模式动物

摘要： 1平台介绍中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心非人灵长类研究平台是集科学研究与服务为一体的研究型平台,成立于2009年6月。先期通过租用苏州西山中科实验动物公司的实验空间和动物设施起步,经过十余年的建设和发展,平台已经成为国际领先的非人灵长类实验动物繁育、保种、模式动物构建和人才培养的研究单位。

摘要： 背景:有研究表明一种称为α-Gal的糖抗原是动物源性生物材料或异种器官移植引起超急性免疫排斥反应的主要靶抗原.目的:研制Gal抗原缺失兔模型,预期用于评价植入性医疗器械,其局部植入后对宿主的局部免疫反应及非特异性炎症反应风险.方法:选用SPF级6-8月龄新西兰大白兔作为模式动物蓝本,制备Gal抗原缺失兔模型.采用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术,针对调控兔子Gal抗原表达的GGTA1基因第8外显子设计构建2条相辅的sgRNA.经转录后将GGTA1 sgRNA mRNAs与Cas9 mRNA共显微注射到体外培养的兔子受精卵中,继续短暂体外培养后植入代孕母兔体内,经自然妊娠获得仔兔.基因编辑成功与否通过凝胶电泳和基因测序进行验证.Gal抗原的表达参照行业标准给出的方法(YY/T 1561-2017)进行检测.研究经中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所动物伦理委员会批准[批准号:中检动(福)第2017(B)007号].结果与结论:①基因编辑后的胚胎被转移至4只代孕兔体内,自然妊娠后获得15只基因编辑仔兔,仔兔的外观发育及进食行为等未见异常;②凝胶电泳及基因测序结果显示15只仔兔中有14只的靶向基因被成功编辑,但编辑的碱基并不相同;随机检测其主要脏器Gal抗原,表达均降低了99.96％以上;③结果表明,Gal抗原缺失兔子有望用于动物源性医疗器械的免疫原性风险评价和异种骨、角膜等原位植入实验,以便能够更客观科学地评价动物源性医疗器械的安全性和有效性.

摘要： 淡水渔业是国民经济重要产业,在产量和产值均取得巨大成就的同时,也面临着严峻的水域生态环境污染形势.与此相适应,自2003年系统性提出以背角无齿蚌(Anodonta woodiana)为专用指示生物的创新性"淡水贝类观察"研究体系(Freshwater Mussel Watch)以来,已经成功地应用于国内外的江河、湖泊和池塘等渔业生态环境无机(特别是重金属)和有机污染物胁迫的监测、评价和预警,以及毒理学、污染物积累动力学和水质净化等方面研究.本文梳理了"淡水贝类观察"在被动监测、主动监测及渔业环境研究用模式动物开发等方面的研究进展,以期为渔业以及水域生态环境污染的有效监测、评价、保护以及阐释污染毒性机制提供有益参考.

摘要： 背景:有研究表明一种称为α-Gal的糖抗原是动物源性生物材料或异种器官移植引起超急性免疫排斥反应的主要靶抗原。目的:研制Gal抗原缺失兔模型,预期用于评价植入性医疗器械,其局部植入后对宿主的局部免疫反应及非特异性炎症反应风险。方法:选用SPF级6-8月龄新西兰大白兔作为模式动物蓝本,制备Gal抗原缺失兔模型。采用CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术,针对调控兔子Gal抗原表达的GGTA1基因第8外显子设计构建2条相辅的sgRNA。经转录后将GGTA1 sgRNA mRNAs与Cas9 mRNA共显微注射到体外培养的兔子受精卵中,继续短暂体外培养后植入代孕母兔体内,经自然妊娠获得仔兔。基因编辑成功与否通过凝胶电泳和基因测序进行验证。Gal抗原的表达参照行业标准给出的方法(YY/T 1561-2017)进行检测。研究经中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所动物伦理委员会批准[批准号:中检动(福)第2017(B)007号]。结果与结论:①基因编辑后的胚胎被转移至4只代孕兔体内,自然妊娠后获得15只基因编辑仔兔,仔兔的外观发育及进食行为等未见异常;②凝胶电泳及基因测序结果显示15只仔兔中有14只的靶向基因被成功编辑,但编辑的碱基并不相同;随机检测其主要脏器Gal抗原,表达均降低了99.96%以上;③结果表明,Gal抗原缺失兔子有望用于动物源性医疗器械的免疫原性风险评价和异种骨、角膜等原位植入实验,以便能够更客观科学地评价动物源性医疗器械的安全性和有效性。

摘要： MYH基因家族是控制肌肉分化的主要基因,其编码多种肌球蛋白重链亚型,分布于各种组织中.MYH3是MYH基因家族的一员,其与骨骼肌和心肌发育有重要关系,并可以影响肌纤维类型,在肌肉再生中发挥重要作用.MYH3也在骨骼和肌内脂肪发育中起重要调控作用,并与某些疾病的发生过程息息相关.此外,MYH3与畜禽的生长速度和肉品质等生产、经济性状存在较大关联,可作为改善肉品质的重要候选基因之一.本文综述了MYH3的发现过程、基因信息及其在模式动物和主要畜禽中的研究进展,为相关研究工作提供思路.

摘要： 7月29日,省政协副主席徐建培一行到保定市就"全链条推动科技成果转化,为我省高质量发展提供新动能"课题进行调研。徐建培一行先后到同光晶体有限公司、中关村创新基地、保定·中关村创新中心、模式动物表型与遗传研究国家重大科技基础设施项目部等。

摘要： 小型猪牙颅颌系统解剖形态、生理功能及病理改变等与人类相近,其作为口腔颌面生物医学研究的模式动物具有明显优势。本文依托笔者课题组利用小型猪模式动物,在牙齿发育、唾液腺损伤防护、牙及其周围组织再生修复等领域进行的广泛探索研究,结合国内外利用小型猪进行的口腔颌面生物医学研究现状,阐述小型猪模式动物的特点及在口腔颌面生物医学研究中的应用前景。

摘要： 斑马鱼(Zebrafish,Danio rerio)作为一种优良的动物模型已经被广泛用于发育生物学、遗传学和毒理学等研究领域.由于斑马鱼在眼睛形态、解剖结构、基因表达及功能等方面与人类存在极大的相似性,并且具有发育快、体外受精、胚胎透明、易于观察等优势,目前已越来越多地用于眼睛发育及相关疾病如眼睛缺损、青光眼、白内障、视杆视锥细胞变性、糖尿病视网膜病变等的研究.本文综述了斑马鱼眼睛发育及结构,以及作为研究眼睛疾病模型的优缺点,从而探讨斑马鱼在人类眼睛疾病研究中的应用价值.

摘要： 人体的肠道菌群与营养物质的消化吸收、免疫调节以及疾病的发生、发展等密切相关,也因此肠道被认为是人体一个重要“器官”。从肠道微生物的角度出发,探讨食品营养价值、相关疾病发生机制及开发新的干预防治手段,已成为当前食品与医学领域的研究热点。当前研究的模式动物大多为鼠、斑马鱼、果蝇等,而其肠道菌群存在组成复杂,结构稳定性差,操作繁琐等问题。蜜蜂肠道菌群组成简单、特异,在功能、结构等方面与人的肠道具有诸多共性,已作为研究肠道菌群功能的优良模式平台。此外,蜜蜂具备多种相关健康疾病表型,可作为研究肠道微生物与宿主间相互作用的新模型。本文总结了蜜蜂的相关生物特性及其肠道微生物的特点,并从肥胖、糖尿病、神经退行性疾病等方面综述蜜蜂作为模式动物研究食品营养、疾病发生机制等的优势,提出饮食干预构建蜜蜂疾病评价模型的方法,总结典型研究的模式思路,为蜜蜂作为新型模式平台来研究肠道微生物与食品营养、健康疾病的关系提供了全新视角。

摘要： 衰老作为生物体必然经历的生理过程,一直得到科学家们的广泛关注.从20世纪30年代发现限制大鼠饮食能够延长寿命以来,科学家们已经利用多种模式生物对衰老现象进行探索,并尝试阐明衰老的机理.随着神经退行性疾病等衰老相关疾病成为越来越严重的健康问题,衰老研究对于个人健康和老龄化社会的可持续发展显得愈发重要.文章从稳态失衡这一公认的衰老原因与表型出发,简述衰老的分子机制与干预方法.

摘要： 以药食两用中药为主原料的保健品正日益受到市场的关注,但促进生长发育功能的药食两用中药及其成分的活性评价却难以高效开展.该方法的建立有益于丰富促进生长发育功能的药食两用中药评价的思路与方法.模式动物斑马鱼因其胚胎体外受精,体外发育,胚胎发育同步且速度快等特点已成为国际上药物安全性和疾病研究的热门模式生物,将斑马鱼用于药食两用中药促进生长发育功能效应评价,具有合理性和可行性.本文概述了促进生长发育功能的药食两用中药评价的现状及不足,分析了斑马鱼具有促进生长发育功能的药食两用中药评价模型建立的依据,提出了斑马鱼促生长发育功能的药食两用中药评价模型的建立方法,并对该评价方法的前景进行展望.

摘要： 目的：探讨模式动物斑马鱼在中药生物学质量控制中的应用.以斑马鱼高血脂模型在山青之质量控制中的应用研究为例,方法：用高脂肪饮食诱导的斑马鱼高血脂模型对山青之片进行生物活性评价和质量稳定性检测.结果：斑马鱼高血脂模型作为降血脂药物生物学质量内控检测方法具有较好的可重复性(RSD为3.5％)及稳定性(RSD为3.6％);同批次山青之片供试品溶液室温放置8h以内质量稳定,血脂降低率平均值为60.5％(P＜0.001),RSD为3.1％.结论：应用斑马鱼模型建立中药的生物学质量标准方法快速、稳定可靠,有助于推动中药的现代化,值得尝试和推广.

摘要： 活性筛选是创新药物研发的必经之路，自上世纪八十年代起高通量药物筛选技术在创新药物的研发中应用越来越广泛。但高通量药物筛选的模型在二十世纪主要局限于体外培养细胞与低等的模式生物如大肠杆菌与酵母等。随着生物技术的不断提高，尤其是基于基因组的系统生物学技术的创新，利用模式动物进行高通量药物筛选近年来受到高度重视。模式动物作为体内模型在药物筛选中发挥着越来越重要的作用，到目前为止模式动物斑马鱼、线虫与果蝇在高通量药物筛选中的应用已经初具规模。本文重点介绍斑马鱼、线虫与果蝇这三种模式动物在国内外高通量药物筛选中的应用现状，在此基础上展望模式动物在高通量药物筛选尤其是海洋创新药物研发中的应用前景。

摘要： 无菌猪是采用现有微生物检测技术,检测不出活的微生物(包括细菌、真菌、寄生虫和病毒等)的一种特殊模式动物,在现代畜牧生产和医学生物学研究中具有重要的科学价值.无菌猪最早用于畜牧生产的疫病净化,研究肠道菌群与动物疫病之间的关系.和人在解剖、生理及遗传上具相似性、无微生物背景干扰.目前在医学生物学研究肠道菌群与生长发育与疾病发生发展等方面发挥着重要作用,也作为以肠道菌群为靶点的预防、诊断及治疗新技术研究的特殊动物模型.本文主要综述无菌猪的特性、研究进展及未来的发展方向.

摘要： 本研究以C57BL/6J ES细胞系为背景,旨在筛选制作模式动物的最佳供体鼠.本实验采用C57BL/6J系ES细胞,以C57BL/6J-Tyrc-2J白化小鼠的囊胚为受体,注射同一种阳性ES细胞,比较其成功制作模式动物的概率;注射不同阳性ES细胞,比较得到模式动物的概率.结果表明：囊胚注射时,注射B6背景的ES细胞采用C57BL/6J-Tyrc-2J供体鼠囊胚能够得到较高的成功率.因此,当以C57BL/6J ES细胞系为背景,采用C57BL/6J-Tyrc-2J小鼠囊胚,能够提高制作模式动物成功率.

摘要： 近年来，斑马鱼作为一种新型模式动物被广泛地应用于发育学、遗传学、行为学和分子生物学等研究领域。其具有易于饲养、繁殖能力强、发育迅速、体外受精、结构简单和幼体透明等生物学和形态学特点，经广泛培养和筛选突变品种，目前斑马鱼品系资源丰富。且其基因组测序工程已完成。斑马鱼(Danio rerio)因为具有以上特点越来越受到人们的关注。本文主要介绍斑马鱼作为一种理想的模式动物，在研究鱼类细菌性疾病的发病机制、构建疾病模型等方面的应用。

摘要： 目的：探索斑马鱼日常饲养、种鱼交配、鱼卵孵化、仔鱼培育等适宜的条件,为斑马鱼平台建设做基础.通过观察远志、酸枣仁、益智仁给药作用24h后,仔鱼的生长发育情况,分析中药是否具促进生长发育的作用. 方法：将鱼卵分为三组,组一进行孵化用水和密度实验,组二孵化后做仔鱼35d后的成活实验,组三以蒸馏水有为空白对照,以叶酸为阳性对照,做远志、酸枣仁和益智仁对仔鱼生长发育的影响实验. 结果：与蒸馏水相比,成鱼用水孵化鱼卵后的死亡率和畸形率更高;孵化时放入的鱼卵数为50枚和100枚时的死亡率最低;两种养殖方法(Ⅰ、Ⅱ)培养仔鱼35d后,得到存活率分别为：Ⅰ=44.33％,Ⅱ=85.00％;三味中药对仔鱼的生长发育影响中,只有益智仁组具有显著性差异(P＜0.005). 结论：蒸馏水孵化鱼卵的效果更好;孵化密度≤100枚/皿(Φ=90mm)时效果最好;养殖方法Ⅱ培育仔鱼的效果更好;中药益智仁对幼鱼生长发育有一定的促进作用.

摘要： 目的：探索斑马鱼日常饲养、种鱼交配、鱼卵孵化、仔鱼培育等适宜的条件,为斑马鱼平台建设做基础.通过观察远志、酸枣仁、益智仁给药作用24h后,仔鱼的生长发育情况,分析中药是否具促进生长发育的作用. 方法：将鱼卵分为三组,组一进行孵化用水和密度实验,组二孵化后做仔鱼35d后的成活实验,组三以蒸馏水有为空白对照,以叶酸为阳性对照,做远志、酸枣仁和益智仁对仔鱼生长发育的影响实验. 结果：与蒸馏水相比,成鱼用水孵化鱼卵后的死亡率和畸形率更高;孵化时放入的鱼卵数为50枚和100枚时的死亡率最低;两种养殖方法(Ⅰ、Ⅱ)培养仔鱼35d后,得到存活率分别为：Ⅰ=44.33％,Ⅱ=85.00％;三味中药对仔鱼的生长发育影响中,只有益智仁组具有显著性差异(P＜0.005). 结论：蒸馏水孵化鱼卵的效果更好;孵化密度≤100枚/皿(Φ=90mm)时效果最好;养殖方法Ⅱ培育仔鱼的效果更好;中药益智仁对幼鱼生长发育有一定的促进作用.

摘要： 目的：探索斑马鱼日常饲养、种鱼交配、鱼卵孵化、仔鱼培育等适宜的条件,为斑马鱼平台建设做基础.通过观察远志、酸枣仁、益智仁给药作用24h后,仔鱼的生长发育情况,分析中药是否具促进生长发育的作用. 方法：将鱼卵分为三组,组一进行孵化用水和密度实验,组二孵化后做仔鱼35d后的成活实验,组三以蒸馏水有为空白对照,以叶酸为阳性对照,做远志、酸枣仁和益智仁对仔鱼生长发育的影响实验. 结果：与蒸馏水相比,成鱼用水孵化鱼卵后的死亡率和畸形率更高;孵化时放入的鱼卵数为50枚和100枚时的死亡率最低;两种养殖方法(Ⅰ、Ⅱ)培养仔鱼35d后,得到存活率分别为：Ⅰ=44.33％,Ⅱ=85.00％;三味中药对仔鱼的生长发育影响中,只有益智仁组具有显著性差异(P＜0.005). 结论：蒸馏水孵化鱼卵的效果更好;孵化密度≤100枚/皿(Φ=90mm)时效果最好;养殖方法Ⅱ培育仔鱼的效果更好;中药益智仁对幼鱼生长发育有一定的促进作用.

摘要： 目的：探索斑马鱼日常饲养、种鱼交配、鱼卵孵化、仔鱼培育等适宜的条件,为斑马鱼平台建设做基础.通过观察远志、酸枣仁、益智仁给药作用24h后,仔鱼的生长发育情况,分析中药是否具促进生长发育的作用. 方法：将鱼卵分为三组,组一进行孵化用水和密度实验,组二孵化后做仔鱼35d后的成活实验,组三以蒸馏水有为空白对照,以叶酸为阳性对照,做远志、酸枣仁和益智仁对仔鱼生长发育的影响实验. 结果：与蒸馏水相比,成鱼用水孵化鱼卵后的死亡率和畸形率更高;孵化时放入的鱼卵数为50枚和100枚时的死亡率最低;两种养殖方法(Ⅰ、Ⅱ)培养仔鱼35d后,得到存活率分别为：Ⅰ=44.33％,Ⅱ=85.00％;三味中药对仔鱼的生长发育影响中,只有益智仁组具有显著性差异(P＜0.005). 结论：蒸馏水孵化鱼卵的效果更好;孵化密度≤100枚/皿(Φ=90mm)时效果最好;养殖方法Ⅱ培育仔鱼的效果更好;中药益智仁对幼鱼生长发育有一定的促进作用.

摘要： 本发明公开了一种基于机器学习和代谢组学的岭南湿热证模式动物识别方法。该方法基于代谢组学分析湿热证小鼠模型与正常对照组小鼠血浆样本，找出显著差异代谢物，再通过机器学习方法建立岭南湿热证模式动物识别模型，通过该模型实现对湿热证候模式小鼠的识别。本发明将宏观与微观，症状与检测相结合，实现了湿热证候模式小鼠的识别，为岭南湿热证证候基础研究、岭南湿热证临床药物机制研究及新药开发提供了宝贵的技术支持。

摘要： 本发明公开了一种基因改造的非人模式动物及其构建方法，以及在筛选抗体方面的应用。所述的非人模式动物基因组中编码抗体重链序列区域敲进可编码跨膜区多肽的序列和连接肽序列。本发明还公开了筛选抗体的新方法。

摘要： 本发明公开了一种模式动物无麻醉定向包埋方法及其系统，该系统包括斑马鱼微流控芯片和液滴阵列芯片，所述斑马鱼微流控芯片包括微流控芯片基片和盖片；所述微流控芯片基片和盖片以非永久性结合的方式连接。所述微流控芯片仅需要简单的降温冷却即可以实现斑马鱼胶囊的制备，得到的斑马鱼胶囊与无固定斑马鱼的活力无差异，成活率高。所述斑马鱼无麻醉定向包埋药物筛选系统构建简单，系统小型化，使用方便成本低，无需外围设备辅助，药物筛选实验用量从mL级降低至μL级，实现了真正意义上的高通量、多表型、低消耗。

摘要： 本发明提供了一种挑取模式动物秀丽隐杆线虫工具的制备及其使用方法，线虫工具制备包括以下步骤：选用长度约12‑15厘米的手柄，将头发丝或睫毛与手柄连接以及头发丝或睫毛所在直线与手柄的轴线之间夹角为120度‑130度设置；线虫成虫挑取步骤包括以下内容：挑取工具浸泡灭菌，手捏挑取工具手柄，将挑有虫子的头发在新培养基上划几次，使线虫从头发上脱落实现转移。本发明的有益效果为：本发明能够解决现有铂金属丝加工、使用费用高，铂丝易断使用不方便、眼睫毛中睫毛柔软不方便成虫挑取及取材有限的问题，实现快速、准确、直接、高效的线虫挑取操作。

摘要： 本发明公开了一种基于机器学习和代谢组学的岭南湿热证模式动物识别方法。该方法基于代谢组学分析湿热证小鼠模型与正常对照组小鼠血浆样本，找出显著差异代谢物，再通过机器学习方法建立岭南湿热证模式动物识别模型，通过该模型实现对湿热证候模式小鼠的识别。本发明将宏观与微观，症状与检测相结合，实现了湿热证候模式小鼠的识别，为岭南湿热证证候基础研究、岭南湿热证临床药物机制研究及新药开发提供了宝贵的技术支持。

摘要： 本发明公开了一种利用双疾病模式动物模型筛选异病同治活性成分的方法，对化合物进行初步筛选，获得候选化合物；在线预测候选化合物靶点；建立化合物‑靶点交互作用分子网络；获取同时与OP和AD相关的基因作为后续分析靶点，并建立两种疾病的共同分子网络；将前述分子网络映射到共同分子网络上，筛选活性化合物‑靶点交互网络，对其进行拓扑学参数分析，筛选出关键化合物；构建模式动物并进行双效化合物及其组合物的药效和潜在靶点的验证；富集分析，获得活性化合物作用机制；对化合物结构分类，构建分类药物‑靶点交互网络，获得不同类型化合物作用差异。本发明高效、精准的筛选了双效活性化合物，同时构建了进行异病同治及药效评价系统。

摘要： 本申请公开了一种模式动物缺氧实验装置，其特征在于，包括：箱体(1)、箱盖(2)、进气孔(3)、排气孔(4)，所述箱盖(2)可拆卸地设置在所述箱体(1)的顶部；所述进气孔(3)、排气孔(4)分别设在所述箱体(1)或箱盖(2)上；所述进气孔(3)连接进气管(31)，所述进气管(31)的另一端连接气源(5)，且所述进气管(31)设有阀门(32)；所述排气孔(4)连接排气管(41)。本申请提供的模式动物缺氧实验装置，结构简单、操作便捷、成本低廉，同时维持缺氧环境的效果好、温度波动小，能长时间暴露在缺氧环境中保持实验参数的稳定，实验动物检测通量可变范围大，便于实施各种通量线虫模式动物的缺氧实验。

摘要： 本实用新型公开了一种斑马鱼及水生模式动物鱼类产卵用繁殖缸，外缸本体及内缸本体均具有上端敞口的容纳腔，内缸本体可拆卸嵌设在外缸本体内，内缸本体的底面与外缸本体的底面之间设置有间距；缸盖覆盖设置在内缸本体的敞口端，挡板插设在内缸本体内，挡板上开设有若干用于雌雄鱼类信息素交流的信息交流孔，内缸本体的底板开设有若干用于鱼卵滑落的鱼卵滑落孔。达到的技术效果为：通过本装置，内缸底部设有蜂窝状鱼卵滑落孔，鱼卵滑落孔的孔洞表面圆润无棱角，使鱼卵可以顺利滑落到外缸，不会被成鱼误食；在中间挡板增加信息交流孔的孔洞使雌雄鱼在亲鱼前可以实现信息素交流，从而提高产卵成活率。

摘要： 本实用新型公开了一种多模式动物软担架，包括担架主体，在所述担架主体的两侧靠近边缘位置设置有四个手抓孔，所述四个手抓孔分别位于担架主体的四角，在所述担架主体的两端分别开设至少四个穿绳孔，使用绳子穿过其中一端的穿绳孔可将担架主体的该端部闭合在一起，所述担架主体采用柔软材料制成。使用本多模式动物软担架，两人使用单手便可以抬起动物，方便行走。

摘要： 本实用新型提供了一种模式动物转运装置，包括：箱体；加强组件，与所述箱体连接；连接组件，用于连接转运辅助装置。上述本实用新型的上述加强组件用于加强箱体的结构强度，使得本实用新型结构更可靠，从而更便于使用；上述连接组件，用于连接转运辅助装置(如吊具)，从而便于本申请转运装置连接转运辅助装置，从而更便于转运。