氟骨症

摘要： 目的掌握沭阳县地方性氟中毒流行病学现状,评价防控工作效果。方法2020年,对沭阳县所有228个病区村的水氟含量进行检测,对病区所有8~12岁儿童进行氟斑牙检查,普查>40岁居民氟骨症患病情况。结果累计检查8~12岁学生18739人,检出氟斑牙患者2623人,患病率为14.00%;检出临床氟骨症1674人,后对该人群进行X线检查,检出氟骨症304例。结论沭阳县改水工程运转良好,水氟含量合格,地方性氟中毒病情得到有效控制。

摘要： 氟是一种在生物圈内广泛分布的化学性质极其活泼的非金属元素。现代科学认为,微量的氟对生物体的生长、发育以及健康的维系起着不可或缺的促进作用[1],但是由于地质构造、工业污染等客观原因,部分地区居民系统暴露于自然高氟环境,因而患染了一系列慢性全身性疾病,是为地方性氟中毒[1]。我国是世界上地方性氟中毒流行较严重的国家之一[1]。临床研究发现,氟极易在骨组织中蓄积,造成氟骨症[2]。作为地方性氟中毒的基本病症,成骨活跃和骨转换加速是氟骨症进展的根本原因,也是临床表型多样的病理基础[2]。成骨细胞是由间充质干细胞经多种因素共同作用逐渐分化形成的一种分泌细胞,是骨形成的基本功能单位,在骨的生长、发育和骨损伤修复过程中均起到重要作用[2]。

摘要： 氟是一种非金属化学元素,其以氟化物的形式大量存在于地壳中[1]。氟化物是人体促进牙齿和骨骼正常生长发育所必需的微量元素之一,然而过量的氟进入人体后,沉积在牙齿和骨骼上,形成氟牙症和氟骨症[2]。氟牙症(dental fluorosis,DF)又称氟斑牙或斑釉牙,由于在牙发育形成期间,机体摄氟过多,导致在同一时期萌出的牙釉质矿物质含量降低且孔隙率增加,使牙齿发生着色或缺损的改变,严重者可同时伴有氟骨症,并引发消化、循环和内分泌等多系统损害[3]。

摘要： 个人简介周宗科,教授,博士研究生导师,四川大学华西医院骨科主任兼党支部书记,关节外科主任。国家卫健委大骨节病及氟骨症治疗专家组副组长。四川省学术与技术带头人,四川省“天府万人计划”天府名医,四川省卫生健康首席专家。获人民网.人民健康首届“人民好医生”学术成就一科技创新典范(2020年)

摘要： 氟骨症是一种由过量氟化物摄入导致的全身侵袭性骨病。过量氟化物摄入可导致人体细胞外液钙离子浓度下降,低钙可促进人体对氟化物的吸收。氟化物激活成骨细胞,加速骨转换,从而增加对钙离子的需求,主要临床表现为骨质疏松和骨软化的氟骨症患者应用钙剂治疗效果较好。钙剂治疗氟骨症的最佳剂量为1%。钙可通过抑制骨代谢通路及细胞器损伤效应缓解氟化物引起的骨质损害;钙可通过拮抗内质网应激信号通路中的PERK/eIF2a/ATF4/CHOP轴减轻氟化物对牙骨质的损害;钙可通过抑制死亡受体相关通路的表达、增加肝肾细胞抗凋亡基因表达、拮抗氧化应激及线粒体损伤进而抑制线粒体凋亡途径减轻氟化物导致的肝肾损伤;钙可通过调控凋亡相关蛋白表达、改变海马突触结构及调节细胞内钙稳态失衡,改善氟化物引起的神经损害。

摘要： 目的了解内蒙古自治区饮茶型地方性氟中毒(简称饮茶型氟中毒)病区人群病情变化趋势,为制定防治策略提供科学依据。方法2009-2018年,采用横断面调查法连续10年在内蒙古自治区饮茶型氟中毒流行的6个旗县的30个病区村,调查居民饮茶习惯,在每个监测村抽取10户家庭,采集其砖茶样本,检测砖茶氟含量,并进行健康风险评估;在每个监测村,采集集中式供水水样1份,检测水氟含量;茶氟及水氟检测采用氟离子选择电极法。同时检查监测村所有8~12岁儿童氟斑牙患病情况,并对监测村所有36~45岁且在当地居住5年以上的常住人口进行X线检查及氟骨症诊断。结果2009-2018年,共采集砖茶3000份,茶氟几何均值为522.01 mg/kg,常住人口年人均砖茶消耗量为2.52 kg,人日均茶氟摄入量为4.11 mg。依据《人群总摄氟量》(WS/T 87-2016)标准,10年间有6年危险商>1;依据世界卫生组织推荐标准,有5年危险商>1,即存在健康风险。2012-2018年共检测水样210份,水氟几何均值为0.90 mg/L,合格率为84.76%(178/210)。共检查8~12岁儿童5384人,检出氟斑牙患者1562人,儿童氟斑牙检出率为29.01%(1562/5384),氟斑牙指数为0.62,流行强度为极轻度流行。共对1890名36~45岁成人进行X线拍片,氟骨症检出率为18.10%(342/1890),其中,中、重度氟骨症患者共77例。结论内蒙古自治区居民饮用的砖茶氟含量较高,存在健康风险,而8~12岁儿童氟斑牙病情呈极轻度流行,成人检出中、重度氟骨症患者。应持续强化砖茶市场监管,加强居民健康教育。

摘要： 目的:探讨氟骨症关节改变与退行性骨关节病放射学鉴别诊断研究.方法:选取2018年5月—2020年5月期间在我院进行治疗的28例退行性骨关节病患者和25例氟骨症关节改变作为研究对象,根据病情的不同分为研究组(氟骨症关节改变组)和对照组(退行性骨关节病组).分别对两组患者进行射线检查诊断,并对两组患者进行放射性指标对比.结果:观察指标,氟骨症患者关节射线呈阳性发生率、骨增生率均低于对照组(退行性关节病组)患者;氟骨症患者发展到重度时对骨密度产生一定影响, 研究组中重度患者骨密度为(111.7土4.5)mg/m3,低于对照组(退行性关节病)患者关节周围骨密度(141.7土29.8)mg/cm3,以上指标对比,差异具有统计学意义(P＜ 0.05).结论:在骨科临床中,对于氟骨症关节病变患者与退行性骨关节病患者均可以采用射线方式进行诊断,并根据影响判断患者关节病变发展的进程.氟骨症发病后对关节的改变较少,发展为重度氟骨症后患者会出现关节及周围骨密度下降和关节病变情况,退行性骨关节患者关节病变率更高.

摘要： 目的 了解内蒙古自治区饮茶型地方性氟中毒(简称饮茶型氟中毒)病区人群病情变化趋势,为制定防治策略提供科学依据.方法 2009-2018年,采用横断面调查法连续10年在内蒙古自治区饮茶型氟中毒流行的6个旗县的30个病区村,调查居民饮茶习惯,在每个监测村抽取10户家庭,采集其砖茶样本,检测砖茶氟含量,并进行健康风险评估;在每个监测村,采集集中式供水水样1份,检测水氟含量;茶氟及水氟检测采用氟离子选择电极法.同时检查监测村所有8～12岁儿童氟斑牙患病情况,并对监测村所有36～45岁且在当地居住5年以上的常住人口进行X线检查及氟骨症诊断.结果 2009-2018年,共采集砖茶3 000份,茶氟几何均值为522.01 mg/kg,常住人口年人均砖茶消耗量为2.52 kg,人日均茶氟摄入量为4.11 mg.依据《人群总摄氟量》(WS/T 87-2016)标准,10年间有6年危险商＞1;依据世界卫生组织推荐标准,有5年危险商＞ 1,即存在健康风险.2012-2018年共检测水样210份,水氟几何均值为0.90 mg/L,合格率为84.76％(178/210).共检查8～12岁儿童5 384人,检出氟斑牙患者1 562人,儿童氟斑牙检出率为29.01％(1 562/5 384),氟斑牙指数为0.62,流行强度为极轻度流行.共对1 890名36～45岁成人进行X线拍片,氟骨症检出率为18.10％(342/1 890),其中,中、重度氟骨症患者共77例.结论 内蒙古自治区居民饮用的砖茶氟含量较高,存在健康风险,而8～12岁儿童氟斑牙病情呈极轻度流行,成人检出中、重度氟骨症患者.应持续强化砖茶市场监管,加强居民健康教育.

摘要： 目的 掌握青海省饮茶型地方性氟中毒(简称地氟病)的流行情况.方法 2019年,在青海省8个市(州)有饮用砖茶习惯的县(市、区,简称县),以村为单位开展饮茶型地氟病调查.每个村抽取10户家庭,入户调查每户家庭人口学资料及砖茶饮用情况,采集居民饮用水和砖茶测定氟含量,计算日人均茶氟摄入量;对25岁以上成人进行氟骨症检查;对所有8～ 12岁儿童进行氟斑牙检查.水氟、茶氟含量检测采用离子选择电极法;氟骨症诊断采用《地方性氟骨症诊断标准》(WS 192-2008);氟斑牙诊断采用《氟斑牙诊断》(WS/T 208-2011)标准.结果 共采集生活饮用水3602份,水氟含量均值为0.31 mg/L,范围为0.20～1.00 mg/L.采集砖茶31067份,茶氟含量几何均值为646 mg/kg,范围为40～2295mg/kg,茶氟含量≤300 mg/kg的砖茶占全部样本的7.80％(2422/31067);饮用茯砖茶的人群占89.97％(27952/31067);日人均茶氟摄入量为1.93 mg,其中果洛、玉树、海南州日人均茶氟摄入量均超过我国日人均总摄氟量卫生标准(3.50 mg).成人X线氟骨症检出率为0.16％(2357/1484907),其中玉树州最高,为29.23％(592/2025);其次是果洛州,为8.21％(771/9393).儿童氟斑牙检出率为4.79％(8076/168623),其中玉树州最高,为32.61％(1562/4790).结论 青海省饮茶型地氟病流行于全省,有明显的地域性,覆盖人口众多,玉树、果洛州流行相对较重.

摘要： 目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与自噬对大鼠氟骨症骨质疏松中骨形成和骨吸收的影响.方法 于2018年9月,采用灌胃给氟建立大鼠氟骨症模型,设立对照组、10 mgF-/kg组、20 mgF-/kg 组、2 mg/kg 雷帕霉素(RAPA)+10 mgF-/kg 组和2 mg/kg RAPA+20 mgF-/kg 组,每组20只,实验周期3个月.苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠骨组织的变化,骨密度仪和力学生物仪检测骨组织骨密度和生物力学指标弹性模量、刚度、最大应力及最大承受力,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清内碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、骨保护素(OPG)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)含量,蛋白免疫印迹(Western blotting)法检测骨组织磷酸化mTOR(p-mTOR)、自噬相关指标选择性自噬接头蛋白p62和微管相关蛋白Ⅱ(LC3-Ⅱ)、ALP、成骨细胞转录因子(Osterix)、Runt相关转录因子2(Runx2)和骨吸收指标RANKL的蛋白表达.结果 与对照组比较,10 mgF-/kg和20 mgF-/kg组大鼠氟斑牙表现明显,骨膜厚度增加且出 现吸收陷窝,血清中BGP、OPG、PINP、TRACP和RANKL含量上升(P＜0.05),骨组织骨密度、弹性模量、刚度、最大应力和最大承受力明显降低(P＜0.05),骨组织p-mTOR和p62表达减弱(P＜0.05),ALP、Osterix、Runx2和RANKL 表达增加(P＜0.05).与 10 mgF-/kg 和20 mgF-/kg 组比较,2 mg/kg RAPA+10 mgF-/kg 和2 mg/kg RAPA+20 mgF-/kg组无明显氟斑牙症状出现,血清中ALP、BGP和OPG水平明显升高(P＜0.05),TRACP和RANKL含量降低(P＜0.05),骨组织骨密度、弹性模量、刚度、最大应力和最大承受力明显上升(P＜0.05),骨组织 p-mTOR、p62和 RANKL表达减弱(P＜0.05),LC3-Ⅱ、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、ALP、Osterix和 Runx2表达增加(P＜0.05).结论 RAPA可能通过抑制mTOR磷酸化激活自噬,促进骨形成的同时抑制骨吸收,从而缓解氟骨症大鼠早期骨质疏松.

摘要： 目的:建立家兔氟骨症模型,耳缘静脉和关节腔注射移植自体间充质干细胞(BMSCs),观察其对氟中毒治疗的有效性. 方法:健康3月龄新西兰家兔94只,雌雄各半,分为空白对照组20只和模型组74只,空白对照组饮常规自来水,模型组饮含氟化钠300mg/L的自来水.90d后,空白对照组和模型组家兔各取8只,测定家兔股骨骨密度、血清中碱性磷酸酶(ALP)及骨钙素(BGP)浓度、股骨骨氟含量、X线观察骨骼影像变化、HE染色观察股骨组织病理学进行家兔氟骨症模型鉴定.分离家兔BMSCs,成骨诱导和成脂诱导分化检测BMSCs多向分化潜能,流式细胞术检测细胞表面标志物鉴定BMSCs.模型鉴定后剩余78只家兔分为示踪部分(单次/多次耳缘静脉注射、单次/多次关节腔注射、示踪溶剂对照组、示踪空白对照组,6只家兔/组)和治疗部分(单次/多次耳缘静脉注射、单次/多次关节腔注射、自然恢复组、治疗溶剂对照组、治疗空白对照组,6只家兔/组).示踪部分用BrdU标记BMSCs移植入家兔体内,免疫组化检测示踪BMSCs,治疗部分家兔,自体移植BMSCs后观察60d后,测定家兔股骨骨密度,血清中ALP及BGP浓度、股骨骨氟含量、X线观察治疗前后骨骼影像学变化,HE染色观察股骨组织病理学改变. 结果:氟化钠染毒90d后,模型组骨密度、ALP浓度、BGP浓度、骨氟含量及骨小梁面积均高于对照组,股骨X线影像可见家兔股骨骨密度升高,骨质硬化、骨纹理粗化,HE染色股骨表现为骨小梁数目增多、排列紊乱,证实家兔氟骨症模型成功建立.分离培养的BMSCs经鉴定表现出成骨及脂肪细胞的生物学特征,流式细胞术检测显示细胞表面表达CD44、CD90,不表达CD34、CD45,确认所分离细胞为骨髓间充质干细胞.示踪免疫组化结果显示BrdU阳性表达.多次耳缘静脉及关节腔注射移植治疗组骨密度、ALP、BGP、骨氟、骨小梁面积较自然恢复组下降.X线显示股骨上骨斑消失,骨密度降低,紊乱骨纹有所恢复;HE染色显示骨髓腔间隙增大,骨小梁数目减少,同时伴有部分新生成的粗细不均、排列整齐、骨髓间隙较均匀的正常骨小梁.而单次耳缘静脉/关节腔注射移植BMSCs疗效观察未发现有治疗效果. 结论:氟骨症家兔自体BMSCs移植能修复受损骨组织,有效改善氟骨症病理损害,耳缘静脉移植和关节腔注射移植两个移植途径疗效相当且多次移植疗效优于单次移植,以上为地方性氟中毒氟骨症患者的治疗提供了新的思路和方向.

摘要： 目的：验证镁钙维C片治疗氟骨症的确切效果。方法：采用非住院方式对符合氟骨症临床症状的患者进行3个月(1个疗程)的上门送药治疗,主要考察治疗前后自觉症状改善情况。结果：治疗组自觉症状好转总有效率达70％以上,其中34.8％的患者自觉症状完全消失。结论：镁钙维C片在燃煤污染型氟病区治疗临床氟骨症是有效的。

摘要： 笔者利用革新的小型X线机和自行研制的配套装置对山东省地氟病监测病区进行了流动X线摄片，在各项技术尤其是图像质量比以前大幅提高的前提下，进一步对比观察和分析了前臂及小腿X线征像，并作出有意义的取舍选择。指出，前臂轻度改变在各个年龄组均比小腿检出病例多，特别是30-39岁及其以前的年龄组差异更大，且是小腿的2倍以上。只有在当前臂病变中、重度进展性加重时，小腿才有明显改变。前臂比小腿改变早、进展快、信息更加丰富，既包括2部位共同的X线征像，又有特异指标和诊断亮点，无论从病区广泛Ｘ线普查还是一定范围检测，都能较全面和较完整地取代小腿的作用，达到诊断目的。

摘要： 地方性氟中毒临床主要表现为氟骨症，导致骨再建过程紊乱。本研究拟通过复制饮水型慢性氟中毒大鼠模型，观察氟中毒大鼠骨组织中Akt1蛋白及其mRNA表达情况，进一步探讨氟中毒氟骨症的发病机制。

摘要： 为了进一步了解前臂和小腿两个部位常见X线征象，为依靠这两个部位诊断氟骨症提供依据，对不同水氟含量地区居民前臂小腿X线征象进行了分析。

摘要： 地方性氟中毒(endemic fluorosis)，简称地氟病，是通过饮水、空气或食物等介质，摄入过量的氟而导致的全身慢性蓄积中毒的一种地球化学性疾病。地氟病是以侵犯机体骨相组织——牙齿和骨骼为主的全身性疾病。近年来，人们从流行病学、组织病理学、分子生物学等领域对氟致机体骨相组织损伤的作用机制进行了广泛而深人的研究，积累了大量的资料，为揭示氟斑牙和氟骨症的发病机制提供了一定的实验基础。本通过对各种相关研究结果的综述，主要研究了氟斑牙和氟骨症的发病机制。

摘要： 本研究是观察氟化物作用于人成骨细胞是否通过PI3K-Akt信号传导途径进行作用,为揭示氟骨症发生的分子机制提供实验基础。研究结论为：在体外培养条件下，确定了氟化钠对人成骨细胞呈现双向刺激作用，氟化钠作用于人成骨细胞是通过PI3K-Akt信号转导系统进行调控，为进一步研究氟骨症的发病机制提供了实验基础。

摘要： 本实验取源于人成骨细胞肉瘤OS732细胞作为体外成骨细胞染氟模型。对其进行反转录及实时PCR和半定量PCR，并对所得数据进行统计分析。实验结果表明染氟成骨细胞样细胞出现了明显的内质网应激，内质网应激反应很可能氟骨症发生发展作用机制之一，且PERK信号途径氟骨症发病机制中的作用需要更深入的探索研究。

摘要： 本文通过细胞实验在体外筛选能够反映氟对破骨细胞骨吸收功能影响的敏感生物标志物，为今后开展氟骨症骨吸收标志物研究提供线索。实验结果表明：OSCAR,TRAP5b和CTR是反映氟对破骨细胞数量的生物标志物;MMP9和CK是反映氟对破骨细胞骨吸收功能影响的敏感生物标志物。

摘要： 饮茶型氟中毒为我国特有的一种氟中毒类型。流行病学调查表明饮茶型氟中毒氟骨症病情轻于饮水型氟中毒，人们怀疑这种现象可能与茶叶中富含茶多酚等抗氧化物质有关，但目前支持这一假设的相关直接证据较少。特别是茶多酚对于破骨细胞作用的研究少见，为此，从茶多酚对破骨细胞形成和功能的影响人手，来探讨茶多酚对骨代谢的作用。研究结果表明茶多酚能够促进破骨细胞的形成，并能增强破骨细胞的骨吸收能力。因此，推断茶多酚能够增强骨吸收，进而使饮茶型氟骨症患者体内骨代谢趋于平衡，临床表现轻于饮水型氟骨症。

摘要： 本发明涉及一种治疗重度氟骨症的药物及其生产方法。该药物是由下述重量配比的原料制成的药剂：马钱子1.2～2g、川牛夕15～30g、土元8～12g、地龙10～20g、红花8～15g、白附子5～10g。该生产方法包括下列步骤：1)选料：马钱子选产于云南、个大肥厚、密生灰绿色毛茸者，其余各原料要去杂质并清洗干净；2)、炮制；3)、粉碎；4)、混合、装胶囊；5)、灭菌。本发明对氟骨症具有显著疗效，治愈率达71%，有效率达96.7%。

摘要： 本发明涉及一种氟骨症医学影像学检测系统及其使用方法，该检测系统包括用于对患者目标部位进行X线摄像的拍摄单元，用于将检测结果以图像或模型的方式展示的显示单元和用于输入控制信号的控制单元，检测系统能够配置有在虚拟空间对患者目标部位建立三维模型的模拟单元，模拟单元的三维模型是基于控制单元传输于拍摄单元的控制信号建立并通过与拍摄单元实际获取的X线影像对比后调整得到的，其中，模拟单元能够在模拟的三维模型基础上结合患者所处的当前环境及相关影响因素预测病症的未来发展趋势，通过三维模型的动态模拟来实现对未来预测的展示。

摘要： 本发明公开了一种治疗氟骨症的中药，包括以下重量份数的药物制备而成：9‑15重量份数的金银花，6‑12重量份数的板蓝根，3‑9重量份数的射干，3‑9重量份数的元胡，3‑9重量份数的乳香，3‑9重量份数的五灵脂，3‑9重量份数的甘草。本发明根据中医药理论，采用辨证论治的理论进行中药组方筛选，配方科学合理，配置简单，无毒副作用，疗效短，见效快，针对热毒侵淫引起的氟骨症的病因，以清热解毒为主先治其本，后以活血止痛为辅后治其标。整方具有清热解毒、活血止痛之功效。

摘要： 一种治疗氟骨症的中药制剂，通过临床试验反复验证配置而成的，符合传统中医学的理论。以熟地黄、生姜、茴香、肉苁蓉、女贞子、黄精、海桐皮、糙苏、七叶莲、接骨木、鹿衔草、凌霄花根、巴戟天、仙茅为君臣之药补肾强筋骨、补钙、活血止痛；以薏苡叶、橙叶、橙皮、錾菜、广枣、佩兰、鹿角粉、马缨花、藏红花、合欢花、大九节铃、粟米、核桃、栗子为辅佐之药，加强君臣之药的功效，引导诸药直达病所，诸药合用具有补钙、强筋壮骨、补益肝肾、健脾和胃的功效，本发明中药制剂治疗氟骨症具有独特疗效，从根本上解除了患者的痛苦。

摘要： DR数字X线摄影在地方性氟骨症筛查中的照射方法，该方法按照照射部位的不同，技术参数分别为：（1）肘关节正位片X线照射管电压60～66kV，X线管电流量5～8mAs；（2）小腿/膝关节正位片X线照射管电压62～70kV，X线管电流量8～12mAs；（3）骨盆正位片X线照射管电压70～80kV，X线管电流量20～32mAs。照射条件须根据被检查者身体情况调整，以获得可供诊断图像为原则。本方法在临床和地氟病区实地使用表明，它针对地方性氟骨症DR数字X线成像摄片中摄片甲级片率和乙级片率总体有效率高于94.92％，诊断快速、结果准确。适用于地方性氟骨症的临床诊断照片和氟病区地方性氟骨症的筛查。

摘要： 本发明涉及一种治疗重度氟骨症的药物及其生产方法。该药物是由下述重量配比的原料制成的药剂；马钱子1.2～2g、川牛膝15～30g、土元8～12g、地龙10～20g、红花8～15g、白附子5～10g。该生产方法包括下列步骤：1)选料：马钱子选产于云南，个大肥厚、密生灰绿色毛茸者，其余各原料要去杂质并清洗干净；2)、炮制；3)、粉碎；4)混合、装胶衰囊.5)、灭菌。本发明对氟骨症具有显著疗效，治愈率达71％，有效率达96.7％。