活性代谢产物

摘要： 服用利培酮1年的精神分裂症患者,因为藏药引起病情波动,现院内缺少利培酮片,可以直接换用帕利哌酮注射液吗?怎么用?帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物,该患者利培酮治疗有效,可以换用。帕利哌酮作用机制尚不清楚,但目前认为对精神分裂症的治疗活性是由中枢多巴胺2型受体和5-羟色胺2型受体拮抗的联合作用介导的。帕利哌酮也是α1和α2肾上腺素能受体以外H1组胺受体的拮抗剂,但对胆碱能的毒蕈碱受体或肾上腺素β1、β2受体无亲和力。

摘要： 目的:探讨雷贝拉唑对不同CYP2C19代谢型健康志愿者体内氯吡格雷及其活性代谢物药动学特征的影响.方法:选择健康志愿者为对象,根据其CYP2C19基因型按随机数字表法挑选快代谢型、中间代谢型和慢代谢型受试者各8例分组,采用单剂量、随机、开放、两周期的交叉试验设计,各组患者在试验周期内分别单次口服硫酸氢氯吡格雷片300 mg或硫酸氢氯吡格雷片300 mg+雷贝拉唑钠肠溶片20 mg,清洗期为7天.采用超高效液相色谱-串联质谱法检测受试者血浆中氯吡格雷及活性代谢产物H4(MP-H4)的质量浓度,通过DAS 2.0软件计算药动学参数并比较.结果:3种代谢型受试者年龄、身高、体质量、肝酶、血肌酐等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05).与单用氯吡格雷者比较,联用雷贝拉唑的快代谢型组受试者体内氯吡格雷的达峰浓度(cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t)分别上升了36％和27％,MP-H4的cmax和AUC0-t分别下降了34％和28％(P0.05).结论:在CYP2C19快代谢型和中间代谢型受试者中,联用雷贝拉唑可明显增加氯吡格雷的暴露量并降低其活性代谢产物MP-H4的暴露量;而这种联用对CYP2C19慢代谢型受试者体内氯吡格雷及其活性代谢产物的影响并不显著.

摘要： [目的]研究深圳大鹏半岛海域石磺海牛中可培养的共附生细菌的数量和种类,并对分离获得菌株的代谢产物进行活性筛选.[方法]通过R2A平板培养、分离纯化和16S rRNA测序,分析鉴定石磺海牛中5个部位可培养细菌;使用分离菌株的菌液及发酵液上清,测定对群体感应信号分子降解的活性和抗生物膜活性.[结果]从石磺海牛中共分离到215株细菌,归属于87个种,54个属,有16株菌疑似为新菌.分离获得的菌株分布于变形菌门(Proteobacteria,126株),拟杆菌门(Bacteroidetes,44株),厚壁菌门(Firmicutes,34株),放线菌门(Actinobacteria,10株)和浮霉菌门(Planctomycetes,1株).石磺海牛卵中的细菌数量和种类最为多样.从分离的菌株中筛选出28株菌能够降解群体感应信号分子,8株菌具有抗生物膜活性.[结论]首次报道了海洋无脊椎动物石磺海牛中具有丰富多样的可培养细菌,包含潜在的新微生物和天然产物资源,为今后研究石磺海牛共附生微生物提供了研究基础和参考.

摘要： 替格瑞洛广泛用于急性冠脉综合征患者或有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化形成高危因素的患者,以降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。由于替格瑞洛是一种可逆的血小板表面P2Y12受体抑制剂,经CYP3A4途径代谢的活性代谢产物同样可拮抗P2Y12受体,抗血小板功能较强,与氯吡格雷相比,具有更好的疗效和相似的安全性。替格瑞洛临床应用时会引起出血风险增加,这是大家比较关注和熟悉的,不过该药还可能引发呼吸困难,而这往往容易被忽略,若对此缺乏正确的认识和理解,可能会限制其临床应用。

摘要： 目的 探讨甲磺酸伊马替尼(IM)及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼(NDI)稳态血浆谷浓度(谷浓度)对胃肠间质瘤(GIST)患者中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值.方法 研究对象选自2020年7月至2021年3月于苏州大学附属第一医院接受IM治疗的GIST门诊复诊患者.对入选患者当即询问并记录其相关临床信息以及入组前28 d内IM相关不良反应发生情况,于复诊当天采血(距上次服药22～24 h)测定IM及NDI谷浓度,并于采血后28 d电话随访IM相关不良反应发生情况;通过医院信息系统收集患者采血前、后各28 d内血常规和血生化检查结果.对不良反应进行因果关系判断和严重程度分级后,以未发生和发生I级不良反应者为无/轻度组,发生Ⅱ～V级不良反应者为中重度组,通过2组患者主要临床特征的比较分析发生中重度不良反应的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IM及NDI谷浓度对中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值.结果 纳入分析的患者共119例,113例(95.0％)发生不良反应,无/轻度组65例,中重度组54例.2组患者性别分布和给药剂量分布的差异有统计学意义(x2=19.772,P＜0.001;x2=9.817,P=0.020),中重度组女性患者占比、给药剂量为300 mg/d者占比和给药剂量为600mg/d者占比均高于无/轻度组.中重度组患者IM和NDI谷浓度均明显高于无/轻度组,差异均有统计学意义[1695(1258,2261)μg/L比1360 (938,1643) μg/L,P＜0.001;324(223,379) μg/L比264(217,338)μg/L,P=0.042].ROC曲线分析结果显示,GIST患者发生中重度不良反应的IM和NDI谷浓度折点分别为1539 μg/L(敏感度62.3％,特异度70.3％)和303 μg/L(敏感度56.6％,特异度68.7％),以折点浓度将119例患者分组,中重度不良反应发生率IM谷浓度＞1539 μg/L组和≤1539 μg/L组分别为63.0％(34/54)和30.8％(20/65),NDI谷浓度＞303 μg/L组和≤303μg/L组分别为59.6％(31/52)和34.3％(23/67),差异均有统计学意义(P＜0.001;P=0.006).结论 IM和NDI谷浓度对GIST患者中重度不良反应发生风险有一定预测价值.对IM谷浓度＞1539 μg/L和NDI谷浓度＞303 μg/L的患者应加强用药监测,以保证用药安全.

摘要： 饲料所首次揭示绵羊胎儿肠道微生物的起源与组成近日,中国农业科学院饲料研究所反刍动物饲料创新团队首次揭示绵羊胎儿出生前就已经存在有活性的肠道微生物,并确定了微生物及其活性代谢产物的组成。该结果不仅是反刍动物生理研究的突破,也是在哺乳动物上的首次发现。相关研究成果线上发表在《肠道(Gut)》。

摘要： 维生素D主要包括维生素D2(麦角骨化醇)和维生素D3胆骨化醇。人体内维生素D主要来源是紫外线照射皮肤,由皮肤基底层的7-脱氢胆骨化醇转化为胆骨化醇,也可以通过食物获取一部分。其生化作用通过肝脏和肾脏羟化形成活性代谢产物1,25二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]实现。

摘要： 目的介绍近5年微生物源食品保鲜剂的研究进展,为研究高效、无毒、天然的食品保鲜剂提供理论和方法依据。方法综述常见的微生物源食品保鲜剂,包括细菌源保鲜剂、真菌源保鲜剂和微生物代谢产物保鲜剂(乳酸链球菌素、ε-聚赖氨酸、溶菌酶和纳他霉素)。简要说明其抑菌机理和存在的问题。结果微生物源保鲜剂可以通过竞争营养,诱导系统抗性和产生活性代谢产物等方式抑制多种致病菌的生长繁殖,降低果蔬病害的发生率,保持食品良好的感官品质和理化特性,有效延长食品货架期。结论微生物源保鲜剂为食品保鲜贮藏提供了新途径。其抑菌机理和潜在毒性需进一步明确,如何提高微生物源保鲜剂抗不良环境的稳定性还有待进一步研究。

摘要： 为明确玫瑰黄链霉菌Streptomyces roseoflavus菌株men-myco-93-63活性代谢产物roflamycoin和men-myco-A(简称RM)诱导黄瓜产生抗病性的信号转导途径,采用高效液相色谱法、分光光度法和实时荧光定量PCR法,测定喷施玫瑰黄链霉菌代谢产物RM后黄瓜叶片中水杨酸含量和脂氧合酶活性,以及水杨酸信号转导途径和乙烯茉莉酸信号转导途径的标志基因——NPR1、PR-la、CTR1的表达量.结果 表明,喷施玫瑰黄链霉菌活性代谢产物RM后120 h,黄瓜叶片内水杨酸含量达到最高值,为7.22 μg/g,是对照的1.75倍;喷施玫瑰黄链霉菌活性代谢产物RM后12h,黄瓜叶片内脂氧合酶活性达到最高值,为52.69 U/g,是对照的1.32倍,并且在120 h内整体活性均高于对照;喷施玫瑰黄链霉菌代谢产物RM后,NPR1和PR-1a基因的相对表达量上调,其最大值分别为0.99和1.35,分别是对照的2.24倍和12.09倍,但抑制CTR1基因的表达.推测玫瑰黄链霉菌代谢产物RM通过水杨酸通路、乙烯通路和茉莉酸通路共同诱导黄瓜抗病性信号转导途径.

摘要： 多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)是杆状、产芽孢的革兰氏阳性细菌(G+菌),对人、动物、植物没有致病性,其代谢产物包括多肽类抗生素、拮抗蛋白、植物激素、酶、胞外多糖等多种生物活性物质.本文分析了多粘类芽孢杆菌活性代谢产物在植物促生、诱导抗性和抗菌等方面的应用,对多粘类芽孢杆菌活性代谢产物结构和功能的关系,还有分子机理研究进行综述.最后对其在植物保护上的研究进行了展望.

摘要： 目的：建立中国健康男性志愿者单剂量口服替格瑞洛的群体药物动力学药效学模型,为临床使用替格瑞洛剂量调整、优化治疗方案提供理论依据. 方法：14名健康男性志愿者单次口服替格瑞洛180mg后,在不同时间点采集血样分别用于药代动力学及药效学研究,其中药动学采样时间点为给药前,给药后0.5,1,1.5,2,3,4,5,6,8,12,16,24,36和48h,药效学采样时间点为给药前,给药后1,2,4,12,24和48h,药动学血浆样品采用蛋白沉淀法处理,UPLC-MS/MS法测定原药、活性代谢产物(AR-C124910XX)浓度;药效学采用四通道血小板聚集仪测定ADP诱导的血小板聚集率,以血小板聚集抑制的变化程度作为替格瑞洛的药效学指标.用用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect,NLME)程序建立替格瑞洛及AR-C124910XX的群体药物动力学药效学模型,并进行模型验证评价. 结果：带有滞后时间的一级吸收一室模型对替格瑞洛及AR-C124910XX数据拟合良好.替格瑞洛的药代力学参数表观清除率(CL/F)、表观分布容积(V/F)、吸收速率常数(Ka)和滞后时间(tlag)的群体典型值及其相对标准偏差分别为0.03L·h-1(10.91％)、0.07L(7.76％)、1.45h-1(8.89％)和0.59h(2.53％);AR-C124910XX的药代动力学参数CL/F、V/F、Ka和tlag的群体典型值及其相对标准偏差分别为0.05L·h-1(5.16％)、0.61L(4.16％)、3.21h-1(14.68％)和0.51h(2.6％);替格瑞洛的抗血小板药理效应和效应室质量浓度的关系符合Sigmoid-Emax模型,形状因子γ,达最大效应一半时药效学参数EC50和最大效应Emax的群体典型值及其相对标准偏差分别为0.80(17.67％)、45.15ng·mL-1(25.37％)和75.41％(5.95％);采用自举法(Bootstrap)对模型稳定性进行检验,1000次采样结果显示收敛成功率高于90％. 结论：用NLME建立的群体药物动力学药效学模型预测所得替格瑞洛口服给药后的血药浓度及药理效应准确可靠,参数合理.

摘要： 目的：研究互动筛选在粘细菌活性代谢产物筛选中的效果,以期更有效地获得高效、低毒的粘细菌活性产物.方法：在构建了互动筛选抗真菌模型的基础上,通过互动筛选和非互动筛选,对分离自陕西秦巴山区的粘细菌的代谢产物进行筛选,比较产物初筛、复筛后的阳性率,并对筛选结果进行验证,最后对筛选的粘细菌阳性菌株的16S rDNA序列进行比对和同源性分析.结果：利用互动筛选模型初筛和复筛分别获得阳性产物25个和19个,阳性率分别为2.23％和1.69％;而非互动筛选模型初筛和复筛获得的阳性产物分别为20个和4个,阳性率分别为1.78％和0.36％.互动筛选试验的重现性为100％,而非互动筛选试验为50％.对互动筛选出的19个代谢产物的15株粘细菌来源菌株鉴定发现,菌株83的16S rDNA序列与亲缘关系最近的Myxococcus virescens strain DSM 494的同源性仅为96％,可能为新菌种.结论：互动筛选方法能够有效提高粘细菌活性产物筛选的阳性率,且重现性好.本研究所分离菌株83可能为新菌种,有望从中发现新的活性产物.

摘要： 氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，为噻吩并吡啶二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂，它主要由肝脏代谢，血中85％的代谢产物是羧酸盐衍生物，其对血小板聚集无影响；它的活性代谢产物(以下简称AM)是一种硫醇衍生物，该产物能选择性不可逆地抑制二磷酸腺苷与血小板受体的结合所导致的血小板聚集，它还能间接地抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体从而发挥作用。

摘要： 作者主要讨论了菌株L7 溶藻活性代谢产物对水华鱼腥藻(Anabaena flos-aquae)和蛋白核小球藻(Chlorella pyrenoidosa)细胞膜的作用，从藻细胞膜完整性、流动性和细胞膜H+-ATPase 活性三方面探索溶藻细菌L7的溶藻机理。以投加L7 冻干粉的方式处理藻液后，水华鱼腥藻和蛋白核小球藻的核苷泄漏量于第6天达到最高值，分别是空白组的71.17倍和37.60倍，这说明藻细胞膜完整性受到破坏，藻细胞受到不可逆转的损害。施加了7.5 g/L L7 冻干粉后，第5、6天水华鱼腥藻和蛋白核小球藻的荧光偏振度和相对微粘度变化分别与空白组有显著差异(P<0.05)，表明菌株L7 溶藻活性代谢产物使两种藻类细胞膜流动性显著下降。在7.5 g/L L7 冻干粉的作用下，在第6、7天时水华鱼腥藻细胞膜H+-ATPase 活性分别是空白组的1.46倍和31.27倍，有极显著差异(P<0.01)；第6天时，蛋白核小球藻细胞膜H+-ATPase 活性是空白组的4.57倍，并有显著差异(P<0.05)。结果表明，菌株L7 溶藻活性代谢产物在研究期内显著提高藻细胞膜H+-ATPase 活性。综上所述，菌株L7 溶藻活性代谢产物对水华鱼腥藻和蛋白核小球藻的细胞膜完整性、流动性和H+-ATPase 活性有显著影响。

摘要： 利用各种策略激活真菌沉默基因表达,拓展真菌产物多样性已成为当前研究热点.本课题组曾采用DMSO介导硫酸二乙酯诱变方法,成功改造了海洋来源无活性产紫青霉G59的遗传特性,获得了大量突变株,并阐明了部分突变株其沉默基因被激活而新产生的活性代谢产物,获得了结构新颖的活性化合物[1-5].

摘要： 本研究建立了可以同时测定血浆中氯沙坦钾及其活性代谢产物E-3174的LC-MS/MS方法。本试验建立了叔丁基甲醚萃取的方法，药物与内标出峰快，分析时间短，成功地运用于氯沙坦钾片的人体药动学和生物等效性研究。

摘要： 目的:对海洋放线菌A66的活性代谢产物进行初步研究,并对其进行形态学和分子生物学鉴定.rn 方法:用革兰氏法进行初步鉴定;通过引物对16SrDNA基因进行PCR扩增,利用NCBI网站的BLAST软件在线进行序列分析;通过牛津杯法研究代谢产物抑菌活性;通过观察细胞凋亡情况研究代谢产物的抗肿瘤活性.rn 结果:通过实验确定放线菌A66属于白色链霉菌属.代谢产物抗性研究表明:乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物具有较强的抑菌作用,抗肿瘤实验研究表明乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物都具有良好的抗肿瘤效果.rn 结论:实验结果显示发酵代谢产物中的乙酸乙酯和正丁醇提取物都具有抑菌和抗肿瘤活性,可进一步进行分离鉴定,获得单体代谢产物,为进一步药物开发提供前期研究和物质基础.

摘要： 小链霉菌HCCB 10043主要活性产物为A21978C系列化合物，本实验室通过超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术(UPLC-HRMS)对小链霉菌HCCB 10043在传统发酵条件下的重要代谢产物进行了分析，结合二级质谱解析、数据库检索与标品对照等多种手段快速鉴定出小链霉菌HCCB 10043中另外三组活性天然产物，分别为arylomycins A2,A4,A5,A6;氨肽酶抑制剂Valistatin,Bestatin与LYRM03与黄酮类化合物大豆素，黄豆黄素与染料木素。其中arylomycin A6,LYRM03是首次在放线菌中发现的具有抗菌和抗肿瘤活性的新化合物。根据次级代谢产物的多样性理论，本文通过改变传统发酵条件，进一步对其次级代谢产物进行分析，并对发酵液体外抑菌活性进行初步的检测，探查其在不同环境下可产生的次级代谢产物的多样性。

摘要： 目前结核病治疗药物需长期使用，副作用大，加上多重耐药菌的出现，已经成为结核病预防和治疗中的重大难题。因此，寻找新的药物作用靶点，建立新的药物筛选模型，研制出能控制多重耐药菌和根除休眠菌的强力低毒抗结核药物非常关键。本研究以结核分枝杆菌关键效应蛋白-酪氨酸磷酸酶(mPTPB)、类真核蛋白激酶PknG和天冬氨酸半醛脱氢酶(Asd)为靶点，从红树林真菌化合物中筛选酶抑制剂。目前，己对84种化合物及其衍生物进行了mPTPB抑制剂的筛选，其中42种化合物具有抑制活性，对H37Ra株进行的药敏试验和MIC试验发现I种化合物及其38种衍生物具有抑菌圈。有意义的是，和临床药物异烟肼相比，该化合物在结核菌模型鼠体内试验中表现出良好的除菌效果，且对小鼠均无明显的急性和亚急性毒性作用。用分子对接分析及圆二色谱等多个实验阐明了该化合物与mPTPB相互作用的分子机制。

摘要： 本发明属于肥料制备技术领域，具体涉及一种促进植物生长的真菌代谢产物干粉、真菌代谢产物活性物质、制备方法及其应用。本发明提供了一种促进植物生长的真菌代谢产物干粉，本发明通过将桔青霉、岛青霉和红色青霉或将桔青霉、岛青霉、草酸青霉和玫烟色拟青霉的代谢产物干粉复配可以显著促进植物的分蘖，增加作物株高、茎围及地上部鲜重，进而达到促进植物生长的作用。同时，将真菌代谢产物干粉经甲醇、水、石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取后的活性成分可进一步提高真菌代谢产物的促生长效果，增加作物产量，提高经济效益。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，并公开了一种基于阿司匹林及其代谢产物提高干扰素(IFN)抗病毒活性的抗病毒药盒。一型干扰素是临床治疗HBV等多种重大传染性病毒感染的主要药物。本发明通过细胞学实验和动物体内实验，证实了水杨酸钠通过促进IFN诱导的干扰素刺激基因(ISGs)的表达，促进了IFN介导的抗病毒能力，从而显著抑制多种RNA病毒和DNA病毒的感染。本发明涉及的阿司匹林及其产物水杨酸盐可用于与IFN联合用药治疗临床HBV等多种病毒的感染，提高临床IFN的广谱抗病毒疗效。

摘要： 本发明属于肥料制备技术领域，具体涉及一种促进植物生长的真菌代谢产物干粉、真菌代谢产物活性物质、制备方法及其应用。本发明提供了一种促进植物生长的真菌代谢产物干粉，本发明通过将桔青霉、岛青霉和红色青霉或将桔青霉、岛青霉、草酸青霉和玫烟色拟青霉的代谢产物干粉复配可以显著促进植物的分蘖，增加作物株高、茎围及地上部鲜重，进而达到促进植物生长的作用。同时，将真菌代谢产物干粉经甲醇、水、石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取后的活性成分可进一步提高真菌代谢产物的促生长效果，增加作物产量，提高经济效益。

摘要： 本发明提供了一种高活性雷公藤代谢产物的诱导方法及雷公藤活性代谢组合物，属于雷公藤代谢产物制备技术领域。本发明通过对培养基和诱导子种类和剂量进行了改进，显著提升了三种高附加值成分雷公藤甲素、雷公藤吉碱和雷公藤次碱的含量，且组合物成分多达122种，有了实质性的提升。本发明各种培养体系所得组合物抑制肿瘤的效果均优于雷公藤甲素，其中诱导子加雷公藤甲素优化培养基和不定根培养基组合物效果最好，72小时的IC50达到2.563nM，比雷公藤甲素72小时的抑制效应提升了6.89倍，而且本发明各种培养体系所得的组合物具有抑制肿瘤耐药细胞增殖的药物效应，且强于雷公藤甲素。

摘要： 本发明公开了一种具有微弱抗氧化活性的金钗石斛次代谢产物，涉及金钗石斛技术领域。本发明包括原料、二氯甲烷浸膏的制备、Dn‑1、Dn‑2和Dn‑3的制备、制备Dn‑4、Dn‑5和Dn‑6和抗氧化活性测试，原料为金钗石斛干燥茎，金钗石斛干燥茎的重量为10kg。本发明通过在现有的提取技术上修改了乙醇浓度，改为60％，可以提取出更多的成分，修改了萃取剂，本发明是采用二氯甲烷这种中极性的萃取剂，能富集植物中的大极性的抗氧化成分的，运用二氯甲烷‑甲醇体系进粗分，更有效的将相同极性的化合物集中，运用本发明能更高效、更准确的获得目标化合物。

摘要： 本发明公开了一种生物活性次级代谢产物（A'‑Neogammacer‑17(21)‑en‑15α‑ol）的制备方法和应用，所述真菌为Raffaelea lauricola，提取方法包括：菌体活化及培养，乙酸乙酯萃取得粗提物，将粗提物进行多次硅胶柱层析纯化浓缩制得。本发明制备的A'‑Neogammacer‑17‑en‑15α‑ol对人乳腺癌细胞MCF‑7、肝癌细胞HePG2、肺癌细胞A549均有明显的抑制增殖效果，具有开发抗肿瘤药物的潜力。

摘要： 本发明涉及微生物和新型医药领域，具体为一种生物活性次级代谢产物及其制备和应用。生物活性次级代谢产物为下述化合物1‑7(seco‑4‑epi‑7‑epi‑brefeldin A methyl ester(1)，4‑epi‑7‑epi‑brefeldin A seco‑acid(2)，4‑epi‑6‑epi‑hydroxy‑brefeldin C(3)，peniorcinols A‑C(4‑6)和penipentenone A(7))；同时通过植物内生真菌F4a发酵培养纯化获得生物活性次级代谢产物(化合物1‑20)。本发明提供的真菌次级代谢产物具有显著的抗肿瘤、降血糖、抗氧化或己糖激酶抑制活性，它们可作为抗肿瘤、降血糖或抗氧化等的理想候选化合物。所述的化合物能通过真菌发酵生产，其制备方法简单、高效，所得产物纯度高。该发明具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了结构式(I)所示的小檗碱,结构式(II)所示的黄连碱或其两者的活性代谢产物、以及其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗尿酸性肾病(痛风肾病)药物中的应用，且如结构式(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(Ⅸ)所示的小檗碱活性代谢产物包括药根碱、二氢小檗碱、唐松草分定、小檗红碱、去亚甲基小檗碱、巴马汀、非洲防己碱。

摘要： 本发明公开了一种人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物浓度的检测方法，包括如下步骤：(1)标准工作溶液的配制；(2)样品处理；(3)标准曲线制作；(4)定量分析：取试验样品按照步骤(2)的方法处理，并按步骤(3)所得的标准曲线方程计算，得到待测样品中替格瑞洛及其活性代谢产物的浓度。本发明应用高效液相色谱技术(HPLC)测定人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物的浓度，准确定量人血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物的浓度，通过色谱柱、前处理方法、流动相、质谱条件等的合理选择，流速、流动相比例、色谱条件等实验条件的优化，经过系列方法学验证，使得整个定量检测方法切实可行，操作简便，重复性高，准确性好，可操作性强，可以直接运用于临床患者血浆样品检测分析及相关药代动力学分析。

摘要： 本发明提供了一种粗毛纤孔菌的液体发酵培养方法及活性代谢产物，液体发酵的培养基为麦芽糖，酵母粉、磷酸二氢钾、硫酸镁、水；培养菌株斜面活化、平板培养、菌丝接种、菌丝分散和摇瓶发酵培养，所得到的粗毛纤孔菌发酵液经过滤分离、乙醇沉淀、离心分离、干燥，获得粗毛纤孔菌菌丝体、具有体外自由基清除活性的黄酮类物质和具有抑制肿瘤细胞体外增殖活性的胞外多糖。本发明添加麦麸对分散的菌丝进行吸附和稳定，避免菌丝贴壁生长，从而控制发酵过程中菌丝球的形态、大小和数量。利用本发明的方法可节省菌丝接种量、大幅度增加活性代谢产物的产量、大大提高发酵速度、减少发酵时间，从而降低生产成本。