毛细胞白血病

摘要： 患者,男,43岁,因“发热、咳嗽、咯痰11 d”于2017年12月7日入院。患者11 d前于公共浴池洗浴后出现乏力,周身酸痛,发热,体温最高39°C,伴畏寒、寒战,稍有咳嗽,咯橘黄色痰,无咯血、胸痛,于当地诊所先后静脉滴注头孢替唑6 d,头孢哌酮舒巴坦钠2 d,莫西沙星2 d,病情未见好转仍有高热,且出现呼吸困难、腹痛腹泻,遂收入院。

摘要： 目的 探讨毛细胞白血病(HCL)的临床表现及诊治效果。方法 回顾性分析2010年10月—2018年10月本院血液科收治的首次诊断为HCL的20例患者临床资料,分析临床症状及相关诊治资料。结果 本组病例以男性居多,占到65%;中位年龄51.6岁,其中18例经典型HCL,占比90.0%,2例变异型HCL,占比10%;首发症状主要是腹胀、面色苍白、乏力,其次是出血,个别患者伴B症状;临床病理表现主要是脾肿大、血小板减少,其次是肝肿大、淋巴结肿大、全血细胞减少,再次是变异型白细胞计数增高。病理活检表明所有病例均表现为增生活跃至极度活跃。通过流式细胞学分析,毛细胞表达CDl9、CD20、CD22、CD25、CDl03、CDllc;经典型HCL部分病例出现BRAFV600E突变;大部分患者携带乙肝病毒;核苷类似物是HCL治疗有效药物,对变异型HCL联合用药治疗有确切效果,本组临床治疗有效率达到80%。结论 HCL以男性多见,临床表现多样,以脾肿大、血小板减少为主,免疫表型特异性表达多样,核苷类似物为主要有效治疗药物,对变异型HCL联合治疗有良好效果。

摘要： 目的:本研究归纳毛细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)和毛细胞白血病变异型(hairy cell leukemia-variant,HCL-v)患者免疫球蛋白重链可变区(immunoglobulin heavy chain variable region,IGHV)基因分子特征,并探讨其与临床特征及预后的相关性。方法:回顾性分析2004年12月至2020年1月在中国医学科学院血液病医院完善IGHV检测的29例HCL患者和15例HCL-v患者临床和生存资料。结果:44例患者共检测出23种重排片段,VH4和VH4-34分别是两种疾病最常见的V区基因家族和重排片段。HCL和HCL-v患者中IGHV为突变状态的比例分别为72.4%和66.7%,发生VH4-34重排(VH4-34 rearrangement,VH4-34+)的患者IGHV突变率更低(P<0.001)。在HCL中,使用VH1基因家族患者脾大发生率更低(P=0.041);而VH4-34+或IGHV未突变状态(IGHV-unmutated,IGHV-UM)的患者具有更高的乳酸脱氢酶(VH4-34+P=0.049,IGHV-UM P=0.022)和β2微球蛋白(VH4-34+P=0.039,IGHV-UM P=0.036)水平,且VH4-34+患者BRAF V600E突变率更低(20%vs.85%,P=0.012)。单因素预后分析显示,VH4-34+是HCL患者无进展生存(progression-free survival,PFS)(P=0.001)和总生存(P=0.004)的不良预后因素,IGHV-UM则为HCL-v患者PFS(P=0.038)的危险因素。结论:HCL和HCL-v患者对VH4基因家族及VH4-34存在偏向性使用,VH4-34+和IGHV-UM间存在明显共现性。在HCL中,VH4-34+与高肿瘤负荷及更差生存相关,而IGHV-UM是HCL-v患者PFS的危险因素。

摘要： 毛细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)是一种罕见的B细胞肿瘤性疾病,主要是由BRAF V600E突变引起。常规的治疗药物是克拉屈滨、喷司他汀及干扰素,疗效显著,但50%的HCL患者仍会复发,急需新的药物来联合治疗。近年来,关于HCL的临床试验层出不穷,给HCL的治疗带来新的希望。因此,本文就HCL最新的治疗进展作一综述。

摘要： Objective:To investigate characteristic diagnosis and differential diagnosis methods of hairy cell leuke-mia(HCL). Methods:The clinical features,peripheral blood and bone marrow smear,immunophenotyping,bone mar-row biopsy,immunohistochemistry and other laboratory findings of 13 patients with HCL were analyzed. Results:In these patients,there were 11 cases having different degree of hepatosplenomegaly. A different number of hairy lympho-cytes can be seen in the peripheral blood and bone marrow smears. The immunephenotype showed that 11 cases of classic HCL patients expressed CD19,CD20,CD22,CD123,FMC7,CD103,CD25,CD11c in the lymphocyte and 2 cases of variant type which did not express CD25 and CD11c. During the bone marrow biopsy,11 cases of patients with active bone marrow hyperplasia,and hair cells showed diffuse distribution,but 2 cases of bone marrow prolifera-tion decreased and the hair cells were nodular distribution. Immunohistochemistry showed that CD19,CD20,CD25, CD103,CD11c were positive,but CD23,CD38,CD5,CD10 were all negative,and the results were basically consistent with the results of flow cytometry. Conclusion:Bone marrow puncture,leukemia - immunotyping,bone marrow biopsy and immunohistochemistry in the diagnosis of HCL is of great significance,in addition,the immune typing can better i-dentify HCL and other chronic lymphocytic proliferative diseases.%目的:探讨毛细胞白血病(hairy cell leukemia,HCL)的临床特征及相关实验室诊断.方法:对13例HCL患者的临床特征、外周血和骨髓涂片、免疫分型、骨髓活检及免疫组化等实验室检查结果进行分析.结果:13例患者中有11例出现不同程度的肝脾肿大.外周血及骨髓涂片均可见数量不等的多毛淋巴细胞.免疫表型显示11例患者为经典的HCL,其淋巴细胞表达CD19、CD20、CD22、CD123、FMC7、CD103、CD25、CD11c;2例为变异型,不表达CD25和CD11c.骨髓活检11例患者骨髓增生活跃,毛细胞呈弥漫性分布,2例骨髓增生减低,毛细胞呈结节性分布.免疫组化显示CD19、CD20、CD25、CD103、CD11c为阳性,而CD23、CD38、CD5、CD10等均为阴性,与流式细胞学检测结果基本一致.结论:骨髓穿刺、白血病免疫分型、骨髓活检及免疫组化在HCL诊断中具有重要意义,且免疫分型能够更好地鉴别HCL与其他慢性淋巴细胞增殖性疾病.

摘要： 目的：探讨毛细胞白血病（HCL）的临床病理学特征及免疫表型特点。方法回顾性分析12例 HCL 患者的临床及实验室检查资料，收集患者的年龄、性别、临床表现、病情、病程及骨髓形态学、骨髓活检组织学、流式细胞学检查结果，并进行分析。结果12例 HCL 患者中，男9例、女3例、年龄38～71岁、中位年龄49岁。临床表现主要为乏力、贫血。12例 HCL 患者中，贫血11例，发热2例，脾大12例，淋巴结肿大4例，肝大4例。RBC 2．14～3．97×1012／L，WBC 2．51～17．33×109／L，PLT 67．83～128．02×109／L。骨髓细胞形态学检查发现有典型毛细胞者8例。免疫表型分析结果显示，均同时表达成熟 B 细胞表面抗原（CD19、CD20和 CD79a），同时 CD11c、CD25、CD103阳性者10例。行骨髓病理学检查11例，其中毛细胞广泛浸润9例，毛细胞呈“油煎蛋”样外观以及网硬蛋白纤维显著增多。结论 HCL 主要见于中老年男性，临床表现主要为乏力和疲劳，体征主要有脾大。血细胞减少，外周血及骨髓形态学检查及骨髓病理学检查发现毛细胞为诊断依据。毛细胞免疫表型主要表达 B 细胞相关抗原 CD19、CD20、CD22、CD79a 和 FMC7，CD11c、CD25、CD103及 CD123。

摘要： 毛细胞白血病是一组低度恶性的B淋巴细胞增殖性疾病，最近的研究发现，几乎在所有毛细胞白血病患者中均能检测到BRAF基因突变和相关通路的激活。BRAF基因编码的蛋白质为raf激酶家族中的一员，在MEK、ERK等通路的激活与调节中发挥重要作用，BRAF V600E突变除见于HCL外，还见于多种其他恶性肿瘤。尽管人们早已在多种肿瘤中发现BRAF基因的突变并进行了深入的分析，BRAF激酶抑制剂直到近年来才进入临床治疗。目前已经上市的BRAF激酶抑制剂包括Vemurafenib和Dabrafenibs5,6。两种药物均是特异性的BRAF抑制剂，V600E突变型对其尤为敏感。目前此类药物主要应用于恶性黑色素瘤的临床治疗。

摘要： 毛细胞白血病(HCL)是一种B细胞恶性肿瘤,其经典型对单药嘌呤类似物治疗极为敏感,但同时许多患者会晚期复发,最终对嘌呤类似物耐药.多数经嘌呤类似物治疗获得完全缓解的患者中存在微小残留病,微小残留病细胞保留了适宜靶向治疗的理想抗原.美罗华,靶向CD20,单药治疗有效,与嘌呤类似物联用时效果更佳.以CD25或CD22为治疗靶点,合有截短假单胞菌属外毒素的重组免疫毒素在多数复发/难治HCL患者中有治疗反应.Moxetumomab pasudotox的1期临床试验在此类患者中总有效率为86％,完全缓解率为46％,没有显示剂量限制性毒性,而且常常没有微小残留病.可溶性CD22已经用于改进HCL的检出和监测,尤其是对于缺乏CD25表达的预后不良的变异型HCL.每一位HCL患者独特的免疫球蛋白重排已被克隆、测序,继而应用序列特异性试剂进行实时定量PCR检测.通过对这些重排的分析,已确认一种表达未突变的IGVH4-34的HCL预后不良,其免疫表型特点可以是经典型HCL或变异型HCL.据报道见于50％黑色素瘤患者的BRAF V600E突变,在超过85％的HCL患者中也有表达,这些患者是经典型HCL而且还不表达IGVH4-34.这使HCL成为BRAF V600E特异性抑制物的潜在治疗靶点.其他经典型及变异型HCL的靶点正被逐渐确定,它们将改进HCL的检测和治疗手段.

摘要： 毛细胞白血病(HCL)是一种少见的慢性B淋巴细胞性恶性增殖性疾病，在亚裔人种中极为少见。发病多为中年男性，特征性改变为细胞表面有绒毛状突起，全血细胞减少，常有骨髓和脾脏的浸润，易反复发生严重感染。HCL-V更为罕见，日本报道较多。患者表现为脾大，淋巴结病变较少。其白细胞的病变不同于典型的HCL，外周血白细胞计数通常升高，高于10*10E9/L，且呈进行性上升，白细胞形态学多呈成熟淋巴细胞改变，伴或不伴血小板减少。HCL-V通常不表达CD25和CD103，这不同于HCL和CLL。目前认为电镜是其确诊的特异性手段之一:HCL毛细胞中可见核糖体板层复合物，而HCL-V细胞中核糖体板层复合物多缺如。诊断标准:1.临床表现:脾大，消瘦，乏力。2.实验室检查:多有全血细胞减少，BM常干抽。变异型特点为白细胞计数增高，BM不干抽，TRAP-或+/-，CD25-，疗效不佳。

摘要： 本文就毛细胞白血病最新研究进展做详细介绍,主要从毛细胞的发生、发展、鉴别诊断及最新的治疗方法作了全面的介绍.

摘要： 病例男，54岁，因“反复发热1年，消瘦半年，复发1周”入院。入院前1年，患者无明显诱因出现发热，测体温38.0°C。伴畏寒，咳嗽，咯痰。多次在院外诊断为“感冒”，予抗感染治疗可好转。近半年来消瘦明显，体重减轻约5kg。1周前，患者受凉后出现畏寒，发热，感全身乏力，头昏等不适。院外予以“头孢”治疗3天无明显好转。

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种小檗碱在制备克服慢性粒细胞白血病耐药性药物或抗慢性粒细胞白血病药物增敏剂中的应用。所述的小檗碱可以增加慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的敏感性和克服慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的多药耐药性。其中，小檗碱主要通过泛素化的机制降解BCR‑ABL蛋白进而克服由于T315I突变引起的慢性粒细胞白血病的多药耐药性。

摘要： 一种治疗再生障碍性贫血，急、慢性粒细胞白血病的药物，它是由生地、白芍、三棱、莪术、三七、水红花籽、当归、黄芪、藕节、阿胶、旱莲草、女真子、知母、萸肉、等中药材研末制成冲剂。

摘要： 本发明涉及一种抗PTN抗体在抑制白血病干细胞以及治疗慢性粒细胞白血病中的应用，所述抗PTN抗体能够以较高的亲和力结合PAI‑1蛋白，能够抑制CML干细胞的植入，能够抑制CML细胞生长，能够用于预防或治疗慢性粒细胞白血病，有着广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及白血病干细胞抑制剂及其在治疗慢性粒细胞白血病中的应用，所述白血病干细胞抑制剂为PAI‑1抗体，其能够以较高的亲和力结合PAI‑1蛋白，能够改善CML小鼠脾脏病变，能够延长CML小鼠生存期，能够用于预防或治疗慢性粒细胞白血病，有着广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种用于白血病干细胞抑制增殖及诱导分化的小分子，所述小分子为甲基牛扁亭；本发明的优点在于：能够作为治疗初诊以及复发难治性AML的有效药物。

摘要： 本发明公开了一种用于抑制白血病细胞及白血病干细胞增殖并诱导其分化的化学小分子，所述小分子为A‑804598；本发明的优点在于：能够作为治疗初诊以及复发难治性AML的有效药物。

摘要： 本发明公开了一种通过施用下列固体分散体来治疗哺乳动物中的急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、高风险脊髓发育不良综合征和/或HR‑MDS/AML的方法，所述固体分散体包含无定形的式(1)的噻吩并三唑并二氮杂

摘要： 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种小檗碱在制备克服慢性粒细胞白血病耐药性药物或抗慢性粒细胞白血病药物增敏剂中的应用。所述的小檗碱可以增加慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的敏感性和克服慢性粒细胞白血病细胞对伊马替尼的多药耐药性。其中，小檗碱主要通过泛素化的机制降解BCR-ABL蛋白进而克服由于T315I突变引起的慢性粒细胞白血病的多药耐药性。

摘要： 本发明涉及N-[2-(2,1,3-苯并噻二唑-5-基氨基)-6-(2,6-二氯苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-(1,1-二甲基乙基)-脲和阿糖胞苷的组合产品以及它们用于治疗AML或CML的用途。

摘要： 本发明提供一种从白血病细胞株分选白血病干细胞的方法，其包括如下步骤：（1）对人急性髓系白血病细胞株KG1a细胞进行培养传代；（2）免疫磁珠法分选CD34+CD38-细胞，获得白血病干细胞；所述的白血病干细胞对常规化疗和NK免疫治疗双抵抗。本发明的分选方法操作简单，能够从KG1a细胞中分离出大量高纯度的白血病干细胞，对白血病干细胞的研究具有重大意义。