氯硝西泮

摘要： 以2-氰基-4-硝基苯胺为原料,经氧化偶联、酰胺化、亲核取代反应、分子内Wittig反应、还原反应等过程实现了7-氨基氯硝西泮的化学合成,在反应完成后可以直接过滤淋洗即可得到产物,无需其他纯化,操作简便。

摘要： 目的探讨过度惊吓反应症的临床特征及基因变异特点。方法回顾性分析1例确诊为过度惊吓反应症患儿的临床资料及基因检测结果,并通过文献检索总结分析中国过度惊吓反应症患儿的临床及基因特征。结果患儿,男,年龄5个月10 d。出生后18 d起在突发外界声音刺激时出现惊跳,继而躯干及四肢出现僵直,近2个月症状加重伴窒息。起病后运动发育落后。视频EEG及头颅MRI均正常。基因变异分析提示GLRA1基因复合杂合突变,第9号外显子c.1246 G>A及第4号外显子c.370 C>T杂合错义突变。诊断过度惊吓反应症后给予氯硝西泮口服,症状明显改善,发育恢复正常。同时进行文献检索共有12篇报道22例中国人群过度惊吓反应症的病例,加上本例患儿共23例进行总结。其中男性多于女性,男女比为2.3∶1。95.7%患儿为婴儿期起病,其中73.9%为新生儿期发病。婴儿期主要临床症状包括过度惊吓反应(100%)、全身僵硬(87.0%)、窒息(34.8%),11例患儿年长后出现刺激后摔倒表现,上述症状均可由不可预料的外界刺激诱发。部分患儿可伴有脐疝(21.7%)及腹股沟疝(8.7%),1例同时伴婴儿痉挛症。92.9%患儿点鼻反射阳性。在确诊前,9例(39.1%)患儿曾诊断为癫痫,3例为新生儿惊厥,1例为发作性非运动诱发的运动障碍。除1例合并癫痫外,另有10例曾给予抗癫痫药物治疗,疗效均不佳。8例有阳性家族史。8例发育正常,4例运动发育落后,11例患儿年长后表现为宽基底样步态行走。发作期EEG除夹杂大量肌电伪差外,均未见痫样放电。20例患儿进行基因检测,16例为GLRA1基因突变,其中6例为常染色体显性遗传,10例为常染色体隐性遗传,3例携带GLRB基因复合杂合突变,1例全外显子测序结果为阴性。1例患儿未经治疗,症状自行好转。21例经氯硝西泮治疗后症状显著好转,仅1例无效。结论过度惊吓反应症具有典型的临床特点,但容易误诊,视频EEG联合同步EMG及基因检测有助于早期诊断。氯硝西泮有较好的疗效,早期诊治可提高患儿预后。

摘要： 目的探讨氯硝西泮不良反应发生的特点及规律,作出总结与分析.方法将"氯硝西泮""不良反应"作为检索词,对入库至2019年12月31日维普中国科技期刊数据库、万方数据资源和中国知网数据库进行检索.结果氯硝西泮所致ADR中,男9例,女10例,男女比例为0.9∶1,年龄14~85岁;口服剂量为0.125~8mg,肌注为1mg,静脉滴注为1~2mg;ADR出现最快的为10min,最迟者为4年,大多数ADR均为3d内发生;累及系统/器官为神经系统损害、呼吸系统损害、视觉损害、全身性损害、骨骼肌肉系统损害和血液系统损害;出现较多临床表现为急性肺水肿、癫痫大发作和复视.结论临床应用氯硝西泮时,应剂量个体化,注意与其他药物之间的相互作用,避免不良反应的发生.

摘要： 目的:总结1例新生儿过度惊吓反应征的临床诊疗及遗传学特点,提高临床对该病的认识。方法:对2019年7月就诊于我院的1例过度惊吓反应征患儿的临床诊疗、随访过程进行总结,并在CNKI、PubMed及万方数据库等检索,查询时限建库起至2020年2月,对国内外过度惊吓反应征伴GLRA基因突变病例进行总结分析。结果:患儿,男,因“生后肌张力增高,哭声尖锐、单调、伴惊跳”收治入院,症状每日持续存在。查体见点鼻试验阳性,肌张力增高;实验室检查、脑电图及神经影像学检查均无明显异常,诊断过度惊吓反应征,基因分析回报GLRA1基因突变,患儿为新发突变。予口服氯硝西泮治疗,经治疗2周后患儿上述症状缓解。末次随访年龄为7个月,哭声同正常同龄儿童,未再出现惊跳及全身僵硬症状,生长发育同正常同龄儿。结论:点鼻试验阳性对过度惊吓反应征初筛重要,基因检测可用于进一步确诊。

摘要： 目的研究氯硝西泮治疗失眠伴焦虑的临床观察及对血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸含量的影响。方法选取2021年1月~2021年12月南京市高淳区精神病防治院95例失眠伴焦虑患者,随机分为对照组47例,研究组48例。对照组艾司唑仑治疗,研究组氯硝西泮治疗。比较治疗后两组睡眠质量,焦虑情绪,血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸含量及生活质量。结果治疗后两组匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分较治疗前下降,且研究组PSQI评分低于对照组(P<0.05)。治疗后两组广泛性焦虑量表(GAD-7)评分较治疗前下降,且研究组GAD-7评分低于对照组(P<0.05)。治疗后两组5-羟色胺、γ-氨基丁酸含量相对于治疗前显著上升,且研究组5-羟色胺、γ-氨基丁酸含量高于对照组(P<0.05)。治疗后两组SF-36评分较治疗前上升,且研究组SF-36评分高于对照组(P<0.05)。结论氯硝西泮相比于艾司唑仑可有效改善失眠伴焦虑患者睡眠质量,缓解其焦虑情绪,提高血清5-羟色胺、γ-氨基丁酸含量,显著提升患者生活质量,可作为临床治疗首选方式之一。

摘要： 目的分析高压氧联合氯硝西泮在老年重症颅脑损伤患者阵发性交感神经过度兴奋(PSH)中的治疗效果。方法回顾性分析常规治疗+高压氧联合氯硝西泮治疗的30例老年重症颅脑损伤患者PSH的临床资料为观察组,并收集同期采用常规治疗+氯硝西泮治疗的30例老年重症颅脑损伤患者PSH的临床资料为对照组,两组均连续治疗1个月,比较两组治疗前、治疗1个月时的临床症状〔临床症状量表(CFS)〕、发作频率、昏迷程度〔格拉斯哥昏迷量表(GCS)〕。结果治疗1个月时,两组CFS评分较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);两组发作频率较治疗前降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);两组GCS评分较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论老年重症颅脑损伤患者PSH采用高压氧联合氯硝西泮治疗效果较好,可改善患者临床症状,减轻昏迷程度,减少PSH发作。

摘要： 2016年1月的一天下午,我在办公室接了一个咨询电话,电话那头是一个心急如焚的大姐,"杨大夫,我儿子早晨四肢抽搐,被送到急诊了,现在意识不清,都不认识我了!"我很纳闷,没接触过这位患者,家属怎么会打电话找我?原来是急诊医师把我推荐给了她。经过近15分钟的电话交流,我终于弄清楚了事情的原委:刘姐的独生子小李离婚1个月后出现了精神行为异常,经首都医科大学附属北京安定医院诊断为精神分裂症,给予奥氮平与氯硝西泮治疗。

摘要： 目的 探讨喹硫平联合氯硝西泮治疗老年躁狂症的临床疗效及其对血清去甲肾上腺素(NE)、五羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平的影响.方法 选取2018年1月-2019年4月石家庄市第八医院老年躁狂症患者117例作为研究对象,根据治疗方案不同将患者分为对照1组、对照2组、观察组,每组各39例.对照1组口服富马酸喹硫平片,起始剂量为25 mg/次,2次/d,每隔1～3d增加25 mg,最大剂量300～600 mg/d,分2～3次服用.对照2组口服氯硝西泮片,1 mg/d.观察组采用富马酸喹硫平片联合氯硝西泮片治疗,用法用量同对照1组、对照2组.3组均持续治疗8周.观察3组患者的临床疗效,同时比较3组的贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、及NE、5-HT、DA、白细胞介素(IL)-2、IL-1p、肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平.结果 治疗后,观察组总有效率为94.87％,显著高于对照1组的76.92％和对照2组的74.36％(P＜0.05).治疗2、4、6、8周后,3组BRMS评分和PANSS评分均显著降低(P＜0.05);且观察组BRMS评分和PANSS评分显著低于同期对照1组、对照2组(P＜0.05).治疗8周后,3组血清5-HT、NE、DA、IL-2、IL-1β和TNF-α水平均显著降低(P＜0.05);且观察组血清5-HT、NE、DA、IL-2、IL-1β和TNF-α水平较同期对照1组、对照2组显著降低(P＜0.05).结论 喹硫平联合氯硝西泮治疗老年躁狂症患者的疗效显著,在提高神经递质因子水平、抑制炎性反应方面具有显著优势,可进一步缓解患者躁狂程度,减轻临床症状,且具有一定安全性,值得临床推广.

摘要： 目的:对氯硝西泮治疗癫痫持续状态的临床治疗效果进行分析。方法:本研究重点选择了 2017 年 6 月至 2019 年 10 月期 间在本院实施了癫痫治疗的 66 例患者作为研究主要对象,使用双盲法进行分组,将所有患者分成了对照组 (n=33) 和观察组 (n=33), 对照组中患者使用安定进行治疗,观察组中患者使用氯硝西泮进行治疗,在两组别中患者治疗工作完成之后对比两个组别患者治疗 效果和不良反应发生率。结果:观察组当中患者临床治疗后效果优于对照组,组别间数据对比存在统计学之上意义 (P < 0.05)。对照 组治疗后出现不良反应概率高于观察组,组别间数据对比存在统计学之上意义 (P < 0.05)。结论:在对癫痫持续状态患者进行治疗期 间,对其使用氯硝西泮药物进行治疗效果优且安全性高,值得推广。

摘要： 目的 探讨草酸艾司西酞普兰联合氯硝西泮治疗脑卒中后抑郁的效果及对患者神经功能的影响.方法 选取2017年10月至2020年2月湖南中医药高等专科学校附属第一医院收治的90例脑卒中后抑郁患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组(45例)和对照组(45例).对照组口服草酸艾司西酞普兰片治疗;观察组在上述治疗基础上加用氯硝西泮片治疗.比较2组治疗前和治疗2个月后抑郁情况[汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分]、认知功能[采用威斯康星卡片分类测验(WCST)进行评价]和神经功能因子S100B蛋白、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平.观察2组不良反应发生情况.结果 2组治疗后HAMD-17评分均较治疗前显著降低,且观察组显著低于对照组[(13 ±4)分比(17 ±5)分],差异均有统计学意义(均P ＜0.05).2组治疗后WCST评价中完成分类数、正确应答数评分均明显高于治疗前,且观察组高于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组治疗后S100B、NSE、MBP水平均较治疗前显著降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 草酸艾司西酞普兰联合氯硝西泮治疗脑卒中后抑郁,有助于改善抑郁情况、认知功能和神经功能,且不良反应较少.

摘要： 目的：介绍快速眼动(REM)睡眠行为障碍症(RBD)的临床表现,探讨其原因和可能的发病机制,观察重复经颅磁刺激联合氯硝西泮治疗RBD效果. 方法：通过对我中心2016年12月至2017年3月由多导睡眠图确诊的3例RBD患者进行回顾性分析. 结果：3例患者发病年龄均为中老年男性,平均年龄xx岁,平均发病年龄xx岁.睡眠异常肢体运动、梦呓为主诉.表现睡梦中出现暴力动作、喊叫和其他行为异常,全部多导睡眠监测(PSG)均为REM睡眠期肌弛缓现象消失而伴随肌电活动及异常肢体运动.经低频重复经颅磁刺激初级运动皮层区每天2次同时联合氯硝西泮片1mg口服睡前1次可控制发作. 结论：对睡眠中出现的异常行为特别是粗暴动作者,应考虑本病的可能,PSG有助确诊并与癫鉴别,重复经颅磁刺激联合氯硝西泮治疗有效.

摘要： 目的：通过检测海人酸诱导的大鼠颞叶癫痫发作后海马区GABAAR亚单位γ2的动态表达以及氯硝西泮预处理对其影响,探讨GABAAR亚单位γ2在癫痫发作中的作用.方法：健康雄性SD大鼠被随机分为假手术组、癫痫组和药物(氯硝西泮)预处理组;癫痫组再分为致痫6h、12h、1d、3d、7d、15d和30d共7个亚组;药物预处理组再分为假预处理组、预处理6h、12h和1d亚组.结果：与假手术组比较,癫痫组各时间点海马区GABAAR亚单位γ2表达明显下降;与癫痫组相应亚组比较,预处理6h、12h亚组海马CA3区及预处理1d亚组海马CA1区及CA3区GABAAR亚单位γ2的表达明显增高(P＜0.05～0.001).结论：在海马内局部注射海人酸建立的颞叶癫痫模型中,GABAAR亚单位γ2在海马区的表达减少可能是癫痫发作后海马神经元丢失所致;颞叶癫痫鼠GABAAR亚单位γ2在海马区的表达明显下降后又呈上调趋势,此为癫痫发作的内源性自我保护机制;γ2亚单位正调质氯硝西泮可增强癫痫发作急性期海马区GABAAR亚单位γ2表达水平,增强γ-氨基丁酸抑制作用,更好地控制癫痫发作,也进一步说明颞叶癫痫发作早期干预亚单位γ2靶标具有重要临床意义.

摘要： 目的：探讨左乙拉西坦(LEV)联合短程氯硝西泮(CZP)对儿童Rolandic癫痫(BECCT)睡眠中癫痫电持续状态(CSWS)的治疗效果.方法：回顾分析儿科精神科2010年2月至2012年6月共15例(男9例,女6例)诊断为CSWS的BECCT患儿临床表现及脑电图特点.结果：15例患儿中,5例早期仅给予LEV单药治疗,但复查EEG无改善,同时有癫痫发作,继而给予联合治疗(LEV+短程CZP);所有患儿治疗后第1、6个月复查,14例EEG放电明显减少(仅单侧Rolandic区少量放电)或消失,发作完全控制,1例(男孩,11岁)随访过程中CSWS复发并癫痫发作2次,重复上述联合治疗方案后第1、6个月复查,EEG正常范围,再次随访8个月无发作.结论：LEV联合短程CZP对BECCT患儿睡眠中癫痫电持续状态(CSWS)的控制相对理想、副作用少.

摘要： 目的：观察百乐眠胶囊合并氯硝西泮与单用氯硝西泮治疗失眠的临床疗效 方法：将92例失眠症患者随机分为两组,均经中医辨证为肝郁化火,阴虚火旺型,治疗组47例用百乐眠胶囊合并氯硝西泮2～4mg/d治疗,对照组45例单用氯硝西泮4～10mg/d治疗,共治疗14天为1个疗程,并观察睡眠障碍量表(SDRS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、药物不良反应发生率比较表.结果：治疗组SDRS在治疗前后的减分差显著大于对照组,其有效率为83.0％,总体疗效优于对照组66.7％(P＜0.05);HAMA评分两组治疗后14天与治疗前比较差异均有显著性(P＜0.01);治疗组HAMA治疗前后的减分差大于对照组(P＜0.01).两组治疗前后其HAMD分值均有显著的降低,两组的HAMD分值和减分差差异均无显著性.治疗组的嗜睡、头晕、口干、视物模糊、便秘、食欲减退的发生明显少于对照组(P＜0.05,P＜0.01),对照组不良反应以头昏、乏力血细胞减少等为主,治疗组不良反应明显低于对照组(P＜0.01).结论：百乐眠胶囊合并氯硝西泮治疗失眠症疗效显著,且疗效优于单用氯硝西泮,不良反应轻,且安全不易成瘾.

摘要： 帕罗西汀是一种新的抗抑郁焦虑药,属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,它毒副反应小,服用简便,无镇静作用。氯硝西泮(clouazepam)系苯二氮卓类衍生物,被认为是传统抗焦虑药物。本文对二药进行了临床疗效观察。

摘要： 广泛性焦虑症是焦虑症中最常见的类型，它以缺乏明确对象和具体内容的提心吊胆及紧张不安为主要临床表现，并有显著的植物神经症状、肌肉紧张及运动性焦虑不安。传统抗焦虑药因副作用大，患者在治疗中承受多痛苦，又因其依从性差，很容易导致治疗中断。坦度螺酮属于非苯二氮杂卓类抗焦虑药，目前已应用于临床。为了观察坦度螺酮治疗广泛性焦虑症疗效与副反应，本文对坦度螺酮与氯硝西泮治疗广泛性焦虑症进行对照研究。

摘要： 枣仁安神胶囊为纯中药制剂，该药由酸枣仁(炒)、丹参、五味子(醋炙)组成；具有镇静、催眠作用，能减少正常和血虚小鼠自主活动次数，增加阈上剂量戊巴比妥钠睡眠鼠数，缩短阈下量小鼠进入睡眠潜伏期，延长睡眠时间；主要用于神经衰弱患者心、肝血虚证引起的失眠，兼有头晕、健忘等。为验证其治疗失眠症的疗效，本文选用西药氯硝西泮作为对照组，来观察枣仁安神对失眠症的治疗效果。

摘要： 目的:比较西酞普联合氯硝西泮与单用西酞普兰治疗抑郁症的临床疗效及安全性.方法:将60例抑郁症患者随机分成西酞普兰联合氯硝西泮组(研究组)及西酞普兰组(对照组)各30例.治疗疗程6周,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评定临床疗效.结果:研究组显效率63％,有效率93％.对照组显效率46％,有效率93％,疗效相当.仅在治疗1周末研究组减分多于对照组,差异有显著性.研究组所见副反应有多汗、心悸,对照组多为失眠,但都比较轻微.结论:西酞普联合氯硝西泮治疗抑郁症比单用西酞普兰起效快,疗效肯定,副反应轻微.

摘要： 失眠症是对睡眠的质和量持续相当长时间的不满意状况。睡眠时间的长短不能作为判断失眠严重程度的标准。对失眠的焦虑、恐惧心理可形成恶性循环，从而导致症状的持续存在。从睡眠的生理意义看:正常规律的睡眠对保持心身健康是重要的，睡眠过多或过少对健康不利。目前，随着社会的快速发展，互相之间的激烈竞争，以及人们对自身健康的日益重视，失眠症成为心身科临床一种十分常见的疾病。目前临床上有许多中药和西药可以治疗，但一种理想的安眠药一般应具有以下特点:迅速导眠，对睡眠结构无影响，无残留效应，不影响记忆力，无呼吸抑制作用，不与酒精或其它药物相互作用，无耐受性和依赖性等。苯二氮卓类等西药疗效确切，但有一定程度的残留效应及易耐受，易依赖等缺点，使病人在服用过程中有一定的顾虑。因此迫切需要开发更多受病人及临床医生欢迎的新安眠药。枣仁安神胶囊是一种纯中药制剂，为验证其临床疗效，我们随机选择63例失眠症病人，并与62例用氯硝西洋的失眠症病人进行比较。发现枣仁安神胶囊的功效与氯硝西伴无显著差异，且在醒后仅6例(9.5%)出现轻度疲乏，而服氯硝西浮组的病人醒后出现明显的疲乏、头晕、嗜睡等残留效应。纯中药制剂显示了明显的优越性，所以枣仁安神胶囊更适合于失眠症患者。

摘要： 苯二氮(艹卓)类药物作为中枢神经系统抑制剂,小剂量产生镇静作用,中等剂量产生催眠作用,大剂量能引起麻醉,甚至麻痹延髓而致死亡.由于这类药物较易获得,往往造成滥用和依赖,中毒的情况也时有发生.在毒化分析中,常常遇到需要确定被检者是否服用过此类药物以及服用的是其中哪一种药物的情况.本文建立了可同时测定常用的七种苯二氮(艹卓)类药物(地西泮、硝西泮、氯硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑和咪达唑仑)的HPLC方法,能迅速查明药物种类并对其定量,可用于此类药物滥用中毒或有关案例的分析.

摘要： 本发明提供了氯硝西泮的检测方法，包括：制备具有氯硝西泮和内标物的至少三种浓度的标准溶液，标准溶液中的内标物的量相同；利用液质联用仪在检测条件下检测每一种标准溶液，获得标准溶液对应的第一检测结果；根据各个第一检测结果、标准溶液中氯硝西泮的浓度和内标物的浓度，拟合氯硝西泮的标准曲线方程；取待处理样品离心后的第一上清液；向第一上清液内加入内标物，涡旋混匀，顺次加入萃取剂，对第一上清液进行萃取，得到待测样品；利用液质联用仪在检测条件下检测待测样品，获得待测样品的第二检测结果；基于标准曲线方程和第二检测结果，得到待测样品中氯硝西泮的浓度。本方案能够缩短样品检测时间。

摘要： 本发明涉及全抗原合成技术领域，公开了一种氯硝西泮全抗原及其制备方法。过该氯硝西泮全抗原的制备方法包括以下步骤：（1）用氰基硼氢化钠对氯硝西泮中的亚胺基进行还原，获得4,5‑二氢‑7‑硝基‑5‑(2‑氯苯基)‑1H‑l,4‑苯并二氮杂䓬‑2(3H)酮；（2）将4,5‑二氢‑7‑硝基‑5‑(2‑氯苯基)‑1H‑l,4‑苯并二氮杂䓬‑2(3H)酮与丁二酸酐进行反应，获得氯硝西泮半抗原；（3）将氯硝西泮半抗原与载体蛋白偶联后，获得氯硝西泮全抗原。本发明实现了氯硝西泮与载体蛋白的偶联，且获得的氯硝西泮全抗原较为完整地保留了氯硝西泮分子结构，故具有较高的特异性和灵敏度。

摘要： 本发明检测血液中氯硝西泮含量的在线固相萃取液相色谱分析方法是使用高效液相色谱仪和DVD检测器对标准溶液进行标定，拟合得到标准曲线方程为y＝a*x+b，取待测血液样品，在该待检测血液经过处理后，同样使用高效液相色谱仪和DVD检测器对待测的样品进行检测，得到待测血液y值，将待测血液y代入标准曲线方程中，通过计算得到待测血液样品中氯硝西泮相对浓度x，内标物工作液浓度是已知的，由此计算得到该样本中待检测血液中的氯硝西泮药物浓度，本发明血清经沉淀离心后直接进样，使检测过程简便快速，实验成本降低，更利于在临床治疗中对患者体内的氯硝西泮血药浓度进行监测。

摘要： 本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种连续流合成氯硝西泮的制备方法。该方法包括以下的步骤：（1）将起始物料氯代物的丙酮溶液泵入热交换器，接着流入碘化钾固定床，反应得到中间体碘化物；（2）碘化物流入反应器，同时向反应器中通入氨气，连续收集反应液，有机相减压浓缩，得到粗品氯硝西泮。本发明的有益效果在于：（1）本发明的方法制备的氯硝西泮，与背景技术中所提到的传统方法相比，大大的减少了杂质二聚体的产生，显著提高了产品的纯度；（2）本发明的方法，其反应耗时短，节省时间；（3）产品的收率高，产品收率最高能达到88%以上，纯度最高能达到99.8%左右。

摘要： 本发明公开了一种合成7‑氨基氯硝西泮化合物的方法，属于有机合成技术领域，该制备方法是以2‑氰基‑4‑硝基苯胺为起始原料出发经氧化偶联、酰胺化、亲和取代反应、分子内Wittig反应、还原反应等过程得到目标化合物；本发明为7‑氨基氯硝西泮提供了一条全新的合成路线，本发明的方法合成步骤短，操作安全，后处理简便，在整个反应过程中仅用到常规的酸碱和溶剂，成本低廉，并且收率提高了20%以上。

摘要： 本发明公开一种氯硝西泮的制备方法，包括如下步骤：以2‑氨基‑2’‑氯‑5‑硝基二苯甲酮为原料，与盐酸羟胺肟化得2‑氨基‑2’‑氯‑5‑硝基二苯甲酮肟；先后与氯乙酰氯反应、在乙酸中关环得到2‑氯甲基‑4‑(2‑氯苯基)‑6‑硝基喹唑啉‑3‑氧化物；在氢氧化钠作用下扩环制得7‑硝基‑2‑氧代‑5‑(2‑氯苯基)‑1,4‑苯并二氮杂卓‑4‑氧化物；最后在三氯化磷作用下脱氧得到氯硝西泮。本发明制备方法避免使用叠氮化钠、三苯基膦、氨气等危险试剂；制备过程中也不使用乌洛托品等试剂，不存在工艺过程反应复杂，生成杂质比较多的问题；制备过程不需要对中间体进行纯化，收率较高，适用于工业化生产。

摘要： 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种氯硝西泮有关物质B的制备方法。本发明所提供的氯硝西泮有关物质B的制备方法，包括以下的步骤：将氯化物溶解至质子性溶剂中，加入缚酸剂，室温反应至反应完毕，过滤得到目标化合物。质子性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的任一种；缚酸剂为氨水、氨甲醇溶液中的任一种。以可市售氯化物为起始物料，经过串联反应，即可获得高收率、高纯度得到氯硝西泮有关物质B。本发明所提供的方法操作步骤简单，通过过滤得到粗品后，无需重结晶等后处理纯化即可以获得高纯度、符合药典要求的有关物质B。采用本发明的方法所获得的氯硝西泮有关物质B，保证了氯硝西泮产品质量及生产的安全性及有效性。

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种氯硝西泮杂质及其制备方法。本发明所提供的氯硝西泮工艺杂质的化学名称为：4‑(2‑氯苯基)‑6‑硝基喹唑啉，其制备方法如下：（1）将原料氯化物溶解到质子性溶剂中，加入亲核试剂进行反应；（2）在（1）中反应后的体系中加入酸催化剂和亲电试剂，反应至完毕；（3）过滤、重结晶，获得目标化合物4‑(2‑氯苯基)‑6‑硝基喹唑啉。本发明的有益效果在于：（1）本发明提供了一种全新的氯硝西泮工艺杂质，即4‑(2‑氯苯基)‑6‑硝基喹唑啉；为保证产品质量，安全有效的生产提供了基础；（2）通过本发明的方法制备所获得的氯硝西泮工艺杂质，收率高，最高能达到70.7%左右；纯度最高能达到99.64%。

摘要： 本发明公开了一种氯硝西泮及其中间体的制备方法。本发明了提供了一种制备化合物1的方法1，其包括如下步骤：(1)非质子溶剂中，化合物3与乌洛托品反应，加入盐酸溶液反应得到化合物9；(2)溶剂中，在碱存在下化合物9发生如下式所示的环化反应得到化合物1。本发明的制备氯硝西泮的方法可较高产率的制备氯硝西泮。

摘要： 本发明公开了一种氯硝西泮的制备方法、其中间体和应用。本发明提供了一种氯硝西泮的制备方法，其包括如下步骤：溶剂中，在路易斯酸存在下，化合物A发生如下所示的解聚反应制备得到化合物1。本发明的化合物A可以高产率和高纯度的制备得到氯硝西泮，且作为对照品用于氯硝西泮原料药质量控制。