浆细胞样树突状细胞

摘要： 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN)是一种罕见的血液学克隆性恶性肿瘤,来源于树突状细胞前体,常累及皮肤、骨髓及淋巴结,预后不佳。BPDCN的发病通常与复杂的核型、肿瘤抑制基因的频繁缺失以及影响DNA甲基化或染色质重塑途径的突变有关。目前,对BPDCN的治疗尚无统一标准,主要采用急性髓系白血病、急性淋巴母细胞白血病和淋巴瘤为主的方案,针对化疗有很高的反应,但中位无事件生存期通常很短,一般不到两年。异基因造血干细胞移植可改善BPDCN的预后,但复发率仍很高。2018年,SL-401被批准为首个针对2岁及以上BPDCN患者的靶向治疗。随着新的靶向治疗方法被引入,这些关于靶向表观遗传改变、特异性信号通路或肿瘤细胞表达抗原的新药显示出希望,并为运用靶向治疗的前瞻性研究铺平了道路。本文主要从BPDCN的发病机制、诊断和治疗方面进行综述,重点讨论新的靶向治疗。

摘要： 类风湿关节炎(RA)发生发展与TNF-α、IL-6、B细胞和T细胞密切相关。基于TNF-α、IL-6和T、B细胞表面标志分子的生物制剂治疗RA取得了显著成效,但仍有部分RA患者不应答。近年研究发现,Ⅰ型干扰素及其信号通路在RA患者生物制剂治疗应答中发挥作用。本文综述不同生物制剂治疗RA患者的应答情况以及Ⅰ型干扰素应答基因与生物制剂疗效的关系,探讨浆细胞样树突状细胞(pDC)对Ⅰ型干扰素应答基因表达的影响,为改善RA患者对生物制剂不敏感提供新思路。

摘要： 目的:建立小鼠骨髓浆细胞样与髓样树突状细胞亚群的体外培养、分离及鉴定的方法,探讨小鼠骨髓树突状细胞亚群间生物学功能的差异.方法:获取C57BL/6小鼠骨髓细胞,利用重组小鼠fms样酪氨酸激酶受体3配体(rmFlt3-L)诱导其向pDC及mDC亚群分化,并利用流式细胞仪及磁珠抗体对小鼠骨髓DC亚群进行分离与鉴定,计算不同时间点细胞数量及mDC与pDC的占比,确定最佳分选时间,然后将Lewis肺癌细胞裂解物分别刺激mDC及pDC,观察DC细胞形态、利用流式细胞仪检测各组免疫表型分子的变化、ELISA法检测细胞因子的分泌情况及CCK-8法检测淋巴细胞的增殖情况.结果:小鼠骨髓细胞经rmFlt3-L体外诱导培养8～9d,可获得表型为CD11c+CD11b-B220+pDC与CD11c+CD11b+B220-mDC.功能方面,在负载Lewis肺癌细胞裂解物条件下,mDC组分泌的IL-12及TNF-α均高于pDC组(P<0.05);mDC组刺激淋巴细胞增殖的能力均高于pDC组(P<0.05).形态上,mDC体积较大,细胞核不规则,且细胞周边见较多的"突起";而pDC体积较小,呈类圆形,大部分细胞表面无"突起".免疫表型方面,负载Lewis肺癌细胞裂解物的mDC组细胞表面CD80、CD86、CD40及MHC-Ⅱ类分子平均荧光强度值高于pDC组.结论:小鼠骨髓细胞在rmFlt3-L的刺激诱导下分化成pDC与mDC亚群,负载肿瘤细胞裂解物的mDC的生物学功能强于pDC,可能与mDC的形态成熟与共刺激分子表达上调相关.

摘要： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染机体后,宿主免疫应答介导的HBV清除及肝脏损伤在临床转归中起关键作用.在慢性乙型肝炎中,炎症反应是宿主免疫反应的特征表现,炎症长期存在促进肝纤维化及肝硬化的发展.固有免疫是宿主对抗乙型肝炎病毒感染的第一道防线,而浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDCs)是固有免疫的至关重要的一部分,在慢性HBV感染、肝炎的发生、HBV清除和感染的恢复中起关键作用.探索慢性乙型病毒性肝炎中浆细胞样树突状细胞功能为临床实践提供理论依据.本文对pDCs在慢性乙型病毒性肝炎发病中的作用之研究进展进行综述.

摘要： 雌激素水平对维持泪腺功能和组织结构的正常至关重要.雌激素缺乏会对泪腺产生不良影响,可以导致一些免疫相关性泪腺疾病的发生.泪腺腺泡细胞凋亡及炎性细胞浸润是泪腺组织自身免疫疾病的主要病理特点.雌激素是重要的"抗凋亡"物质,对泪腺细胞起保护作用.围绝经期女性雌激素降低或缺乏,保护作用减弱,泪腺细胞凋亡增加.凋亡产物可作为自身抗原,激活浆细胞样树突状细胞(PDC),促进炎性细胞浸润,分泌细胞因子,促进自身免疫疾病的发生.

摘要： 目的:探讨CD123+浆细胞样树突状细胞(pDCs)和叉状头转录因子3(Foxp3+)调节性T细胞(Tregs)在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其在肿瘤引流淋巴结(TDLN)中的浸润,阐明其对CRC生物学行为的影响.方法:收集63例CRC手术切除病理标本、癌旁正常组织及相应TDLN,采用免疫组织化学方法检测不同组织中CD123+ pDCs和Foxp3+ Tregs的阳性细胞数,采用Spearman秩相关分析法检测二者表达相关性.结果:CRC患者癌组织中Foxp3+T regs阳性细胞数高于癌旁正常组织(P＜0.01);淋巴结转移阳性患者癌组织中Foxp3+ Tregs阳性细胞数高于癌旁正常组织(P＜0.01);转移肿瘤引流淋巴结(mTDLN)组织中Foxp3+ Tregs阳性细胞数高于非转移肿瘤引流淋巴结(mfTDLN) (P＜0.01);TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者癌组织中Foxp3+ Tregs阳性细胞数高于TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者(P＜0.01).CRC患者癌组织中CD123+ pDCs阳性细胞数较低,但CD123阳性表达率明显高于癌旁正常组织(P＜0.01);mTDLN与mfTDLN组织中CD123+ pDCs阳性细胞数比较差异无统计学意义(P＞0.05);mTDLN组织中pDCs与髓样树突状细胞(mDCs)的比值(pDCs/mDCs)明显高于mfTDLN组织(P＜0.01);pDCs/mDCs比值与Foxp3+ Tregs阳性细胞数呈正相关关系(r=0.421,P＜0.01).结论:CRC的发生发展与癌组织局部微环境中CD123+ pDCs阳性细胞数无关,与Foxp3+ Tregs浸润数量有关.肿瘤组织中DCs亚群的变化与Foxp3+ Tregs相关,其表达促进了CRC的发生发展.

摘要： 目的 探讨e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)发病与浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)频数及功能相关性.方法 入组HBeAg阳性CHB患者,包括免疫耐受期(immune tolerance,IT)患者49例和免疫清除期(immune clearance,IC)患者100例.检测其病毒血清学指标及肝功能等,并采集外周静脉血,流式细胞仪检测外周血pDC频数及表面共刺激分子Cluster of Differentiation 86CD86定量表达,分析CHB发病与pDC频数及功能相关性.结果 IC组与IT组比较,HBV表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)s水平、HBeAg水平和HBV DNA载量有显著差异;IC组谷丙转移酶(alanine aminotransferase,ALT)水平显著高于IT组;IC组pDC百分率(％)显著低于IT组;IC组和IT组的CD86+ pDC％和CD86平均荧光强度(mean fluorescentintensity,MFI)无显著差异.IC患者基线pDC％与ALT水平负相关,而ALT水平与CD86+ pDC％、CD86MFI和CD86抗体结合量(antibody binding capacity,ABC)相关性无统计学意义.结论 pDC频数与CHB发病相关.CHB患者pDC频数越低越容易发生肝炎.因此,提高pDC频数可能抑制肝炎的发生.

摘要： 目的探讨NRP-1在非小细胞肺癌患者外周血Treg、PDC细胞中的表达及临床意义。方法收集49例确诊为非小细胞肺癌患者的外周血,33例健康体检者作为对照组,流式细胞仪检测Treg、PDC细胞上NRP-l的表达。结果NRP-1在NSCLC患者外周血Treg细胞的表达率明显高于健康体检者(P<0.05);NRP-1在NSCLC患者外周血Treg中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期、分化程度有关(P<0.05);NRP-1在NSCLC患者外周血PDC中的表达与肿瘤最大径、有无淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。结论NRP-1在外周血Treg、PDC细胞的表达可能与非小细胞肺癌免疫调节相关,可能作为用于预测NSCLC患者预后的肿瘤标志物,并有可能成为肺癌治疗的新靶点。

摘要： 目的 观察原因不明复发性自然流产 (URSA) 患者外周血中浆细胞样树突状细胞 (pDC) 、微小RNA-6165 (miR-6165) 水平变化, 并探讨二者间的调控机制.方法 选取正常早孕妇女 (正常妊娠组) 和URSA患者 (URSA组) 各30例, 空腹抽取静脉血, 分离单个核细胞 (PBMC) , 流式细胞术测定pDC细胞比例, q PCR法检测miR-6165表达水平;采用Target Scan生物信息软件, 以Target Scan 7. 1程序预测miR-6165与信号传导及转录激活因子3 (STAT3) mRNA的3'非翻译区 (3'UTR) 是否存在潜在结合位点;将293T细胞分为干预组和对照组, 分别同时转染miR-6165 (空白对照NC) 与野生型或突变型STAT3 mRNA 3'UTR荧光素酶报告基因pmir GLO载体, 采用双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶报告基因活性.将293T细胞分为3组, 过表达组、抑表达组利用Lipofectamine2000转染miR-6165 mimics及inhibitor, 空白对照组转染阴性对照引物;转染24 h后收集细胞, 分别采用q PCR、Western blotting法检测各组细胞STAT3 mRNA、STAT3总蛋白及磷酸化水平 (p-STAT3) .结果 与正常妊娠组比较, URSA组PBMC中pDC比例降低而miR-6165表达水平升高 (P均 0. 05) .与空白对照组比较, 过表达组STAT3 mRNA、STAT3与p-STAT3蛋白表达均降低 (P均 0. 05) . Compared with the blank control group, the STAT3 mRNA and STAT3 and p-STAT3 protein levels of decreased in the overexpression group, but increased in the inhibition group ( both P < 0. 05) . Conclusions The proportion of pDC decreases while the miR-6165 expression increases in the peripheral blood of URSA patients. MiR-6165 inhibits the differentiation of pDC subset by binding and inhibiting STAT3 signaling pathway. Thereby, it breaks the materno-fetal immunotolerance and leads to URSA.

摘要： 目的:研究缺血性脑卒中患者外周血中树突状细胞(DCs)比例的变化规律.rn 方法:选择2014年6月至2014年8月在北京博爱医院神经康复科住院的缺血性脑卒中患者40例(病例组),并依据美国国立卫生院省级功能缺损评分(NIHSS)标准评价卒中的严重程度.选择健康体检者20例作为正常对照组.采用流式细胞技术检测两组外周血中DCs各亚型的数量和比例.rn 结果:两组外周血中DCs的总数比较没有统计学差异(P=0.1649),但其亚型的比例和数量具有明显的变化.其中脑卒中患者骨髓样树突状细胞(mDCs)占外周血树突状细胞比例比例明显减少(P＜0.005),浆细胞样树突状细胞(pDCs)的数量和比例两组间比较也具有统计学差异(P＜0.005).rn 结论:缺血性脑卒中患者外周血中DCs亚型mDCs和pDCs的数量和比例都明显减少,从侧面验证了免疫炎症反应在缺血性脑卒中发生发展过程中的作用.

摘要： 目的：检测TLR7 mRNA及TLR9 mRNA在CML患者外周血浆细胞样树突状细胞(pDC)的表达水平及pDC分泌IFN-α的能力,探讨pDC功能缺陷的主要原因,进一步阐述TLR7和TLR9在CML发病中的作用,为CML免疫治疗提供新的理论依据.方法：Ficoll密度梯度离心法分离初诊未治、缓解期CML及健康对照外周血单个核细胞,免疫磁珠阳性分选pDC,应用CpG ODN 2216(1 mmol/L)与pDC在37°C、5％ CO2孵箱共培养24 h,用ELISA法检测上清液中IFN-α含量;Real time-PCR检测pDC TLR 7、TLR9 mRNA表达水平.

摘要： 本发明提供能高效且简便地使单核细胞增殖的手段。本发明提供了一种在从单核细胞到树突状细胞的分化处理前使用的单核细胞增殖剂，其含有Flt‑3L、IL‑3或IFN‑γ中的一种以上。另外本发明还提供了在从单核细胞到树突状细胞的分化处理前使用的单核细胞增殖用培养基，其含有Flt‑3L、IL‑3或IFN‑γ中的一种以上。本发明的单核细胞增殖用培养基也可含有GM‑CSF。

摘要： 本发明涉及表达对于能够将免疫细胞特异性和反应性重定向于表达CD123的细胞的重组嵌合蛋白的CD123特异性的嵌合抗原受体(CAR)的TCRKO‑或TCR KO和dCK KO‑工程化的免疫细胞，并且更具体地，其中胞外配体结合是源自CD123单克隆抗体的scFV，其赋予抗CD123阳性细胞的特异性免疫。赋予这种CD123 CAR的工程化免疫细胞特别适用于治疗复发难治性AML和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤，并用作骨髓移植前的治疗。

摘要： 本发明提供能高效且简便地使单核细胞增殖的手段。本发明提供了一种在从单核细胞到树突状细胞的分化处理前使用的单核细胞增殖剂，其含有Flt-3L、IL-3或IFN-γ中的一种以上。另外本发明还提供了在从单核细胞到树突状细胞的分化处理前使用的单核细胞增殖用培养基，其含有Flt-3L、IL-3或IFN-γ中的一种以上。本发明的单核细胞增殖用培养基也可含有GM-CSF。

摘要： 本发明提供能够结合类浆细胞树突状细胞(pDC)的免疫学试剂(抗体)，表达这种抗体的细胞系以及利用这种抗体从包含pDC的组织鉴定和纯化类浆细胞树突状细胞的方法。

摘要： 本发明涉及耗竭浆细胞样树突状细胞(pDC)的靶向BDCA2的抗体和使用所述抗体治疗与pDC有关的病症的方法。

摘要： 本发明涉及调控浆细胞样树突状细胞I型干扰素表达的方法和组合物，以及miR-155*在制备调节pDC细胞生产INF-α用的药物中的用途。本发明还涉及miR-155*在制备治疗或预防INF-α介导的疾病用的药物中的用途。

摘要： 本发明提供一种母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤残留检测组合物，母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤残留检测组合物，包括组合物一和组合物二，其中，所述组合物一至少包括CD56抗体、CD123抗体、CD34抗体、CD4抗体、CD304抗体、HLA‑DR抗体、CD303抗体和CD45抗体，所述组合物二至少包括CD64抗体、CD123抗体、CD33抗体、CD11b抗体、HLA‑DR抗体、CD15抗体和CD45抗体。本发明提供的组合物不仅能够区分异常的肿瘤细胞和正常的细胞，而且能够区分树突状细胞和髓系细胞，检测准确率高，并能有效避免漏检或误检导致的诊断失误。

摘要： 本发明涉及免疫耐受性浆细胞样树突状细胞的制备方法和根据上述方法制备的免疫耐受性浆细胞样树突状细胞及包含其的细胞治疗剂。本发明通过简单且容易的工序来从未成熟树突状细胞以高产率诱导出具有免疫耐受性的浆细胞样树突状细胞，从而能够实现大量免疫耐受性浆细胞样树突状细胞的稳定供给。

摘要： 本发明涉及耗竭浆细胞样树突状细胞(pDC)的靶向BDCA2的抗体和使用所述抗体治疗与pDC有关的病症的方法。

摘要： 本发明涉及调控浆细胞样树突状细胞I型干扰素表达的方法和组合物，以及miR-155*在制备调节pDC细胞生产INF-α用的药物中的用途。本申请还涉及miR-155*在制备治疗或预防INF-α介导的疾病用的药物中的用途。