制备方法包括：重组菌株获取、重组菌株培养、诱导表达和提取蛋白。本发明的优点在于：提出一种兼具脱氧腺苷二磷酸激酶和乙酸激酶活性的蛋白，利用本发明提供的蛋白可实现一步二酶催化制备脱氧腺苷三磷酸，减少了催化用酶种类，简化了催化工艺过程，从更具有市场竞争力，并且所述生产脱氧腺苷三磷酸的方法适用于大规模工业化生产。

摘要： 呈任意结晶形式或无定形形式的具有式(I)的白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)/FMS样受体酪氨酸激酶(FLT3)抑制剂，其药学上可接受的盐、酯、前药、复合物、溶剂化物、水合物或异构体。式(I)中，X、X1、X2选自N和C；且U、V和W基团彼此独立地为非氢单价基团。还提供了包含IRAK抑制剂以及预防和/或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病和增殖性疾病等的药物产品。上面提到的白细胞介素‑1受体相关激酶(IRAK)可以是IRAK4。

摘要： 本发明涉及一种高效分离纯化纳豆激酶的方法及其在制备纳豆激酶粉中的应用，所述方法包括：取纳豆激酶发酵液或纳豆激酶粗品溶液依次进行Ⅰ级微滤处理、Ⅱ级超滤处理和Ⅲ级超滤处理，即得纯化的纳豆激酶。本发明所涉及的分离纯化纳豆激酶的方法简单易操作，无需借助大型仪器或设备，也无需使用化学试剂，成本低，整个流程耗时较短；且纯化得到的纳豆激酶能够长期有效保存，具有较高的纯度和酶活力，非常适合于大规模化的工业生产。