早期自然流产

摘要： 由于各种因素的影响,自然流产的发生人数越来越多,已经成为当前一种比较严重的公共卫生问题[1,2]。自然流产是非人为目的造成的流产,指妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止妊娠,其中发生在孕12周前的称为早期流产。早期流产占自然流产的85.0%以上,约有15.0%的妊娠妇女经历过早期流产。影响早期自然流产的因素比较多,其中遗传因素为重要因素[3]。

摘要： 目的:探讨基因组拷贝数变异测序(CNV-Seq)技术联合短串联重复序列(STR)分型对早期自然流产查因的可行性和应用价值,为早期自然流产发生后的再次妊娠提供遗传学的风险评估.方法:选取河南省人民医院医学遗传研究所收集到的545例早期自然流产组织,使用基于高通量测序技术的CNV-Seq平台和基于荧光标记复合扩增的STR分型技术对染色体异常进行联合分析,并使用单核苷酸多态性芯片(SNP-array)对部分特殊异常结果进行验证.结果:CNV-Seq技术联合STR分型成功检测了545例样本,总阳性检出率为55.1％,包括染色体数目异常271例,结构异常23例,单亲二倍体6例.其中联合STR分型额外检出三倍体、单亲二倍体样本及其他染色体数目异常39例.SNP-array平台对6例单亲二倍体样本的验证结果与STR分型检出结果一致.结论:CNV-Seq技术联合STR分型检测可提高染色体异常的阳性检出率,为更准确分析早期自然流产的原因提供依据.

摘要： 目的:探讨早孕期母-胎界面中蜕膜基质细胞(DSCs)的生长停滞特异性基因产物6(GAS6)表达对蜕膜巨噬细胞(dMΦ)分化的调控作用.方法:收集分泌期子宫内膜和正常早孕妇女蜕膜,运用免疫组化观察GAS6的定位及表达情况.再收集早期自然流产(ESA)患者和正常早孕妇女的蜕膜组织,运用免疫组化、定量聚合酶链反应(qPCR)、Westen bolt比较DSCs中GAS6的表达情况;同时运用qPCR比较dMΦ上GAS6受体AXL、MERTK和TYR03的表达情况.随后用不同浓度重组人GAS6蛋白(rhGAS6)刺激dMΦ,多色流式细胞技术分析巨噬细胞的表型变化.结果:与分泌期子宫内膜间质细胞相比,正常早孕期母-胎界面蜕膜基质细胞GAS6的表达水平显著升高.与正常早孕期相比,ESA患者DSCs中GAS6表达水平显著降低;与此同时,ESA患者dMΦ上GAS6的受体MERTK显著降低,AXL、TYR03也降低,但差异无统计学意义.rhGAS6处理dMcp后,细胞表面分子CD163的表达水平显著上升,抑炎细胞因子TGF-β1的分泌水平显著上升.结论:正常妊娠早孕期DSCs分泌的GAS6可促进巨噬细胞向M2型分化,参与免疫耐受的建立与妊娠的维持.母-胎界面GAS6的异常低表达可能参与了 ESA的发生.

摘要： 目的 研究子宫内膜异位症(EMs)性不孕患者行辅助生殖助孕的早期自然流产发生率.方法 分析比较2016年1月至2021年3月在我院行体外受精(in vitro fertilization,IVF)或单精子卵细胞注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕的EMs不孕患者(n=198)和输卵管因素不孕患者(n=179)的妊娠结局.结果 EMs组自然妊娠的早期流产率显著高于对照组(25.60％vs.14.55％,P<0.05).辅助生殖助孕后,EMs组受精率(69.22％)及优胚率(51.91％)均低于对照组(79.53％、59.19％,P<0.05).EMs患者行新鲜或冷冻胚胎移植后早期流产率分别为24.39％、21.31％,均高于对照组(7.14％、4.69％,P<0.05).结论 EMs不孕患者辅助助孕受精率和优胚率降低且流产率升高,提示EMs可通过影响胚胎质量等因素导致不孕不育.

摘要： 一、备孕遇上糖尿病糖尿病是由遗传因素和环境因素交互作用致胰岛素分泌障碍和(或)周围靶组织对胰岛素产生抵抗而造成持续性高血糖症,以及由于长期代谢紊乱引起全身组织器官损害的代谢综合征。急性代谢紊乱可致危象而危及生命,而眼、肾、心血管及神经病变等慢性并发症更是糖尿病致残或致死的主要原因。糖尿病易导致孕早期自然流产发生率增加15%~30%,糖尿病孕妇并发妊娠期高血压疾病的风险是正常妇女的3~5倍。

摘要： 目的:研究微小RNA-125b(mir-125b)与胎盘生长因子(PIGF)在早期流产女性绒毛组织中及血清中的表达及意义.方法:选择2017年7月至2019年10月本院收治的孕早期自然流产妇女105例为研究对象,另选择同期105例人工流产孕妇为对照组,采集受试者外周静脉血血清,分离所有患者流产组织中绒毛膜组织,采用实时定量PCR检测血清及绒毛膜组织mir-125b、PIGF mRNA表达水平,采用免疫印迹法(WB)检测绒毛组织中PIGF蛋白表达水平,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PIGF水平,采用Pearson法分析血清及绒毛膜组织中mir-125b、PIGF蛋白水平相关性.绘制受试者工作特性曲线(ROC)分析血清mir-125b、PIGF水平对孕早期自然流产患者的预测价值.结果:与对照组比较,自然流产组女性绒毛膜组织mir-125b水平显著升高、PIGF mRNA和蛋白水平显著降低,血清mir-125b水平显著升高、PIGF水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).Pearson法分析结果显示,自然流产孕妇绒毛膜组织、血清mir-125b水平与PIGF蛋白水平均呈负相关性(r=-0.643,P<0.05).血清mir-125b、PIGF水平预测孕早期自然流产发生的曲下面积(AUC)分别为0.896(95％CI:0.850-0.943)、0.884(95％CI:0.838-0.929),mir-125b≥1.630预测自然流产发生的灵敏度为95.30％,特异度为84.60％,PIGF≤42.553 pg/mL预测自然流产发生的灵敏度为90.60％,特异度为77.90％;二者联合检测预测孕早期自然流产发生的AUC为0.954,灵敏度为89.60％,特异度为92.30％.结论:早期自然流产孕妇绒毛膜组织中mir-125b水平上调,PIGF水平下调,且二者呈负相关,可能对自然流产发生有一定预测价值.

摘要： 目的:探讨体外受精(IVF)患者血清抗苗勒管激素(AMH)水平与发生早期自然流产关系.方法:回顾性收集2016年7月-2018年6月在本院生殖中心接受IVF治疗并获得宫内单胎妊娠妇女242例,其中发生早期自然流产38例为病例组,活产分娩204例为对照组.检测两组血清AMH水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析AMH对早期自发流产的预测价值,多因素logistic回归分析血清AMH水平与IVF妊娠结局关系.结果:病例组和对照组体质指数、不孕年限、流产史、基础黄体生成素、基础E2、Gn用量、Gn天数、绒毛膜促性腺激素日内膜厚度等IVF相关因素无差异(P＞0.05),而两组年龄、原发不孕占比、基础FSH水平、AMH水平存在差异(P＜0.05).ROC曲线分析提示,血清AMH对IVF患者早期自然流产具有一定的预测价值,其最佳临界值为3.14 ng/ml,AUC曲线下面积为0.753(95％CI:0.693～0.806),敏感性为44.7％,特异性为94.6％.原发不孕、低基础卵泡刺激素水平及低AMH水平是IVF后早期自发流产的危险因素.结论:患者AMH水平与IVF术后发生早期自然流产相关,可作为早期自然流产发生风险的参考指标之一.

摘要： 目的:探讨不孕患者接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗发生早期自然流产的可能影响因素.方法:对110例在外院接受完成IVF-ET治疗的不孕患者的临床资料进行回顾性分析,根据是否发生早期自然流产分为流产组(n=21)和非流产组(n=89).比较两组主要临床资料.运用ROC曲线寻找Cut-off值,比较各单因素与流产率的关系.运用多因素logistic回归分析早期自然流产的独立危险因素.结果:流产组患者的年龄、体重指数、不孕时间、胚胎移植7d后D-二聚体水平等均高于非流产组,子宫内膜厚度、胚胎移植14d后HCG水平等低于非流产组(均P＜0.05);两组输卵管阻塞、排卵障碍、优胚数目、移植数、移植胚胎周期类型、促性腺激素使用天数、使用时间、启动日卵泡刺激素、雌二醇、泌乳素、黄体生成素、移植14d后血清促甲状腺素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、抗甲状腺过氧化物酶抗体等无差异(P＞0.05).ROC曲线分析,Cut-off值分别为患者年龄33岁、体重指数为23kg/m2、不孕时间为5年、子宫内膜厚度为11 mm,胚胎移植14d后HCG水平为583 IU/L,胚胎移植7d后D-二聚体水平为500ng/ml.以上述Cut-off值为标准将110例分为两组,其年龄、体重指数、子宫内膜厚度、移植14d后HCG水平、胚胎移植7d后D-二 聚体水平在两组间发生的流产率存在差异(P＜0.05).多因素分析,年龄、子宫内膜厚度、移植14d后HCG、胚胎移植7d后D-二聚体与患者发生早期自然流产存在相关性(P＜0.05).结论:患者年龄＞33岁、子宫内膜厚度≤11mm、移植14d后HCG≤583IU/L、胚胎移植7d D-二聚体＞500ng/ml,可能为接受IVF-ET治疗的不孕患者发生早期自然流产的独立危险因素.

摘要： 本文通过查阅教育部科技查新工作站(YZH02)近十年PCOS早期自然流产(EPL)的相关文献,探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者流产中西医相关病因与防治疗进展.结果显示PCOS患者具有较高的早期流产率,流产原因与高雄激素、胰岛素抵抗、肥胖、血栓形成倾向、雌孕激素受体改变、同型半胱氨酸血症等因素密切相关.针对PCOS自然流产特有病因进行中西医防治,可使PCOS早期流产率下降.

摘要： 支原体是目前国际上最为关注的与不良妊娠结局相关的病原体之一,特别是解脲支原体能在妊娠的全过程定位于滋养细胞内并增殖,引起细胞超微结构的改变,可能是反复早期自然流产或胚胎停育的重要原因之一.河南省中医院中西医结合生殖中心收集的150例自然流产妇女作为观察组.对照组150例为来我中心就诊的有再次生育要求的患者,该类患者无人工流产史,已正常生育史.观察组150例患者中RSA患者105例,其UU感染的检出率明显高于只有1次自然流产史的患者(P＜0.05).通过本研究可以发现,生殖道UU感染与多种不良妊娠结局存在关联,并且随着不良妊娠结局发生次数的增加,再次出现不良妊娠结局的可能性也增加.孕期感染支原体不利于胚胎正常发育,使自然流产及反复流产几率增加,可将生殖道支原体感染的筛查列入孕早期保健工作内容,对于降低解脲支原体感染的危害性和提高出生人口素质具有重要意义.

摘要： 为探讨MLPA在早期自然流产胚胎绒毛染色体异常检测中的应用价值,收集2012年12月至2013年12月在南京军区福州总医院妇产科确诊为早期自然流产的病例共26例,清宫后获取其胚胎绒毛组织,应用MLPA亚端粒检测试剂盒进行MLPA检测,并与G显带核型分析进行比较.26例早期自然流产绒毛样本均在15±3天内进行了绒毛细胞培养,G显带核型分析,成功24例(成功率92.3％),1例由于绒毛组织污染而培养失败(3.8％),1例由于分裂相少、染色体形态差而核型分析失败(3.8％).全部样均在3日内进行MLPA检测(成功率为100％),G显带核型分析失败的2例样本也得到结果.两种方法均诊断成功的24例样本中,结果完全一致共19例(79.2％),包括10例正常核型,7例非整倍体,1例男性三倍体(69,XXY),1例46,XY/46,XX嵌合体.结果不完全一致1例(4.2％),G显带核型分析除发现4三体外,还检出其合并Y染色体臂间倒位.结果完全不一致4例(16.7％),G显带核型分析诊断为女性三倍体(69,XXX),而MLPA显示为正常女性(46,XX).在10例正常核型,8例非整倍体中,MLPA诊断非整倍体的灵敏度和特异度均为100％.两种方法均诊断成功的24例样本中,MLPA诊断异常核型的灵敏度和特异度分别为100％和71.4％.与G显带核型分析相比,MLPA检测早期自然流产胚胎绒毛染色体异常具有实际临床应用价值,尤其对G显带核型分析失败的样本.

摘要： 目的:目前存在的多种检测早孕期自然流产胚胎的染色体异常的技术各有优缺点.本研究旨在探讨多重连接依赖性探针扩增(MLPA)结合荧光原位杂交(FISH)在检测早期流产胚胎染色体异常检测中的应用.rn 材料与方法:收集中信湘雅生殖与遗传专科医院2014年4月至2014年7月的早期自然流产胚胎绒毛组织179例,用QIAGEN试剂盒提取绒毛组织基因组DNA,之后应用MLPA技术与比较基因组杂交(CGH)技术进行遗传学分析,染色体异常者应用相应的探针经FISH技术进行验证,染色体正常者经应用18、X/Y探针经FISH技术检测多倍体.比较MLPA与CGH技术分别结合FISH检测策略的成功率,准确率,耗费时间及成本等方面.rn 结果:MLPA技术和CGH技术分析标本的成功率分别为98.88%(177/179)和100%(179/179):经FISH技术验证后，发现自然流产胚胎绒毛组织染色体异常率为52.51%(94/179)，MLPA技术和CGH技术的准确率分别为99.44%(178/179)和97.21%(174/179)无显着性差异;但MLPA技术与CGH技术相比有明显的时间优势和成本优势。rn 结论:MLPA技术检测早期自然流产胚胎的绒毛染色体，与其它技术相比，具有高成功率和准确率，耗时少及成本低等优点，结合FISH技术，是一种高性价比的检测策略。

摘要： 目的：探讨补肾安胎冲剂对脾肾亏虚证早期自然流产β-HCG、P及T细胞亚群的影响。rn 方法：观察60例早期自然流产患者治疗前后外周血β-HCG、P及T细胞亚群的变化，并以60例早期正常妊娠妇女作对照。rn 结果：治疗组治疗前与对照组比较β-HCG、P水平均偏低(P＜0.05、P＜0.01)；CD3、CD4、及CD4-CD8明显增高(P＜0.01)。治疗后β-HCG、P水平升高，CD3、CD4T淋巴细胞比率及CD4／CD8比值降低，接近正常妊娠水平(P＞0.05)。rn 结论：脾肾亏虚证早期自然流产患者存在β-HCG、P水平不足，T细胞亚群的紊乱。补肾安胎冲剂可升高血清β-HCG、P水平，降低CD3、CD4T淋巴细胞比率及CD4/CD8比值，调整内分泌免疫系统，发挥安胎作用。

摘要： 目的探讨自然流产患者外周血单个核细胞和胎盘组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的异常表达. 方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,半定量检测30例早期自然流产患者、25例正常妊娠妇女、25例正常未妊娠妇女外周血单个核细胞内TGF-β1mRNA表达;采用免疫组织化学技术检测绒毛和蜕膜组织内TGF-β1表达强度. 结果早期自然流产患者、正常妊娠妇女、正常未妊娠妇女三组研究对象外周血单个核细胞表达TGF-β1mRNA相对含量分别为21.5±9.4﹪、95.7±12.9﹪、87.0±13.8﹪,组间比较均有显著性差异(P＜0.05);自然流产组合体滋养层细胞表达TGF-β1显著低于人工流产组(p＜0.01); 结论正常早期妊娠妇女外周血单个核细胞TGF-β1mRNA表达水平较正常未妊娠妇女显著升高,提示TGF-β1对妊娠维护起重要作用;早期自然流产患者外周血单个核细胞TGF-β1mRNA表达水平及绒毛合体滋养细胞层表达TGF-β1强度均较正常妊娠妇女显著下降,其低水平表达可能与自然流产相关.

摘要： 本发明涉及琥珀酸在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过代谢质谱分析比较了正常妊娠和患有复发性流产(RSA)的人的绒毛和蜕膜中糖酵解和柠檬酸循环代谢物的浓度，发现RSA患者胚胎绒毛组织中存在琥珀酸低水平的现象；体外琥珀酸处理可促进滋养细胞HTR8和JEG3的增殖和侵袭；同时体内实验证实琥珀酸腹腔注射可降低甘氨酸致自然流产小鼠模型以及CBA/J×DBA/2自然流产模型的胚胎吸收率，从而为临床上RSA的诊断和治疗提供了新方法。本发明还通过腹腔注射甘氨酸，降低小鼠体内琥珀酸水平，导致小鼠胚胎吸收率增加，建立了一种新的、与临床现象相符且机制明确的自然流产小鼠模型。

摘要： 本发明涉及PRMT3在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过分析比较正常妊娠和复发性流产(RSA)患者蜕膜中PRMT3的表达水平，发现RSA患者蜕膜组织及蜕膜巨噬细胞中存在PRMT3表达水平升高的现象；体外抑制PRMT3可降低滋养细胞HTR‑8/SVneo的凋亡；体内动物试验显示，PRMT3抑制剂可降低CBA/J×DBA/2自然流产小鼠模型的胚胎吸收率，从而为临床上自然流产的诊断和治疗提供了新方法。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及表达Tim‑3的外周血NK细胞在制备自然流产生物标记物中的用途。本发明所述的NK细胞具有耐受表型与低细胞杀伤毒性，经试验证明所述的表达Tim‑3的外周血NK细胞在正常妊娠外周血的高表达，而自然流产患者这种细胞数量下降、功能紊乱；拮抗NK细胞的Tim‑3导致妊娠失败，过继转输该NK细胞亚群可挽救免疫性自然流产模型以及NK敲除所致的妊娠失败；所述的表达Tim‑3的外周血NK细胞可用于制备自然流产生物标记物，进一步作为临床不明原因自然流产的新型预测与防治靶点。

摘要： 本发明提供了免疫抑制因子MNSFβ或其检测试剂在制备诊断哺乳动物受试对象的反复自然流产的诊断试剂或诊断试剂盒中的用途。本发明提供了能够用于RSM鉴别和预测的分子指标，从而为RSM发病机制的研究及其生物标志分子的筛选鉴定提供新的途径，奠定了新的物质基础。

摘要： 本发明提出了一种治疗自然流产的中药组合物及制备方法，涉及中药技术领域。一种治疗自然流产的中药组合物，其包括以下原料：白鲜皮、水苏、栀子、郁金、木香、白蒺藜、青皮、半夏、苏头、砂仁花、小麦、柏子仁、甘草和香附。本发明诸药合用，从虚到实，在保肝益脾肾和强健安神的基础上调理孕妇血热和阴血不足的问题，从而解决自然流产的病症。

摘要： 本发明涉及琥珀酸在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过代谢质谱分析比较了正常妊娠和患有复发性流产(RSA)的人的绒毛和蜕膜中糖酵解和柠檬酸循环代谢物的浓度，发现RSA患者胚胎绒毛组织中存在琥珀酸低水平的现象；体外琥珀酸处理可促进滋养细胞HTR8和JEG3的增殖和侵袭；同时体内实验证实琥珀酸腹腔注射可降低甘氨酸致自然流产小鼠模型以及CBA/J×DBA/2自然流产模型的胚胎吸收率，从而为临床上RSA的诊断和治疗提供了新方法。本发明还通过腹腔注射甘氨酸，降低小鼠体内琥珀酸水平，导致小鼠胚胎吸收率增加，建立了一种新的、与临床现象相符且机制明确的自然流产小鼠模型。

摘要： 本发明公开了表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞在作为/制备自然流产生物标记物中的应用，在制备预测早期妊娠失败的产品中的应用，在制备防治早期妊娠失败的产品中的应用。本发明经实验研究发现，在自然流产的RSA患者外周血中，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞的占外周血总NK细胞的比例显著高于正常孕妇，也显著高于妊娠成功的RSA患者，因此，表达活化性受体NKG2C的外周血NK细胞可以作为自然流产的生物标记物，用于自然流产的预测与防治。

摘要： 本发明涉及PRMT3在诊断或治疗自然流产中的应用。本发明通过分析比较正常妊娠和复发性流产(RSA)患者蜕膜中PRMT3的表达水平，发现RSA患者蜕膜组织及蜕膜巨噬细胞中存在PRMT3表达水平升高的现象；体外抑制PRMT3可降低滋养细胞HTR‑8/SVneo的凋亡；体内动物试验显示，PRMT3抑制剂可降低CBA/J×DBA/2自然流产小鼠模型的胚胎吸收率，从而为临床上自然流产的诊断和治疗提供了新方法。

摘要： 本发明公开了一种基于滋养细胞NLRC5基因异常表达检测复发性自然流产的诊断试剂盒，包括NLRC5基因表达检测试剂和NLRC5的蛋白表达检测试剂，所述NLRC5基因表达检测试剂用于检测滋养细胞NLRC5基因mRNA的表达量，所述NLRC5的蛋白表达检测试剂用于检测滋养细胞NLRC5编码的蛋白表达。NLRC5作为NOD样蛋白质家族成员之一，是MHC‑I类分子基因表达的关键转录调节因子。结合本申请实施例部分的结果，可以看出在RSA滋养层中可以明确的检测到NLRC5基因的异常表达，而正常组织中则未出现NLRC5基因的异常表达，从而表示NLRC5基因的异常表达可以作为检测复发性自然流产的靶标。此外，本发明还公开了NLRC5基因在制备复发性自然流产的诊断药品和诊断试剂中的应用。

摘要： 本发明涉及医药生物工程技术领域，提供了几种血液中的分泌蛋白作为预测与鉴定与孕早期自然流产相关的外周血分泌蛋白及其应用。具体地，本发明利用Elisa的方法，筛选出了几种可用于预测鉴别孕早期自然流产病理妊娠的血液分泌蛋白。经检验证明，该特异性的外周血分泌蛋白可非常有效地预测鉴定孕早期自然流产病理妊娠。本发明还涉及两种标志物的应用，用于制备鉴定孕早期自然流产试剂盒。