新药开发

摘要： “中药药效物质发现与开发科研创新团队”依托山东中医药大学设立并建设,由周洪雷教授担任首席专家。团队有教授3人,副教授3人,讲师4人。其中全国中医药高等学校教学名师1人,山东省优秀研究生指导教师2人。团队承担了国家重大新药创制、国家自然科学基金、山东省重点研发计划及山东省自然科学基金等课题17项,在中药药效物质提取与纯化关键技术、药效物质发现与筛选、标准品和对照品制备、经典名方的新药开发、中药新制剂新剂型研究等方面成果颇丰,打造了一支思想过硬、业务优良、结构合理、学缘互补、团结协作、奋发有为的科研创新团队。

摘要： 早期喹诺酮品种如萘啶酸、吡哌酸化学结构中均不含氟,但自1984年日本杏林制药株式会社开发的首个具有6-氟-7-哌嗪基结构的喹诺酮药物——诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)成功上市以来,以4-喹酮为母核(结构见图1),6位碳(C-6)有氟原子(F)取代为特征的6-氟喹诺酮类抗菌药因抗菌谱广、疗效可靠、使用方便等优点,一直是新药开发的主流[1-2]。以我国为例,截至2017年,上市的17个全身用喹诺酮药物品种均为6-氟喹诺酮[3];而近30年来,美国FDA批准的喹诺酮新药品种中6-氟喹诺酮药物亦占绝对多数[4]。

摘要： 当前国内的兽药研发正在向新药开发方向深入发展,为了抢占未来行业发展与竞争的制高点,国内主流兽药企业的新药研发正在成为国内新兽药研发的主体。那么对于广大兽药企业初涉新兽药研发业务来说,研发模式的确立与策略执行,直接决定新兽药研发的效率与成功率。因此,我们今天谈谈新兽药研发的模式。那种模式在当前的兽药大环境下是最佳模式了?

摘要： 具备"全产业链的一站式服务"能力是奠定CXO企业在行业内竞争地位的基础,也是目前国际巨头已经形成的局面。"流量模式"驱动全产业链布局1.产业链来看,临床CRO是规模最大的细分领域临床试验是新药研发过程中投入最大、用时最长的环节,2019年,临床开发阶段的支出占据了全球制药行业研发支出总额的67.8%。据统计,临床I-III期试验环节的CRO服务能为药企节省近34%的新药开发时长。因此,临床CRO是行业渗透率最高的领域,也是市场占比最高的领域。

摘要： 2月17日晩.药明康德披露了参股公司在美国纳斯达克证券交易所挂牌上市的消息。经统计,药明康德自2018年5月登陆A股至今,已有8家参股公司在境外及港股上市。又一参股公司挂牌药明康德已布局8家上市公司2月17日晚,无锡药明康德新药开发股份有限公司(证券简称:药明康德,证券代码:603259.SH)公告披露,参股公司Adagene Inc.

摘要： 目前,针对癌症研究的常用传统模型包括2D细胞模型、人源肿瘤异种移植模型和动物模型等.随着研究的深入,传统的肿瘤模型已无法满足科研人员的研究需求,建立更接近于肿瘤组织特点的临床前模型是亟待解决的问题.类器官模型来源于肿瘤患者的手术标本,能完整的保存肿瘤的组织学及基因组特性,可用于肿瘤发病机制的研究、药物筛查、患者个性化治疗等,相比传统模型具有建模时间短、经济实惠及更接近原肿瘤特点等优势.该文主要针对类器官技术在肿瘤中的研究现状,类器官模型在治疗方面的应用,及类器官模型相比传统模型的优势等方面进行阐述,以期为后续研究提供参考.

摘要： 目的 探讨中药抑制人胰脂肪酶(Human pancreatic lipase,HPL)活性的潜在物质基础以及用药规律。方法 以OB(oral bioavailability)≥30%、DL(drug likeness)≥0.18、Lipinski类药五原则及Verb原则为条件从TCMSP数据库中筛选出化合物并构建配体数据库。借助软件Autodock Vina 1.1.2软件将配体数据库中的分子与靶点HPL进行分子对接,以亲和力≤-9.2 kcal·mol^(-1)进一步筛选出苗头化合物并匹配相关中药。通过检索中国知网、维普网、万方数据库、中国生物医学文献数据库中文献收集治疗肥胖或超重的中药处方,将苗头化合物相关中药与文献中处方中药取交集,获取交集中药。统计苗头化合物相关中药、文献处方中药、交集中药的性味及归经等信息,并通过复杂系统熵聚类算法从文献中药及交集中药中提取新方组合从而探讨其用药规律。结果 配体数据库共纳入化合物1924个。分子对接结果显示亲和力较佳的分子可与受体HPL形成氢键作用、Pi-Pi堆积作用、疏水作用等多种分子间作用模式。以亲和力≤-9.2 kcal·mol^(-1)为条件挖掘出113个苗头化合物及相关中药99味。综合文献分析结果以及分子对接结果,筛选出35味交集中药。就归经而言,交集中药主要归脾、肺、肝、胃等经,就性味而言,中药主要以苦、甘、辛味为主,以寒性、温性、平性药居多。通过复杂系统熵聚类方法从文献中挖掘出2个新方组合,从交集中药中挖掘出1个新方组合。结论 本研究通过分子对接的方法系统地预测了中药抑制HPL活性的物质基础,挖掘出具有潜力的苗头化合物以及相关中药,结合文献有效处方总结了潜在可抑制HPL活性中药的一般规律并获取3个新方,为今后新型HPL抑制剂的研发以及深入探讨中西医临床辨证用药提供了思路。

摘要： 目的探讨中药抑制幽门螺旋杆菌脲酶(HPU)活性的物质基础及规律。方法以HPU作为受体,以口服利用度(DB)≥30%及类药性(DL)≥0.18为条件从中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选出化合物并与HPU进行分子对接。以最低结合能≤-8 Kcal/mol筛选出候选化合物,并构建候选化合物-中药网络以及统计中药的归经及性味等信息。结果共获取中药小分子配体2583个,筛选出99个候选化合物及104味中药,其中,白屈菜、苦地丁、甘草、洋金花含候选化合物数量较多。频数分析显示中药药味以苦、甘、辛居多,药性以寒性、温性为主,主要归肝、肺、胃、脾四经。结论分子对接结果预测显示中药含有较多潜在的HPU抑制剂,可为今后的HPU抑制剂的研发提供思路。中药规律总结对中药抗幽门螺旋杆菌的临床运用具有一定的指导价值。

摘要： 毒蛇咬伤是热带与亚热带地区常见急重症,其公共卫生重要性在很大程度上被忽视.蛇毒含有丰富的蛋白质、多肽等其他毒素,其中许多成分可以靶向多种离子通道、细胞受体和膜转运蛋白.与传统小分子药物相比,蛇毒蛋白和多肽对靶标具有更强的特异性和亲和力,尤其适用于新型药物设计.现有研究显示,蛇毒及其成分具有作为新药先导化合物的巨大发展潜力.本文对蛇毒主要组分、蛇毒毒性效应与解毒策略,以及蛇毒药理活性与医学应用等方面的最新进展进行综述,旨在为蛇伤临床诊治及基于蛇毒的新药开发提供参考与借鉴.

摘要： 随着经济全球化、科技进步和现代医学的快速发展，中国中医药发展环境发生了深刻变化。既要保持特色优势又要积极利用现代科技，以继承构筑中药根本，以创新提升产品质量，以规范促进产业发展，以品牌开拓国际市场，这是当前中药现代化国际化对中药新药创制的基本要求。中医药理论和中药产业发展有其自身的特殊性，新形势下中药新药研发正在面临着“继承”与“创新”两难决策境地。本文分别从疗效、安全性、质量控制、路径选择等方面对中药的新药开发中遇到的问题进行了阐述。

摘要： 药物安全性的基因组学在基因水平探讨遗传因素(基因型)与药物反应及安全性之间的关系。采用先进的基因检测、诊断技术以及方法学研究药物效应的基因多态性、基因变异等时药物安全性的影响。新的安全性研究以快速增长的人类基因组信息来引导新药开发及个体化医药的新纪元。

摘要： 本文介绍了临床肿瘤的发展路程。1.综合治疗的概念和模式；2.协作开展临床研究；3.靶向治疗和诊疗个体化；4.新药开发；5.专科人才培养。

摘要： 在保持和发扬中医药传统特色和优势的同时,充分运用现代化科技手段和方法研究中医药,能够加速中医基本理论的研究进程,同时也符合中医药面向世界、面向未来、面向现代化的要求.通过研究,加深对中医理论的认识,促进中医理论更加规范和完善,提高防治常见病、多发病和某些疑难病症的水平.研究中医药必须始终不渝的坚持中医药的传统理论和中医药现代化指导思想相结合的原则。特别是在研究方法上，要依靠现代化的理念，对传统的古方、经方、验方、秘方用现在的科技手段进行研究和开发;同时也要在确保不降低药效的前提下，对中药的种植、炮制、加工、剂型等用现代化科技手段加以改进。中医药的研究范围应该包括:其一，用西药治疗感到比较棘手的一些领域，而选药原则应当是能充分发挥我国传统优势的治疗品种。其二，优选中医传统古方、经方、验方、秘方，开发出应用简便疗效好的新药。

摘要： 在保持和发扬中医药传统特色和优势的同时,充分运用现代化科技手段和方法研究中医药,能够加速中医基本理论的研究进程,同时也符合中医药面向世界、面向未来、面向现代化的要求.通过研究,加深对中医理论的认识,促进中医理论更加规范和完善,提高防治常见病、多发病和某些疑难病症的水平.研究中医药必须始终不渝的坚持中医药的传统理论和中医药现代化指导思想相结合的原则。特别是在研究方法上，要依靠现代化的理念，对传统的古方、经方、验方、秘方用现在的科技手段进行研究和开发;同时也要在确保不降低药效的前提下，对中药的种植、炮制、加工、剂型等用现代化科技手段加以改进。中医药的研究范围应该包括:其一，用西药治疗感到比较棘手的一些领域，而选药原则应当是能充分发挥我国传统优势的治疗品种。其二，优选中医传统古方、经方、验方、秘方，开发出应用简便疗效好的新药。

摘要： 在保持和发扬中医药传统特色和优势的同时,充分运用现代化科技手段和方法研究中医药,能够加速中医基本理论的研究进程,同时也符合中医药面向世界、面向未来、面向现代化的要求.通过研究,加深对中医理论的认识,促进中医理论更加规范和完善,提高防治常见病、多发病和某些疑难病症的水平.研究中医药必须始终不渝的坚持中医药的传统理论和中医药现代化指导思想相结合的原则。特别是在研究方法上，要依靠现代化的理念，对传统的古方、经方、验方、秘方用现在的科技手段进行研究和开发;同时也要在确保不降低药效的前提下，对中药的种植、炮制、加工、剂型等用现代化科技手段加以改进。中医药的研究范围应该包括:其一，用西药治疗感到比较棘手的一些领域，而选药原则应当是能充分发挥我国传统优势的治疗品种。其二，优选中医传统古方、经方、验方、秘方，开发出应用简便疗效好的新药。

摘要： 在保持和发扬中医药传统特色和优势的同时,充分运用现代化科技手段和方法研究中医药,能够加速中医基本理论的研究进程,同时也符合中医药面向世界、面向未来、面向现代化的要求.通过研究,加深对中医理论的认识,促进中医理论更加规范和完善,提高防治常见病、多发病和某些疑难病症的水平.研究中医药必须始终不渝的坚持中医药的传统理论和中医药现代化指导思想相结合的原则。特别是在研究方法上，要依靠现代化的理念，对传统的古方、经方、验方、秘方用现在的科技手段进行研究和开发;同时也要在确保不降低药效的前提下，对中药的种植、炮制、加工、剂型等用现代化科技手段加以改进。中医药的研究范围应该包括:其一，用西药治疗感到比较棘手的一些领域，而选药原则应当是能充分发挥我国传统优势的治疗品种。其二，优选中医传统古方、经方、验方、秘方，开发出应用简便疗效好的新药。

摘要： 糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR),是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)最常见的并发症之一,已经成为DM患者致盲的主要原因之一,患病率随着DM病程的增加而增加,早期防治尤为关键.DM("京尼萨库病")作为藏医药临床治疗的特色优势病种之一,藏医药对DM及DR有着独特的医学认识和丰富的临床实践,从饮食起居到药物治疗提出了较为完善的预防手段和治疗措施.本文论述了藏医药对DM及DR的认识和防治,挖掘藏医古籍文献及临床中治疗糖尿病视网膜病变的常用藏药,特别是综述了现代医学对其中重要的DR治疗药物(小檗皮)研究进展,藏药小檗皮改善了机体的长期慢性高血糖、低氧环境，延缓了糖尿病视网膜病变进一步发展、恶化，PKC-β、HIF-1α、VEGF表达均有降低趋势，因此，口服防治DR的药效学及作用机制明确，从而对DR起到一定的预防和治疗作用。

摘要： 糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR),是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)最常见的并发症之一,已经成为DM患者致盲的主要原因之一,患病率随着DM病程的增加而增加,早期防治尤为关键.DM("京尼萨库病")作为藏医药临床治疗的特色优势病种之一,藏医药对DM及DR有着独特的医学认识和丰富的临床实践,从饮食起居到药物治疗提出了较为完善的预防手段和治疗措施.本文论述了藏医药对DM及DR的认识和防治,挖掘藏医古籍文献及临床中治疗糖尿病视网膜病变的常用藏药,特别是综述了现代医学对其中重要的DR治疗药物(小檗皮)研究进展,藏药小檗皮改善了机体的长期慢性高血糖、低氧环境，延缓了糖尿病视网膜病变进一步发展、恶化，PKC-β、HIF-1α、VEGF表达均有降低趋势，因此，口服防治DR的药效学及作用机制明确，从而对DR起到一定的预防和治疗作用。

摘要： 糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR),是糖尿病(Diabetes Mellitus,DM)最常见的并发症之一,已经成为DM患者致盲的主要原因之一,患病率随着DM病程的增加而增加,早期防治尤为关键.DM("京尼萨库病")作为藏医药临床治疗的特色优势病种之一,藏医药对DM及DR有着独特的医学认识和丰富的临床实践,从饮食起居到药物治疗提出了较为完善的预防手段和治疗措施.本文论述了藏医药对DM及DR的认识和防治,挖掘藏医古籍文献及临床中治疗糖尿病视网膜病变的常用藏药,特别是综述了现代医学对其中重要的DR治疗药物(小檗皮)研究进展,藏药小檗皮改善了机体的长期慢性高血糖、低氧环境，延缓了糖尿病视网膜病变进一步发展、恶化，PKC-β、HIF-1α、VEGF表达均有降低趋势，因此，口服防治DR的药效学及作用机制明确，从而对DR起到一定的预防和治疗作用。

摘要： 本发明提供了人外周血单核细胞用于新药物开发的免疫毒性评价的应用，其中所述人外周血单核细胞用于新药物毒理评价包括以下步骤：(1)制备人外周血单核细胞；(2)用对照药品和待测新药物处理步骤1所获得的人外周血单核细胞；(3)分别用CCK‑8法和CFSE染色法检测步骤(2)获得的人外周血单核细胞中T细胞的增殖；(4)用流式细胞术测定步骤(2)获得的人外周血单核细胞中的T细胞亚群；(5)用CBA试剂盒和BD流式细胞仪人检测步骤(2)获得的外周血单核细胞的细胞因子。

摘要： 本发明涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，更具体地涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，所述方法包括使用一种固定有包含溶胶-凝胶材料与蛋白质的混合物的位点的蛋白质芯片。根据本发明，蛋白质芯片可以容易地用溶胶-凝胶材料在96孔板中制造，从而可以容易地从天然物质的文库中筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂。

摘要： 本发明涉及生物机理研究，属于生物医药领域。本发明合成了一种基于香豆素‑共轭桥‑芳香受体的双标记探针，该探针分子能够借助单个分子同时精确靶向线粒体和脂滴成分，可应用于荧光追踪铁死亡过程中脂滴和线粒体在的生理活动，实现在细胞铁死亡期间对脂滴的极性增加、线粒体呈现纤维化样、ONOO‑含量、脂滴‑线粒体的接触减少和脂滴形成凝胶状相等多种铁死亡相关生物学信息的可视化观察与检测。该技术方案解决铁死亡相关机理药物在细胞器层面无法多重报告脂滴和线粒体的内部微环境以及细胞器微动力学与铁死亡之间联系，无法可视化检测、评估临床药效的问题，实现了诱导铁死亡药物活性评估的效果，为诱导铁死亡机理的药物开发提供了准确的筛选工具。

摘要： 本发明提供了人外周血单核细胞用于新药物开发的免疫毒性评价的应用，其中所述人外周血单核细胞用于新药物毒理评价包括以下步骤：(1)制备人外周血单核细胞；(2)用对照药品和待测新药物处理步骤1所获得的人外周血单核细胞；(3)分别用CCK-8法和CFSE染色法检测步骤(2)获得的人外周血单核细胞中T细胞的增殖；(4)用流式细胞术测定步骤(2)获得的人外周血单核细胞中的T细胞亚群；(5)用CBA试剂盒和BD流式细胞仪人检测步骤(2)获得的外周血单核细胞的细胞因子。

摘要： 本发明涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，更具体地涉及一种筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的物质的方法，所述方法包括使用一种固定有包含溶胶-凝胶材料与蛋白质的混合物的位点的蛋白质芯片。根据本发明，蛋白质芯片可以容易地用溶胶-凝胶材料在96孔板中制造，从而可以容易地从天然物质的文库中筛选抑制蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂。

摘要： 本发明整体上涉及治疗、预防和诊断变性疾病(尤其是神经变性疾病)的领域。具体而言，本发明涉及基因和蛋白质，其在细胞中伴随长期氧化应激而受调控并用于治疗、预防、和诊断变性疾病，尤其是神经变性疾病。另外，本发明涉及在细胞中伴随长期氧化应激而受调控的基因和蛋白质的用途，用于筛选候选物质以鉴定预防和/或治疗剂，所述试剂调节基因和/或蛋白质的生物活性，所述基因和/或蛋白质在细胞中伴随长期氧化应激而受到活化。另外，本发明涉及诊断变性疾病(尤其是神经变性疾病)的方法、和鉴定预防剂和/或治疗剂的方法，所述试剂调节基因和/或蛋白质的生物活性，所述基因和/或蛋白质在细胞伴随长期氧化应激而受到活化。另外，本发明涉及进行所述诊断方法的试剂盒。

摘要： 本发明涉及一种中药复方二次新药的开发方法，其包括以下步骤：(1)选择中医长期使用的古方或验方，根据其中药物的性味，结合长期临床应用的经验和疾病治疗情况，进行药物成分和配伍分析，并结合疾病的中医理论，对药材进行合并和拆减，实现在整体药材层次上对复方的再认识；(2)对各药材进行化学物质基础分析，并利用指纹图谱综合分析药材以及药材组合物中物质成分，将复方组成物质群进行组分鉴别和归类；(3)通过步骤(2)的指纹图谱分析结果，以及不同药材及其组合物的药理实验结果，结合现代中医用药理论，在对原方增效或减毒的基础上提出新的药味配伍组合；(4)对新药复方进行指纹图谱分析和化学成分鉴定，并确定新药复方的生产工艺；(5)运用均匀设计方案设计组方配比，分别进行相关药效药理实验，比较各组方的实验结果，最终确定新药复方组方的最佳配比。

摘要： 本发明涉及一种基于药物设计的新药开发非线性任务调度方法，设置活性阈值，利用分子筛选算法，将超出活性阈值的分子生成高通量的潜在活性化合物，将潜在活性化合物和活性阈值进行比较，若化合物的理论生理活性高于活性阈值，则将其初始化为一个研发项目，存入待研发项目数据库中，以待研发项目数据库为基础，对其中的项目进行轮询，轮询的同时，也对指针按顺序进行轮询，通过对每个项目的指针状态进行判断，从而完成任务分发；本发明提供了一种能够提高新药开发效率，全流程降本增效的基于药物设计的新药开发非线性任务调度方法。

摘要： 本发明涉及一种适用于新药开发的受限工艺参数持续优化方法，预先设置待优化步骤中的工艺参数或化合物合成参数限度，且预先设置待优化步骤的指标性结果，后通过区分初始模式与持续优化模式两种模式，分别执行随机参数下的指标性结果收集，与优化参数下的指标性结果收集；本发明提供了一种能够实现新药研发实验全流程降本增效的适用于新药开发的受限工艺参数持续优化方法。

摘要： 本发明涉及一种适用于新药开发的实验计划信息化管理方法，S1、初始化完成后，更新时间指针；S2、通过日程矩阵核心算法生成日程矩阵，进入后续的计划执行阶段；S3、计划开始执行后，向原子操作涉及到的实验人员、实验设备以及物料管理系统发送信息，指令发出后，就进入了实验人员、实验设备、实验排班以及物料管理系统的自主执行流程；S4、收集实验人员返回的工单完成操作、设备返回的实验完成指令和相应的实验结果数据以及物料管理系统返回的物料使用情况/物料采购入库数据，更新下一次进行日程矩阵核心算法所需的数据从而进行实验排班；本发明提供了一种能够实现新药研发实验全流程降本增效的适用于新药开发的实验计划信息化管理方法。