滤泡性淋巴瘤

摘要： 原发性肝淋巴瘤(primary hepatic lymphoma,PHL)是一种较为罕见的肿瘤,在恶性淋巴瘤中所占比例<1%,最常见的组织学类型是弥漫大B细胞淋巴瘤[1],其他类型包括黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤[2]。PHL占所有非霍奇金淋巴瘤的0.016%,MALT淋巴瘤占PHL的2%~4%[3]。MALT淋巴瘤是一种低度恶性淋巴瘤,1983年由Isaacson和Wright首次描述[4],最常发生于胃,其他常见发病部位包括唾液腺、皮肤、眼眶、结膜、肺、甲状腺[5]。

摘要： 滤泡性淋巴瘤(FL)转化的病例已有报道,但以皮肤损害为首诊表现的转化较为罕见。该文报道1例FL转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的53岁女性患者,其以乳房多发性皮肤结节为首诊表现,追问患者既往病史并行皮肤组织病理和免疫组织化学检查后确诊。予以R2+ICE方案(R2:利妥昔单抗+来那度胺,I:异环磷酰胺,C:卡铂,E:依托泊苷)化学治疗及对症支持治疗,并建议其接受造血干细胞移植,但因经济问题患者及其家属放弃治疗,患者出院后2个月死亡。

摘要： 目的:滤泡性淋巴瘤(FL)是一种常见的惰性淋巴瘤,具有经临床治疗缓解后复发率高等特点。copanlisib可抑制恶性B细胞中表达的PI3Kα和PI3Kδ异构体的活性,恢复患者FL肿瘤细胞的凋亡过程。本文从作用机制、药动学、临床疗效及不良反应等方面对copanlisib进行介绍。

摘要： EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒γ亚科,是双链DNA病毒,与多种疾病的发生发展相关,是最早被发现与人类肿瘤相关的病毒。研究发现,霍奇金淋巴瘤、部分B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等在内的多种淋巴瘤的发生与EBV感染有关。本文就EBV与淋巴瘤的关系、致病机制、相关临床研究进展进行综述。

摘要： 目的比较弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)的静脉血栓栓塞(VTE)发病风险,明确VTE发病对DLBCL患者和FL患者预后的影响。方法应用回顾性研究方法,从病历中收集患者资料。对比分析DLBCL和FL两组患者的一般资料、VTE发病和预后指标。应用logistic回归分析淋巴瘤患者VTE发病的危险因素。结果(1)579例DLBCL患者确诊后5年VTE发病94例,VTE 5年发病率16.23%;256例FL患者确诊后5年VTE发病9例,VTE 5年发病率3.52%。两组患者的5年VTE发病率比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在DLBCL亚组中,94例VTE患者5年生存46例,5年总生存率为48.94%;485例非VTE患者5年生存331例,5年生存率为68.25%;两组患者的5年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。在FL亚组中,9例VTE患者5年生存6例,5年生存率为66.67%;247例非VTE患者5年生存203例,5年生存率为82.19%;两组患者的5年生存率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)DLBCL、ECOG ps≥2分、既往VTE病史、血清白蛋白低、血清钙浓度高、白细胞高、单核细胞计数高、NLR高、CD10阳性、巨块型瘤体是淋巴瘤患者VTE发病的危险因素(P<0.05)。结论DLBCL患者的VTE发病率高于FL患者;VTE发病和DLBCL患者、FL患者的5年OS具有相关性。

摘要： 目的:探讨初次诊断Ⅲ级或伴转化滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)患者预后影响因素。方法:回顾性分析我院2011年1月至2018年6月收治初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者共94例临床资料,根据基线临床资料进行随访生存资料亚组分析,采用单因素和多因素法确定预后独立影响因素。结果:全部患者随访3年累积无进展生存(PFS)率和累积总生存(OS)率分别为56.15%,81.79%。不同IPI评分、FLIPI-1评分、FLIPI-2评分、Ann Arbor分期、淋巴结受累部位、直径3 cm以上淋巴结受累部位及结外病变亚组患者随访3年累积PFS率比较差异有统计学意义(P3 cm受累淋巴结个数≥3、结外受累部位≥2个、IPI评分2~3分、FLIPI-1评分/FLIPI-2评分≥3分均与初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者PFS有关(P<0.05);IPI评分2~3分、FLIPI-2评分≥3分及LDH≥240 IU/mL均与初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者OS有关(P<0.05)。多因素分析结果显示,IPI评分2~3分是初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者PFS独立影响因素(P<0.05);IPI评分2~3分和FLIPI-1评分≥3分均是初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者OS独立影响因素(P<0.05)。结论:初次诊断Ⅲ级或伴转化FL患者生存获益与IPI评分和FLIPI-2评分独立相关。

摘要： 目的:探讨程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)和可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)在滤泡性淋巴瘤患者中的表达及其临床意义。方法:选取2017年01月至2019年04月期间我院收治的82例滤泡性淋巴瘤患者(42例Ⅰ-Ⅱ期,40例Ⅲ期)作为观察组和10例健康受试者作为对照组。对比观察两组受试者PD-L1、sIL-2R水平改变,并对影响滤泡性淋巴瘤患者预后的相关因素进行单因素和多因素分析。结果:观察组患者的血清sIL-2R水平和病理组织PD-L1阳性表达率明显高于对照组(P0.05)。Cox多因素分析结果显示PD-L1和sIL-2R蛋白表达水平是滤泡性淋巴瘤患者独立的预后危险因素(P<0.05)。结论:PD-L1在病理组织和sIL-2R在血清中高表达是滤泡性淋巴瘤患者的预后危险因素,具有临床指导价值。

摘要： 这是一项Ⅲ期临床试验,旨在比较来那度胺+利妥昔单抗(R^(2))vs.利妥昔单抗+化疗(R-化疗)在既往未治疗过的晚期滤泡性淋巴瘤(FL)患者中的疗效和安全性。本文报告了该试验随访6年后的二次分析结果。在该试验中,1-3a期FL患者被随机(1∶1)分至R~2组或R-化疗组,继以利妥昔单抗维持。主要终点是120周时的完全缓解率和无进展生存率。中位随访72个月后,R^(2)组和R-化疗组的6年无进展生存率分别是60%和59%(HR=1.03)。两组的6年总生存率均估算为89%。两组的中位无进展生存期和总生存期均尚未达到。

摘要： 目的:对奥妥珠单抗联合化疗(G-CHOP)和利妥昔单抗联合化疗(R-CHOP)治疗初治滤泡性淋巴瘤(FL)患者进行药物经济学评价。方法:采用动态Markov模型,对G-CHOP和R-CHOP治疗方案的成本-效用进行分析。结果:与R-CHOP相比,G-CHOP治疗FL患者32年可提高0.39个QALY,当奥妥珠单抗价格为初上市价格时,ICER为633 489元/QALY,不具有经济优势;当奥妥珠单抗实行新医保价格时,无论R-CHOP选用原研药还是生物类似药,GCHOP均具有经济优势,经济优势的奥妥珠单抗价格临界值约为13 760元;R-CHOP若选用生物类似药可节省治疗成本约28164元。结论:在目前新医保价格的情境下,G-CHOP治疗初治FL获得更多QALYs,ICER小于阈值,更具成本-效用优势。

摘要： 1病例介绍患者,男,53岁,主因咽痛口干2个月,腹胀伴腹围增加2周,于2021年7月19日就诊于我院。患者于入院前2个月无明显诱因出现咽痛伴口干症状,无寒战发热,无胸闷气短,无咳嗽咳痰等症状,于当地诊所输注“头孢类抗生素”后好转,但1周后上述症状复发,性质同前,同样给予抗生素治疗后可好转。但于入院2周前进食后开始出现腹胀,伴有腹围进行性增加,并逐渐出现胸闷气短症状,排气排便正常,尿量可。就诊后完善腹部B超检查,结果示:中度脾大,腹水。胃镜检查示:贲门口炎,慢性萎缩性胃炎C1伴糜烂伴胆汁反流。遂以“腹水待查”收治入院。

摘要： 滤泡性淋巴瘤是西半球最常见的惰性非霍奇金淋巴瘤.多个随机临床试验证实治疗中加入利妥昔单抗对FL的自然史产生了积极的影响,化疗联合利妥昔单抗,提高了总体生存率.但这种疾病异质性很强,不同个体生物学上和临床上有不同的表现,预后也有很大的差异.目前的研究集中在对患者进行精确的风险分层后有针对性的治疗.在过去的几年中,肿瘤分级、肿瘤负荷和FL国际预后指数已用于区分低风险和高风险患者.生物因素中关键的7个基因突变如(EZH2、ARID1A、MEF2B、EP300、FOX01、CREBBP和CARD11)与滤泡性淋巴瘤国际预后指标结合可帮助识别一线治疗效果不佳的高风险患者.最近已经证明对初始治疗的反应,PET的结果或患者的缓解持续时间,能够识别高风险人群.但仍有一些问题需要进一步研究,即如何更好的识别高危患者,针对靶向制剂的生物标志物的开发,降低FL转化风险的策略.

摘要： 滤泡性淋巴瘤(FL)是最常见的惰性淋巴瘤,具有较长的中位生存期.然而,最近发现的临床及生物学预后标志物清楚地表明FL具有异质性,在诊断和复发时需要一个精确的和根据不同危险分层的个体化评估方法.许多无症状的惰性FL患者很可能会受到过度医疗带来的毒性、情感抑郁、财务负担等伤害,而部分FL患者出现对标准化疗方案耐药、转化为侵袭性淋巴瘤从而快速进展,表明这些患者亟需新型有效的治疗措施.目前正在研究结合临床和遗传学不良预后因素的新型生物标志物有望在诊断时识别高危患者,以便提供合理的生物靶向治疗.

摘要： 联合化疗一直是滤泡性淋巴瘤(FL)的主要治疗策略,并且具有较高的初治有效率.不幸的是,化疗毒性及第二肿瘤仍然令人担忧,且无论使用怎样的化疗方案,大多数分期较晚的患者在5年内复发.随着对于淋巴瘤生物学认识上的进展,已开启了非细胞毒治疗FL的新时代.近期一些研究探索将生物制剂与靶向药物联合用于一线治疗并具有很好的前景,有效率与化疗相似.然而,这些治疗方案费用高昂,并有特殊的毒性.数个大型随机临床试验比较一线非细胞毒治疗与化疗、以及新的联合方案的二期临床试验正在进行中.目前正在进行的预测性生物标志物和机制研究将最终使FL一线治疗进入个体化.

摘要： 滤泡性淋巴瘤(FL)患者的预后在最近十年中得到显著改善,但耐药患者仍需要新型药物,以使终身毒性减到最小并联合其它药物达到治愈的目标.随着生物学的进步,大量潜在的治疗靶点被发现、并设计研发了很多针对这些靶点的新药物.潜在的靶点包括肿瘤细胞表面标记物、细胞内通路及表观遗传学机制中的关键成分、微环境中的活化细胞.鉴于有大量药物和联合方案可选,应根据可靠的临床前及早期临床试验进行优劣评估至关重要.利用肿瘤细胞驱动机制与同时靶向通路途径的联合方案将使耐药的发生减少到最低程度,以及调整免疫系统的潜能似乎是顺理成章.为了加快进展,未来的研究将需要使用创新的试验设计和使用代理端点.开发出能识别高危患者的有效预后工具、以及能筛选出最有可能从靶向治疗获益患者的可靠预后标记最重要.必须意识到新联合方案不可预知的潜在毒性,无论短期的和长期的均需要监视.最后,当大量治疗方案变为可行时必须确定出最佳治疗程序,以达到既延长生存又保障生活质量.

摘要： 目的：探讨Ki-67表达水平在滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)中预后评估的意义. 方法：对55例FL患者的临床基线特征进行回顾性分析,通过长期随访计算出患者的疾病无进展生存时间(progression-free survival,PFS),从而应用统计学方法分析FL的预后相关因素. 结果：55例FL患者的中位PFS为56个月(5～101个月),3年及5年无进展生存率分别为54％和45％,中位Ki-67为40％(5％～90％).应用统计学方法进行生存分析,结果显示：Ki-67≥40％、FLIPI评分≥3分及发病年龄≥60岁为FL患者的预后不良因素(P＜0.05),其他因素无统计学意义(P＞0.05).Ki-67、FLIPI评分及发病年龄为55例FL患者的独立预后因素.Ki-67低表达组(Ki-67＜40％)中位PFS为64个月(6～101个月),长于Ki-67高表达组(Ki-67≥40％)的21个月(5～54个月),Ki-67高表达组患者的疾病进展风险是低表达组的7.36倍,二者差异有统计学意义(HR＝7.360;95％可信区间,1.556～34.810;P＝0.012＜0.05). 结论：Ki-67、FLIPI评分及发病年龄为FL患者的独立预后因素,Ki-67可以作为FL患者评估预后的一项重要指标.

摘要： 滤泡性淋巴瘤(FL)是欧美国家最常见的惰性淋巴瘤,占淋巴瘤的20％左右.中国约6％.近30年全球FL发病率都在增长.应根据病理亚型、分级、临床分期、预后因素进行分层治疗.原位FL,儿童FL,原发皮肤FL恶性程度低,应避免过度治疗.大肿块和有治疗指征的晚期FL建议免疫化疗，或姑息性放疗。一般情况差，年迈可选烷化剂或利妥昔单抗单药。联合方案从TTF、PFS方面看，R-CHOP和R-FM优于R-CVP，比较危险和获益，R-CHOP优于R-FM。近年的研究结果还显示BR(苯达莫司汀+利妥昔单抗)在PFS、OS和安全性方面比R-CHOP更有优势。一线和二线治疗缓解后利妥昔单抗维持治疗都有获益。

摘要： 目的:通过观察滤泡性淋巴瘤(FL)治疗前、中期SUVmax的变化情况,探讨其相关的临床意义.rn 方法:通过PET/CT显像的方法测量47例滤泡性淋巴瘤患者治疗前及治疗3周期结束后的SUVmax值.应用t检验,X2检验及生存分析等统计方法,对治疗前、中期SUVmax的变化情况与患者的预后进行分析.rn 结果:未复发患者组SUVmax变化率(△SUVmax％)均值与复发患者组的△SUVmax％均值比较,二者间差异显著(P＜0.05).ROC曲线分析△SUVmax％最佳临界值为73.5％,以此分界值分组,中位PFS分别为52.3月、37.6月,行Kaplan-Meier生存分析,大于临界值组PFS显著优于未达临界值组(X2=5.780,P=0.016).此外,我们还得出3周期治疗结束后与治疗前的的PET/CT的SUVmax值的变化值及变化率(△SUVmax％)具有独立的预后意义,独立于临床分期(p=0.045),病理分期(p=0.015),国际预后指数(FLIPI) (p=0.049),也独立于治疗方案(p=0.005)的选择及利妥昔单抗的应用(p=0.03).rn 结论:18F-FDG PET/CT在滤泡性淋巴瘤化疗早、中期应用,是有效的预后评价手段.化疗早、中期SUVmax值变化率可作为一个独立的预后因子.

摘要： 本文回顾性的分析了滤泡性淋巴瘤1例，本例患者起病时即合并重度血小板减少，骨髓涂片提示患者巨核细胞存在成熟障碍，患者曾应用丙球、输注血小板甚至利妥，昔单抗单药治疗后血小板提升均不理想，直至淋巴瘤得以控制后血小板才能恢复正常，证实原发肿瘤的治疗对于合并自身免疫性疾病的淋巴瘤患者具有重要意义。因此对于这部分患者的治疗，应强调及早化疗控制原发病，从而从根本上改善血小板减少的情况。

摘要： 对低肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤患者(LTB-FL)进行观察和等待(W&W)的处理规范建立于治疗手段贫乏的时代.随着利妥昔单抗的应用,这种不可治愈性疾病的自然病程似乎有所改变.然而,当前治疗数据中的大部分都源自高肿瘤负荷的患者,并且这些患者预后的改善是否可用于LTB-FL患者仍不明确.目前对于LTB-FL患者尚无研究利妥昔单抗和化疗联合应用的临床试验发表,仅有少数研究评价了单药利妥昔单抗的应用.因此,对于LTB-FL患者的治疗尚有许多不明之处.是否利妥昔单抗联合化疗可治愈LTB-FL患者?是否利妥昔单抗联合化疗可改善这类患者的总生存?是否利妥昔单抗单药可通过避免W&W或延长开始第一次化疗的时间,从而改善患者心理方面的生活质量?,为此本综述将讨论LTB-FL患者的治疗目标,总结现有数据,并提出一个治疗原则上的建议.

摘要： 目的：探讨年轻极高危滤泡性淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)的强化治疗及其合理性. 方法：回顾性分析我院采用强化治疗+自体移植的3例极年轻极高危FL的情况及治疗结果,并回顾、复习FL治疗的经典文献,比较其临床特点. 结果：三例患者均为30岁以下高危FL患者,包括1例29岁,白血病倍增时间短且17p-阳性;1例19岁：FL3A级FLIPI4分患者和1例18岁FLIPI3分患者,经4～6疗程化疗达到CR或PR后,进行自体干细胞移植,现移植后均无病生存4～5年.文献复习：目前国内外指南均将利妥昔单抗联合化疗作为一线治疗选择.指南依赖的证据均为多中心随机对照研究.一线强化治疗的临床研究均不支持一线自体移植可提高OS.因此,自体移植一般不作为FL的一线治疗.但比较该组3例患者与上述所有临床研究入组患者情况：从年龄看,总共1000余例入组患者,化疗患者中位年龄接近60岁,即使入组移植研究的患者,中位年龄也在50岁左右;从危险分层看,FLIPI≥3分的高危患者占19％-56％,总起来不足半数. 结论：主要来自于中老年FL患者的临床研究结果及指南推荐,不一定适合作为年轻患者的治疗依据.对于少见的极年轻、极高危患者,采用强化治疗并不悖于指南推荐.

摘要： 本发明涉及检测试剂在制备用于区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂中的应用，以及根据所述应用制成的诊断试剂。本发明所述应用的检测试剂包括检测以下一种或多种细胞因子的试剂：IFN‑γ、IL‑10、IL‑18、TNF‑α、MIP‑1α、SDF‑1α、Rantes、IP‑10、IL‑1RA、IL‑4、IL‑6和IL‑13，根据所述细胞因子的检测结果能够准确、快速地区分淋巴瘤相关噬血细胞综合征和淋巴瘤的诊断试剂，有利于淋巴瘤相关噬血细胞综合征的确诊以及后续的针对性治疗。

摘要： 本发明涉及西奥罗尼或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗滤泡淋巴瘤的药物中的应用。本发明创造性地发现西奥罗尼可以作为预防或治疗滤泡淋巴瘤的药物进行使用，其能够显著抑制滤泡淋巴瘤细胞的增殖、促进滤泡淋巴瘤细胞的凋亡，能够通过抑制MEK/ERK信号通路发挥抗滤泡淋巴瘤的作用。本发明为研究滤泡淋巴瘤的治疗策略提供了理论依据，为制备新的预防或治疗滤泡淋巴瘤的药物提供了一个嵌入点。

摘要： 本文提供了治疗滤泡型淋巴瘤(FL)和基因突变的方法，该方法可用于预测受试者对用依鲁替尼治疗滤泡型淋巴瘤的无反应。

摘要： 本发明涉及皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和TFH起源淋巴瘤的治疗方法，在这项研究中，发明人展示了在疾病的不同阶段肿瘤细胞MF和SS(CTCL)患者皮肤中以及SS患者血液中ICOS的表达情况。因此，此想法是使用针对ICOS的ADC抗体杀死这些肿瘤细胞。由于在细胞系肿瘤异种移植小鼠模型和人源肿瘤组织异种移植瘤模型(PDXs)显示这种抗ICOS ADCs对TFH起源淋巴瘤(如CTCL和AITL)的疗效。因此，本发明涉及一种用于治疗有需要的受试者的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)和/或TFH起源淋巴瘤的抗ICOS抗体。

摘要： 淋巴毒素途径抑制物在肿瘤治疗，尤其是滤泡性淋巴瘤治疗中的应用。

摘要： 本文提供了施用一定剂量的T细胞用于治疗患有惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的受试者的方法，以及相关方法、组合物、用途和制品。所述细胞表达用于靶向诸如CD19的淋巴瘤抗原的重组受体，如嵌合抗原受体(CAR)。在一些实施方案中，所述方法用于：包括在深度预治疗或预后不良的受试者如在用一种或多种先前疗法治疗后复发或对用所述一种或多种先前疗法治疗难治的受试者中，治疗1‑3A级滤泡性淋巴瘤(FL 1‑3A)或边缘区淋巴瘤(MZL)。

摘要： 淋巴毒素途径抑制物在肿瘤治疗,尤其是滤泡性淋巴瘤治疗中的应用。

摘要： 本文提供了治疗B细胞增生性病症(例如滤泡性淋巴瘤“FL”)的方法，其使用包含抗CD79b抗体的免疫缀合物以及免疫调节剂(例如来那度胺(lenalidomide))和抗CD20抗体(例如奥比妥珠单抗(obinutuzumab)或利妥昔单抗(rituximab))。

摘要： 本发明公开了一种基于循环游离DNA突变进行滤泡性淋巴瘤预后评估的检测panel、试剂盒及应用。所述检测panel包括检测滤泡性淋巴瘤预后相关的突变基因。本专利提供了滤泡性淋巴瘤的预后评估的非侵入性的检测方法，具有临床应用价值，以便更好地指导治疗、改善FL患者的预后。创造性地选择了与滤泡性淋巴瘤密切相关的基因组合，基于二代测序技术，检测和分析内容包括：对FL临床患者的血浆cfDNA(plasma cfDNA),石蜡淋巴瘤组织DNA(tumor tissue gDNA)以及粒细胞DNA(granulocyte gDNA)进行二代检测，本发明的基因组合对预后评估、治疗有指导意义，为医生提供更多的预后评估维度。

摘要： 本文提供了使用磷酸肌醇‑3‑激酶(PI3K)抑制剂治疗在免疫化学疗法后具有早期疾病进展的受试者中的滤泡性淋巴瘤(FL)的方法。在某些实施方案中，所述方法包括使用磷酸肌醇‑3‑激酶(PI3K)抑制剂治疗在开始一线或后续免疫化学疗法24个月内具有疾病进展的受试者中的FL。