活性代谢物

摘要： 目的:建立同时测定人血浆中奥卡西平(OXC)及其活性代谢物10,11-二氢-10-羟基卡马西平浓度的实验方法.方法:以阿普唑仑为内标,血浆样本采用甲基叔丁基醚萃取,以RP-HPLC测定,使用KromasilTMC18(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为CH3CN-H2O(45:55,V/V),流速1.0mL/min,检测波长220nm,柱温40°C,灵敏度为0.01AUFS.结果:OXC、MHD血浆浓度分别在0.70～11.2 μg/mL、2.40～38.40μg/mL范围内线性关系良好,最低检测限分别为0.35 μg/mL、1.20 μg/mL;两者低、中、高浓度方法平均回收率分别为83.23％～103.17％、87.99％～116.07％;日内RSD(n=3)、日间RSD(n=5)均低于10％.结论:该方法灵敏、准确、简便、快速,可用于OXC与MHD的临床治疗药物监测(TDM)与药动学研究.

摘要： 目的:建立快速、灵敏的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法同时测定人血浆中替诺福韦艾拉酚胺(TAF)及其活性代谢产物替诺福韦(TFV)的浓度,并研究该药物在人体内的药动学特征.方法:采用Capcell pake ADME色谱柱(75 mm×2.1 mm,5 μm),以0.1％甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,进样量5 μL;采用多反应监测(MRM),选择质荷比(m/z)477.3/346.1(TAF)、288.2/176.0(TFV)、484.3/346.1(内标1:TAF-d7)及294.2/182.0(内标2:TFV-d6)进行检测.结果:TAF与TFV质量浓度分别在0.1～400 ng·mL-1及0.4～20 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限分别为0.100 0ng·mL-1及0.400 0 ng· mL-1,日内、日间精密度均小于9.0％,准确度分别为94.1％～99.2％和95.5％～112.8％.健康中国人服用富马酸替诺福韦艾拉酚胺片25mg后,TAF主要药动学参数:Cmax=(207.97±61.08) ng· mL-1,T1/2=(0.54±0.15)h,AUC0-∞=(126.07±42.67)h·ng·mL-1;TFV主要药动学参数:Cmax=(8.76±1.46)ng·mL-1,T1/2=(29.47±4.16)h,AUC0-∞=(193.19±45.75)h·ng·mL-1.结论:该方法适用于TAF及其代谢产物TFV的血药浓度检测,并提供药动学参数.

摘要： 杀线虫海洋枝顶孢霉BH0531是以松材线虫为靶标从渤海水域分离获得的一株海洋真菌.为进一步探明其活性代谢物的性质和类型,实验采用非靶向代谢组学分析,对发酵液及菌体代谢物进行定性检测鉴定测定结果显示,发酵液与菌体共有的代谢物160种,只存在于发酵液中的代谢物87种.其中与乙酰胆碱酯酶活性相关物质有3种;促进植株生长作用相关物质有6种;抗氧化相关物质有6种;抑菌相关物质有3种.从代谢物角度为BH0531菌株的进一步开发利用提供实验依据.

摘要： 研究北芪内生细菌及其次生代谢产物,旨在深入开发新资源。采用平板分离法从北芪中分离内生细菌,利用滤纸片法测定北芪内生细菌的抑菌活性。以芒柄花素及北芪生药为对照,采用HPLC法分析北芪内生细菌活性代谢物。同时对筛选出的目的菌株结合形态特征观察、生理生化试验及16S rDNA序列分析进行菌种鉴定。所得北芪内生细菌中,有31株内生细菌发酵液对11株试验菌表现出不同的抑菌活性,占总分离菌株的86.11%。HPLC分析表明,2株内生细菌发酵产物与北芪生药样品在相同保留时间内有相应的色谱峰出现,其中菌株HX8经鉴定为甲基营养型芽孢杆菌。北芪内生细菌具有较好的抑菌活性,其中内生细菌HX8发酵产生北芪活性成分或类似化合物,这为利用内生菌发酵生产北芪活性成分提供了新思路和途径。

摘要： 乳酸菌作为机体代谢重要的益生菌,不仅可以提高机体对食物的转化吸收,作为机体内重金属离子的吸附剂,而且其活性代谢物可以抑制肠道内有害菌的生长,调节肠道微生物平衡,故乳酸菌在医疗保健方面的应用日益突出.本文主要阐述了乳酸菌益生方面的研究进展,对其作用机制进行了实例举证,并针对目前乳酸菌益生行业所面临的各种问题与不足,提出了对其未来研究方向的一些建议.

摘要： 建立了一种定量测定比格犬血浆中氯吡格雷活性代谢物(active metabolize, AM)的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法.采血管中加入酯酶抑制剂敌敌畏,采样后立即离心处理,取上层血浆,加入2-溴-3''-甲氧基苯乙酮(MPB)进行衍生化,反应完成后直接加入含0.1%甲酸的冰乙腈沉淀蛋白,取上清液,测定氯吡格雷活性代谢物的衍生化产物(MP-AM).以乙腈-0.1%甲酸为流动相,梯度洗脱,API4000电喷雾离子源,多反应监测(MRM)模式扫描.在优化的实验条件下,获得了峰宽较窄且对称的色谱峰;MP-AM的线性范围为1～1 000 μg/L,相关系数大于0.995;生物基质效应较小,提取回收率在92.8%～95.1%之间,相对标准偏差小于8.27%.该方法的准确度和精密度均符合国家食品药品监督管理总局(China Food and Drug Administration, CFDA)的相关要求,适用于比格犬血浆中氯吡格雷的药代动力学研究.%A method of liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method was developed for determining clopidogrel active metabolite (AM) in beagle dog plasma.LC separation was performed using water containing 0.1% formic acid and acetonitrile as mobile phases with the gradient elution at a flow rate of 1 mL/min.Quantitative analysis was achieved after the chromatographic separation on an Ascentis C18 column (5 cm×4.6 mm×5 μm).The electrospray ionization (ESI) source in positive mode and multiple reaction monitoring (MRM) were used for the detection of clopidogrel AM derivative (MP-AM).The sample pretreatment conditions such as the extraction method, the derivative reagents were optimized.The alkylating reagent 2-bromo-3''-methoxyacetophenone (MPB) was used to stabilize clopidogrel AM in blood.Blood samples were centrifuged immediately after collection to take plasma and MPB was then added.Protein precipitation with iced acetonitrile (containing 0.1% formic acid) as precipitation solvent was used for sample extraction.The post-extracted samples were analyzed by LC-MS/MS.The peaks are narrow and symmetrical.The linear range of MP-AM is 1-1 000 μg/L, and the linear correlation coefficient is more than 0.995.The method has no matrix interference.The recoveries of MP-AM range from 92.8% to 95.1% at three spiked levels of 2.4, 24 and 800 μg/L with the relative standard deviations (RSD) less than 8.27% (n=6).The intra-assay/inter-assay accuracy and precision are all acceptable.The method is simple, accurate and robust, which is suitable for research the pharmacokinetic of AM in beagle dog plasma.

摘要： 目的:研究北芪内生真菌及其活性代谢产物,旨在深入开发新资源.方法:采用平板分离法从北芪中分离内生真菌,利用滤纸片法对内生真菌活性代谢物进行抑菌活性测定,以芒柄花素及北芪生药为对照,采用HPLC法对北芪内生真菌活性代谢物进行检测分析,同时对筛选出的目的菌株结合形态特征观察及rDNA ITS序列分析进行菌种鉴定.结果:在所得北芪内生真菌中,有25株内生真菌发酵液对11株试验菌表现出不同的抑菌活性,占总分离菌株的83.33％;HPLC分析表明,1株内生真菌发酵产物与北芪生药样品在相同保留时间内有相应的色谱峰出现,其中菌株HZ13经鉴定为链格孢属菌(Alternaria alternata).结论:北芪内生真菌的发酵液具有较好抑菌活性,其中内生真菌HZ13发酵产生北芪活性成分或类似化合物,这为利用内生菌发酵生产北芪活性成分提供了新思路和途径.%Objective:To investigate the endophytic fungi from Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.and their secondary metabolites in order to find novel resources.Methods:Endophytic fungi were isolated from Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.by using the method of plate cultivation,and the antimicrobial activities of their secondary metabolites were determined by filter paper method.Meanwhile,with formononetin and Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.real samples as reference substances,the secondary metabolites of these endophytic fungi were analyzed by HPLC,and the target endophytic fungi were identified by rDNA ITS sequence homology analysis combined with their physiological and biochemical characteristics.Results:The fermentation broths of 25 strains of endophytic fungi (83.33％ of the total isolated strains) showed different antimicrobial activities,and the HPLC analysis indicated that there were the same corresponding chromatographic peaks appeared in the fermentation broths of HZ13 as its host plants at the same retention times,then the HZ13 strain was identified as Alternaria alternata.Conclusion:Diverse antimicrobial natural products exist in the secondary metabolites of endophytic fungi from Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.,and HZ13 can produce similar or new active metabolites as its host.These findings provided a new idea and approach for using endophytic HZ13 to ferment and produce the components of Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge.

摘要： 经过近十年的发展,合成生物学研究的对象从单细胞的生物元件和装置的研究,逐渐过渡到多细胞的复杂体系.植物合成生物学被称为合成生物学研究的“下一篇章”.从复杂而多样的植物代谢切入进行植物合成生物学研究,有助于人类在更复杂的层面上理解生命运行的本质规律,及更深入地认知复杂人造生命的设计和构建的科学及工程原理;也有望在药用植物活性代谢物的合成生物学设计和创新生产方面实现突破.本文综述了该领域的国内外进展,并提出新本草计划的研究设想,通过基于合成生物学的药用植物活性代谢物研究,使数千年传统的本草学研究焕发新生.%In the last decade,synthetic biology research has been gradually transited from monocellular parts or devices toward more complex multicellular systems.The emerging plant synthetic biology is regarded as the "next chapter" of synthetic biology.The complex and diverse plant metabolism as the entry point,plant synthetic biology research not only helps us understand how real life is working,but also facilitates us to learn how to design and construct more complex artificial life.Bioactive compounds innovation and large-scale production are expected to be breakthrough with the redesigned plant metabolism as well.In this review,we discuss the research progress in plant synthetic biology and propose the new materia medica project to lift the level of traditional Chinese herbal medicine research.

摘要： 目的：建立能同时检测康普瑞汀(CA4P)和其活性代谢物CA4含量的高效液相色普法,并研究其静脉给药后大鼠血浆中的药动学.rn 方法：大鼠尾静脉注射三种剂量(25,50,100mg·kg-1)康普瑞汀后,于不同时间点采集血液快速分离血浆,甲醇萃取后用HPLC分析康普瑞汀及其活性代谢产物浓度,所得数据采用3P87进行药代动力学参数计算.rn 结果：建立HPLC方法符合试验测定要求.大鼠静脉注射康普瑞汀后,CA4P和CA4血浆药物浓度动力学均符合2房室开放模型.CA4P血药浓度半衰期短,t1/2α5～10分钟,t1/2β约在60分钟左右,给药3～4小时后即处于低水平.CA4为CA4P快速转变成的活性代谢物,其达峰时间约5分钟,血浆浓度较CA4P平稳,清除半衰期约在140～200分钟,3～4小时后血浆中还能检出.rn 结论：静脉注射CA4P快速转化为活性代谢产物CA4,CA4P和CA4的血药浓度半衰期都较短.

摘要： 维生素D3及其活性代谢物25-羟基D3和1,25羟基D3对畜禽营养具有很重要的意义,本文从它们的生理功能、代谢过程、作用机理和在畜禽养殖中的应用系统地进行了探讨.

摘要： 目的：建立分析人血浆及尿样中普卢利沙星活性代谢物浓度的反相高效液相色谱方法。rn 方法：样本用甲醇-乙腈(1∶1)沉淀后离心取上清液进行色谱分析。分析柱为DiamonsilC18(250mm×4.6mm,5μm)。流动相为乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾(pH2.2，含1％的四丁基溴化铵);血浆和尿样分析分别用20∶80(V/V)、流速1.0mL/min和12：88(V/V)、流速1.6mL/min。激发和发射波长分别为280nm和425nm。rn 结果：血浆和尿样测定的线性范围分别为0.005～50μg/mL(r=0.9999)和0.05～5μg/mL(r=0.9999)，最低检测浓度分别为0.002μg/mL和0.01 μg/mL。血浆5.00、0.50和0.05μg/mL浓度的相对回收率在100.64％～101.00％，日内和日间RSD分别小于2.5％和4.6％。尿样2.50、0.50和0.10μg/mL浓度的相对回收率在97.20％～100.20％，日内和日间RSD分别小于1.3％和4.3％。方法成功用于健康人口服普卢利沙星的药代动力学研究。rn 结论：本方法具有简便、快速、灵敏度高、重现性好等特点，可用于普卢利沙星的临床药动学研究。

摘要： 文献报道多以免疫法测定体液中依那普利和依那普利拉,近年来,有报道采用GC/MS法和LC-MS/MS法同时测定人体血浆中依那普利及依那普利拉,这些方法依那普利及依那普利拉定量下限量仅为0.2和1.0ng/mL.本工作旨在建立一种更快速、灵敏的LC-MS/MS法同时测定人体血浆中的依那普利及依那普利拉,以监测到服药后72h的血药浓度,用于依那普利及其活性代谢物的药物动力学研究.

摘要： 目的：研究重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)在大鼠体内的代谢途径及尿中活性代谢产物的提取分离和结构鉴定. 方法：给大鼠静脉注射125I标记的重组水蛭素(N-I1-T2-Y3,125I-rH),分别收集血液样品和尿液样品.将收集的血液样品和尿样品通过凝胶色谱(GF-HPL)并结合γ－计数仪进行分离、分析;收集有放射性活性的尿代谢物,用ELISA法和生色底物法进行活性检测,将有抗凝血酶活性的收集液,进一步用反相高效液相色谱(RP-HPLC)进行纯化,用飞行时间质谱法测定分子量,氨基酸序列测定仪测定氨基酸组成与序列. 结果：重组水蛭素在血液中就已经被代谢;大鼠尿中的代谢产物均无水蛭素样的免疫活性,但有抗凝血酶的生物活性;抗凝血酶活性最强的代谢产物的分子量为5162Da,是由52个氨基酸组成的、rH C端降解的小肽. 结论：本文所建立的重组水蛭素在大鼠体内的代谢与代谢产物的分析和鉴定的方法,具有通用性,适用于其它蛋白类药物的代谢研究.

摘要： 目的：验证维生素D的活性代谢物1,25-(OH)2D3对1型糖尿病小鼠的防治作用。方法：健康小鼠以2μg/kg隔日腹腔注射1,25-(OH)2D3持续两周后，用小剂量链脲佐菌素(STZ)连续多日注射法建立C57BL/6J小鼠1型糖尿病模型，比较1,25-(OH)2D3干预与否糖尿病的发病率;用1,25-(OH)2D3处理糖尿病小鼠，监测小鼠血糖、体重、进食量和饮水量，病理切片观察小鼠脏器的病理变化。结果：正常小鼠末次注射STZ后1周，血糖均≥16.7mmol/L，预先注射1,25-(OH)2D3再用STZ处理的小鼠，其糖尿病的发病率显著降低，末次注射STZ后2周，仅66.7％的小鼠血糖高于阈值。糖尿病组小鼠体重持续降低，饮食、饮水量以及随机血糖持续增加，胰腺和肾脏有炎症细胞浸润，而用1,25-(OH)2D3治疗14天后，小鼠的血糖降低，脏器VDR的表达量增加，病变减轻，其他生物学特性也有一定程度的改善。结论:1,25-(OH)2D3预处理可降低模型动物糖尿病的发生率，对已发生的糖尿病有一定的治疗作用，可作为糖尿病防治的备选配伍药物。

摘要： 目的:建立测定三氟柳及其活性代谢物HTB血浆浓度的HPLC-UV法.方法:采用的色谱柱为YMC C18(150mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水-甲酸=75∶25∶0.1(V/V)为流动相,流速0.78mL·min-1,柱温30°C,紫外检测波长234nm.血浆样品经二氯甲烷萃取后转下层有机相挥干后,流动相复溶,进样.结果:标准曲线的线性范围三氟柳为0.5～20μg·mL-1,HTB为5～200μg·mL-1,最低定量限分别为0.5和5μg·mL-1；批内批间精密度均小于15％,方法回收率分别在98.6％7～99.29％和91.30％～103.76％之间,萃取回收率分别在71.9％～77.6％和78.5％～88.4％之间,三氟柳和HTB保留时间分别为4.2和6.3min.血浆样品室温放置4h、反复冻融3次.-80°C长期保存70天、预处理后进样室放置10h、重复进样1次,测定结果稳定,与0时刻比较变化率均符合要求.结论:该方法简便、快速,特异性高,可满足三氟柳及其代谢物HTB的血药浓度测定及药代动力学研究.

摘要： 伊立替康(Irinotecan，以下简称CPT-11)是一种半合成的喜树碱衍生物，它能特异性抑制DNA拓扑异构酶I，阻止拓扑异构酶I对断裂的DNA链的修复，抑制细胞分裂。在临床研究中，发现伊立替康对晚期直肠癌有肯定疗效。

摘要： 本发明发现了一些新的Drechslera spp.菌株作为病原体在经济作物如水稻和小麦的耕作中能有效地控制稗子(Echinochloa)一种令人烦恼的杂草。本发明提供了含有这些菌株之一的活的真菌细胞或其代谢物的杂草控制组合物和使用微生物或Drechslera spp.的代谢物控制杂草的方法。本发明可以控制稗子而对经济作物没有不利影响，另外，本发明中使用的病原体没有合成有机除莠剂固有的环境污染潜在问题，能够安全使用。

摘要： 一种基于CMOS的芯片，具有能够独立地检测生物样本中存在的多种代谢物的一个或多个感测模态。可以在相对于所述芯片的不同位置处提供所述多个感测模态，由此所述芯片可以通过测量在所述不同位置的测试材料的行为来同时地检测多种代谢物。所述芯片可以利用纸作为所述样本的运送机构。所述纸将所述样本输送到所述不同位置，或者所述纸本身提供在其中可以独立地检测不同代谢物的离散测试区。通过这种技术，可以使用小型即时装置实时地测量多种代谢物。

摘要： 本发明公开了一株抗真菌链霉菌及其代谢物、代谢物制备方法与应用。该菌株名为Streptomyces antibioticus 2017‑09，于2017年10月25日保藏在位于中国广东广州的广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No.60257；该菌株为具有抗白色念珠菌活性的链霉菌。本发明还提供了所述的链霉菌的发酵产物及活性代谢产物的制备方法，所述的制备方法简单易行，成本低。所制得的活性代谢产物及由该活性代谢产物纯化得到的活性化合物可采用各种药物剂型应用于真菌感染的治疗，也可作为前体物用于抗真菌衍生物的合成等，在制备治疗真菌感染疾病药物领域具有良好的应用前景。

摘要： 一株具有抑菌活性的致病杆菌菌株SN84及代谢物和其代谢物应用，该细菌菌株为致病杆菌菌株SN84，其代谢物是由菌株SN84经液体发酵制备的所得。抑菌活性的细菌SN84代谢产物可抑制番茄灰霉菌的生长，通过向番茄幼苗喷洒的方式，提高幼苗的抗病性，使作物健康生长，从而保证作物产量。

摘要： 本发明涉及用于识别相对于其野生型具有提高的特定代谢物细胞内浓度的细胞的方法，其中通过重组工程实现细胞的修饰，以及用于制备相对于其野生型具有优化的特定代谢物产量的经基因修饰的生产细胞的方法，用于制备这些代谢物的方法，以及适合于此的核酸。根据本发明，编码重组酶的基因，其与已知的重组酶同源，经由载体转化到细胞中，并且将包含至少一个经修饰的基因G1-Gn或至少一个突变的DNA引入到该细胞中，并借助代谢物传感器识别具有最高代谢物产量的细胞。由这些细胞中分离出对升高的产量负责的突变，提取这些基因或突变并引入到生产菌株中，其由此表现出升高的代谢物产量。

摘要： 本发明描述了可用交联剂衍生的半抗原，是在附图1a中R1、R2、R3和R4示意说明的位置衍生的，条件是R1不是羧基。另外，本发明要求保护一种含有某些结合具有抗原性载体物质的前述半抗原的免疫原；一种含有某些结合可检测的标示剂的前述半抗原的偶合物；以及抗前述免疫原而制备的和能够与至少一个芬太尼的代谢物和芬太尼类似物的代谢物的结构表位结合的抗体。本发明还提供了检测或定量测定芬太尼代谢物和芬太尼类似物的代谢物的方法和试剂盒，以及含有前述抗体的前述偶合物在检测或定量测定芬太尼代谢物和芬太尼类似物的代谢物的量的用途。本发明对芬太尼的各种代谢物和芬太尼类似物的各种代谢物都具有宽广特异性。

摘要： 本发明发现了一些新的Drechslera spp。品种作为病原体在经济作物如水稻和小麦的耕作中能有效地控制稗子(Echinochloa)一种令人烦恼的杂草。本发明提供了含有这些品种之一的活的真菌细胞或其代谢物的杂草控制组合物和使用微生物或Drechslera spp的代谢物控制杂草的方法。本发明可以控制稗子而对经济作物没有不利影响，另外，本发明中使用的病原体没有合成有机除莠剂固有的环境污染潜在问题，能够安全使用。

摘要： 本公开涉及具有提高水平的一种或多种含有羟基肉桂酸酰胺的酪胺的方法和组合物。本文还公开了用于产生具有提高水平的含有羟基肉桂酸酰胺的酪胺的可消费产品的方法。一些实施方案涉及富含含有羟基肉桂酸酰胺的酪胺的组合物。

摘要： 含有性质彼此不同且彼此共生的微生物和酶的溶液,其特征在于含有彼此共生的需氧微生物、厌氧微生物和至少一种属于侧耳科的担子菌、其代谢物和酶;通过将上述溶液的组分吸附在细碎含碳物质上获得的载体;和通过将上述溶液的组分吸附在多孔材料上获得的多孔材料。由于具有吸附、吸附和分解有害物质、脱臭、脱色等的不同效力,因此可以将这些物质应用于农业和环境领域。

摘要： 本发明涉及具有以下结构的1‑[(2‑溴苯基)磺酰基]‑5‑甲氧基‑3‑[(4‑甲基‑1‑哌嗪基)甲基]‑1H‑吲哚二甲磺酸盐一水合物的活性代谢物。本发明还涉及具有以下结构的式(I)的二甲磺酸二水合物盐。式(I)和式(II)的化合物可用于治疗与5‑HT