暴发性肝衰竭

摘要： 肝豆状核变性(Wilson’s disease,WD)是一种常染色体隐性遗传导致的铜代谢障碍性疾病,其中暴发性肝衰竭是WD的一种罕见类型,其病情进展迅速,具有高误诊率和高死亡率,早期诊断和积极治疗可挽救患者生命。

摘要： 肝豆状核变性(Wilson's disease,WD),又名威尔森氏病,是一种铜代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病.肝损伤症状是WD的主要临床表现形式,其中暴发性肝衰竭型肝豆状核变性(fulminant Wilson's disease,FWD)是WD临床上的一种特殊类型,其具有病情进展迅速、早期诊断困难、病死率高等特点,早期的识别并采取积极治疗措施,直接影响患者的预后.

摘要： 肝豆状核变性(Wilson’s disease,WD),又名威尔森氏病,是一种铜代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病。肝损伤症状是WD的主要临床表现形式,其中暴发性肝衰竭型肝豆状核变性(fulminant Wilson’s disease,FWD)是WD临床上的一种特殊类型,其具有病情进展迅速、早期诊断困难、病死率高等特点,早期的识别并采取积极治疗措施,直接影响患者的预后。

摘要： 摄入有毒蘑菇后导致急性肝衰竭是一个重大的医疗问题。暴露于有毒蘑菇后大多数人无症状或仅有轻度胃肠炎症状，但部分可导致严重的肝坏死和暴发性肝衰竭，需要肝移植。最近一项研究报道了蘑菇中毒的病死率，并确定了蘑菇中毒与生存和肝移植的相关因素。该研究纳入1997年1月至2014年12月加利福尼亚某三级医学中心收治的因食用野生蘑菇中毒的27例患者，其中男性13例，平均年龄47岁；所有患者均有严重肝损伤，于24h内送入急救部门进行活性炭吸附和N-乙酰半胱氨酸治疗。

摘要： 目的 探讨C-sis基因对暴发性肝衰竭(FHF)的影响.方法 将重组质粒pcDNA3.1/C-sis注射入鼠尾静脉导入大鼠肝脏,48 h后用内毒素(LPS)联合D-半乳糖胺(D-GalN)处理大鼠建立FHF模型;实验分组:正常对照组,FHF+林格氏液注射组,FHF+空载质粒组,FHF+C-sis质粒组;利用荧光定量PCR和Western blot检测C-sis 的表达;计算实验大鼠的死亡率;利用TUNEL来检测细胞凋亡;检测实验大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量.结果 荧光定量PCR和Western blot结果显示,与正常对照组和FHF+空载质粒组比较,FHF+C-sis质粒组的C-sis mRNA和蛋白表达量明显增加(P均<0.01).在24 h观察期内,正常对照组大鼠均存活,在FHF+林格氏液注射组和FHF+空载质粒组24 h内分别有70.00%和80.00%的大鼠死亡;而FHF+C-sis质粒组在24 h的观察期内死亡率仅20.00%.TUNEL检测结果显示,与空白对照组相比,FHF+林格氏液注射组肝脏组织中细胞凋亡增多(P<0.01);与FHF+空载质粒组相比,FHF+C-sis质粒组肝脏组织中细胞凋亡减少(P<0.01).与正常对照组比较,FHF+林格氏液注射组的ALT(P<0.01)和AST(P<0.05)含量升高;与FHF+空载质粒组比较,FHF+C-sis质粒组的ALT(P<0.01)和AST(P<0.05)含量降低.结论 C-sis基因能抑制LPS联合D-GalN诱导的大鼠FHF.

摘要： Objective To investigate clinical characteristics, early diagnosis and therapy of children with fulminant Wilson disease (FWD).Method The clinical data from two children were retrospectively analyzed. Related articles were reviewed.Results Two female patients with FWD aged 5 and 8 years old, presented with acute jaundice, hemoglobinuria, liver failure, hepatic encephalopathy, renal failure, myocardial injury, organ bleeding, hepatomegaly and K-F ring positive, which were in line with rapid diagnostic criteria. Exons ofATP7B gene were sequenced and a p.P992L, a p.A1063V and a c.2764del9 were found in the two patients.Conclusions Any child present with acute liver injury should be considered the possibility of FWD, which can refer to Wilson index, rapid diagnostic criteria and other data to help diagnose.%目的：探讨儿童暴发性肝衰竭型肝豆状核变性的临床特点，早期诊断及治疗。方法回顾2例暴发性肝衰竭型肝豆状核变性患儿的临床资料，并复习相关文献。结果2例患儿均为女性，分别为5岁和8岁，临床表现为急性黄疸、血红蛋白尿、肝衰竭、肝性脑病、肾衰竭、心肌损伤、脏器出血，肝大，裂隙灯下K-F环阳性，符合肝豆状核变性诊断。应用DNA序列分析检测ATP 7 B基因外显子区域，2例患儿分别为p.P 992 L和p.A 1063 V复合杂合突变、2764 del 9缺失突变。结论儿童急性肝损伤应警惕暴发性肝衰竭型肝豆状核变性。

摘要： 初春的暖意,令人留恋,心旷神怡。从宝坻采访归来的路上,看着铺满绿色的农田,迎风摇摆的鲜花,仿佛刚才的画面还在眼前。关怀和关心,勤奋而执着,天津社保宝坻分中心工伤保险支付科对工伤保险工作的付出收获,不正像一股春风在吹拂着那些受伤的"肢体",换取了工伤职工的一份份笑容吗?2011年初冬的某一天,天津市宝坻区一位芳龄20岁的本地女孩,突然在单位被高烧夹带呕吐等症状的病魔所击倒,医院诊断为暴发性肝衰竭,原因是系长时间吸入大量有毒气体所致,医院

摘要： ObjectiveTo study the mechanism of MHV-3 induced fulminant hepatic failure in mice and the improvement of total triterpenoid of prunella vulgaris L, to provide a reference for the clinical treatment of liver failure and new drug research and development.MethodMale Kunming mice were randomly divided into control group, model group, total triterpenoid of prunella vulgaris L group and PD98059 group. The fulminant hepatic failure mice were duplicated by injection of MHV-3. The other groups mice were received responding drug administration. Analysed of serum levels of inlfammatory factors and MEK/ERK pathway related protein expression in liver tissue of mice after injection of MHV-3.ResultModel group serum levels of interleukin (IL)-2, IL-6 and IL-10 levels were signiifcantly higher (P<0.05), and ERK signaling pathway protein Ras, Raf, MEK, ERK1/2 expression were signiifcantly increased (P<0.05), compared with control group differences were statistically signiifcant (P<0.05). The abnormal expression of inlfammatory cytokines and ERK pathway of mice in PD98059 and total triterpenoid of prunella vulgaris L group were signiifcantly restored (P<0.05).ConclusionTotal triterpenoid of prunella vulgaris L can inhibit excessive activation of MEK/ERK signaling pathway and inlfammatory reaction to improve mice fulminant hepatic failure.%目的：分析MHV-3诱导小鼠暴发性肝衰竭机制研究及夏枯草总三萜的改善作用，为肝衰竭的临床治疗和新药研发提供参考。方法将清洁级昆明小鼠随机分为对照组、模型组、夏枯草总三萜组和PD98059组。腹腔注射MHV-3建立小鼠暴发性肝衰竭模型，药物治疗组分别给予对应药物治疗。分析注射MHV-3后各组小鼠血清炎性因子水平及肝脏组织中MEK/ERK通路相关蛋白表达水平。结果模型组小鼠血清白细胞介素（IL）-2、IL-6及IL-10水平明显升高（P＜0.05），且ERK信号通路蛋白Ras、Raf、MEK、ERK1/2表达明显升高（P＜0.05），与对照组比较差异均具有显著性（P＜0.05）。PD98059组和夏枯草总三萜组小鼠上述炎性因子和ERK通路蛋白的异常表达得到明显恢复（P＜0.05）。结论夏枯草总三萜通过抑制过度激活的MEK/ERK信号通路和炎性反应减轻小鼠暴发性肝衰竭。

摘要： 暴发性肝衰竭（fulminant hepatic failure,FHF）,又称急性肝功能衰竭（acute liver failure,ALF）,是由多种因素引起的严重肝脏损害,以凝血机制障碍、黄疸及肝性脑病等为主要表现,可累及机体多个系统。FHF起病急骤、病情危重、临床表现多样,病死率高达80%~90%。尽管国内外对其发病机制及诊治研究取得了较大进展,但在定义、分类和诊断方面尚未达成统一意见，且长期以来仍缺乏有效的治疗手段。因此，FHF在临床上诊治进展深受人们关注。本文就FHF定义、病因及综合治疗进展进行综述。

摘要： Objective: To study the effect of Radix Salviae Miltiorrhizae on liver damage and liver regeneration in thioacet-amide-induced acute hepatic failure in rats.Methods: The rats were randomly divided into normal group , model group , Radix Salviae Miltiorrhizae group and lyophilized bovine transfer factor control group.Medications were given 1ml/100g respectively 3 days before hypodermically injected with thioacetamide ( TAA ) once a day.The rats were hypodermically injected with TAA 600mg· kg-1 twice at same time for two days to induce the model of acute hepatic failure rat except the normal group injected with the 0.9%salt solution hypodermically.Forty-eight hours later , the blood were collected to measure ALT , AST, TBil, and at the same time, the parameters of liver regeneration were observed as following: liver mitotic index and proliferation cell nucler antigen.Results: Radix Salviae Miltiorrhizae could obviously decrease ALT , AST, TBil, improved liver mitotic index and pro-liferation cell nucier antigen of rats with acute hepatic failure.Comparing with model group and control group , there were signifi-cant difference (P<0.05 or P<0.01) .Conclusion: Radix Salviae Miltiorrhizae has esistance against the rat with acute he-patic failure , improve liver regeneration.%目的：探讨丹参对暴发性肝衰竭（ FHF）大鼠肝损伤及肝再生的影响。方法： Wistar大鼠随机分为4组：正常对照组、 FHF组、丹参组、促肝细胞生长素（ PHGF）组。 FHF、丹参组和PHGF组动物模型采用TAA皮下注射，剂量按每kg体重600mg，2次，每次间隔24h，复制FHF动物模型。丹参组和PHGF组动物除皮下注射TAA外，于实验前3天至实验结束分别于皮下注射丹参注射液1ml/100g和PHGF1ml/100g，正常对照组和FHF组大鼠同时皮下注射生理盐水1ml/100g。 FHF组、丹参组和PHGF组，于第2次注射TAA后24h，随机取大鼠各8只，腹主动脉取血测肝功能。迅速取肝组织，用10％甲醛液固定，制成石蜡切片，检测肝细胞有丝分裂指数（ MI）和增殖细胞核抗原（PCNA）。结果：丹参具有降低FHF大鼠ALT、 AST及TBil，显著提高肝细胞MI和PCNA的作用（P＜0.05， P＜0.01）。结论：丹参具有改善FHF大鼠肝功能和促进肝细胞增殖及再生的作用。

摘要： 目的：暴发性肝衰竭(FHF)是由多种原因引起的大量肝细胞急性坏死和严重肝功能损伤所致的临床综合征。暴发性肝衰竭具有起病急、进展迅速、并发症多、病死率高、预后极差的特点，是当前国内外研究的热点和难点，其发病机制仍未完全阐明。目前研究认为，暴发性肝衰竭与肝细胞凋亡密切相关，但其具体作用机制尚不清楚。内质网应激是除死亡受体活化和线粒体损伤外又一条新的介导细胞凋亡信号传导的通路，与许多肝脏疾病相关，是目前国内外研究的热点。内质网(ER)是细胞内最大的膜网络结构，具有合成、加工蛋白参与代谢和细胞信号处理功能。内质网应激(ERS)是指由于某种原因导致细胞内质网生理功能发生紊乱，钙稳态失衡，错误折叠或未折叠的蛋白质在内质网腔内聚集的一种亚细胞器的病理状态，是使错误的蛋白质恢复正确构象并能够进一步加工所必需的步骤，是一种细胞自我保护的机制。但是过强或长时间的内质网应激则可能导致细胞凋亡。内质网应激反应过程中，当大量膜蛋白在内质网沉积时，可激活内质网超负荷反应(EOR)，NF-κB(nuclear transcription factor κB)被活化，在EOR信号通路中需肌醇蛋白1(IRE1)处于中心地位，IRE1是内质网跨膜蛋白，参与内质网应激反应的适应、警戒、凋亡三个阶段，内质网应激时IRE1活化，聚集肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)。引起NF-κB活化。NF-κB是一种广泛存在于细胞中具有多向性调节作用的核转录因子，与细胞凋亡关系密切，其参与多种凋亡相关基因的转录调控，具有抑制细胞凋亡和促进细胞凋亡的双重作用。而且有研究表明TRAF2可通过激活NF-κB诱导激酶(NIK)激活NF-κB。Caspase-12是鼠类内质网膜结合蛋白，能够且仅被内质网应激导致的凋亡活化。近年来发现内质网应激介导的细胞凋亡与乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝病、阿尔茨海默病和糖尿病等密切相关，而在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中的作用如何报道较少。本研究应用免疫组化及反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测检测D-氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)诱导的大鼠暴发性肝衰竭模型肝组织NF-κB、IRE1、NIK、Caspase-12表达情况，通过采用常规苏木素-伊红(HE)染色，流式细胞学技术(FCM)观察肝细胞凋亡情况，分析Caspase-12表达与肝细胞凋亡程度、内质网跨膜蛋白IRE1的相互关系，探讨内质网应激在暴发性肝衰竭中的作用及机制，分析NF-κB活性与肝细胞凋亡程度、内质网跨膜蛋白IRE1及NF-κB诱导激酶NIK的关系，探讨IRE1介导NF-κB激活的信号转导通路在暴发性肝衰竭发病机制中的作用，为阐明暴发性肝衰竭的发病机制和防治提供理论依据。rn 方法：1 研究对象：雄性Wistar大鼠60只，清洁级，体重180-200g。大鼠禁食24小时后，随机分为2组，即模型组和对照组，每组30只。模型组腹腔注射D-GalN800mg／kg，之后皮内注射LPS1Oug／kg制造暴发性肝衰竭模型，对照组注射同样体积的生理盐水。2 标本采集和保存：从对照组、模型组各取6只分别于给D-GalN+LPS后2、4、8、12、24小时行股静脉放血处死，立即剖腹取出肝脏，取适量肝组织分别固定于10%中性甲醛液、70％乙醇中，部分肝组织经液氮速冻后存放于-80°C冰箱。3 HE染色光镜下观察肝组织病理学变化。4 采用免疫组织化学pv法检测肝组织中NF-κB p65、IRE1、NIK、Caspase-12蛋白表达情况。5 采用RT-PCR方法检测肝组织中NF-κB、IRE1、NIK、Caspase-12mRNA的表达情况。6 应用流式细胞学技术测定肝细胞凋亡率(AR)。7 分析NF-κB、IRE1、NIK、Caspase-12与肝组织病理、肝细胞凋亡的关系及其各检测指标间的相互关系。8 统计学处理：应用spss13.0统计软件进行统计学分析，采用方差分析，秩和检验和Spearman秩相关分析对数据进行统计。rn 结果：1 一般状况观察：对照组大鼠一般状况较好，无死亡；模型组大鼠随着给药时间的延长出现活动减少、反应迟钝、毛发竖立、嗜睡、昏迷等情况。2 肝组织形态学观察：(1)大体标本观察：对照组大鼠肝脏基本正常；模型组大鼠肝脏随着给药时间的延长出现充血、出血点及淤血斑逐渐增多，到24小时肝组织呈暗红色，大片出血，淤血严重。(2)HE染色：对照组大鼠肝组织基本正常；模型组大鼠肝组织病理显示给药后2小时肝小叶完整，肝索排列规则；4小时可见肝细胞嗜酸性变及凋亡小体，少量炎细胞浸润；8小时可见灶状坏死，伴炎细胞浸润，可见多量凋亡小体；12小时肝细胞片状坏死，可见炎细胞浸润，可见凋亡肝细胞；24小时肝组织大片坏死，出血严重，残留散在肝细胞及凋亡小体。3 细胞凋亡的变化：流式细胞学技术检测细胞凋亡率结果显示在模型组2h、4h、8h、12h肝细胞凋亡率随着给药时间延长呈现上升趋势(p＜0.05)；对照组肝细胞凋亡率较低(P＞0.05)，各时间点较模型组细胞凋亡率减少(p＜0.05)。4 肝组织Caspase-12检测结果：(1)免疫组化方法：模型组Caspase-12蛋白主要表达在肝细胞浆，随着给药时间的延长表达增多(P＜0.01)；对照组肝细胞胞质Caspase-12蛋白表达均为阴性，未检测到Caspase-12蛋白表达(P＞0.05)。(2)RT-PCR结果显示：模型组Caspase-12 mRNA表达随着给药时间的延长而增加，8h达高峰，以后逐渐下降，各时间点差别有统计学意义(P＜0.01)，对照组Caspase-12 mRNA各个时间点弱表达，无明显差别(P＞0.05)，在4h、8h、12h、24h，模型组Caspase-12 mRNA表达均明显高于对照组(P＜0.05)。5 肝组织IRE1 α检测结果：(1)免疫组化方法：模型组IRE1 α蛋白主要在肝细胞浆表达，随着给药时间的延长，IRE1 α蛋白表达明显增多(P＜0.01)：对照组肝细胞胞质可见IRE1 α弱表达，各时间点比较差别无统计学意义(P＞0.05)。(2)RT-PCR结果显示：模型组随着给药时间的延长IRE1 αmRNA表达增高，各时间点比较差别有统计学意义(P＜0.01)；对照组IRE1 α mRNA各个时间点表达无明显变化(P＞0.05)，各时间点模型组IRE1 α mRNA表达均明显高于对照组(P＜0.05)。6 肝组织NF-ΚB检测结果：(1)免疫组化方法：模型组大鼠肝组织随着给药时间的延长，NF-ΚB表达逐渐增多(P＜0.01)；对照组肝细胞胞核可见NF-ΚB弱表达，各时间点比较无统计学意义(P＞0.05)。(2)RT-PCR结果显示：模型组NF-ΚB mRNA随着给药时间的延长表达逐渐增加，12h达到最高值，24h较12h有所下降，各时问点比较差别有统计学意义(P＜0.01)；对照组NF-ΚB mRNA各个时间点表达无明显差别(P＞0.05)，在4h、8h、12h、24h，NF-ΚB mRNA表达模型组均明显高于对照组(P＜0.05)。7 肝组织NIK检测结果：(1)免疫组化方法：模犁组NIK蛋白主要在肝细胞胞浆表达，NIK蛋白表达水平在给药后各时间点差别无统计学意义(P＞0.05)：对照组肝细胞胞浆NIK表达呈阴性，各时间点比较差别无统计学意义(P＞0.05)。(2)RT-PCR结果显示：模型组随着给药时间的延长NIK mRNA各时间点表达差别无统计学意义(P＞0.05)；对照组NIK mRNA各个时间点表达无明显变化(P＞0.05)，各时间点NIK mRNA表达模型组均明显高于对照组(P＜0.05)。8 Caspase-12与IRE1 α、细胞凋亡率的相关性分析：Caspase-12与IRE1 α、细胞凋亡率均成正相关(r=0.733，P=0.000；r=0.586，P=0.001)。9 NF-ΚB与细胞凋亡率、IRE1 α、NIK的相关性分析：NF-ΚB与细胞凋亡率、IRE1 α均成正相关(r=0.515，P=0.004；r=0.763，P=0.000)；NF-ΚB与NIK无相关性(P＞0.05)。rn 结论：1.利用D-Ga1N联合LPS制造暴发性肝衰竭大鼠模型，从形态学、细胞学以及基因水平证实了肝细胞凋亡在暴发性肝衰竭病理过程中起着重要作用。2.在实验性暴发性肝衰竭中，随着肝脏病理损伤的加重肝组织中IRE1 α、Caspase-12表达增加，Caspase-12与IRE1 α、细胞凋亡率呈明显正相关，提示内质网应激参与了暴发性肝衰竭的发生发展，IRE1 a／TRAF2／Caspase-12介导的信号转导通路是内质网应激导致暴发性肝衰竭中肝细胞凋亡的重要机制之一。3.在实验性暴发性肝衰竭中，随着肝脏病理损伤的加重肝组织中NF-ΚB表达增加，且与肝细胞凋亡率呈明显正相关，从细胞、蛋白、基因水平证实NF-ΚB在暴发性肝衰竭肝细胞凋亡中起重要作用。4.在实验性暴发性肝衰竭肝组织中NF-ΚB与IRE1 α呈明显正相关，但与NIK之间无相关关系，提示NF-ΚB可能在内质网应激信号转导通路中起重要作用，但在IRE1a-TRAF2-NF-ΚB这一信号转导通路中，连接TRAF2与NF-ΚB的信号转录分子：NIK对NF-ΚB无明确调控作用。

摘要： 目的：总结乙肝表面抗原阳性的肺结核患者使用抗结核药致暴发性肝衰竭的临床特点及治疗方法。rn 方法：回顾性分析33例乙肝表面抗原阳性的肺结核患者使用抗结核药致暴发性肝衰竭的临床特点，分别以33例HBsAg阳性合并肺结核患者经抗结核治疗2月以上出现暴发性肝衰竭的住院患者做为观察组，以同期27例HBsAg阴性合并肺结核患者经抗结核治疗2月以上出现暴肝衰竭的住院患者做为对照组，并比较其重要肝功能、HBVDNA定量指标及病死率等。rn 结果：观察组33例患者均为HBsAg阳性、抗HBe阳性及抗HBc阳性，入院后查血清HBVDNA均显著升高，且黄疸较深，凝血酶原活动度较低，甚至个别患者为0，其病死率(69.69%)较对照组(53.57%))高;使用口服抗病毒药后，患者血清HBVDNA载量下降，病死率降低。rn 结论：乙型肝炎病毒表面抗原阳性的肺结核患者使用抗结核药物所致暴发性肝衰竭的病情凶险，预后较差，对血清HBVDNA高载量者使用口服抗病毒药助于控制病情的恶化，降低病死率。

摘要： 目的：探讨NF-кB在暴发性肝衰竭(FHF)肝细胞凋亡中的作用及其机制。rn 方法：采用Wistar大鼠腹腔注射D氨基半乳糖(D-GalN)和脂多糖(LPS)制造暴发性肝衰竭模型。采用免疫组化技术分别观察于注药后2，4，8，12，24 h大鼠肝组织中NF-кB、survivin和c-myc的表达情况，分析NF-кB、surivin和c-myc与暴发性肝衰竭的关系。rn 结果：①动态观察了应用D-GalN+LPS造模，暴发性肝衰竭病理变化过程。②模型组NF-кB p65蛋白表达阳性细胞主要为肝细胞、库普弗细胞。2h组主要是肝细胞胞浆着色。而4、8、12、24 h组以肝细胞胞核着色为主。对照组不同时间点NF-KB p65蛋白表达无明显差异。模型组则随着肝细胞坏死程度的增加而增加(r=0.692，P<0.01)。③随着肝细胞炎症坏死程度的增加，模型组肝细胞浆surviVin和c-myc表达逐渐增加(r=0.898，P<0.01，r=0.814，P<0.01)，以肝细胞表达为主。对照组肝细胞无表达。④肝组织中NF-кB活化与survivin和c-myc表达均呈正相关(r=0.820，P<0.01：r=0.827，P<0.01)。rn 结论：NF-кB可以使抗凋亡基因survivin表达增加也可以使促凋亡基因c-myc表达增加。提示暴发性肝衰竭时肝细胞凋亡受多种因素调控，疾病进展的不同阶段肝细胞凋亡的发生机制不同，对疾病的影响不同。因此，盲目地通过抑制NF-кB活性，达到阻断暴发性肝衰竭的病理过程是不可取的。

摘要： 暴发性肝衰竭是由于肝细胞大量坏死而出现以肝功能严重受损为特征的综合征。暴发性肝衰竭的病死率高达80%～90%，这种不良后果反映了肝脏受损严重而再生不足，以及由于全身性炎性细胞因子表达过高所致的多器官功能衰竭。本文介绍了暴发性肝衰竭的诊断标准，阐述了内科综合治疗、药物治疗、分子治疗以及肝移植等治疗方法。

摘要： 本文探讨了暴发性肝衰竭小鼠动物模型中血脑屏障超微结构的变化。BBB是中枢神经系统中重要的解剖结构，是维持中枢神经系统内环境稳定的基础。BBB主要由脑毛细血管内皮细胞（enforlial Cell， EC），内皮细胞问紧密连接（刀）、星形胶质细胞的足突及基膜构成。其中EC是组成BBB的基本骨架，刀是BBB最重要的结构。BBB发生破坏，导致血管对大分子物质通透性增高，使细胞外水分增多而引起血管源性脑水肿，是脑水肿发生的机制之一。本文利用LPS和GaIN联合注射所建立的急性肝衰竭动物模型中，通过透射电镜观察BBB的超微结构变化。

摘要： 目的探讨应用血浆置换对暴发性肝衰竭的临床疗效. 方法肝衰竭患者40例,均采用血浆置换治疗,治疗前后检测肝肾功能、血氨、内毒素和肿瘤坏死因子等指标. 结果各项指标在治疗前后均有显著性好转.有87.5％的患者在治疗3～7次后意识清醒,62.5％的患者经过治疗后存活,其中有10例经过血浆置换调整好状态后,接受了肝移植术,术后各项指标迅速恢复正常. 结论暴发性肝衰竭患者应根据病情选择合适的治疗方法.对于早期、肝脏再生能力强者,血浆置换可作为有效的治疗方法;但如果坏死面积大,很难再生,则通过血浆置换争取时间,尽早实行肝移植术.

摘要： 根据人工肝支持系统治疗原理,应用血透机行血浆置换治疗暴发性肝衰竭2人11次,取得了良效.暴发性肝衰竭的治疗注重早期诊断,早期治疗.在常规治疗防止肝细胞进一步坏死,促进肝细胞再生同时,应用人工肝支持治疗,如血浆置换,可能降低病死率.人工肝支持疗法可清除各种有害物质,部分代偿肝脏的功能,暂时辅助或取代严重病变的肝脏,以渡过危险的肝衰竭难关而获得生存.

摘要： 患者,男,41岁,因呕血1次,神志不清2d由外院转入本院。患者于入院前2d感觉异常疲乏,饭后半小时左右突然呕吐鲜血两口,立即送往当地医院。入院后患者开始出现意识模糊,并逐渐陷入昏迷,呼之不应,烦躁不安。本文对患者各项检查结果及治疗情况做一综述。该病例再次提醒我们，对于任何急性肝功能衰竭都必须考虑WD的可能性，包括年龄大于40岁的患者。而一经诊断，则应尽早人工肝支持，争取治疗时机。

摘要： 药物性肝病是药物致死亡的第一大原因，它引起的药物性肝病(DILD)在各种因素所至的肝损害中所占比例逐渐上升。在非病毒性肝病中DILD占20％-50％，在暴发性肝衰竭中有15％-30％是由药物引起的。为探索有关DILD的致病药物、临床特点及其有效的治疗方法，本文采用回顾性调查方法，对近年来在我院住院的DILD病例进行了分析。本组资料显示导致DILD的药物中，抗生素和抗痛药是最常见的致病药物，其中氟喹诺酮类抗生素和抗真菌药，以及利福平、吡嗪胺等抗痨药物最常见;其次为非甾体抗炎药物;以后依次为免疫抑制剂、中草药、治甲抗药和降糖药等。值得提出的是有相当一部分DILD是由中草药引起的占有9/128(14.8%),传统观念认为服用中草药毒性小、安全，然而在动物试验中已发现，一些方剂中单味中草药即可造成肝损害，引起胆汁淤积，此外中草药往往是多味、内外同用、方剂加减，药物成份的不同组合，其毒性是否叠加或加剧难以判断，中草药较西药所至的DILD更为复杂，因此使用中草药并非绝对安全。

摘要： 目的:观察解毒化瘀颗粒对肝衰竭模型大鼠肝脏脂质过氧化的影响.方法:将大鼠分为正常组,模型对照组,解毒化瘀颗粒组,乳果糖组,安宫牛黄丸组,治疗干预后比较各组大鼠肝组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,同时观察总胆红素(TBIL)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转移酶(AST)、凝血酶原时间(PT)及各组大鼠存活率.结果:与肝衰竭模型大鼠比较,解毒化瘀颗粒能显著降低肝组织MDA含量,提高SOD活性(P＜0.05);明显改善肝功能,缩短PT时间(P＜0.01);解毒化瘀颗粒组存活率明显高于其他各治疗组(P＜0.05).解毒化瘀颗粒对肝衰竭模型大鼠的整体治疗效果优于乳果糖和安宫牛黄丸.结论:拮抗肝脏脂质过氧化反应是解毒化瘀颗粒治疗肝衰竭的肯定的作用机制之一,至于其他的机制还有待于进一步的明确.

摘要： 本发明提供了一种肝衰竭检测试剂及其制备方法，检测试剂由以下试剂混合而成，试剂A：浓度为10mM的碳酸氢铵溶液中加入质量浓度0.5～5％的SDS配制而成；试剂B：由0.01～10U/10μL糖胺酰酶和0.01～10U/10μL唾液酸酶混合配制而成，混合溶液pH值为4～9；试剂C：由8‑氨基芘‑1,3,6‑三磺酸溶于DMSO中配制而成，浓度为0.01mM～1M；试剂D：终止液。本发明通过检测试剂测定血清中糖组图谱，将峰值量化进行统计学分析，提供一种肝衰竭血清糖组图谱的模型的建立方法来检测肝衰竭。

摘要： 本发明公开了一种用于预测急性肝衰竭预后的标志物在制备预测急性肝衰竭预后评估试剂盒中的应用，所述用于预测急性肝衰竭预后的标志物包括补体因子B、血浆蛋白酶C1抑制剂、凝血因子XII和载脂蛋白C－1。本发明首次提出的HBV－ACLF比较蛋白质组学分析为住院当天和治疗后4周的HBV－ACLF患者提供了生存和死亡患者的高通量iTRAQ分析，为具有完全不同预后的HBV相关ACLF患者的蛋白质组谱提供了新的见解，并确定了四种蛋白质——补体因子B(CFB)、血浆蛋白酶C1抑制剂(PPC1)、凝血因子XII(CF12)和载脂蛋白C－1(APO－CI)可以作为HBV－ACLF的预后生物标志物。

摘要： 本发明涉及血清淀粉样蛋白A抑制剂在制备治疗急性肝损伤、急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭的药物中的应用。利用血清淀粉样蛋白A抑制剂阻断SAA1/2能够显著降低APAP诱导肝损伤程度以及增强损伤后的修复进程，减低血液中谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)的水平；抑制SAA1/2的作用能够减少APAP诱导的肝内出血和血小板在肝内的聚集。因此血清淀粉样蛋白A抑制剂可以应用于制备治疗急性肝损伤、急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭的药物中，这为急性肝损伤、急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭的治疗提供了一种新策略，该策略可一定程度上弥补现有技术中NAC治疗方法窗口期短、副作用大，以及肝移植方法供体短缺和免疫排斥等不足，具有免疫原性低，成本低等特点。

摘要： 本发明公开了一种IL‑1R2用于诊断肝衰竭的新用途及试剂盒及试剂盒用于诊断肝衰竭的应用，样本来自于肝衰竭患者或肝衰竭高危人群，样本为细胞样本、组织样本或体液样本。本发明通过高通量测序联合qPCR验证，发现IL‑1R2在肝衰竭患者各类样本中呈特征性高表达，与疾病有很好的相关性，稳定可靠，IL‑1R2mRNA诊断试剂盒能够提供准确的预测结果，及时反映肝衰竭患者的疾病状态，可早期诊断肝衰竭，并指导医生对其进行早期治疗，降低病死率。

摘要： 本发明公开了一种ABCA13用于诊断肝衰竭的新用途及试剂盒及试剂盒用于诊断肝衰竭的应用，本发明通过高通量测序联合qPCR验证，发现ABCA13在肝衰竭患者各类样本中呈特征性高表达，与疾病有很好的相关性，稳定可靠，ABCA13 mRNA诊断试剂盒可采用各种样本，如外周血单个核细胞、血清、血浆等样本进行检测，易于提取，创伤性小，可操作性强，ABCA13 mRNA诊断试剂盒方法简便，检测过程简单、易于重复，具备专业资格的技术人员均可以完成，可行性强。

摘要： 本发明公开了一种CTSG用于诊断肝衰竭的新用途及试剂盒及试剂盒用于诊断肝衰竭的应用，样本来自于肝衰竭患者或肝衰竭高危人群，本发明通过高通量测序联合qPCR验证，发现CTSG在肝衰竭患者各类样本中呈特征性高表达，与疾病有很好的相关性，稳定可靠，本发明的CTSG mRNA诊断试剂盒可采用各种样本，如外周血单个核细胞、血清、血浆等样本进行检测，易于提取，创伤性小，可操作性强，方法简便，检测过程简单、易于重复，具备专业资格的技术人员均可以完成，可行性强，能够提供准确的预测结果，及时反映肝衰竭患者的疾病状态，可早期诊断肝衰竭，并指导医生对其进行早期治疗，降低病死率。

摘要： 本发明公开了一种PPARγ用于诊断肝衰竭的新用途及试剂盒及试剂盒用于诊断肝衰竭的应用。本发明通过高通量mRNA测序结合生物信息学方法筛选到基因PPARγ，进而通过荧光定量PCR方法验证了PPARγ分子与肝衰竭具有很好的相关性，可用于诊断肝衰竭，具有重要的临床应用价值，本发明的PPARγmRNA诊断试剂盒能够提供准确的预测结果，及时反映肝衰竭患者的疾病状态，可早期诊断肝衰竭，并指导医生对其进行早期治疗，降低病死率。

摘要： 本发明公开了一种THBS1用于诊断肝衰竭的新用途及试剂盒及试剂盒用于诊断肝衰竭的应用。本发明通过高通量mRNA测序结合生物信息学方法筛选到基因THBS1，进而通过荧光定量PCR方法验证了THBS1分子与肝衰竭具有很好的相关性，可用于诊断肝衰竭，具有重要的临床应用价值；还公开了一种用于诊断肝衰竭的试剂盒，试剂盒包含THBS1的检测试剂，本发明的THBS1 mRNA诊断试剂盒能够提供准确的预测结果，及时反映肝衰竭患者的疾病状态，可早期诊断肝衰竭，并指导医生对其进行早期治疗，降低病死率。

摘要： 本发明公开了一种PRRT4用于诊断肝衰竭的新用途及试剂盒及试剂盒用于诊断肝衰竭的应用。本发明通过高通量mRNA测序结合生物信息学方法筛选到基因PRRT4，进而通过荧光定量PCR方法验证了PRRT4分子与肝衰竭具有很好的相关性，可用于诊断肝衰竭，具有重要的临床应用价值。本发明还公开了一种用于诊断肝衰竭的试剂盒，所述试剂盒包含PRRT4的检测试剂。本发明的PRRT4 mRNA诊断试剂盒可采用各种样本，如外周血单个核细胞、血清、血浆等样本进行检测，易于提取，创伤性小，可操作性强，试剂盒方法简便，检测过程简单、易于重复，具备专业资格的技术人员均可以完成，可行性强。

摘要： 本发明公开了是一种VSIG4用于诊断肝衰竭的新用途及试剂盒及试剂盒用于诊断肝衰竭的应用，所述样本来自于肝衰竭患者或肝衰竭高危人群，还公开了一种用于诊断肝衰竭的试剂盒，所述试剂盒包含VSIG4的检测试剂，本发明通过高通量测序联合qPCR验证，发现VSIG4在肝衰竭患者各类样本中呈特征性高表达，与疾病有很好的相关性，稳定可靠，VSIG4 mRNA诊断试剂盒方法简便，检测过程简单、易于重复，具备专业资格的技术人员均可以完成，可行性强，能够提供准确的预测结果，及时反映肝衰竭患者的疾病状态，可早期诊断肝衰竭，并指导医生对其进行早期治疗，降低病死率。