梭曼

摘要： OBJECTIVE To evaluate the decontamination capability of hydrogel polymer coated ZnO nanoparticles (ZnO NP-gel) against soman. METHODS ZnO NP was synthetized using chemical precipitation method and modified with 4-pentenoic acid,and then polymerized with comonomers to obtain ZnO NP-gel. The transmission electron microscope (TEM), scanning electron microscope (SEM) and particle size instrument were used to observe the internal structure,micromorphology,particle size and zeta potential of these materials. An infrared spectroscope (IR) was used to analyze their chemical bond structure,while X-ray diffraction (XRD) was used to analyze the diffraction pattern.The content of soman was determined by benzidine chromogenic reaction. ZnO NP(1 g·L-1), ZnO NP-gel (1 g·L-1) and distilled water were mixed with soman(52.2 mg·L-1),stood for 30 min,and then filtered before filtrate was subcutaneously injected into mice (40 μL·g-1) to observe the symptoms of poisoning and death. RESULTS SEM and TEM showed that ZnO NP-gel had a block structure, the zeta potential of which was (-7.89 ± 0.04) mV. The results of IR indlicated that ZnO NP-gel had stronger absorption peaks at 754 and 618 cm-1, and XRD revealed that these materials had a sharp peak at 2θ=8.06738°. The decontamination efficiency of ZnO NP-gel was higher than that of ZnO NP group at the same concen?tration (n=3, P<0.05), and the time for decontamination of 50% soman was shortened by four times. The mice were injected subcutaneously with the soman solution treated with ZnO NP-gel, which caused no convulsion or death. CONCLUSION ZnO NP-gel can perform the double function of fast adsorption and catalysis of soman,and the decontamination ability of which could be improved through polymer modification.%目的 评价氧化锌纳米颗粒(ZnO NP)水凝胶(ZnO NP-gel)高分子材料对梭曼染毒的洗消的效果.方法 化学沉淀法制备ZnO NP后,制备ZnO NP-戊烯酸,最后制备ZnO NP-gel.扫描电子显微镜(SEM)下观察形貌表征,透射电子显微镜(TEM)观察内部结构表征,粒度分布仪测定zeta电位,红外光谱(IR)分析其化学键结构,采用X射线衍射(XRD)分析其衍射图谱.通过梭曼的联苯胺显色反应测定体外梭曼的残余量.10 mL梭曼52.2 mg·L-1分别与ZnO NP 1 g·L-1和ZnO NP-gel 1 g·L-1混匀(V:V=3:1)静置30 min,过滤,小鼠sc给予滤出液40 μL·g-1,观察小鼠的中毒症状及死亡情况.结果 SEM和TEM下见ZnO NP-gel均为块状结构;ZnO NP-gel zeta电位为(-7.89±0.04)mV;IR分析显示,ZnO NP-gel的波数在754和618 cm-1处出现较强吸收峰;XRD图谱显示,合成的ZnO NP-gel在2θ=8.06738°可见明显尖峰.在相同浓度的ZnO NP-gel和ZnO NP,ZnO NP-gel体外洗消效率均显著高于ZnO NP组(n=3,P<0.05);洗消50%梭曼的时间缩短了4倍.皮下注射梭曼经ZnO NP-gel洗消后的过滤液的小鼠均未出现惊厥和死亡.结论 ZnO NP-gel对梭曼具有快速的吸附和催化双重功能的复合洗消效果,高分子修饰后能提高ZnO NP的洗消能力.

摘要： 神经毒素又称神经毒,是对神经组织有毒性或破坏性的内毒素,可使周围神经有髓鞘、脑和脊髓及其他组织产生脂肪性变。多为天然存在,如蛇毒、蝎毒、蜂毒等动物毒素、植物毒素、海洋毒素、微生物毒素等。神经毒素是从民用有机磷农药杀虫剂发展而来,1935年德国学者成功地研制出速效有机磷农药杀虫剂──塔崩。

摘要： 通过建立梭曼气相色谱内标法含量测定的数学模型,对各个不确定度因素进行评估、计算,由此计算合成不确定度,最终给出测量结果在95%置信区间下的扩展不确定度。实验测得：当样品中的梭曼含量为98.9%时,扩展不确定度为3.2%（k=2）。

摘要： 通过建立梭曼气相色谱内标法含量测定的数学模型，对各个不确定度因素进行评估、计算，由此计算合成不确定度，最终给出测量结果在95%置信区间下的扩展不确定度。实验测得：当样品中的梭曼含量为98.9%时，扩展不确定度为3.2%(k=2)。

摘要： 针对神经性毒剂梭曼暴露后生物医学样品的准确性溯源分析这一迫切需求,建立了高效液相色谱-串联质谱技术定量分析染毒大鼠血浆中梭曼-酪氨酸加合物的高灵敏度高特异性新方法.本研究建立了有效的亲和分离富集及超滤提取白蛋白、链霉蛋白酶酶解和固相萃取等前处理技术方法,在反相液相色谱-三重四极杆质谱及正离子多反应监测模式下,对梭曼-酪氨酸加合物进行了定性和定量分析,检测离子对分别为m/z260/214(梭曼-酪氨酸加合物)和m/z 293/247(内标).梭曼-酪氨酸加合物在0.1～500 μg/L范围内呈良好的线性关系(r2=0.999),检出限为0.02 μg/L,定量限为0.05 μg/L,回收率为90.1％～103.5％,其日内和日间精密度均小于3％.对于以腹腔注射方式染毒后的SD大鼠(n=5),考察了梭曼-酪氨酸加合物的代谢动力学.结果表明,梭曼-酪氨酸加合物与染毒的梭曼剂量之间呈现较为明显的时效、量效关系,说明梭曼-酪氨酸加合物可作为梭曼染毒后的暴露性生物标志物,可用于梭曼暴露后的溯源性检测.

摘要： 目的 观察梭曼染毒大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体在中毒后不同时间mRNA与蛋白表达的变化.方法 大鼠先ip给予HI-6 125 mg· kg-1一次性SC给予梭曼160 μg· kg-1,采用HE染色及TUNEL染色观察中毒后不同时间大脑海马组织病理损伤及神经元细胞凋亡；实时荧光定量PCR及Western印迹法测定海马组织中NR2A,NR2B及GABAα1受体在梭曼染毒后30 min,1h,2h,6h,24 h,48 h及7d的表达变化.结果 组织病理学检查结果显示,在梭曼染毒后1h出现明显的细胞损伤,在染毒后24 h细胞损伤最为严重；TUNEL染色显示,在染毒后6h出现明显细胞凋亡,在染毒后24 h凋亡最为严重.染毒后2h,与正常对照组比较,NR2A及NR2B蛋白表达均显著上调,但GABAα1受体到染毒后24 h才出现表达明显增加.梭曼染毒后2～6h,与正常对照组比较,海马NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA表达显著上调,染毒后24 ～48 h,NR2A及NR2B受体mRNA出现不同程度降低,至染毒后7d恢复正常水平.结论 梭曼染毒后期,出现NMDA受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA及蛋白表达异常；该表达异常可能与海马神经细胞损伤及凋亡存在一定关系.%OBJECTIVE To observe the changes of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor subunits(NR) 2A and NR2B as well as GABAα1 receptor expression in mRNA and protein levels in hippocampus at different time point since soman poisoning in rats.METHODS On the establishment of the soman-induced seizure model in rats which were injected intraperitoneally with soman 160 μg·kg-1,the histopathological changes and neurons apoptosis in CA1 of hippocampus at different time points since exposure to soman were observed by HE staining and TUNEL staining,respectively.Meanwhile,the levels of mRNA and protein of NR2A,NR2B and GABAα1 receptor were tested at 30 min,1,2,6,24,48 h and 7 d following exposure to soman by real-time quantitative PCR and Western blotting.RESULTS The neuropathological damage was shown at 1 h and became the worst at 24 h in CA1 of hippocampus following exposure to soman.Compared with normal control group,the neurons in CA1 of hippocampus shown an apparent apoptosis at 6 h,and the cell apoptosis became the worst at 24 h,too.Compared with normal control group,the protein level of NR2A and NR2B increased significantly at 2 h while GABAα1 receptor kept unchanged until 24 h since soman poisoning.The mRNA level of NR2A,NR2B and GABAα1 receptors increased significantly at 2-6 h after soman exposure in CA1 of hippocampus.Both NR2A and NR2B decreased significantly at 24-48 h,then returned to normal level at 7 d.CONCLUSION The levels of mRNA and protein of NR2A,NR2B and GABAα1 receptors express abnormally at the late stage of soman induced-seizure,which might be related to the neuro-pathological damage and apoptosis.

摘要： 目的 观察梭曼染毒大鼠主要脑区炎性因子IL-1β、TNF-α及核转录调节因子NF-κB在不同时间的表达变化.方法 建立大鼠梭曼致惊厥模型,采用HE染色法观察染毒后不同时段动物脑内梨状皮质及海马CA1区病理学改变;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western 印迹测定上述两个脑区IL-1β、TNF-α及NF-κB mRNA和蛋白在不同时间的表达变化.结果 病理学结果显示,梭曼中毒所致惊厥大鼠脑内梨状皮质及海马CA1区在中毒后30 min即出现明显病理学损伤,染毒后7 d仍持续存在.RT-qPCR测定结果发现,梨状皮质及海马CA1区内TNF-α、IL-1β mRNA在染毒后30 min表达明显增加,染毒后6 h达峰值,染毒后48 h仍大量表达;NF-κB mRNA表达变化相对较晚,在染毒后6 h出现显著上调,染毒后48 h表达仍异常增高.Western 印迹结果表明,海马CA1区TNF-α及IL-1β的蛋白表达总体与mRNA表达类似,但梨状皮质TNF-α及IL-1β的蛋白表达变化总体出现较晚;而NF-κB的蛋白表达在梭曼中毒早期即出现显著升高.结论 梭曼中毒大鼠主要脑区内炎性因子IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA及蛋白表达水平在中毒早期出现显著上调,提示针对炎性反应的干预措施可能成为梭曼中毒所致脑损伤的新治疗手段.

摘要： 目的观察梭曼染毒大鼠主要脑区炎性因子IL-1β、TNF-α及核转录调节因子NF-κB在不同时间的表达变化。方法建立大鼠梭曼致惊厥模型,采用HE染色法观察染毒后不同时段动物脑内梨状皮质及海马CA1区病理学改变;采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）及Western印迹测定上述两个脑区IL-1β、TNF-α及NF-κB mRNA和蛋白在不同时间的表达变化。结果病理学结果显示,梭曼中毒所致惊厥大鼠脑内梨状皮质及海马CA1区在中毒后30 min即出现明显病理学损伤,染毒后7 d仍持续存在。RT-qPCR测定结果发现,梨状皮质及海马CA1区内TNF-α、IL-1βmRNA在染毒后30 min表达明显增加,染毒后6 h达峰值,染毒后48 h仍大量表达;NF-κB mRNA表达变化相对较晚,在染毒后6 h出现显著上调,染毒后48 h表达仍异常增高。Western印迹结果表明,海马CA1区TNF-α及IL-1β的蛋白表达总体与mRNA表达类似,但梨状皮质TNF-α及IL-1β的蛋白表达变化总体出现较晚;而NF-κB的蛋白表达在梭曼中毒早期即出现显著升高。结论梭曼中毒大鼠主要脑区内炎性因子IL-1β、TNF-α、NF-κB mRNA及蛋白表达水平在中毒早期出现显著上调,提示针对炎性反应的干预措施可能成为梭曼中毒所致脑损伤的新治疗手段。

摘要： 英国国防科学与技术实验室（Defence Science and Technology Laboratory, DSTL）克里斯托弗·M·廷珀利（Christopher M．Timperley）等在英国皇家化学协会《医学化学通讯》发表了梭曼中毒治疗研究的新进展。

摘要： 目的 研究胆碱酯酶抑制剂(ChEI)梭曼中毒导致犬发生进行性循环衰竭时酸中毒生化参数指标的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪的干预作用.方法 14只杂种犬,雄性,体质量12～15 kg.随机分为循环衰竭组和呼吸衰竭组,每组7只.动物称重、麻醉后,进行气管插管,给予人工正压呼吸.将导管置入左心室、股动脉及股静脉,通过八导电生理记录仪,连续记录心功能及动脉压变化.开始梭曼累积染毒,方法为每次肌肉注射1/3 LD梭曼(1 LD=10 μg/kg),每10 min追加1次.呼吸衰竭组以氧分压(PaO2)50 mmHg、氧饱和度(SO2)<90%为标准,在犬达呼吸衰竭标准后,立刻用宾赛克嗪0.1 mg/kg肌肉注射进行抢救.循环衰竭组以平均动脉血压降至45 mmHg为标准,在循环衰竭维持约6 h后使用宾赛克嗪0.1 mg/kg静脉注射进行抢救.检测两组梭曼染毒前、后及抢救后动脉血指标变化.以梭曼染毒前各指标为对照组,染毒后实验结果用SAS 6.12软件进行自身对照t检验分析.结果 犬染毒1 h发生呼吸衰竭时,机体pH值由染毒前的7.290±0.040降低到7.150±0.050水平,PaCO2、PO2由染毒前的(42.6±3.6)和(92.0±6.4) mmHg改变为(56.1±6.5)和(38.4±9.3) mmHg,发生显著性差异(P<0.01),使用宾赛克嗪抢救6 h后,与呼吸衰竭酸中毒时相比pH值升高至7.290±0.110,恢复到染毒前水平,反映酸碱失衡的指标在2 h内均发生显著性改变(P<0.05).犬染毒2 h发生循环衰竭时,pH值由染毒前的7.345±0.064降低到6.956±0.022,且呈显著性下降(P<0.01),使用宾赛克嗪救治后,平均动脉血压、pH值分别升高到76 mmHg、7.185±0.029水平(P<0.01,n=3～7),反映酸碱失衡的指标部分有显著性差异.结论 ChEI梭曼中毒诱发犬发生呼吸与循环衰竭时产生酸中毒,使用宾赛克嗪药物抢救后,在酸中毒的早期可得到明显改善作用,后期则能够有效地控制恶化的程度.%Objective To investigate the protection of new antidote benthiactzine on mixed type acidosis of concomitant respiratory failure and circulatory failure induced by intoxication of cholinesterase inhibitor ( ChEI) . Methods Seven male dogs,weighing(12 - 15)kg,were injected intermuscularly 1/3 LD soman(l LD = 10 μg/kg)per ten minutes. The mean the pressure of carbondioxide decreased to 60 mmHg and the pressure of oxygen increased to 50 mmHg was defined as respirato ry failure. The mean the blood pressure decreased to (40-45) mmHg was defined as circulatory failure . The changes of arterial blood were evaluated by an eight-channel direct -writing oscillograph, and were observed before and after soman injection. Statistical analysis of the data wag performed using the self control t test with the SAS 6.12 Software Program. Results The results indicated that PaCO2 and PO2 were (45. 5 ±12.3) mmHg and (87. 8 ±14. 3) mmHg with significant difference (P<0.01,n=7); and BE,BB, SB and CH+ were ( -6.7 ±1.7) mmol/L, (41.1 ±1.8) mmol/L, (18.8 ±1.2) mmol/L, and (50.4 ± 10. 5) mmol/L, respectively. When it be continually treated above 6 h, the life feature be recovered rnin the acidosis dog. When the acidosis induced 2 h by the soman(4 LD) in dog, the blood pressure decreased , MAP was below 45 mmHg, and caused respiratory failure and circulatory failure. After treatment with benthiactzine 1 h, PaCO2, CH+ and PO2 changed to (40. 2 ±7. 9) mmHg, (61.3 ±5.4) mmol/L, (114.5 ±27.1) mmHg,respectively, The other symptoms has not been continuously worsened , and acid poisoning was partially controlled . Conclusion Intoxiciation of cholinest erase inhibitors could lead to compensated primary acute respiratory acidosis complicating continuous metabolic aci -dosis. After treatment with benthiactzine , the symptoms of acidosis will be relieved , and broken away from the acidosis state.

摘要： 本文研究了G类毒剂梭曼在醇酸漆涂层表面的吸收与解吸附.我们在研究中发现,减少染毒时间,增加洗消时间都将降低梭曼的解吸附量;解吸附动力学符合方程Q(g/m)=a(1-e).

摘要： 小鼠、大鼠、豚鼠、犬、人血液及大鼠、人肺脏对梭曼解毒能力的种属差异与这两个器官中解毒酶位点数量的多少及梭曼与酶结合速率的快慢密切相关.尼莫地平等通过外周血管扩张作用、山莨菪碱等通过改善外周微循环作用、苯巴比妥等通过羧酸酯酶(carboxylesterase, CaE)诱导作用,均能显著提高机体对梭曼的靶前解毒作用.提示增强机体自身对梭曼的靶前解毒作用是可行的,且途径多样,值得进一步探索.

摘要： 通过氟离子选择电极法测定了梭曼水解所产生的氟离子浓度,研究了梭曼在Co、Mg、Mn或Zn存在下的水解速率.结果显示:(1) Co、Mg、Mn和Zn都能够有效地催化梭曼的水解;(2)在被研究的几种离子中Zn的催化能力最强, Mg的催化效率最弱;结果的意义在于(1)在测定梭曼水解酶的活性时,为激活酶活性而填加二价金属离子时,应当考虑到离子自身对水解的催化作用;(2)金属离子的催化作用有可能用在对G类有机磷毒剂污染的人员皮肤和精密仪器的消毒方面.

摘要： 为弄清梭曼抗体酶的作用机理,了解其结构与催化作用的关系,以便进一步改进半抗原的设计或改造抗体的结构,本研究测定了EP的核苷酸序列并进行了抗体三维结构的同源模建,在计算机上模拟了与梭曼和半抗原的相互作用.

摘要： 用对二甲胺基苯甲醛-浓硫酸法检定沙林,操作较为繁琐,对于梭曼的干扰也较难区分.为此,本文根据相关资料,对该方法原有的操作进行了改进:可以不必专门配制沙林的二氯乙烷溶液,而且对于梭曼的干扰也较易区分.改进后的方法操作更为简单、快速,灵敏度也有所提高,最低检出限为5μg/ml,更加满足于现场快速定性分析的需要.

摘要： 本发明涉及梭曼抗原及梭曼疫苗，具体涉及由梭曼半抗原和载体蛋白偶联得到的免疫抗原，以及利用该免疫抗原制备的梭曼疫苗组合物。本发明还涉及所述免疫抗原和疫苗组合物用于制备预防或治疗梭曼中毒的药物和/或疫苗中的用途，以及乙肝表面抗原作为载体蛋白的用途。本发明的疫苗组合物能显著提高免疫动物的特异性体液免疫和细胞免疫，有效预防梭曼中毒。

摘要： 本发明公开了一种抗梭曼的抗体。本发明所提供的抗梭曼的抗体，包括轻链可变区和重链可变区，所述重链可变区的氨基酸序列为序列表中序列1的自氨基末端第133-246位氨基酸残基，所述轻链可变区的氨基酸序列为序列表中序列1的自氨基末端第1-111位氨基酸残基。本发明以固相化的P6-BSA为抗原，运用构建的大容量噬菌体抗体库，成功地筛选到人源抗梭曼抗体，经ELISA鉴定，本发明的抗梭曼的抗体具有很好的特异性，与梭曼的结合活性490nm(吸光度值)达0.79±0.01。

摘要： 本发明公开了一种人梭曼水解酶。本发明所提供的人梭曼水解酶，分子量在35-37KD之间，具有序列表中的序列1的N-末端氨基酸序列，其氨基酸组成中包括30个L残基，27个K残基，24个G残基，各21个E、V和A残基，18个I残基，各15个D、S、R、T、P和F残基，12个Y残基，9个H残基，6个M残基以及3个C残基。该人梭曼水解酶还含有分别具有序列表中序列2、3和4的氨基酸残基序列的3个肽段。本发明对于研究G类有机磷水解酶的结构和性质、体内代谢及毒理学，以及最终用于人体农药中毒和化学战剂中毒的防护均具有非常重要的理论和实际意义。

摘要： 本发明涉及一种治疗梭曼(Soman)中毒的天然产物(简称YH)的制备方法。目前已公开的神经性毒剂——梭曼中毒的解毒药[乙酰胆碱酯酶(AChE)复能剂(药)]都是人工合成的含氮化合物，本发明的YH与现有技术中梭曼中毒的解毒药不同，它是从海洋生物中分离提纯(用物理或化学的方法)得到的一个分子中不含氮的化合物。

摘要： 本发明公开了一种梭曼中毒的特征肽段及梭曼中毒的鉴定方法，该特征肽段包括肽段A、肽段B、肽段C、肽段D、肽段E共5条膦酰化肽段且5条膦酰化肽段均位于白蛋白上。其将5条白蛋白上的特异性肽段作为靶向肽段，实现神经性毒剂中毒事件中梭曼中毒的精准确证，鉴定的时间窗口长且鉴定速度快，准确性高。

摘要： 本发明涉及梭曼抗原及梭曼疫苗，具体涉及由梭曼半抗原和载体蛋白偶联得到的免疫抗原，以及利用该免疫抗原制备的梭曼疫苗组合物。本发明还涉及所述免疫抗原和疫苗组合物用于制备预防或治疗梭曼中毒的药物和/或疫苗中的用途，以及乙肝表面抗原作为载体蛋白的用途。本发明的疫苗组合物能显著提高免疫动物的特异性体液免疫和细胞免疫，有效预防梭曼中毒。

摘要： 本发明公开了对梭曼具有荧光响应的一维有机半导体纳米材料及其制备方法和应用，所述纳米材料由构筑分子通过π‑π堆积自组装呈带状纳米结构；所述构筑分子的结构式如下：本发明制备得到的一维有机半导体纳米材料线具有高荧光量子产率和大表面积等特点，对光气、沙林毒气、塔崩毒气、氯气和芥子气等没有荧光响应，具有很好的抗干扰能力，实现了对梭曼特异性和高灵敏度的检测，具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种抗梭曼的抗体。本发明所提供的抗梭曼的抗体，包括轻链可变区和重链可变区，所述重链可变区的氨基酸序列为序列表中序列1的自氨基末端第133－246位氨基酸残基，所述轻链可变区的氨基酸序列为序列表中序列1的自氨基末端第1－111位氨基酸残基。本发明以固相化的P6－BSA为抗原，运用构建的大容量噬菌体抗体库，成功地筛选到人源抗梭曼抗体，经ELISA鉴定，本发明的抗梭曼的抗体具有很好的特异性，与梭曼的结合活性490nm(吸光度值)达0.79±0.01。

摘要： 本发明公开了一种人梭曼水解酶。本发明所提供的人梭曼水解酶，分子量在35－37KD之间，具有序列表中的序列1的N－末端氨基酸序列，其氨基酸组成中包括30个L残基，27个K残基，24个G残基，各21个E、V和A残基，18个I残基，各15个D、S、R、T、P和F残基，12个Y残基，9个H残基，6个M残基以及3个C残基。该人梭曼水解酶还含有分别具有序列表中序列2、3和4的氨基酸残基序列的3个肽段。本发明对于研究G类有机磷水解酶的结构和性质、体内代谢及毒理学，以及最终用于人体农药中毒和化学战剂中毒的防护均具有非常重要的理论和实际意义。

摘要： 本发明涉及一种治疗梭曼(Soman)中毒的天然产物(简称YH)的制备方法。目前已公开的神经性毒剂——梭曼中毒的解毒药[乙酰胆碱酯酶(AChE)复能剂(药)]都是人工合成的含氮化合物,本发明的YH与现有技术中梭曼中毒的解毒药不同,它是从海洋生物中分离提纯(用物理或化学的方法)得到的一个分子中不含氮的化合物。