氯硝柳胺

摘要： 目的 在冬季对50%氯硝柳胺乙醇胺盐可湿粉剂(wettable powder of niclosamide ethanolamine salt,WPNES)的浸杀灭螺效果进行观察,以探索冬季开展药物灭螺工作的可行性。方法 于冬季设置室外观察组(-2~10°C)和室内对照组(19~25°C)观察50%WPNES浸杀灭螺效果,2组均包含6个浓度的施药组(按照有效含量从高到低分别为1.000 0、0.500 0、0.250 0、0.125 0、0.062 5、0.031 3 mg/L)和1个脱氯水空白对照组。观察并计算各组24、48和72 h的钉螺死亡率和半数致死浓度(LC50)。结果 室外观察组各浓度浸杀24、48和72 h钉螺死亡率均低于室内对照组,但随着时间延长,两组LC50差距逐渐缩小。1.000 0 mg/L50%WPNES浸杀72 h时,室外观察组钉螺死亡率达到100.00%,LC50为0.153 3 mg/L,符合中华人民共和国农业行业标准《农药登记用杀钉螺剂药效试验方法和评价》(NY/T 1617—2008)要求。结论 冬季低温条件下50%WPNES浸杀灭螺具有可行性,但其现场条件下的灭螺效果尚需进一步验证。

摘要： 药物氯硝柳胺的老药新用,使得其生产扩大规模。企业的精细化工生产工艺,各国政府对其热安全风险进行评估,以便安全管理。氯硝柳胺制备过程中,酰胺化反应是放热过程,站在企业生产安全的角度对原料、中间体和产品中的危险化学品进行分类,对酰胺化反应的工艺热安全进行风险评估。

摘要： 根据药物氯硝柳胺在各国药典的收录情况,查阅该药物存在的经典文献;并了解老药新用的术语、好处、方法及经典。发现氯硝柳胺在癌症、糖尿病、帕金森及病毒等方面利用老药新用的最新研究状况,该药物存在着巨大的生产价值,值得药物生产企业大力关注。

摘要： 目的探讨氯硝柳胺抑制紫杉醇耐药性三阴性乳腺癌(TNBC)的效果,并分析可能的作用机制。方法培养紫杉醇耐药性TNBC细胞株MDA-MB-231,对照组使用紫杉醇(1μmol/L)处理,氯硝柳胺组使用氯硝柳胺(3μmol/L)处理,联合用药组使用磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路抑制剂LY294002(1μmol/L)+氯硝柳胺(3μmol/L)处理。采用MTT试验检测各组细胞增殖能力;细胞凋亡检测试剂盒检测细胞凋亡情况;Transwell小室试验检测细胞迁移能力;Western blot法检测细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt、裂解的半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、P-糖蛋白(P-gP)表达水平。将耐药性MDA-MB-231细胞接种至雄性SD小鼠体内,建立小鼠异种移植肿瘤模型并分为3组,分别腹腔注射紫杉醇、氯硝柳胺、氯硝柳胺+LY294002,每日测量肿瘤大小并计算肿瘤体积;5周后采用免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Ki-67表达情况。结果与对照组相比,氯硝柳胺组、联合用药组细胞增殖能力、迁移能力均下降,细胞凋亡增多;细胞p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平均下降,裂解的Cas-pase3蛋白表达水平均上升,P-gp蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。氯硝柳胺组、联合用药组小鼠5周后与对照组比较,移植肿瘤体积均缩小(均P<0.05),移植肿瘤组织Ki-67表达均下调(均P<0.05)。结论氯硝柳胺通过PI3K/Akt通路抑制紫杉醇耐药性TNBC细胞的体内外增殖,并诱导细胞凋亡。

摘要： 氯硝柳胺是一种可杀灭钉螺的常用药物,也可作为肠道驱虫药,用于治疗肠道绦虫感染.氯硝柳胺口服耐受性较好,具有较强的抗增殖、促进凋亡、抗炎、抗细胞迁移、促进线粒体氧化磷酸化解偶联、诱导自噬、改变细胞物质能量代谢等药理学活性,且对体内多种信号通路有调节作用.氯硝柳胺在治疗肿瘤、细菌病毒感染、糖尿病、心血管系统疾病等方面具有潜在的应用效果,但氯硝柳胺在体内作用的确切靶点目前尚不明确,其治疗多种疾病的临床疗效仍需进一步大规模随机对照研究验证.

摘要： 骨质疏松症(osteoporosis,OP)是以骨量降低,骨组织微结构损坏,骨强度下降而导致骨脆性增加的全身代谢性疾病.目前骨质疏松症的治疗用药相对于其复杂的发病机制还有一定的局限性,研发治疗效果明显且长期应用不良反应小的药物是目前该领域的热点.氯硝柳胺具有干扰细胞线粒体氧化磷酸化的作用,近年来发现其在糖代谢、抗肿瘤、骨代谢等领域均有潜在的应用价值,未来有望通过开发药物的多效性应用于不同疾病的治疗.本文对近年来关于氯硝柳胺通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路影响骨代谢的相关文献进行综述,为进一步研究该药在骨质疏松症治疗中的作用提供思路.

摘要： 建立了水体、底泥、鱼体自然比例带皮肌肉和虾肌肉中氯硝柳胺(NIC)残留量测定的同位素稀释高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法.水样经碱化后以乙酸乙酯提取,其他样品采用0.1％氨水乙腈提取,C18粉进行样品净化.以乙腈-水为流动相,流速为0.3 mL/min,采用Thermo Hypersil Gold C18(150mm×2.1 mm,5μm)色谱柱进行分离,氯硝柳胺稳定同位素标记物(氯硝柳胺-13C6)为内标,选择反应监测(SRM)模式扫描,内标法定量.结果 表明氯硝柳胺在0.2～200 μg/L范围内呈良好线性关系,相关系数(r2)不小于0.999 5.空白水样在2.5、25、250 ng/L加标水平下的平均回收率为90.5％～109％,相对标准偏差(RSD)为3.2％ ～ 11％,检出限(LOD)为1.0 ng/L,定量下限(LOQ)为2.5 ng/L;空白底泥、黄颡鱼自然比例带皮肌肉和克氏原螯虾肌肉在0.5、5.0、50 μg/kg加标水平下的平均回收率分别为89.4％ ～ 113％、92.8％～110％和94.1％～107％,RSD分别为4.6％～12％、2.8％～11％和3.2％ ～9.3％,LOD均为0.2μg/kg,LOQ均为0.5 μg/kg.该方法的灵敏度、准确度和选择性高,适用于实际水产养殖环境水体、底泥、鱼和虾中氯硝柳胺的残留分析.

摘要： 以氯硝柳胺为先导化合物,2-位羟基为修饰位点,乙酰基为连接子,设计并合成6个新的氯硝柳胺类衍生物(8a～8f),其结构经1H NMR和HR-MS(ESI)表征.采用噻唑蓝(MTT)法考察目标化合物对小鼠成纤维细胞(3T3细胞)的体外抗肺纤维化活性.活性测试结果表明:环丙基修饰的化合物8a表现出比氯硝柳胺更好的抑制效果,具有一定的抗肺纤维化活性.

摘要： 为研究氯硝柳胺和COS(一种树根中提取物)对紫贻贝抗氧化酶活性的影响,通过毒性试验的方法,测定紫贻贝组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、胆碱酯酶(CHE)的酶活性.结果表明,紫贻贝组织内SOD和MDA的变化趋势是上升-下降,CAT和CEA的变化趋势是下降-上升-下降的趋势,由此可见,在两种药物胁迫下,紫贻贝机体虽没有出现死亡表现,但其机体内的酶活性含量已发生了显著的变化,可见这两种药物可能主要通过干扰紫贻贝机体应激机制来间接地造成氧化性损伤,最终导致紫贻贝死亡.通过对比两种药物对紫贻贝的四种生物标志物第10天的抑制率可知,氯硝柳胺对紫贻贝酶活性的敏感顺序为:MDA>SOD>CHE>CAT,COS对紫贻贝酶活性的敏感顺序为:CHE>SOD>CAT>MDA,可见紫贻贝组织中MDA和SOD酶对氯硝柳胺反应敏感,CHE和SOD酶对COS反应敏感.

摘要： 池塘清塘是渔业生产中的重要一环,是直接关系到养殖效益和疾病预防的一项重要工作,因此必须引起高度重视。现将渔业生产中常见清塘药的用法及注意事项介绍如下,以便在生产中作为参考。一、常见清塘药物清塘类药有生石灰、漂白粉、氨水、茶粕、鱼藤精及农药类清塘剂(如杀虫剂、灭螺剂、扑草净)等。1.生石灰利用生石灰清塘有两种方法:

摘要： 以抑制血管内皮细胞为靶点的血管生成抑制药物,疗效有限.这提示,可能有新的血供模式对肿瘤进行营养.血管生成拟态(Vasculogenic mimicry,VM)是指肿瘤细胞取代内皮细胞构成管腔样结构,是一种独立于经典血管生成理论的供血模式.在口腔鳞癌中，尚未有针对VM的有效药物。氯硝柳胺作为一种抗寄生虫药物，近年研究发现具有抗癌的“新”功能。而目前未有氯硝柳胺对口腔鳞癌的报道且其作用机制尚不清晰。因此，本课题以口腔鳞癌细胞系 WSU-HN6和Tca83为模型，探究氯硝柳胺对口腔鳞癌的作用及机制。

摘要： 洞庭湖是位于长江中游的过水性吞吐淤积型湖泊,大面积洲滩使钉螺灭而复发,血吸虫病防不胜防,化学灭螺药物的大量使用给洞庭湖带来的生态环境问题已引起人们的关注.本研究在入湖口、湖区和出湖口采集表层沉积物,进行灭螺剂氯硝柳胺和五氯酚在洞庭湖水动力环境下的空间分布研究.研究结果为化学灭螺药物对洞庭湖生态环境风险评价、以及三峡水库对有机污染物在洞庭湖的迁移演变的影响研究提供科学依据.

摘要： 在1959年第6届国际热带医学及疟疾会议上，Gonnert及Schranfstatler首先报告了氯硝柳胺这种化合物，德国拜耳药厂最先生产,并称为拜耳-73 (Bayer-73)，氯硝柳胺是WHO唯一推荐使用的杀螺药物,也是我国目前主要使用的杀螺药物。本文介绍氯硝柳胺在血吸虫病防治中杀钉螺控制中间宿主及杀尾蚴预防感染的应用。

摘要： 目的：研究氯硝柳胺在现场长期使用后，钉螺对其产生抗药的可能性。方法：捕捉安徽省铜陵县胥坝乡长期使用氯硝柳胺进行灭螺地Ⅸ的钉螺作为实验钉螺，同时捕捉该乡从未使用氯硝柳胺进行灭螺地区的钉螺作为对照钉螺；将氯硝柳胺用脱氯自来水配成有效浓度为2．0000、1．0000、0．5000、0．2500、0．1250、0．0625和0．0313mg／L的药液，在24°C±l°C下对实验钉螺和对照钉螺进行室内浸杀实验，观察浸杀后两组钉螺死亡情况，计算半数致死浓度(Lcso)等指标。结果：浸杀24、72和120h后，实验组钉螺LC50分别为O．337、0．175和0．136mg／L，对照组钉螺的LC50分别为0．165、0．090和0．061mg／L，前者明显高于后者；在氯硝柳胺药液浓度为0．0625、0．0250mg／L时，实验组钉螺的死亡率均明显低于对照组钉螺。结论：氯硝柳胺在现场长期使用后，钉螺可能对其已产生了抗药性。

摘要： 目的 研究吡虫啉对氯硝柳胺的增效作用.方法 采用WHO公布的"杀螺剂实验室终筛法".结果从200mg/L到0.0390625mg/L的吡虫啉溶液对钉螺有一定的杀灭作用,但效果不理想.取开厣率高,上爬率低且死亡率低的0.078125mg/L吡虫啉溶液分别与1mg/L到0.03125mg/L的氯硝柳胺合用,在浓度0.25mg/L到0.03125mg/L时,12小时上爬率分别由8.3﹪、41.7﹪、39.7﹪,下降至0.0﹪、16.7﹪、33.3﹪,24小时死亡率由88.3﹪、45.0﹪、43.3﹪升高到100﹪、83.3﹪、73.3﹪.结论 吡虫啉与氯硝柳胺合用后,钉螺的上爬率有所下降,有增强灭螺效果的作用.可能与吡虫啉降低了钉螺对杀螺药物刺激的敏感性有关.

摘要： 本发明涉及一种高载药量、稳定性好的氯硝柳胺纳晶温敏凝胶；具体涉及一种氯硝柳胺纳晶温敏凝胶及其制备方法、应用，其中氯硝柳胺纳晶凝胶由凝胶基质溶于氯硝柳胺纳晶溶液得到，具体步骤如下：将氯硝柳胺溶于乙醇和丙酮的混合溶剂(50/50,v/v),将泊洛沙姆188溶于去离子水中，将上述有机相加入到水相当中，旋蒸除去有机溶剂，经高压均质得到氯硝柳胺纳晶，其形态为棒状，长约200nm宽约40nm。最后再将温敏凝胶基质溶解于纳晶溶液当中，得到氯硝柳胺纳晶凝胶。所述的氯硝柳胺纳晶凝胶载药量较高且稳定性好，可在体内转变为固态并实现缓控释，适用于三阴性乳腺癌的治疗。

摘要： 本发明涉及氯硝柳胺纳晶的技术领域，具体涉及一种磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶的制备方法及应用。所述的磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶采用反溶剂沉淀法结合高压均质技术，以泊洛沙姆188和磷酸盐为稳定剂，具体步骤如下：将适量氯硝柳胺溶于乙醇和丙酮的混合溶剂，将适量泊洛沙姆188和磷酸盐溶于水；在搅拌下将有机相加到水相中，旋蒸除去有机溶剂；高压均质数次，即得到氯硝柳胺纳晶。所述的磷酸盐稳定氯硝柳胺纳晶粒径为167 nm，氯硝柳胺以最稳定的HB晶型存在，且磷酸盐可以增加氯硝柳胺纳晶的电位值，使得氯硝柳胺纳晶稳定六个月以上，成功解决了氯硝柳胺纳晶体系稳定性差的问题。此外，磷酸盐可以促进氯硝柳胺纳晶的释放，增强体内外抗肿瘤疗效。

摘要： 本发明公开了一种氯硝柳胺在制备预防和/或治疗缓解寨卡病毒感染所致睾丸损伤的药物中的应用。本发明具体应用为制备减轻寨卡病毒感染所致睾丸生精细胞损伤的药物。本发明实验证明氯硝柳胺可以作为抑制S100A4表达的抑制剂，阻断S100A4+单核/巨噬细胞被招募到睾丸，以减轻寨卡病毒感染所致的睾丸生精细胞损伤，从而保护雄性生育能力，是一种很有潜力的缓解寨卡病毒感染所致睾丸症状的药物。

摘要： 本发明涉及一种氯硝柳胺哌嗪盐颗粒剂的制备方法，属于药物剂型技术领域，包括以下步骤：步骤一、将氯硝柳胺哌嗪盐粉碎，过筛，得氯硝柳胺哌嗪盐粉末；步骤二、将氯硝柳胺哌嗪盐粉末和成膜剂混合后进行球磨，得复合粉体；将复合粉体和助剂混合进行研磨，挤压过筛，干燥，得一种氯硝柳胺哌嗪盐颗粒剂。成膜剂为改性壳聚糖，改性壳聚糖为接枝有改性POSS的壳聚糖，改性POSS为接枝有硬脂酸长的碳链的POSS；一方面，利用了POSS结构在酸性条件下形成大量氢键，提高了改性壳聚糖膜的强度；另一方面，利用了POSS结构的纳米尺寸效应以及易迁移特性，长碳链的缠绕和折叠特性，提高了改性壳聚糖对氯硝柳胺哌嗪盐的包裹率。

摘要： 本发明公开了一种氯硝柳胺注射液及其制备和应用；制备时称取氯硝柳胺2g，加入增溶剂0.5g‑8g，混匀后加入溶剂50‑75ml，搅拌使其溶解，充分溶解后加入缓冲液，混匀后加水定容到指定体积。该注射液澄清透明，pH稳定，对金黄色葡萄球菌敏感菌和耐加氧西林金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)分别为0.06μg/ml和0.125μg/ml，建立金黄色葡萄球菌小鼠皮肤感染模型后，分别皮下注射5mg/kg.bw、10mg/kg.bw、20mg/kg.bw后发现，给药组能很好防治小鼠皮肤感染，与对照组环丙沙星组没有显著性差异。

摘要： 本发明提供了畜禽用氯硝柳胺或其盐口服液及其制备方法，涉及兽药制剂技术领域，包括以下组分(以重量百分比计)：氯硝柳胺或其盐3％～10％、表面活性剂1％～4％、复合非水溶剂20％～70％、稳定剂0.02％～0.5％、pH调节剂调pH至8.0～9.0，纯化水定容至100％。本发明为养殖业兽医临床提供了既可群体用药又可大动物个体口服用药的氯硝柳胺新制剂，实验证明：该制剂性质稳定，室温放置一年含量无明显变化(含量降低低于10％)，药效好，安全性高，在兽药领域有重要应用价值。

摘要： 氯硝柳胺在抗鸡传染性支气管炎病毒药物中的应用，本发明属于兽医医药技术领域，具体涉及抗鸡传染性支气管炎病毒药物的活性成分包括氯硝柳胺及其药学上可接受的盐，该盐可以为乙醇胺盐、磷酸盐，氯硝柳胺的有效浓度为1μg/mL～20μg/mL，本发明首次公开氯硝柳胺具有抑制IBV复制的作用，氯硝柳胺有效浓度为1～20μg/mL，在鸡传染性支气管炎的预防及治疗中有应用价值。本发明为开发氯硝柳胺防治动物疾病新的适应证提供了新的思路，在兽医领域尤其是鸡传染性支气管炎防治上具有重要的应用潜力。

摘要： 本发明属于医疗技术领域，公开了一种PI3K‑AKT信号通路介导氯硝柳胺对结肠癌细胞周期阻滞和凋亡诱导作用的测定方法。本发明通过MTT实验结果表明氯硝柳胺对不同的结肠癌细胞有明显的增殖抑制作用，且抑制作用在一定程度上呈现出时间和剂量效应，不同结肠癌细胞的IC50值略有不同。流式细胞术结果显示氯硝柳胺能阻滞结肠癌HCT116细胞于G2/M期，DAPI荧光染色显示氯硝柳胺诱导结肠癌HCT116细胞凋亡。氯硝柳胺可能通过PI3K‑AKT信号通路阻滞细胞增殖和诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用；同时，本发明提供的对结肠癌细胞进行分离及培养方法，所得结肠癌细胞：数量多、纯度高、活性好，细胞成活率达95％以上，细胞纯度达96％以上。

摘要： 本发明公开的一种氯硝柳胺与比卡鲁胺联合用药磁性缓释纳米递药系统的制备方法，采用聚乙二醇化的四氧化三铁纳米球为核，可实现材料制备过程中的快速分离并提高该递药系统的生物相容性；使用包封氯硝柳胺和比卡鲁胺的聚多巴胺为壳，可实现氯硝柳胺和比卡鲁胺的高载药率及在肿瘤微环境微酸条件下的缓慢释放，同时进一步提高了该系统的生物相容性；此外，该递药系统可通过纳米药物在肿瘤部位存在增强的渗透和保留效应富集于肿瘤部位，氯硝柳胺与比卡鲁胺在肿瘤部位的缓慢释放后，氯硝柳胺可降低去势抵抗性前列腺癌细胞对比卡鲁胺的耐药性，可实现去势抵抗性前列腺癌的协同治疗应用。

摘要： 本发明公开了一种氯硝柳胺凝胶及其制备方法和应用，涉及杀灭软体动物药物技术领域。本氯硝柳胺凝胶以质量体积浓度为10g/L以上的明胶水溶液为成胶组分，并负载活性组分氯硝柳胺，通过将成胶组分转变为凝胶而形成。本发明的氯硝柳胺凝胶克服了现有杀螺缓释剂毒性高、易受雨水稀释冲刷影响，施用浓度高，无法持续杀灭福寿螺，易带来生态环境问题的缺陷。本氯硝柳胺凝胶缓释效果好，在稀释条件下，仍可保持有效杀灭浓度至20天，对福寿螺及螺卵均有较好的杀灭效果；含0.1mg/L杀螺药物凝胶作用于螺48小时，其死亡率可达50％以上，螺卵孵化率可降至30％；另外，本氯硝柳胺凝胶易降解，无污染，毒性低，且对螺所处水环境特别是鱼类具有较高的安全性和环境友好性。