气道平滑肌

摘要： 哮喘是常见呼吸道疾病,其特点是气道炎症与气道高反应性.多巴胺是人体重要的神经递质,近年来有文献报道多巴胺受体在免疫细胞、Ⅰ型肺泡细胞、气道上皮和气道平滑肌中均有表达,并且影响卵清蛋白(OVA)诱导的动物哮喘,该文将从气道炎症、肺部神经调节、气道上皮和平滑肌异常等方面介绍多巴胺在哮喘发生发展中的作用.

摘要： 为研究鸡骨香乙醇提取物(EECC)舒张小鼠气道平滑肌的作用机理.在组织水平上,利用生物机能系统,检测EECC对气管张力的影响.在细胞水平上,利用膜片钳系统,记录EECC对L型电压依赖性钙通道(VDLCCs)电流的影响.在活体水平上,利用肺功能仪,检测EECC对小鼠呼吸系统阻力(Rrs)的影响.实验发现在组织水平上,EECC能剂量依赖性地舒张由高钾或ACh诱导预收缩的小鼠气管,但对静息状态下的正常气管没有影响.EECC可以阻断VDLCCs和其他离子通道,从而抑制细胞外钙内流及肌浆网中的钙释放.在细胞水平上,EECC可以阻断VDLCCs电流.在活体水平上,EECC能够显著降低小鼠的Rrs.实验结果提示鸡骨香中的药效成分可以有效舒张过度收缩的气道平滑肌,鸡骨香有望用于缓解或治疗哮喘.

摘要： 咳嗽变异性哮喘(CVA)是以慢性咳嗽为主要表现的非典型哮喘,患者往往无明显喘息症状,病情迁延难愈,易复发,部分患者可转化为典型哮喘 [1] 。目前西医治疗CVA常用糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯受体拮抗剂,虽治疗效果短期内较好,但其远期效果不甚理想,病情容易复发 [2-3] 。孟鲁司特钠作为代表性的白三烯受体阻滞剂,能拮抗气道平滑肌中白三烯活性控制气道炎症反应,治疗CVA取得了较好的效果,但部分患者治疗后病情仍不甚理想 [4] 。中医药在该病的治疗上有一定的优势 [5] 。2018年7月—2019年 4月 笔者采用自拟疏风宣肺止咳汤结合孟鲁司特钠治疗CVA患者46 例,效果较好,报道如下。

摘要： 目的:为研究千里光石油醚提取物(PEESS)对小鼠气管平滑肌(ASM)的舒张作用及机理.方法:使用80 mmol·L^(-1)KCl或100μmol·L^(-1)Ach刺激小鼠离体气管环、小鼠气管平滑肌细胞(ASMCs)、肺部支气管以及在体小鼠气管,进行了气管环张力、细胞内Ca^(2+)浓度、气管环面积及小鼠呼吸系统阻力检测.结果:PEESS可剂量依赖性地抑制高钾和ACh诱导的气管环预收缩,同时扩张气管环面积,降低小鼠呼吸系统阻力,这种作用是通过抑制LVDCC及NSCCs等离子通道,阻断细胞外Ca^(2+)内流,从而舒张ASM.结论:千里光中的有效成分是作为气管扩张剂治疗哮喘的潜在药物.

摘要： 为研究马棘根乙醇提取物(EEIP)逆转小鼠气道平滑肌(ASM)的收缩及其机制,利用张力测量系统测量小鼠气管环张力,MTT法检测EEIP对16HBE细胞存活率的影响,肺切片技术测量肺内支气管的收缩与舒张,钙成像系统测量ASM细胞内Ca2+水平,动物肺功能仪测量活体小鼠呼吸系统阻力(Rrs).结果表明:EEIP能够完全逆转ACh诱发的小鼠离体气管环和肺内支气管的收缩,且呈剂量依赖性,但不影响静息状态气管环张力;EEIP还能阻断ACh引起的稳态细胞内Ca2+升高.此外,ACh诱发的收缩能够被L型电压依赖性钙通道(LVDCC)和钙库操纵性钙通道(SOCC)两种通透Ca2+通道的选择性阻断剂部分抑制,剩余部分被EEIP所阻断.在活体小鼠,EEIP能够降低ACh引起的Rrs升高.引起最大舒张浓度的EEIP对16HBE细胞活性无影响.因此,EEIP可抑制LVDCC和SOCC,并介导Ca2+内流停止,细胞内Ca2+降低,这是EEIP逆转ASM收缩的机制,这种机制也存在于活体状态.故马棘和EEIP可用于开发新的气管扩张剂.

摘要： 白细胞介素-33(IL-33)具有促炎、抗炎双重特性,在哮喘、心肌梗死、炎症性肠病等疾病中发挥着重要作用.IL-33在妊娠中影响蜕膜和胎盘免疫细胞的调节,参与维持妊娠所需的抗炎和促炎平衡.妊娠期子宫平滑肌中的炎症反应是导致分娩的主要因素之一,但关于IL-33对分娩时子宫平滑肌中炎症反应的影响目前尚未明确.本综述对IL-33在气道平滑肌、小肠平滑肌、心肌、骨骼肌和妊娠相关疾病中的炎症反应机制进行总结,旨在为IL-33在妊娠期子宫平滑肌中作用的研究提供参考方向.

摘要： 目的 观察二甲双胍对慢性支气管哮喘(哮喘)动物模型的气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖的影响及机制.方法 使用OVA致敏法制备慢性哮喘模型,末次激发48 h后处死大鼠,使用酶消化法进行ASMCs的原代分离培养.对原代培养的ASMCs的一磷酸腺苷活化的蛋白激酶α1 (AMPK-α1)、S期激酶相关蛋白(SKP-2)的表达使用shRNA进行干扰,之后采用Western blot检测AMPK/mTOR通路相关蛋白的表达.结果 在原代培养的ASMCs中,二甲双胍可激活AMPK通路,能明显抑制ASMCs的增殖;雷帕霉素亦可明显抑制细胞的增殖,两者均存在明显的量效关系(P值均＜0.05).沉默AMPK基因表达后,可使ASMCs增殖增加(P＜0.01),进一步分析发现mTOR及下游的p70s6k磷酸化增加(P＜0.05),从而上调SKP-2基因表达(P＜0.05)、下调P21基因表达(P＜0.01);沉默SKP-2基因表达,再干扰AMPK基因的表达,可逆转其促进细胞增殖的作用(P＜0.01).结论 AMPK/mTOR通路对ASMCs增殖的调节是通过调节SKP2表达,进而影响P21水平实现的.二甲双胍作为AMPK的激动剂,有潜在的抑制哮喘患者气道平滑肌增生、进而改善气道重塑的作用.

摘要： 目的 研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂(LY294002)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的作用机制.方法 用随机数字表法将Wistar大鼠平均分为正常组、模型组和实验组,每组12只.大鼠经气管滴入1μg·μL-1内毒素2000μL、然后将大鼠放入5％香烟烟雾中熏0.5 h·d-1来制备COPD大鼠模型.实验组在每次烟熏前1 h均予腹腔注射(1.5 mg·kg-1)LY294002(50μL);模型组和正常组腹腔注射等量的0.9％NaCl.测定3组大鼠的0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)与用力肺活量(FVC)、大鼠支气管气道平滑肌的厚度和细胞PI3K基因表达水平(2-ΔΔCt值).结果 正常组、模型组和实验组的FEV0.3分别为(6.13±0.76),(3.51±0.34)和(5.15±0.59)mL;FVC分别为(7.39±0.52),(5.61±0.48)和(6.88±0.50)mL;这3组的气道平滑肌厚度分别为(10.31±0.61),(19.80±1.53)和(14.40±0.64)μm2·μm-1;这3组的PI3K基因的水平分别为1.19±0.18,1.79±0.29和1.27±0.17.上述指标:模型组与正常组相比,或实验组与模型相比,差异均有统计学意义(均P<0.05).同时,大鼠气道平滑肌厚度、PI3K基因的水平与FVC、FEV0.3呈负相关(均P<0.05).结论 阻断PI3K信号通路可以改善COPD大鼠肺功能及气道重塑,提示其可能参与了大鼠COPD发病过程.

摘要： 目的 研究磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道及系统性炎症中的作用,探讨其与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3 mRNA、肺泡灌洗液及血清中细胞因子的关系.方法 按照随机原则将36只wistar大鼠平均分为COPD组、干预组及空白组,其中COPD组和干预组制备COPD大鼠模型,干预组在制备大鼠模型的同时使用LY294002抑制剂干预,造模结束后测定3组大鼠气道平滑肌细胞PI3K mRNA、淋巴细胞NLRP3 mRNA、肺泡灌洗液和血清中IL-1β、IL-18的水平.结果 与空白组比较,COPD组IL-18、IL-1β及NLRP3、PI3K mRNA显著升高(P<0.05);与COPD组比较,干预组以上指标均显著降低(P<0.05).结论 阻断PI3K信号通路可以改善COPD大鼠的炎症反应,提示其可能参与了大鼠COPD及并发症的发生及发展.

摘要： 目的：通过研究徐氏平喘方对哮喘模型小鼠支气管平滑肌Toll样受体4(Toll-likereceptors,TLRs)mRNA及蛋白和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BA LF)中白介素6(Interleukin6,IL-6)、白介素10(Interleukin10,IL-10)、白介素17(Interleukin17,IL-17)因子水平的影响,进一步探索徐氏平喘方治疗哮喘和干预气道炎症的作用机制. 方法：对40只BALB/c雄性小鼠用卵蛋白(ovalbumin,OVA)和氢氧化铝腹腔注射致敏并雾化吸入激发,建立小鼠支气管哮喘模型.40只小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、地塞米松组、徐氏平喘方组4组,每组10只.给药期间记录并观察各组小鼠基本情况,给药28天后取材,运用逆转录PCR法(Realtime—PCR)及蛋白质印迹法法(Western Blot)检测哮喘模型小鼠支气管平滑肌TLR4的mRNA和蛋白水平表达,酶联免疫吸附法(Elisa)检测BALF中IL-6、IL-17、IL-10的因子水平. 结果：治疗28d后,哮喘模型组TLR4mRNA水平高于明显高于其他各组(P＜0.01);空白组水平与徐氏平喘方组mRNA水平无差异(P＞0.05).哮喘模型组TLR4蛋白WB灰度值高于徐氏平喘方组(P＜0.05);徐氏平喘方组TLR4蛋白WB水平高于地塞米松组(P＜0.05).哮喘模型组IL-6、IL-17因子水平明显高于其他组(P＜0.01);徐氏平喘方组IL-6、IL-17因子水平明显高于地塞米松组(P＜0.01).哮喘模型组IL-10因子水平明显低于其他组(P＜0.01);空白组IL-10水平明显高于其他组(P＜0.01);徐氏平喘方组IL-10与地塞米松组因子水平无差异(P＞0.05). 结论：徐氏平喘方可以减少气道平滑肌内TLR4mRNA的表达,以降低TLR4蛋白水平,进而影响肺内炎症因子IL-6、IL-17、IL-10的分泌,缓解哮喘模型小鼠的气道炎症.

摘要： 哮喘的气道慢性炎症学说已得到公认并取得了了大量实验室和临床资料的支持，哮喘的治疗发生了根本的变化。对气道平滑肌(ASM)细胞的研究表明，ASM在表型、结构和功能上的改变具有动力性和可塑性，和其他炎性细胞组分的关系之复杂远远超出人们的想象。介绍了ASM在哮喘时的改变、ASM在气道高反应性（AHR）中的作用、ASM对气道炎症反应的调节作用、ASM存在的必要性、ASM未来的方向和干预策略。对ASM的研究有可能填补目前哮喘研究领域缺失的环节，并有可能成为新的治疗靶细胞。

摘要： 目的:本研究将探讨STIM1和Orail介导的SOCE是否参与了大鼠气道平滑肌细胞增殖。方法:将雄性SD大鼠支气管平滑肌组织在解剖显微镜下分离，消化酶消化，然后加入含10%胎牛血清的DMEM培养基置于培养瓶中进行体外原代细胞培养，3-6代细胞用于实验研究。采用Fluo-3/AM荧光染料进行胞浆内钙离子染色，然后用激光共聚焦系统观察胞浆内荧光强度实时变化，测定细胞内钙浓度变化情况。TRIzol法提取细胞总RNA，采用实时定量逆转录PCR方法检测目的基因mRNA相对宁量表达。结果:研究发现(1)血清刺激的增殖期气道平滑肌细胞与无血清刺激的静止期细胞相比，毒胡萝卜素(Tapsigargin.TPG)激发的S0CE明显增强，并且同时伴有STIM1 mRNA表达轻度上调和Orail mRNA表达明显上调。(2) SOC通道阻断剂SKF-96365可以呈剂量依赖性的抑制TPG激发的气道平滑肌细胞SOCE与血清诱导的细胞增殖。SKF-96365 (10 μ M)，Ni2+ (100 μM)和BTP-2 (100 nM)可以部分抑制血清诱导的气道平滑肌细胞增殖。(3)特异性shRNA进行RNA干扰可以特异性抑制ST工M1和Orail mRNA水平和蛋白水平表达。(4) STIM1或Grail基因沉寂后，血清诱导的增殖期气道平滑肌细胞SOCE下降，并且血清或PDGF-BB诱导的细胞增殖速率也下降。沉寂STIM1和Grail mRNA后，SOC通道阻断剂SKF-96365对血清或PDGF-BB诱导的气道平滑肌细胞增殖不再有抑制作用。结论:STIM1/Orail参与了气道平滑细胞SOCE的产生和调控，SOCE参与了气道平滑肌细胞钙稳态的调控，并在气道平滑肌细胞增殖过程中发挥重要作用。

摘要： 哮喘发病机制的气道炎症学说其基本框架是：气道炎症损伤气道黏膜和其他结构细胞，导致气道高反应性(AHR)，在各种激发因子的作用下，支气管平滑肌收缩痉挛，引起气道阻塞、气流受限，从而出现各种临床表现。rn 本文介绍了气道平滑肌(ASM)在哮喘时的改变，阐述了ASM在AHR中的作用和ASM对炎症反应的调节作用，探讨了ASM的未解之谜和未来的方向，分析了以ASM为靶细胞的干预策略。

摘要： 哮喘病是危害人类健康的重要呼吸疾病,但其病理机制依然不完全清楚.人体通过呼吸实现气体在肺里的正常交换,呼吸则是各级肺组织在外力作用下的一系列力学过程.因此,力学因素在决定呼吸功能方面具有重要作用.由于气道平滑肌是肺组织中决定哮喘病人气道阻塞的最终作用器,本文将从力学生物的角度,讨论肺组织中的力学环境,介绍气道平滑肌细胞对几何与应力-应变的响应等方面的研究,进而提出哮喘病的力学生物学病理机制.

摘要： @@20世纪70年代以来，从单纯的支气管平滑肌痉挛到慢性气道炎症，人类对支气管哮喘(简称哮喘)的认识发生了根本性的转变，由此奠定了以抗炎为主的哮喘现代治疗的基石。哮喘发病机制的气道炎症学说得到了大量实验室和临床资料的支持，尤其是以吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids，ICS)为主的抗炎药物在临床上广泛使用，取得了令人瞩目的效果，更为气道炎症学说提供了勿庸置疑的证据。但是用气道炎症是否能够解释哮喘的所有病理生理现象及其后果?是否能真实地反映哮喘的全貌?有研究发现气道炎症的严重程度和哮喘症状、肺功能并无相关性，有效的抗炎治疗并不能根治哮喘，不能完全消除气道高反应性;通过支气管肺泡灌洗直接测定哮喘患者气道炎性介质的水平，这些生物标记物的水平和哮喘的严重程度以及气道高反应性之间并没有直接的关系:完全没有临床症状和气道炎症的个体仍然可能存在气道高反应性。在哮喘的发病机制当中，在气道炎症和气道反应性之间，似乎还存在一个缺失的环节。

摘要： 本发明公开了白薇提取物在在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用；本发明通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，发现白薇提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物，可用于缓解哮喘患者发作时气道阻塞的症状，具有极大的推广价值。

摘要： 本发明涉及盐酸左沙丁胺醇联合用药在制备抑制气道平滑肌收缩药物中的用途，所述联合用药指盐酸左沙丁胺醇联合黄牛木酮，所述盐酸左沙丁胺醇与黄牛木酮的重量比为1：2，能抑制气道平滑肌细胞α‑SMA，有利于支气管哮喘药物的研发。

摘要： 本发明公开了Yoda1作为有效成分在制备气道平滑肌舒张剂中的应用，本发明经试验首次揭示了，式I所示的化合物能够活化Piezo1，并强效舒张气道平滑肌细胞，其舒张程度接近异丙肾上腺素和沙丁胺醇。提示式I化合物可用于制备舒张气道平滑肌药物，也可用于制备气道平滑肌舒张剂，从而用于哮喘、慢性阻塞性肺部疾病等，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了氟芬那酸作为有效成分在制备气道平滑肌舒张剂中的应用。本发明经试验首次揭示了，化合物(CID:3371)能够活化苦味受体，并强效舒张气道平滑肌细胞，其舒张程度接近异丙肾上腺素和沙丁胺醇；提示化合物(CID:3371)可用于制备舒张气道平滑肌药物，也可用于制备气道平滑肌舒张剂，从而用于哮喘、慢性阻塞性肺部疾病等，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了长松萝提取物在制备舒张气道平滑肌药物中的应用，本发明以高钾和乙酰胆碱刺激气道平滑肌的收缩来模拟气道高反应，并利用长松萝提取物进行干预，首次发现了长松萝提取物对于气道收缩的干预作用，并研究了其具体的药理学机制，即长松萝提取物通过阻断L型电压依赖性钙通道(LVDCCs)中的Ca2+内流、激活大电导钙激活钾离子通道(BKCa)中Ca2+外流、抑制Na+/Ca2+交换有效达到舒张气道平滑肌的作用，因此可将其用于治疗由气道平滑肌收缩所致的疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸性疾病，可有效缓解气道平滑肌收缩导致的气管阻塞。

摘要： 本发明公开了佛手提取物在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用；本发明通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，佛手提取物舒张乙酰胆碱以及高钾诱导的气道平滑肌的预收缩，发现佛手提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物；本发明通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，首次发现佛手提取物能够高效的舒张气道平滑肌，目前无人在气管及气管平滑肌等离体组织上研究该药物。

摘要： 本发明公开了千里光提取物在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用；本发明研究发现，通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，发现千里光提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物，这说明千里光是开发用于预防和治疗哮喘高效新药的一个来源，可应用于缓解哮喘患者发作时气道阻塞的症状。且本发明研究发现所述千里光提取物通过阻断LVDCC离子通道或NSCCs离子通道中的至少一种来抑制钙离子内流以舒张预收缩的气道平滑肌。

摘要： 本发明公开了泽泻提取物在在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用；本发明通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，发现泽泻提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物，可用于缓解哮喘患者发作时气道阻塞的症状，具有极大的推广价值。

摘要： 本发明公开了苦豆子提取物在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的应用；本发明通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测，发现苦豆子提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物，这说明苦豆子是开发用于预防和治疗哮喘高效新药的一个来源。可用于缓解哮喘患者发作时气道阻塞的症状，具有极大的推广价值。

摘要： 本发明提供了一种垂盆草提取物的制备方法以及在制备用于舒张气道平滑肌的药物中的用途，所述垂盆草提取物包括垂盆草乙醇提取物、垂盆草石油醚提取物、垂盆草乙酸乙酯提取物、垂盆草正丁醇提取物以及经提取分离后剩余的水相浓缩物中的至少一种。本申请通过对实验小鼠离体气管环肌张力的检测以及气道平滑肌细胞内Ca2+检测，发现垂盆草提取物是具有高效的舒张气道平滑肌作用的药物，且这一舒张作用是由于阻断了LVDCCs以及激活BKCa等钙离子通道所致。以上的研究成果可证实垂盆草提取物具有缓解哮喘患者气道阻塞的能力，能够用于制备舒张气道平滑肌的药物中。