核苷类似物

摘要： 目的 观察孕晚期替诺福韦和替比夫定乙型肝炎(简称乙肝)母婴阻断治疗的效果及12月龄、24月龄婴幼儿对乙肝疫苗的应答情况,为乙肝母婴阻断提供参考。方法 选择2016年1月至2018年12月南京市第二医院妇产科乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝e抗原(HBeAg)双阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)高载量(≥1.0×10^(6)copies/ml)孕妇189例,根据孕期口服核苷类似药物抗病毒阻断治疗,按照服药与否及药物种类分A、B、C三组;A组:61例为替诺福韦抗病毒组;B组:97例为替比夫定抗病毒组;C组:31例为未抗病毒组。观察孕妇用药前和分娩前HBV DNA载量、HBeAg滴度值,随诊150例12月龄、24月龄婴幼儿HBsAb滴度、HBeAg滴度。统计学应用SPSS 25.0软件统计分析。结果 A、B两组HBV DNA载量、HBeAg滴度均有下降,A组用药前与分娩前组内比较差异有统计学意义(P0.05);C组HBV DNA载量、HBeAg滴度用药前与分娩前组内比较差异无统计学意义(P>0.05);A、B 两组婴幼儿无宫内感染免疫失败者,母婴阻断成功率100%,C组婴幼儿有1例宫内感染且免疫失败者,母婴阻断成功率96.8%。观察A、B、C三组无宫内感染(将C组宫内感染婴幼儿剔除),乙肝疫苗免疫成功婴幼儿12月龄HBsAb 滴度比较差异无统计学意义(P>0.05);24月龄替诺福韦组婴幼儿的HBsAb 滴度高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05),两种药物均未发生明显不良反应。结论 替诺福韦与替比夫定用于孕晚期妇女乙肝母婴阻断治疗安全有效,母婴阻断成功率高;各组婴幼儿对乙肝疫苗联合免疫应答良好。

摘要： 目的探讨短程糖皮质激素(GC)联合核苷类似物治疗重型肝炎前期及早期患者的临床效果。方法回顾性分析2013年1月至2020年12月宜春学院第二附属医院收治的60例重型肝炎前期及早期患者的临床资料,根据不同药物治疗方法分为试验组(29例)和对照组(31例)。对照组采用核苷类似物抗病毒及常规内科综合治疗,试验组在对照组基础上联合GC短程治疗5~7 d。比较两组患者的临床疗效、肝功能、凝血功能指标及不良反应发生情况。结果两组的临床治疗效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后的总胆红素(TBil)、谷丙转氨酶(ALT)水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。试验组治疗后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)短于对照组,纤维蛋白原(FIB)低于对照组,凝血酶原活动度(PTA)高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论短程GC联合核苷类似物治疗重型肝炎前期及早期患者比单独使用核苷类似物效果更好,能有效改善患者肝功能以及凝血功能障碍,且安全性良好。

摘要： 目的探讨核苷类似物(NA)恩替卡韦序贯联合聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)治疗乙型肝炎表面抗原(HBsAg)低水平慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床效果。方法选择2018年8月至2019年8月新乡医学院第三附属医院收治的60例HBsAg低水平CHB患者为研究对象,采用简单随机分组法将患者分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者继续给予恩替卡韦治疗48周,观察组患者先给予恩替卡韦和PEG-IFNα-2b联合治疗12周,再给予PEG-IFNα-2b单药治疗36周。治疗后48周评估2组患者的临床疗效。分别于治疗前及治疗12、24、48周和治疗后24、48周检测2组患者血清HBsAg、乙型肝炎e抗原(HbeAg)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸转移酶(ALT)水平,并计算血清HBsAg和HBeAg阴转率。结果治疗后48周,观察组和对照组患者治疗总有效率分别为76.67%(23/30)、43.33%(13/30),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P0.05);治疗后2组患者血清HBsAg、HBeAg、ALT和AST水平整体呈下降趋势(P0.05);治疗48周及治疗后24、48周时,观察组患者血清HBsAg阴转率显著高于对照组(P0.05),2组患者治疗12周至治疗后48周时血清HBV DNA水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗12、24、48周及治疗后24、48周,观察组患者血清HBV DNA水平显著低于对照组(P<0.05);治疗后24、48周(停药后),2组患者血清HBV DNA水平有上升趋势。结论NA序贯PEG-IFN联合治疗NA治疗后HBsAg低水平CHB患者具有良好的临床疗效,可有效抑制HBV DNA复制,提高血清HBsAg和HBeAg的阴转率。

摘要： 目的:探讨遵义地区慢性乙型病毒性肝炎患者在核苷类似物治疗干预过程中乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶区(P)基因的突变类型及发生率。方法:选取2018年12月-2019年12月在贵州航天医院就诊的102例慢性乙型病毒性肝炎患者为研究对象,分析患者在核苷类似物治疗干预后HBV多聚酶区基因的突变类型、突变位点等情况。结果:102例慢性乙型病毒性肝炎患者HBV多聚酶区基因突变类型共19种,其中以单纯rtM204I突变最多(38.24%);核苷类似物耐药率以拉米夫定最高(59.80%)。结论:慢性乙型病毒性肝炎患者HBV多聚酶区基因突变种类较多,且核苷类似物耐药率较高,检测患者HBV多聚酶区基因突变情况有助于指导临床治疗。

摘要： 目的 探讨血清细胞色素P450家族2亚家族R成员1(CYP2R1)水平对核苷类似物(NAs)/干扰素-α(IFN-α)治疗慢性乙型肝炎(CHB)疗效的预测价值。方法 选取78例既往接受NAs治疗的CHB患者为CHB组,均给予聚乙二醇干扰素(Peg-IFN-α-2a)治疗48周(前8周联用恩替卡韦),根据抗病毒疗效分为应答组和非应答组;另选取40例健康志愿者为对照组。比较CHB组与对照组、应答组与非应答组CYP2R1水平,ROC评估CYP2R1预测抗病毒疗效的价值。结果 CHB组治疗前血清CYP2R1低于对照组,治疗12、24周应答组CYP2R1高于非应答组(P<0.05)。Logistic回归分析显示治疗前HBV DNA载量、25(OH)D3及治疗12、24周CYP2R1水平是影响抗病毒疗效的独立危险因素(P<0.05)。治疗12周CYP2R1预测抗病毒疗效的ROC曲线下面积(AUC)为0.673,灵敏度为60.42%,特异度为70.00%,治疗24周分别为0.774、72.92%、83.33%,治疗24周较12周血清CYP2R1预测抗病毒疗效效能高(P<0.05)。结论 NAs/IFN-α治疗过程中CHB患者CYP2R1水平变化与IFN-α抗病毒疗效有关,治疗24周的CYP2R1水平可作为预测IFN-α抗病毒疗效敏感指标。

摘要： 目的 探讨毛细胞白血病(HCL)的临床表现及诊治效果。方法 回顾性分析2010年10月—2018年10月本院血液科收治的首次诊断为HCL的20例患者临床资料,分析临床症状及相关诊治资料。结果 本组病例以男性居多,占到65%;中位年龄51.6岁,其中18例经典型HCL,占比90.0%,2例变异型HCL,占比10%;首发症状主要是腹胀、面色苍白、乏力,其次是出血,个别患者伴B症状;临床病理表现主要是脾肿大、血小板减少,其次是肝肿大、淋巴结肿大、全血细胞减少,再次是变异型白细胞计数增高。病理活检表明所有病例均表现为增生活跃至极度活跃。通过流式细胞学分析,毛细胞表达CDl9、CD20、CD22、CD25、CDl03、CDllc;经典型HCL部分病例出现BRAFV600E突变;大部分患者携带乙肝病毒;核苷类似物是HCL治疗有效药物,对变异型HCL联合用药治疗有确切效果,本组临床治疗有效率达到80%。结论 HCL以男性多见,临床表现多样,以脾肿大、血小板减少为主,免疫表型特异性表达多样,核苷类似物为主要有效治疗药物,对变异型HCL联合治疗有良好效果。

摘要： 目的探讨血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)在核苷类似物治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者中的临床价值。方法选取2018年1月至2021年1月西安市第八医院收治的167例CHB患者为研究对象,所有CHB患者均持续接受核苷类似物治疗12个月。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清HBV pgRNA。采用多因素Logistic回归分析核苷类似物治疗CHB效果的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析HBV pgRNA预测核苷类似物治疗效果的价值。结果167例CHB患者持续接受12个月的核苷类似物治疗后,42例(25.15%)CHB患者获得不应答,125例(74.85%)CHB患者获得应答。CHB获得不应答患者乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性占比、HBV DNA载量、HBV pgRNA水平高于CHB获得应答患者,而CD4^(+)/CD8^(+)水平低于CHB获得应答患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示HBeAg状态(OR=3.849)、HBV DNA载量(OR=2.789)、HBV pgRNA(OR=4.016)为核苷类似物治疗CHB效果的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示血清HBV pgRNA预测核苷类似物治疗CHB效果的曲线下面积、灵敏度、特异度、约登指数及最佳截断点分别为0.855(95%CI:0.792~0.905)、64.29%、95.20%、0.595、5.54 lg copy/mL。结论血清HBV pgRNA表达水平与核苷类似物治疗CHB获得应答有关,检测血清HBV pgRNA水平有助于预测核苷类似物治疗CHB的效果。

摘要： 为探究核苷类药物瑞德西韦(Remdesivir)对猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的影响,本研究先将不同浓度(1μmol/L、10μmol/L、20μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L)的瑞德西韦加入Vero E6细胞中,通过测定OD_(450nm)值计算细胞存活率,评估瑞德西韦对Vero E6细胞的毒性。结果显示,低于20μmol/L的瑞德西韦对细胞几乎无毒性。分别将不同浓度(1μmol/L、2μmol/L、4μmol/L、8μmol/L、16μmol/L、32μmol/L)的瑞德西韦与PEDV(MOI 0.1)混匀后加入Vero E6细胞,24 h后通过间接免疫荧光实验(IFA)、荧光定量PCR、western blot、取细胞上清测定TCID_(50)检测瑞德西韦对PEDV复制的影响。结果显示,瑞德西韦能够抑制PEDV的复制,瑞德西韦的浓度越高,抑制效果越好,16μmol/L的瑞德西韦能够完全抑制PEDV的复制。计算得出瑞德西韦的半数有效浓度(EC_(50))为11.97μmol/L。将11.97μmol/L的瑞德西韦与PEDV(MOI 0.1)混匀后加入Vero E6细胞,分别在4 h、12 h、20 h、24 h固定细胞,通过IFA、荧光定量PCR、western blot检测瑞德西韦对PEDV复制的影响。结果显示,瑞德西韦在各个时间点均能够抑制PEDV的复制,整个实验过程中均保持良好的抑制效果。将16μmol/L的瑞德西韦与PEDV(MOI 0.1)以不同给药方式接种Vero E6细胞,24 h后通过IFA、western blot、TCID_(50)检测瑞德西韦的最佳给药方式。结果显示,最佳的给药方式为治疗性给药即接种PEDV后给药。上述结果表明瑞德西韦可以在体外抑制PEDV的感染,本研究探究了瑞德西韦在Vero E6细胞中对PEDV基因组复制及蛋白表达的影响,为临床治疗PEDV感染提供新的参考依据。

摘要： 目的:探讨疏肝化纤汤治疗乙肝相关肝纤维化肝郁脾虚证的疗效。方法:选取2018年11月至2020年11月在我院肝病科、消化科就诊的70例乙肝相关肝纤维化、中医辨证为肝郁脾虚型的患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各35例。对照组采用基础治疗,观察组在基础治疗的基础上联合疏肝化纤汤,均连续治疗12周。观察比较两组治疗前后的HBV-DNA、肝功能指标、血清肝纤维化指标、肝脏硬度值、中医症候及不良反应发生情况。结果:与治疗前比较,两组治疗后肝脏硬度均改善(P0.05)。治疗后,两组肝纤维化四项数值均较治疗前下降,在胁肋胀痛、乏力、纳差、嗳气等证方面均得到改善,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未出现不良事件。结论:疏肝化纤汤能显著改善乙肝相关肝纤维化肝郁脾虚证患者的肝纤维化指标及肝脏硬度值,有效抑制肝纤维化进展,值得临床推广应用。

摘要： 目的 探究还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化的疗效及安全性.方法 选取2018年6月至2019年6月本院收治100例乙肝肝硬化患者,按随机数表分为两组,每组50例.对照组采用还原型谷胱甘肽治疗,研究组使用还原型谷胱甘肽联合阿德福韦酯治疗,比较两组临床疗效及安全性.结果 研究组治疗总有效率为94.00％,高于对照组的80.00％,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组患者ALT(2.58±0.49)U/L、AST(66.39±9.30)U/L、DBIL(12.47±3.18)μmol/L及TBIL(22.08±4.15)μmol/L指标均明显低于对照组的(3.75±0.72)U/L、(102.63±13.34)U/L、(24.39±5.35)μmol/L、(32.86±6.39)μmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组患者不良反应发生率为4.00％,低于对照组的16.00％,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 临床采用还原型谷胱甘肽联合核苷类似物治疗乙肝肝硬化患者效果显著,能改善患者肝功能,减少不良反应发生,值得临床推广使用.

摘要： 目的：回顾性分析应用核苷类似物抗病毒治疗对乙型肝炎慢加急性肝衰竭近期及远期预后的影响. 方法：51例治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭病例,按有无应用抗病毒药物分为抗病毒组和未抗病毒组,查阅住院期间的病例并记录随访24个月内的资料,比较两者之间的临床疗效的差别. 结果：51例乙型肝炎慢加急性肝衰竭病例,近期疗效比较,抗病毒组共40例患者出院时好转率70.00％,未抗病毒组共11例患者出院时好转率为36.36％,有统计学意义.远期疗效分析,抗病毒组40例3个月累积生存率为82.50％,12个月累积生存率为76.40％,24个月累积生存率为72.10％.未抗病毒组11例,3个月及12个月为累积生存率36.36％,24个月累积生存率为27.30％,两者之间差异有统计学意义(P<0.05). 结论：核苷类似物抗病毒治疗可明显改善乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的预后,提高其生存率,延长生活时间.

摘要： 目的:本研究拟探讨核苷类似物治疗的HBV相关慢加急性肝衰竭患者预后的影响因素,并同时分析肝病基础、急性打击因素对预后的影响,特别是研究患者在治疗过程中病情变化对预后的影响,以期建立更好的预后判断模型,来指导临床医生进行预后判断和调整治疗策略.方法:通过多中心、前瞻性研究方法,收集全国7家医院2009年1月至2010年12月期间住院治疗核苷类似物治疗的HBV相关慢加急性肝衰竭患者,建立病例资源库;记录患者人口学资料,诊断,实验室检查,治疗情况,转归等指标,并随访2年;使用Stata 16.0软件对数据进行统计处理,进行Cox模型多因素分析,建立预后模型,对预后模型计算AUC,并与其他模型进行Z检验评价模型间差异.结果:共筛选患者272例，符合入选标准者205例，完成2年随访者179例，随访率为87.32%，死亡的中位时间为289.5天，90天病死率23.9%;筛选出5个影响预后的独立因素分别是，TBil、PLT, PTA、一周TBil的上升值(△Tbil)，HBeAb是否阳性;拟合的生存模型为PI=0.0079014 TBiI-0.0133491 PLT -0.062139 PTA+0.004439 △Tbil +1.279449 HBeAb -1.7210251模型预测敏感度83.6735%，特异度71.1538%, cutoff值为0.198916;分别采用ROC曲线评估模型与MELD, MELD-Na评分对患者生存率预测的准确性，可见模型判断核苷类似物治疗的HBV相关慢加急性肝衰竭12周生存率的AUC为0.8419，而MELD、MELD-Na评分判断HBV相关慢加急性肝衰竭12周生存率的AUC分别为0.5781、0.6248，经Z检验得出结论，模型判断核苷类似物治疗的HBV相关慢加急性肝衰竭12周生存率优于MELD、MELD-Na (P<0.05)。结论:TBil, PLT, PTA、一周TBil的上升值(△Tbil)，HBeAb是否阳性为影响核苷类似物治疗的HBV相关慢加急性肝衰竭预后的独立因素，建立的新的预后模型判断核昔类似物治疗的HBV相关慢加急性肝衰竭12周生存率优于MELD、 MELD-Na。

摘要： 目的:通过动态检测采用核苷类似物抗病毒治疗而获得不同应答模式的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者IL-17A的水平变化,探讨其与应答模式之间的相关性,为HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗转归提供免疫评估指标.方法：2005年8月～2011年12月西南医院感染科门诊应用核昔类似物抗病毒治疗超过96周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的21例，其中完全应答者12例(A组)，仅获得病毒学应答和生化学应答者9例(B组);A组选取基线、获得病毒学完全应答、获得血清免疫学应答及24周以上的持续应答等4个关键应答效应时间点为检测点，共计48个时间点;B组选取基线、12周、24周、48周、96周5个时间点为检测点，共计45个时间点;ELISA检测总共93个时间点的血清IL-17A水平;SPSS18.0统计学处理。结果及结论：HBeAg阳性慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒不同的应答模式存在不同的IL-17A水平变化规律，IL-17A水平持续升高与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清免疫学应答存在关联。抗病毒治疗过程中，监测IL-17A水平变化规律，有利于应答模式评估。

摘要： 中国NA经治CHB患者人口众多且超过90％医生和患者都希望安全停药IMS CHPA数据显示：中国NA经治CHB患者众多·吴阶平医学基金会“中国慢乙肝患者临床治疗需求”调研结果显示多数患者渴望安全停药。超过90％的患者渴望通过有限疗程获得安全停药机会，63％的患者渴望通过1-2年疗程安全停药。核苷类似物长期治疗停药难易复发，长期治疗存隐患.SWAP研究是首个在NA经治患者中比较序贯和联合方案疗效和安全性的研究，SWAP研究证实序贯联合PegIFN治疗能改善血清学应答率。SWAP研究还发现联合PegIFN治疗相较于序贯PegIFN治疗可显著提高治疗应答率并显著降低病毒学复发率临床应用患者获益更高。

摘要： 核苷类似物在抗肿瘤、抗病毒的临床药物中一直占据重要地位。据不完全统计，曾在临床使用或正在使用的核普类抗肿瘤药物有11种、抗病毒药物有25种，核苷类药物在临床疾病的治疗中发挥着不可替代的作用。Gilead公司发展的“onepill once a day”复合药物治疗策略，极大地拓展了核苷类抗HIV药物的临床应用;该公司推出的核苷类抗HCV药物Sofosbuvir，更是创造了化学药的史上奇迹。小核酸药物自概念问世以来被人们赋予了极大的期望，目前己有许多品种处于临床试验中，但释药系统一直是制约其发展的一个瓶颈。最近Tekmira公司推出的小核酸药物被FDA用于治疗己经证实或怀疑感染埃博拉病毒的患者，充分展示了小核酸药物用于应急状况下疾病治疗的优势。

摘要： 目的:观察抗病毒治疗对失代偿肝硬化患者生存时间与肝癌发生的影响.方法:选择2009年5月～2011年6月收治的98例失代偿肝硬化患者,将其分为观察组与治疗组,每组各49例,其中治疗组采用核苷类似物抗病毒治疗,通过PCR法扩增病毒聚合酶有关的基因片段进行耐药检测,观察组不接受治疗.结果:治疗组的49例患者的生存时间是(34.33±27.98)个月，明显长于观察组(27.56±25.21)个月。观察组的49例失代偿肝硬化患者中，死亡前被确诊为肝癌的有26例(53.06%);治疗组的49例失代偿肝硬化患者中，死亡前被确诊为肝癌的21例(42.86%)。两组相比，无明显差异(P>0.05 )。治疗期间，出现耐药的有2例，但病情未加重.结论:在治疗HBV感染失代偿肝硬化时，核苷类似物可以有效地使患者的生存时间延长，肝癌的发生却不能降低。

摘要： 慢性乙型肝炎病毒感染在全世界范围都是一个重大的健康难题,中国尤甚.据估计,每年有50万中国人死于终末期乙型肝炎并发症,造成了巨额的医疗费用和沉重的社会经济负担.慢性乙型肝炎治疗的目标是通过预防疾病向肝硬化、终末期肝病、肝细胞肝癌及死亡进展来提高生活质量和延长生存期.有两类公认的抗乙肝病毒的药物,分别是干扰素(包括普通干扰素和两种聚乙二醇干扰素)和核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦).慢性乙型肝炎病人的优化抗病毒策略包括基于应答指导(RGT)的干扰素治疗或基于核苷类似物的治疗[选用高效价、低耐药的核苷类似物开始治疗，或选用高耐药率(如拉米夫定、替比夫定)或低效价抗病毒作用(阿德福韦)的核苷类似物开始治疗，然后根据病人应答情况调整治疗策略(路线图概念)]。

摘要： 目的：探讨慢性乙型肝炎患者口服核苷类似物抗病毒药物治疗的病毒突破与耐药情况。方法：调查统计了在我院肝病科接诊的389例慢性乙型肝炎患者，统计了口服核苷类似物抗病毒治疗的治疗效果、病毒突破产生及病毒耐药基因产生等情况，并进行相应分析。结果：389例慢性乙型肝炎患者接受口服抗病毒药物治疗后，93例患者在治疗开始1年后发生病毒突破，其中58例患者检测出基因型耐药，31例患者发生生化突破。在93例首次发生病毒突破的患者中，57例1-3个月复查证实其为病毒突破患者，28位经复查不能确定其为病毒突破患者。57例确诊病毒突破患者中，45例检测出基因型耐药，并且调整了治疗方案，所有患者HBV DNA水平均有下降，最终40例患者的HBV DNA降至最低检出范围以下；另有12例未检测出基因型耐药的患者，其中5例继续原治疗方案不变，7例调整了治疗方案，最终HBV DNA均能降至最低检出范围以下。结论：病毒突破在口服核苷类似物抗病毒药物治疗时比较多见，但有些的病毒突破患者并不产生基因型耐药。了解治疗依从性及复查确诊病毒突破发生情况对评估患者治疗效果及调整用药有积极意义。

摘要： 笔者观察了医院389例慢性乙型肝炎患者，接受核昔类似物治疗后，发生病毒突破与耐药情况。发现病毒突破发生的几率比较高，同时提示病毒突破患者并非一定发生生化突破，如果病毒突破患者经检测确定为基因型耐药，则会影响治疗的成功率。本研究结果提示，临床观察到的病毒突破患者，并非全部因为发生基因型耐药引起，其原因可能与患者对治疗依从性欠佳有关。此类患者可以继续原有治疗方案，也可调整用药方案，但总体来说治疗结局较好。所以，能够明确病毒突破患者是否具有基因型耐药以及患者对治疗依从性的情况，对于制定治疗方案有很重要的参考价值。

摘要： 笔者观察了医院389例慢性乙型肝炎患者，接受核昔类似物治疗后，发生病毒突破与耐药情况。发现病毒突破发生的几率比较高，同时提示病毒突破患者并非一定发生生化突破，如果病毒突破患者经检测确定为基因型耐药，则会影响治疗的成功率。本研究结果提示，临床观察到的病毒突破患者，并非全部因为发生基因型耐药引起，其原因可能与患者对治疗依从性欠佳有关。此类患者可以继续原有治疗方案，也可调整用药方案，但总体来说治疗结局较好。所以，能够明确病毒突破患者是否具有基因型耐药以及患者对治疗依从性的情况，对于制定治疗方案有很重要的参考价值。

摘要： 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。

摘要： 本发明涉及核苷酸类似物及其应用，以及含该核苷酸类似物的药物组合物，本发明特别地涉及具有下式I结构的化合物或其盐，式I中，R1和R2独立地选自OR4、NH2等基团；R3表示任选取代的C1-C20直链或支链烷基等基团；B独立的选自下列基团。本发明也涉及该化合物的制备方法和应用。本发明的化合物对RNA病毒及DNA病毒如艾滋病、乙肝病毒有较强的抗病毒活性。

摘要： 目前急需开发新型特效治疗药物，降低致病性A型流感病毒的危害。本发明公开了一种核苷酸类似物及其制备方法、以及含有核苷酸类似物的药物组合物及其应用，本发明核苷酸类似物的结构式如式(I)所示：其中，X为O、S或NH，R1为H、OH、RO或卤素，R2为OH、RO或卤素，所述的R为烷基或芳香基。本发明的核苷类化合物具有优良的抗流感病毒活性，并具有较低的毒性和很高的安全性。

摘要： 公开了具有优异的贮藏稳定性和/或显示出优越的水性降解抗性的高度稳定的组合物，所述组合物包含口服可生物利用的口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药，例如阿德福韦酯和替诺福韦酯。特别地，公开了阿德福韦酯在共聚维酮中的分子分散体。例如，当将本发明组合物在25°C和60％相对湿度下贮藏1个月或18个月时，其口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药降解以分别提供包含按重量计不多于0.2％或不多于0.7％的口服生物利用度较小之杂质的组合物。还公开了包含所述组合物和包装插页(package insert)的容器/封闭包装系统，以及制备所述组合物的方法和通过使用所述组合物治疗患者的疾病或病症(例如，病毒性疾病或癌症)的方法。

摘要： 公开了具有优异的贮藏稳定性和/或显示出优越的水性降解抗性的高度稳定的组合物，所述组合物包含口服可生物利用的口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药，例如阿德福韦酯(adefovir dipivoxil)和替诺福韦酯(tenofovir disoproxil)。特别地，公开了阿德福韦酯在共聚维酮中的分子分散体。例如，当将本发明组合物在25°C和60％相对湿度下贮藏1个月或18个月时，其口服活性核苷酸类似物或口服活性核苷酸类似物前药降解以分别提供包含按重量计不多于0.2％或不多于0.7％的口服生物利用度较小之杂质的组合物。还公开了包含所述组合物和包装插页(package insert)的容器/封闭包装系统(container/closure package system)，以及制备所述组合物的方法和通过使用所述组合物治疗患者的疾病或病症(例如，病毒性疾病或癌症)的方法。

摘要： 本发明涉及核苷酸类似物及其应用，以及含该核苷酸类似物的药物组合物，本发明特别地涉及具有右式I结构的化合物或其盐，式I中，R1和R2独立地选自OR4、NH2等基团；R3表示任选取代的C1－C20直链或支链烷基等基团；B独立的选自下列基团。本发明也涉及该化合物的制备方法和应用。本发明的化合物对RNA病毒及DNA病毒如艾滋病、乙肝病毒有较强的抗病毒活性。

摘要： 本发明涉及核苷类似物在抗病毒中的应用。具体而言，本发明涉及核苷类似物及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的核苷类似物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID‑19)等相关疾病。

摘要： 本发明涉及核苷类似物在抗病毒中的应用。具体而言，本发明涉及核苷类似物及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的核苷类似物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID‑19)等相关疾病。

摘要： 本发明涉及核苷类似物在抗病毒中的应用。具体而言，本发明涉及核苷类似物及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的核苷类似物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID‑19)等相关疾病。

摘要： 本发明涉及核苷类似物在抗病毒中的应用。具体而言，本发明涉及核苷类似物及其药物组合物作为(a)抑制冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)复制的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒和/或猪流行性腹泻病毒(PEDV)感染引起的相关疾病的药物中的用途。本发明的核苷类似物可治疗和/或预防、缓解由2019新型冠状病毒感染引起的呼吸道感染、肺炎(COVID-19)等相关疾病。