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c-FLIP

c-FLIP的相关文献在2002年到2021年内共计90篇,主要集中在肿瘤学、基础医学、内科学 等领域,其中期刊论文89篇、专利文献1篇;相关期刊62种,包括现代生物医学进展、中国免疫学杂志、中国老年学杂志等; c-FLIP的相关文献由328位作者贡献,包括宋敏、庞达、陆化等。

c-FLIP—发文量

期刊论文>

论文:89 占比:98.89%

专利文献>

论文:1 占比:1.11%

总计:90篇

c-FLIP—发文趋势图

c-FLIP

-研究学者

  • 宋敏
  • 庞达
  • 陆化
  • 刘志能
  • 卢运萍
  • 周克元
  • 唐良萏
  • 张国强
  • 林美娜
  • 梅序桥
  • 期刊论文
  • 专利文献

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排序:

年份

    • 李昊; 张林凯; 张晶
    • 摘要: 目的:明确凋亡抑制蛋白c-FLIP(L)在肺纤维化过程中的作用,探究其异常表达参与肺纤维化发病的分子机制.方法:构建博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型,对正常鼠与模型鼠的肺组织切片进行HE和Masson染色观察病理变化,并采用免疫组化分析c-FLIP(L)及上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志分子E-cadherin的表达.构建表达c-FLIP(L)的稳定细胞株,qRT-PCR检测EMT标志分子E-cadherin、N-cadherin及Vimentin的mRNA表达.采用转化生长因子(transform-ing growth factor,TGF)-β1诱导细胞发生EMT,通过Smad报告基因检测和Western blot分析c-FLIP对TGF-β1诱导EMT发生的影响.结果:c-FLIP(L)表达水平在肺纤维化组织中明显升高,与E-cadherin表达呈负相关性.C-FLIP(L)能促进肺上皮细胞的EMT表型,并促进TGF-β1诱导的Smad信号通路激活,而敲减c-FLIP(L)表达能阻滞TGF-β1诱导的EMT进程.结论:c-FLIP(L)在肺纤维化过程中高表达能促进EMT发生,是肺纤维化病程发展的促进因素之一.
    • 聂双发; 李磊; 王韬; 杨成; 郭飞; 费建东
    • 摘要: 目的 探讨上调结肠癌细胞miR-150表达对自噬的影响以及可能调控机制.方法 体外培养HT-29细胞,转染miR-150 mimics或细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)基因,分为空白对照组、阴性对照组、miR-150 mimics组和miR-150 mimics+c-FLIP组,实时荧光定量PCR(qPCR)鉴定转染效果.qPCR检测各组miR-150和c-FLIP mRNA表达;Western blotting检测各组自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)、Beclin 1以及c-FLIP蛋白表达.采用细胞免疫荧光染色观察各组细胞自噬的情况.采用双荧光素酶报告实验验证miR-150与c-FLIP的靶向关系.结果 miR-150 mimics组和miR-150 mimics+c-FLIP组miR-150表达水平分别为2.25±0.13和2.19±0.16,均高于空白对照组的1.00±0.09和阴性对照组的1.02±0.13,差异有统计学意义(P<0.05).miR-150 mimics组c-FLIP mRNA和蛋白表达水平明显低于空白对照组和阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而miR-150 mimics+c-FLIPc-FLIP mRNA和蛋白表达水平均高于空白对照组、阴性对照组和miR-150 mimics组,差异有统计学意义(P<0.05).miR-150 mimics组细胞Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白表达量明显高于空白对照组和阴性对照组;miR-150 mimics+c-FLIP组细胞Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白表达量低于空白对照组、阴性对照组和miR-150 mimics组.miR-150 mimics组自噬细胞阳性率为(52.92±6.63)%,高于空白对照组的(33.54±5.40)%和阴性对照组的(31.05±4.97)%,差异有统计学意义(P<0.05);miR-150 mimics+c-FLIP组自噬细胞阳性率为(22.50±4.38)%,低于空白对照组、阴性对照组、miR-150 mimics组.双荧光素酶报告基因实验证实c-FLIP是miR-150的下游靶基因.结论 上调miR-150表达可通过负性调控c-FLIP提高结肠癌细胞HT-29的自噬活性.
    • 林美娜; 梅序桥; 章涛; 许瑞元; 郭月丽
    • 摘要: 目的:通过对类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)中核因子κB(NF-κB)、细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)的基因表达分析,探讨其mRNA表达水平在RA不同活动期的相关性。方法:选择2014年1月至2015年6月福建医科大学附属漳州市医院RA住院患者60例,按照28个关节疾病活动度评分进行分组,其中低活动期组22例、中活动期组20例、高活动期组18例。选择同期健康体检者25例作为健康对照组。采用荧光定量PCR检测RA患者和健康体检者PBMC中NF-κB、c-FLIP mRNA表达水平;对NF-κB与c-FLIP mRNA的表达进行线性回归相关性分析。结果:低、中活动期组NF-κB mRNA表达水平均高于健康对照组(均P<0.05),高活动期组NF-κB mRNA表达水平低于健康对照组(P<0.05)。低、中、高活动期组c-FLIP mRNA表达水平均高于健康对照组(均P<0.05)。NF-κB与c-FLIP的mRNA表达水平呈负相关(r=?0.495,P=0.021)。结论:RA患者PMBC中,c-FLIP mRNA表达水平随着RA病程的发展逐渐升高,与NF-κB mRNA表达水平负相关,可为RA患者NF-κB的靶向诊治研究提供参考。
    • 林美娜; 章涛; 梅序桥; 许瑞元
    • 摘要: 目的:分析类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞中肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL、c-FLIP、caspase-8等基因表达情况,探讨其在RA中的临床意义,为RA的临床诊治寻找更有效的途径和方法提供实验基础.方法:采用实时荧光定量PCR的方法检测外周血单个核细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL、c-FLIP、caspase-8 mRNA表达水平;采用蛋白免疫印迹法检测PBMC中TRAIL、c-FLIP、caspase-8蛋白表达水平.结果:各组RA患者PBMC的TRAIL、c-FLIP、caspase-8的mRNA表达水平:中活动组(M)中TRAIL的mRNA为(3.26 ±0.78),高于健康对照(N)(1.30 ±0.20,P=0.028).低活动组(L)和高活动组(H)(1.56±0.37、1.83±0.26),略高于健康对照(N)(P=0.048、0.043);L、M、H组c-FLIP mRNA相对表达量分别为1.27±0.28,1.32±.34,1.93±0.40,均高于N组1.08±0.12(P分别为0.035、0.034、0.030),差异有统计学意义;caspase-8 mRNA L、M、H组中分别为(2.77±0.97)、(4.52±0.85)、(2.13±0.44),均高于N组(1.04±0.13,P=0.023,0.012, 0.032).RA患者PBMC中TRAIL、c-FLIP、caspase-8蛋白表达:M组TRAIL蛋白表达明显高于N组(P=0.013 ),H组稍高于N组(P=0.043),L组与N组无明显统计学差异(P=0.058),M组明显高于L、H组(P=0.011,0.021);c-FLIP蛋白表达中M组明显高于N组(P0.05),而M、H组caspase-8蛋白表达明显高于N组(P=0.003,0.001).结论:在RA的不同活动期中,外周血单个核细胞TRAIL、c-FLIP和caspase-8等表达水平总体趋势增加,可为RA的临床诊治及后续研究提供实验参考.%Objective:To analyze the expression of TNF-related apoptosis-inducing factor TRAIL,c-FLIP and caspase-8 in peripheral blood mononuclear cells of patients with rheumatoid arthritis at different period,in order to provide a experimental basis that treating and looking for a more effective way and method.Methods:mRNA expression of TRAIL,c-FLIP and caspase-8 were detected by Real-time PCR from peripheral blood mononuclear cells;TRAIL,c-FLIP and caspase-8 were checked by Western blot from peripheral blood mononuclear cells.Results:The mRNA expression level of TRAIL,c-FLIP and caspase-8 from PBMC at different groups of RA:TRAIL mRNA in group M was 3.26±0.78 which was much higher than healthy controls(1.30±0.20) (P=0.028),and those of group L and group H (1.56±0.37 and 1.83±0.26 respectively) was slightly higher than controls(P 0.05). Conclusion:During the different active stages of RA,in peripheral blood mononuclear cells,the expression of TRAIL,c-FLIP and caspase-8 are increased overall trend,possible can provide certain experimental reference for clinical therapy.
    • 李杰
    • 摘要: 目的 探讨γδT细胞对肺癌细胞系A549的杀伤活性,并研究miR-382在其中发挥的作用.方法 采用流式细胞术鉴别γδ T细胞LDH释放实验检测γδ T细胞和miR-382对A549的杀伤活性.荧光定量PCR检测miR-382在肺癌细胞系A549中的表达情况,Western blot法检测miR-382对c-FLIP表达的影响.Western blot试验检测miR-382及γδ T细胞处理后A549细胞Smac/DIABLO和细胞色素C的释放及caspase-8、caspase-9和caspase-3的活化.结果 miR-382处理能显著增强γδ T细胞对A549的杀伤活性,增强γδ T细胞对A549细胞caspase-8、caspase-9和caspase-3的活化及细胞色素C和Smac/DIABLO的释放,下调A549细胞中c-FLIP蛋白的表达.转染c-FLIP质粒能显著抑制miR-382对γδ T细胞的协同效应.结论 MiR-382通过下调肺癌细胞中c-FLIP的表达来增强γδT细胞对其的杀伤活性.%OBJECTIVE To investigate the effect of miR-382 on regulating the cytotoxicity of γδ T cells to lung cancer cell line A549.METHODS γδ T cells amplified in vitro were identified by flow cytometry.LDH release assays were performed to detect the cytotoxicity ofγδ T cells and miR-382 to A549.RT-qPCR assays were performed to detect the expression of miR-382 in lung cancer tissues and A549 cell line.Bioinformatics and Western blot analysis were used to determine whether the expression of c-FLIP was regulated by miR-382.Western blot assays were performed to evaluate the release of Smac/DIABLO and cytochrome C and the activation of caspase-8,caspase-9 and caspase-3.RESULTS MiR-382 significantly enhanced the cytotoxicity of γδ T cells to A549.Furthermore,miR-382 enhanced the activation of caspase-8,caspase-9,caspase-3 and release of cytochrome C and Smac/DIABLO induced by γδ T cells in A549 cells.In addition,transfection with miR-382 downregulated the expression of c-FLIP.Meanwhile,transfection with miR-382 abolished the synergistic effect of miR-382 on γδ T cells.CONCLUSION MiR-382 enhances cytotoxicity of γδ T cells to lung cancer through downregulating the expression of c-FLIP.
    • 焦亚冲; 黄珊珊; 万春友; 刘宜昕; 王阳; 白英玉; 马骏; 郑芳
    • 摘要: Objective To investigate the molecular mechanisms of upregulated expression of cellular Fas-associated death domain-like interleukin-1 beta converting enzyme inhibitory protein(c-FLIP)by calreticulin(CRT)in patients with rheumatoid arthritis (RA). Methods The semi-quantitative analysis and localization of c-FLIP in RA and osteoarthritis (OA)synovium were detected by immunohistochemistry.The fibroblast-like synoviocytes(FLS)were isolated by enzymatic digestion of synovial tissue specimens obtained from RA and OA patients,and cultured as an in vitro experiment model.The expressions of c-FLIP in RA and OA synovial fibroblasts were detected by immunofluorescence and Western blot assay. Whether CRT influenced c-FLIP expression and its molecular mechanism were explored by Western blot assay. Results The high expression of c-FLIP was found in RA synovium, mainly in the lining and sublining areas of FLS and vascular endothelial cells detected by immunohistochemistry.Meanwhile,weak staining of c-FLIP was observed in OA synovium.The expression of c-FLIP was significantly higher in RA synovium than that of OA synovium(t=11.717,P<0.001).Results of immunofluorescence and Western blot assay showed that c-FLIP was mainly located in cytoplasm, and which was higher expressed in FLS of RA than that of OA. The increased c-FLIP expression and phosphorylation of NF-κB were detected after being co-incubated with exogenous CRT (0, 10, 50, 100 μg/L), in dose-dependent manner. The effect of CRT upregulating c-FLIP expression was blocked by NF-κB inhibitor BAY 11-7082.Conclusion CRT can increase c-FLIP expression at least partly through NF-κB pathway in RA,which may provide therapeutic target for the treatment of RA.%目的 探究类风湿关节炎(RA)患者成纤维样滑膜细胞(FLS)中钙网织蛋白(CRT)上调细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)表达的分子机制.方法 免疫组织化学染色分析c-FLIP在RA和骨关节炎(OA)患者膝关节滑膜中的表达与定位.酶解法分离RA/OA FLS,作为体外细胞培养模型.细胞免疫荧光和Western blot检测c-FLIP在RA/OA FLS中的表达.Western blot探究CRT对RA FLS中c-FLIP表达的影响及其分子机制.结果 c-FLIP在RA滑膜中呈高表达,主要集中在衬里层和衬里下层的FLS和血管内皮细胞等,而在OA滑膜罕见阳性;RA滑膜中c-FLIP表达显著高于OA(t=11.717,P<0.001).细胞免疫荧光和Western blot结果显示,c-FLIP主要定位于胞质,且RA FLS中c-FLIP表达高于OA FLS.FLS与CRT(0、10、50、100 μg/L)共培养,RA FLS中c-FLIP表达上调且核因子(NF)-κB磷酸化增加,具有浓度依赖性.NF-κB抑制剂BAY 11-7082预干预后, CRT上调RA FLS中c-FLIP表达的作用受到明显抑制.结论 RA FLS中的CRT可能部分经NF-κB通路上调抗凋亡蛋白c-FLIP的表达,为今后RA的临床治疗提供新的思路.
    • 林美娜; 章涛; 许瑞元; 梅序桥; 郭月丽
    • 摘要: 目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)中凋亡相关蛋白Bcl-2与c-FLIP的表达水平及其临床意义.方法 60例类风湿关节炎患者外周血标本按RA疾病活动指数(DAS28)分为低度活动期(DAS285.1),以同期25例健康体检者外周血作为健康对照组(N组).实时荧光定量PCR法检测RA患者PBMC中Bcl-2、c-FLIP、caspase-8凋亡相关蛋白的mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法检测PBMC中c-FLIP、caspase-8蛋白表达水平.结果 Bcl-2的低活动组mRNA相对表达量为1.02±0.35,高于健康对照组(0.32±0.18,P0.05);中、高活动组caspase-8蛋白表达明显高于健康对照组(P0.05).结论 PBMC中凋亡相关蛋白c-FLIP mRNA表达水平随着RA疾病的进程增高,而Bcl-2只有低活动组有明显增高,此可为类风湿关节炎发病机制的后续研究提供参考.
    • 樊恒1; 乐健伟1; 陈国栋1; 孙敏1; 叶继辉1; 朱永定1; 朱建华1
    • 摘要: 目的观察细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)在小鼠脓毒症急性肾损伤(SAKI)中的表达并探讨其意义。方法按随机数字表法将30只雄性ICR小鼠分为正常对照组(Normal组)、假手术组(Sham组)和SAKI组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备小鼠SAKI模型;Sham组不结扎、穿刺盲肠,其余手术步骤同SAKI组;Normal组不做任何处理。于CLP术后24h取小鼠眼眶血和肾脏组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)水平;取肾组织行苏木素-伊红染色,于光镜下观察肾组织病理学改变并评估损伤严重程度;用免疫组化法检测肾组织中c-FLIP表达;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测肾组织中c-FLIP、Bax和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。采用Pearson法分析SAKI时肾组织中c-FLIP与Bax和caspase-3蛋白表达的相关性。结果Normal组和Sham组肾小管上皮细胞结构规则、完整,间质未见炎性细胞浸润,肾损伤评分均为(1.30±0.48)分;免疫组化显示肾小管上皮细胞可见大量c-FLIP阳性表达(IA:120.20±3.87、116.70±3.46);WesternBlot显示肾组织中c-FLIP呈高表达(c-FLIP/GAPDH:0.99±0.01、0.98±0.02),Bax和caspase-3呈低表达(Bax/GAPDH:0.16±0.04、0.19±0.03,caspase-3/GAPDH:0.24±0.04、0.23±0.05)。与Sham组相比,SAKI组肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾损伤评分显著升高(分:4.60±0.52比1.30±0.48,P<0.01),血清SCr和BUN水平均显著升高[SCr(μmol/L):193.90±13.54比24.50±3.78,BUN(mmol/L):81.60±7.26比5.20±0.92,均P<0.01],肾组织中c-FLIP阳性细胞明显减少(IA:17.11±0.82比116.70±3.46,P<0.01),c-FLIP蛋白表达水平明显下降(c-FLIP/GAPDH:0.29±0.03比0.98±0.02,P<0.01),而Bax和caspase-3蛋白表达水平均明显升高(Bax/GAPDH:0.87±0.06比0.19±0.03,caspase-3/GAPDH:0.88±0.07比0.23±0.05,均P<0.01)。相关性分析显示,SAKI小鼠肾组织中c-FLIP蛋白与Bax蛋白(r=-0.468,P=0.029)和caspase-3蛋白表达(r=-0.663,P=0.004)均呈显著负相关。结论SAKI时肾组织中c-FLIP蛋白表达水平显著下调,其下调机制与肾小管上皮细胞凋亡增加相关,可作为治疗SAKI的有效靶点。
    • 黄玲燕
    • 摘要: 目的 探讨二氢青蒿素对肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体(TRAIL)抗肺癌活性的影响及其机制.方法 将PC9人肺癌细胞按对照组、二氢青蒿素组、TRAIL组、二氢青蒿素+TRAIL组及二氢青蒿素+TRAIL+c-FLIP质粒组进行分组,MTT法检测二氢青蒿素及TRAIL对PC9细胞的杀伤活性,流式细胞术检测PC9细胞的凋亡和活性氧簇(ROS)的释放,Western blot实验检测PC9细胞c-FLIP表达、细胞色素C释放及Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的活化.结果 二氢青蒿素能显著抑制PC9细胞中c-FLIP蛋白的表达.二氢青蒿素+TRAIL组PC9细胞的相对细胞活力(0.41±0.04)显著低于TRAIL组[(0.83±0.06),P<0.05]和二氢青蒿素+TRAIL+c-FLIP质粒组[(0.75±0.06),P<0.05].二氢青蒿素+TRAIL组PC9细胞的凋亡率(35.4±2.6)%显著高于TRAIL组[(8.7±0.8)%,P<0.05]和二氢青蒿素+TRAIL+c-FLIP质粒组[(13.5±1.1)%,P<0.05].二氢青蒿素能显著促进TRAIL诱导的ROS的产生和细胞色素C从线粒体中的释放.二氢青蒿素能显著促进TRAIL诱导的PC9细胞中Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的活化.结论 二氢青蒿素通过抑制c-FLIP的表达,增强TRAIL对肺癌细胞的凋亡诱导活性.
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