治疗性疫苗

摘要： 人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)广泛感染人类,能够导致宫颈癌等恶性肿瘤的发生,严重危害人类的健康.HPV疫苗能够有效阻止HPV感染及其导致的疾病,世界卫生组织正在实施全球消除宫颈癌的计划.本文结合厦门大学在HPV疫苗研发中取得的研究成果,综述了HPV及其疫苗研究领域的进展,包括HPV的生物学和流行病学特征、预防性疫苗的研究现状和应用、基于结构的新一代多价疫苗设计和治疗性疫苗的研究进展等,阐述我国HPV疫苗研发从跟跑、并跑到领跑的研究历程,并展望未来HPV疫苗研究的主要方向.

摘要： 宫颈癌是世界范围内死亡率最高的女性恶性肿瘤之一,死亡率呈逐年上升趋势。人乳头瘤病毒(HPV)是诱发宫颈癌的主要病原体。预防性HPV疫苗均能有效预防HPV引发的宫颈癌及癌前病变,但是其仅具有预防病毒感染的作用;而治疗性HPV疫苗不仅可以清除已感染的病毒,还可以阻止癌前病变的恶性转化,对控制宫颈癌的发病率和死亡率具有重要作用。本文就预防性HPV疫苗和治疗性HPV疫苗的研究进展进行综述,为今后HPV疫苗的研发提供新思路。

摘要： 人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)广泛感染人类,能够导致宫颈癌等恶性肿瘤的发生,严重危害人类的健康.HPV疫苗能够有效阻止HPV感染及其导致的疾病,世界卫生组织正在实施全球消除宫颈癌的计划.本文结合厦门大学在HPV疫苗研发中取得的研究成果,综述了HPV及其疫苗研究领域的进展,包括HPV的生物学和流行病学特征、预防性疫苗的研究现状和应用、基于结构的新一代多价疫苗设计和治疗性疫苗的研究进展等,阐述我国HPV疫苗研发从跟跑、并跑到领跑的研究历程,并展望未来HPV疫苗研究的主要方向.

摘要： 慢性乙型肝炎患者的特异性免疫应答功能障碍被认为是持续性乙型肝炎病毒感染的主要原因.仅凭现有的抗病毒治疗方式,只能抑制病毒的复制,而难以将其从感染的肝细胞中彻底清除.因此,通过治疗性疫苗调节宿主免疫系统增强特异性细胞免疫反应,是实现慢性乙型肝炎临床治愈的一个极有潜力的治疗方式.本文回顾近年来治疗性疫苗的基础和临床研究进展,并提出本领域今后的发展方向.

摘要： 疱疹病毒感染极为普遍,可表现为原发性、潜伏性或复发性感染,几乎能在所有的动物中建立潜伏感染,且潜伏感染期间病毒保持休眠状态,宿主不表现出任何临床症状,机体在受到一些应激后,潜伏的病毒被重新激活,使机体引起复发性感染.目前预防性疫苗免疫接种仍是预防疱疹病毒感染和控制其相应疾病流行的有效手段,然而免疫接种后机体免疫系统虽能够控制感染,但却未能防止机体发生复发性感染并不能提供全面的保护.治疗性疫苗能清除潜伏感染或阻止复发性感染,可以有效地控制此类疾病的复发.因此,接种治疗性疫苗是未来防控和净化疱疹病毒的一种可行策略.本文针对在研的疱疹病毒HSV、EBV治疗性疫苗的研究进展进行综述,旨在为其余疱疹病毒治疗性疫苗的研发拓展思路.

摘要： 人乳头瘤病毒(HPV)引起的相关疾病严重危害人类健康,急需研发新的有效治疗手段.免疫时使用抗IL-10受体抗体或IL-10抑制肽暂时阻断IL-10,可提高疫苗诱导的T细胞反应,更好地抑制肿瘤生长.来自两栖动物的天然Caerin多肽在体内外具有广谱的抗肿瘤效果,刺激肿瘤细胞分泌炎性细胞因子对肿瘤微环境造成干扰和破坏的作用,提高HPV治疗性疫苗效果.文章就HPV治疗性疫苗研发现状以及Caerin多肽提高HPV治疗性疫苗效率和机制进行综述.

摘要： 慢性乙型肝炎(慢乙肝)传染性强、传播途径广,临床多以抗病毒治疗为主,可抑制乙肝病毒复制,减轻肝脏损害,缓解临床症状.然而常见的干扰素及核苷酸类抗病毒药物无论单一或联合使用均无法彻底清除乙肝病毒,达到彻底治愈效果.但随着对乙型肝炎病毒深入了解,多种针对不同作用靶点的药物研发取得较大进展,给慢乙肝治疗带来新的选择.本文就抗病毒药物治疗慢乙肝的最新研究进展进行以下综述.

摘要： 慢性乙型肝炎导致了全世界大约30％的肝硬化和53％的肝癌,目前依然是威胁人类健康的重大疾病.通过治疗性疫苗的方式实现对慢性乙型肝炎疾病的有效治疗,一直以来是医学界的迫切目标.在过去20多年时间里,众多慢性乙型肝炎治疗性疫苗进入了临床试验阶段,但大多数疫苗的临床效果均不能令人满意.最近,一个纳米颗粒慢性乙型肝炎治疗性疫苗εPA-44进入了 Ⅲ期临床试验.e PA-44的Ⅱ期临床试验结果显示,该疫苗具有良好的安全性并实现了显著的临床治疗效果.现首先介绍慢性乙型肝炎治疗性疫苗的理论基础,然后总结慢性乙型肝炎治疗性疫苗的临床研究进展.最后简要解读ε PA-44的Ⅱ期临床研究数据及其对未来该领域的影响.

摘要： 宫颈癌主要是由高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)持续性感染诱发,目前,HPV预防性疫苗已经取得重大突破,主要用于9～45岁女性宫颈癌的预防,但对于已感染者无任何治疗作用.消除宫颈癌不仅需要广泛接种预防性疫苗,也需要研究开发更好的治疗手段,因此HPV治疗性疫苗的研制也十分必要.当前,HPV治疗性疫苗主要包括亚单位疫苗、核酸疫苗、活载体疫苗、细胞疫苗等,通过递送HPV癌转化相关的靶抗原、激活特异性细胞免疫等机制清除HPV感染细胞、消减HPV相关病变,从而对肿瘤发挥治疗作用.HPV治疗性疫苗的研制具有重要的临床意义和广阔的应用前景,此文主要针对近年来HPV治疗性疫苗的研究进展进行综述.

摘要： cqvip:人乳头瘤病毒(HPV)是全球最常见的性传播病原体之一,国内外大量研究现已发现200多种HPV型别。9月8日在北京举行的一场2021 HPV科普教育系列活动启动会上,与会专家介绍了HPV流行病学、主要临床表现和一级预防措施等,与会学者强调目前感染HPV后还没有有效的治疗药物,也没有治疗性疫苗,虽然90%的人群的可以通过自身免疫清除HPV,但仍约有10%的HPV感染者无法清除病毒并可导致多种HPV感染相关疾病,因此做好HPV感染预防非常重要。

摘要： HSV-2具有潜伏和复发感染的特性,在原发感染时能够逃逸宿主的免疫反应,潜伏于中枢神经系统的背根神经节,建立终身潜伏,反复发作.HSV-2包膜糖蛋白gD作为介导病毒侵入宿主细胞的最关键蛋白,能够诱导机体产生高水平的中和抗体,较强的细胞免疫应答,以及在动物水平上得到了较好的攻毒后保护力.细胞免疫应答在抑制病毒的潜伏,清除病毒和控制潜伏HSV-2导致的复发性感染的重要作用.本实验室构建的重组腺病毒疫苗rAd-gD-△UL25在小鼠及豚鼠模型上均有较好的保护效果，有潜力成为生殖器疱疹治疗性疫苗的候选者。

摘要： 本文介绍了人乳头瘤病毒（HPV）的基因结构、致病机制，阐述了HPV的基础研究新进展，HPV治疗性疫苗的设计思路及其分类。总而言之，随着对HPV不同层面上的研究，会有越来越多的设计思路，研制出更加高效，更加安全的治疗性疫苗，来挽救宫颈癌患者的生命。

摘要： 目的：综述治疗性疫苗在国内外研究现状和发展前景.方法：通过查阅国内外相关治疗性疫苗的上市情况、最新文献并进行分析和归纳.结果与结论：综述治疗性疫苗国外上市、研发情况及其国内的发展现状,提出治疗性疫苗可能的研发趋势.综合近年来治疗性疫苗研发现状,其具有较大的应用前景.另外,国外对于治疗性疫苗的开发走在前列,国内企业应该充分运用国家优惠政策,依据我国疾病发生的类型,寻求突破,创新研制新药,开发新产品,增强市场竞争力.

摘要： 用病毒治疗肿瘤已有百年历史，溶瘤病毒基友多重的抗肿瘤作用，主要通过直接杀伤、蛋白毒性、诱导凋亡、诱导免疫等途径实现。溶瘤病毒肿瘤细胞靶向性的机制，主要是利用肿瘤细胞抗病毒机制的缺陷，如腺病毒CV706，在ElA基因上游引入前列腺特异性抗原启动子，使病毒可以特异地在前列腺癌细胞内复制。

摘要： 目的:人乳头瘤病毒(HPV)治疗性疫苗在治疗宫颈上皮内瘤变或癌症的临床试验尚缺乏显著疗效.提高肿瘤抗原特异的细胞免疫应答是增强疫苗效力的关键.本研究旨在探索乙肝核心抗原病毒样颗粒(VLPs)作为治疗性疫苗载体的潜能,并评价其免疫学特性.rn 方法:根据文献选择有效的HPV16E7CTLs表位,经基因重组将其DNA片段克隆于乙肝核心抗原优势表位.重组蛋白诱导表达后,经硫酸铵盐析法和蔗糖密度梯度离心纯化,并经高效液相凝胶过滤色谱和电镜分析鉴定.制备的VLPs以预防性和治疗性策略分别对小鼠移植肿瘤进行免疫干预,检测小鼠肿瘤大小变化;此外,在体外以抗原肽刺激脾细胞,以ELISA检测IFN-γ表达水平,ELISPOT检测分泌IFN-γ的淋巴细胞.rn 结果:呈递HPV16E749-57CTLs表位的重组VLPs可通过基因重组技术有效制备;VLPs预防性免疫完全抑制了TC-1小鼠移植肿瘤生长;VLPs治疗性免疫显著抑制了2-3mm肿瘤的增长,对于5～6mm甚至更大的肿瘤(8～9mm),同样具有明显抑制作用;VLPs结构对疫苗肿瘤抑制效果非常重要;疫苗免疫小鼠脾细胞具有提高的IFN-γ、降低的IL-4与TGF-β1表达,以及增强的分泌IFN-γ的淋巴细胞水平;此外,VLPs刺激机体产生了有效的免疫记忆应答,至少可持续15周;机体预存的抗载体抗体对VLPs疫苗发挥作用未产生显著影响.rn 结论:本研究强烈提示VLPs可激发有效的细胞免疫应答,是有潜力的治疗性疫苗载体.

摘要： @@现代生物技术是直接操作有机体细胞和基因的一种全新技术，已从七十年代纯学术性研究的分子生物学领域，发展成为解决农业、医疗保健、环境保护等众多社会热点问题的重要手段。特别是近十年来，在全球HGP计划的推动下，转基因动物、转基因植物、克隆技术等方面的研究取得了突破性进展，为生物技术在预防性和治疗性疫苗领域的应用打下了坚实的基础，带来了无限光明的前景。

摘要： @@现代生物技术是直接操作有机体细胞和基因的一种全新技术，已从七十年代纯学术性研究的分子生物学领域，发展成为解决农业、医疗保健、环境保护等众多社会热点问题的重要手段。特别是近十年来，在全球HGP计划的推动下，转基因动物、转基因植物、克隆技术等方面的研究取得了突破性进展，为生物技术在预防性和治疗性疫苗领域的应用打下了坚实的基础，带来了无限光明的前景。

摘要： @@现代生物技术是直接操作有机体细胞和基因的一种全新技术，已从七十年代纯学术性研究的分子生物学领域，发展成为解决农业、医疗保健、环境保护等众多社会热点问题的重要手段。特别是近十年来，在全球HGP计划的推动下，转基因动物、转基因植物、克隆技术等方面的研究取得了突破性进展，为生物技术在预防性和治疗性疫苗领域的应用打下了坚实的基础，带来了无限光明的前景。

摘要： 近年来随着基因研究的进一步发展，对基因变异所致的免疫性疾病和病毒癌基因引起的细胞癌变的预防和治疗已成为当前科研的一项重要课题，也是21世纪第二个10年研究的热点之一.文章综述了季节性流感疫苗和当前大流行的甲型H1N1新疫苗的研究进展，讨论了人乳头状瘤病毒疫苗塞瓦瑞克斯(Cervarix)和加德西(Gardasil)对官颈癌的预防及乳腺癌疫苗对非病毒所致的乳腺癌的动物试验，介绍了人类首次用DNA疫苗治疗免疫性疾病——多发性硬化症和2010年美国FDA批准的所谓癌症疫苗provenge治疗前列腺癌，表明了疫苗的发展新趋势.这类新疫苗的研究开发为免疫性疾病和癌症的治疗开拓广阔的前景。

摘要： 近年来随着基因研究的进一步发展，对基因变异所致的免疫性疾病和病毒癌基因引起的细胞癌变的预防和治疗已成为当前科研的一项重要课题，也是21世纪第二个10年研究的热点之一.文章综述了季节性流感疫苗和当前大流行的甲型H1N1新疫苗的研究进展，讨论了人乳头状瘤病毒疫苗塞瓦瑞克斯(Cervarix)和加德西(Gardasil)对官颈癌的预防及乳腺癌疫苗对非病毒所致的乳腺癌的动物试验，介绍了人类首次用DNA疫苗治疗免疫性疾病——多发性硬化症和2010年美国FDA批准的所谓癌症疫苗provenge治疗前列腺癌，表明了疫苗的发展新趋势.这类新疫苗的研究开发为免疫性疾病和癌症的治疗开拓广阔的前景。

摘要： 本发明公开了一种多表位疫苗YL66，并在此基础上构建出原核表达载体pGEX-4T-2-YL66和真核表达载体pCDNA3.1-YL66，通过载体pGEX-4T-2-YL66的原核表达，得到融合蛋白GST-YL66。通过HLA-A2健康供者外周血和HLA-A2.1/Kb转基因小鼠的体内外ELISPOT实验和LDH实验，对融合蛋白GST-YL66和DNA疫苗pCDNA3.1-YL66进行了免疫活性研究。研究发现：本发明所述抗肿瘤多表位疫苗在转基因小鼠体内和人体外所诱导的特异性CTL对肿瘤细胞EC-9706显示出一定的杀伤率，同时所诱导的CTL具有一定的抗原特异性，可用于肿瘤多表位疫苗构建策略和应用的进一步探究。

摘要： 本发明公开了一种乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗的制备方法及其制备的乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗，包含步骤：构建HBcAg与Fc双基因共表达重组真核载体；将获得的双基因共表达重组真核载体加入皂苷Quil A，加入胆固醇及卵磷脂，冰浴超声处理使溶液充分混匀并乳化，再用PBS透析，所得微絮状物为形成的免疫刺激复合物；获得的免疫刺激复合物活化刺激树突状细胞获得所述细胞治疗性疫苗。该疫苗通过高效转染树突状细胞，生成的融合蛋白通过Fc片段再次高效靶向树突状细胞，从而激活树突状细胞，促进乙肝病毒核心抗原特异性T细胞免疫应答，高效诱导免疫细胞的抗病毒复制的能力，可作为乙肝病毒治疗性疫苗。

摘要： 本发明涉及一种用于慢性病毒感染、癌症的预防和治疗的疫苗，尤其是一种提高疫苗诱导的细胞毒性T细胞反应的治疗性疫苗。所述治疗性疫苗的化学组分中含有白介素10（IL10）抑制剂和干扰素γ（IFNγ）。本发明由于联合使用了IL10抑制剂和IFNγ，显著提高细胞毒性T细胞反应，进而可以提高疫苗治疗效率。本发明可免疫正常人群，其优点是在产生保护性抗体的同时，可以比常规疫苗诱导产生更强的细胞毒性T细胞反应，可以更好预防病毒感染或癌症发生；本发明免疫已经慢性感染病毒或癌症病人，可以诱导产生比常规疫苗更多的细胞毒性T细胞，细胞毒性T细胞对清除面型病毒感染细胞和癌细胞起重要作用，因此可以提高治疗型疫苗效率。

摘要： 本发明公开了一种可用于治疗人或动物肿瘤疾病的白介素‑4治疗性疫苗，其是以白介素‑4的天然或人工合成的完整蛋白或蛋白片段做抗原制成的任何形式的蛋白疫苗或偶联蛋白疫苗；或：以白介素‑4的完整基因或基因片段做抗原基因或主要抗原基因制成的任何形式的基因疫苗或融合基因疫苗。本发明采用IL‑4疫苗的形式对宿主进行主动免疫治疗，一般，首次免疫即可达到约2～3个月的有效时间，二次免疫即可达到约半年的有效治疗时间，经过1～3次的免疫治疗，即可达到康复的目的。与直接应用抗IL‑4抗体治疗相比，有应用次数少，用量低等特点，这样，不但大大降低了治疗成本，而且，大大降低了产生过敏反应的可能性。

摘要： 本发明公开了一种可用于治疗人或动物免疫相关性疾病的白介素-4治疗性疫苗，其是以白介素-4的天然或人工合成的完整蛋白或蛋白片段做抗原制成的任何形式的蛋白疫苗或偶联蛋白疫苗；或：以白介素-4的完整基因或基因片段做抗原基因或主要抗原基因制成的任何形式的基因疫苗或融合基因疫苗。本发明采用IL-4疫苗的形式对宿主进行主动免疫治疗，一般，首次免疫即可达到约2～3个月的有效时间，二次免疫即可达到约半年的有效治疗时间，经过1～3次的免疫治疗，即可达到康复的目的。与直接应用抗IL-4抗体治疗相比，有应用次数少，用量低等特点，这样，不但大大降低了治疗成本，而且，大大降低了产生过敏反应的可能性。

摘要： 本发明公开了一种乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗的制备方法及其制备的乙肝病毒的树突状细胞治疗性疫苗，包含步骤：构建HBcAg与Fc双基因共表达重组真核载体；将获得的双基因共表达重组真核载体加入皂苷Quil A，加入胆固醇及卵磷脂，冰浴超声处理使溶液充分混匀并乳化，再用PBS透析，所得微絮状物为形成的免疫刺激复合物；获得的免疫刺激复合物活化刺激树突状细胞获得所述细胞治疗性疫苗。该疫苗通过高效转染树突状细胞，生成的融合蛋白通过Fc片段再次高效靶向树突状细胞，从而激活树突状细胞，促进乙肝病毒核心抗原特异性T细胞免疫应答，高效诱导免疫细胞的抗病毒复制的能力，可作为乙肝病毒治疗性疫苗。

摘要： 本发明涉及一种用于慢性病毒感染、癌症的预防和治疗的疫苗，尤其是一种提高疫苗诱导的细胞毒性T细胞反应的治疗性疫苗。所述治疗性疫苗的化学组分中含有白介素10（IL10）抑制剂和干扰素γ（IFNγ）。本发明由于联合使用了IL10抑制剂和IFNγ，显著提高细胞毒性T细胞反应，进而可以提高疫苗治疗效率。本发明可免疫正常人群，其优点是在产生保护性抗体的同时，可以比常规疫苗诱导产生更强的细胞毒性T细胞反应，可以更好预防病毒感染或癌症发生；本发明免疫已经慢性感染病毒或癌症病人，可以诱导产生比常规疫苗更多的细胞毒性T细胞，细胞毒性T细胞对清除面型病毒感染细胞和癌细胞起重要作用，因此可以提高治疗型疫苗效率。

摘要： 本发明公开了一种用于乙肝治疗的纳米颗粒及其制备方法和治疗性疫苗。所述纳米颗粒包含HBsAg或HBcAg蛋白、免疫佐剂CpG、阳离子聚合物和阴离子聚合物。本发明提供了同时包裹HBsAg和免疫佐剂的纳米颗粒，以及同时包裹HBcAg和免疫佐剂的纳米颗粒，其形态规则、外形圆整、表面光滑、分散性好、粒径均一、包封率高、无明显粘连、破损、坍塌等现象，通过采用CpG免疫佐剂，同时纳米颗粒粒径小，具有更强的免疫活性；所述两种纳米颗粒混合联用可以打破免疫耐受、激活免疫反应、有效清除HBV，实现慢性乙肝的治愈。

摘要： 本发明公开了一种可用于治疗人或动物肿瘤疾病的白介素-4治疗性疫苗，其是以白介素-4的天然或人工合成的完整蛋白或蛋白片段做抗原制成的任何形式的蛋白疫苗或偶联蛋白疫苗；或：以白介素-4的完整基因或基因片段做抗原基因或主要抗原基因制成的任何形式的基因疫苗或融合基因疫苗。本发明采用IL-4疫苗的形式对宿主进行主动免疫治疗，一般，首次免疫即可达到约2～3个月的有效时间，二次免疫即可达到约半年的有效治疗时间，经过1～3次的免疫治疗，即可达到康复的目的。与直接应用抗IL-4抗体治疗相比，有应用次数少，用量低等特点，这样，不但大大降低了治疗成本，而且，大大降低了产生过敏反应的可能性。

摘要： 本发明公开了一种可用于治疗人或动物慢性结核病的白介素-4治疗性疫苗，其是以白介素-4的天然或人工合成的完整蛋白或蛋白片段做抗原制成的任何形式的蛋白疫苗或偶联蛋白疫苗；或：以白介素-4的完整基因或基因片段做抗原基因或主要抗原基因制成的任何形式的基因疫苗或融合基因疫苗。本发明采用IL-4疫苗的形式对宿主进行主动免疫治疗，一般，首次免疫即可达到约2～3个月的有效时间，二次免疫即可达到约半年的有效治疗时间，经过1～3次的免疫治疗，即可达到康复的目的。与直接应用抗IL-4抗体治疗相比，有应用次数少，用量低等特点，这样，不但大大降低了治疗成本，而且，大大降低了产生过敏反应的可能性。