新药发现

摘要： 诺卡菌是一类放线菌,主要分离自土壤、水、以及被感染的动物和人的组织中.越来越多的新诺卡菌被不断的发现,截至2018年初,该菌属己被报道有119个种,其中有一些对人和动物是条件致病菌.与大多数放线菌类似,诺卡菌在次级代谢过程中也可以产生多种具有抗菌、抗肿瘤、抗氧化、蛋白抑制剂等生物活性的肽、生物碱、内酯、醌、萜、甾体类等结构复杂的天然产物,因此可以作为潜在的微生物资源用于新药发现.另外,很多诺卡菌能够降解或转化毒性脂肪烃和芳香烃、天然或合成聚合物和环境污染物,通过生物修复和转化来保护环境.本文阐述了自1964年以来报道的诺卡菌来源的几乎所有次级代谢产物类型及其生物活性,并对诺卡菌天然产物的未来研究方向进行了分析.

摘要： 糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要微血管并发症,同时也是终末期肾病的主要病因。DN已经成为日益突出的全球性问题,威胁着人们的健康。西医治疗DN的一线药物常伴有不良反应,中医药具有悠久的历史与丰富的临床经验,在治疗DN方面具有独特的优势。本文简要论述了中医药对DN的认识,概述了临床治疗DN的常用单味中药以及中药复方制剂,以期为DN的临床治疗和新药发现提供新思路。

摘要： 青海省藏药研究重点实验室,依托中国科学院西北高原生物研究所,于2013年5月由青海省科学技术厅批准成立。前实验室主任陶燕铎研究员,现实验室主任岳会兰副研究员,实验室学术委员会主任左建平研究员。实验室研究方向及研究内容:藏药材基源考证;建立标准藏药材物种库;构建青藏高原特有藏药资源化学库;构建青藏高原特有藏药材化学对照品库;通过化合物活性筛选和结构修饰,构建功能样品库;新药发现,天然药物的创制。

摘要： 营养物质利用障碍和线粒体损伤导致的细胞能量代谢紊乱与多种疾病密切相关,包括神经退行性疾病、癌症、代谢性疾病和心血管疾病等,了解能量代谢对疾病的影响将有助于加深对疾病的认识并可能通过改善能量代谢途径延缓疾病进程或者达到治愈的目的.本文主要综述了常见的能量代谢紊乱相关疾病异常的能量代谢现象,并总结了可能用于新药发现的相关靶点和机制,以及目前在研的通过改善能量代谢缓解疾病进程的新策略.

摘要： 进入21世纪以来,随着对药物研发要求的不断提高,新药研发正面临着巨大困难,单靶点高选择性的新药研发思想遇到了挑战,已经显示出发展的局限性。网络药理学在系统生物学和多向药理学快速发展的基础上提出了药物设计新方法和新策略,超越单靶点思想的束缚,从多靶点的研究策略出发,为我们提供了新药发现的一种新策略,以提高药物的临床疗效,降低其毒副作用。

摘要： 炎症免疫反应(ⅡR)是机体炎症免疫相关细胞依据内外环境变化所表现出的适度或异常的系统反应,适度的ⅡR对于保护机体免受内外环境病理损害具有重要作用;但过度的ⅡR是多个系统疾病发生发展的病理基础。

摘要： ＂梁俊清工作室＂暨北京以岭药业新药筛选中心是2008年在吴以岭院士络病理论指导下,在工会及各级领导的鼎力支持下组建的一支新药发现团队。自成立以来,工作室始终以发掘创新资源、激发引领科研创新思维、敢于尝试创新中药发现新模式为己任,在创新中药与天然药物活性成分研究方面做出了积极的贡献。工作室现有成员25人（归国专家2人）,基本形成了以博士、硕士为骨干,学缘结构合理的研发团队。

摘要： 炎症反应和免疫反应在整体、组织、细胞和分子等各层次密不可分。该文提出炎症免疫反应( inflammatory immune responses, IIR)是机体炎症免疫相关细胞依据内外环境变化所表现出的适度或异常的系统反应；简述了参与IIR的炎症免疫细胞(巨噬细胞、树突细胞、T 细胞、B 细胞等及其亚型)、非炎症免疫细胞(如胶质细胞、内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、肝细胞等)及细胞因子/受体信号转导的研究进展,指出了目前临床上使用的影响IIR药物存在的问题,提出炎症免疫反应软调节( soft regulation of inflammato-ry immune responses,SRIIR)是研发治疗IIR相关疾病创新药物的新方向。%Inflammation reaction and immune response are in-separable in the levels of system, tissue, cell and molecule. In-flammatory immune responses ( IIR) is proposed in this paper, which is defined a moderate or abnormal system responses of in-flammatory immune related cells in responding to the internal and external environment changes of body. It is described briefly that the research progresses of inflammatory immune cells ( e. g. , macrophages, dendritic cells, T cells and B cells, etc. ) and non-inflammatory immune cells ( e. g. , glial cells, endothe-lial cells, epithelial cells, fibroblasts, synovial cells and liver cells, etc. ) , and cytokines/receptor signal transduction in-volved in IIR. Moreover, the existing problems about regulating IIR drugs clinically are summarized. It is firstly put forward that soft regulation of inflammatory immune responses ( SRIIR) is a new direction of discovery and development of new drugs for the treatment of IIR related diseases.

摘要： 为了加快新药研发的速率，本文通过对实验药物和成功药物的物理化学性质进行统计对比和分析，找出了一些能够优化化合物物理化学性质的规则和规律，对新药的结构设计和修饰进行指导，从而影响和改善化合物的类药性质，使医药企业节约成本和时间，研发出疗效更好的新药。

摘要： 药靶是新药研究开发的热点,发现新药靶是新药发现关键的第一步.本文将对药靶的概念、基于药靶发现新药的策略从技术驱动的基因组为基础的药物发现、生物驱动的基因组为基础的药物发现、化学遗传学/基因组学、mRNA为靶标的策略等方面进行了阐述,并对未来发展趋势进行了预测.

摘要： 水的跨膜转运对维持细胞正常代谢具有重要作用，而这种水的跨膜转运主要是通过水自由扩散和水通道介导的依赖渗透压的转运两种途径实现的。其中水通道介导的水转运由于其高效性和选择性受到了更广泛的关注。

摘要： 创新药物研究开发技术平台为我国新药研究开发的持续创新提供有力技术支撑，“十五”期间已经建立了8类技术平台，覆盖了新药发现、临床前研究、临床研究等主要环节，初步形成了创新药物研发技术平台体系。本校围绕组建“综合性新药研究开发技术大平台”，在技术链各关键节点建立和完善八大单元平台，新药发现技术平台、新药筛选研究平台、新药药效学研究平台、药物代谢动力学研究平台、新药安全性评价技术平台、药物质量控制技术平台、新药制剂研究技术平台、新药研发中试及转化服务平台。“综合性新药研究开发技术大平台”具有创新能力性、服务功能强大，部分平台将达到发达国家相应平台水平，将成为我国新药研究开发的重要基地，并将产生一批与新药创制相关的重要成果。

摘要： 新药的寻找是—件耗资巨大而效率很低的工作。为了增加新药发现、研究的效率，科学家们一直致力于寻找新的药物设计和药物筛选的方法；1990年代，Jencks提出了“基于片段的药物发现”(fragment-based drug discovery，FBDD)这一概念，即通过对与靶标结合的片段分子筛选和优化可以得到新颖的药物实体。FBDD的过程主要包含三个环节：1、片段库的建立， 2、筛选得到可与靶点结合的片段，以及这些片段的结构构象，3、将这些片断延伸或者合理连接成为“药物分子”。经过十几年的发展，到目前为止一些大的制药公司采用fbdd已经成功的开发了10个以上的临床候选药物，基于片断的药物发现的出现为药物设计提供一种新的选择。本文综述了FBDD的过程、所采用的技术方法，以及以及研究现状，并简单概述了ABT-518，ABT-737的开发过程；随着筛选技术不断的改进，我们相信FBDD必将成为药物设计的一个重要的、不可缺少的有效手段。

摘要： 本草是人类文明和民族文化的瑰宝,其关键作用使得人类社会得以繁衍昌盛,也是现代人类共同的文化遗产.近代有机化学的发展最大的驱动力,就是人类对本草物质基础的兴趣.而本草有效成分的研究,又成为现代新药发现的一个便捷途径.

摘要： 医药产业是充满生机、前景广阔的朝阳产业,也是当今世界发展最为迅速的高新技术支柱产业之一。随着经济发展和社会进步,人类改善生活和生存质量的要求不断提高,药品作为一种特殊商品,对于保证人类健康、控制人口增长、提高民族素质、改善生活质量、维护社会稳定、促进国民经济发展等具有十分重要的意义。开展创新药物研究,源源不断地研究开发出优质高效的医药新产品,是我国新世纪经济和社会发展的重要目标。本文介绍了国内创新药物研究存在的问题，提出我国创新药物研究的对策。

摘要： 海洋微生物包括海洋细菌、海洋真菌和海洋放线菌,其种类约为陆生微生物的20倍以上.海洋微生物其特殊的生存环境(高盐、高压、低温、低光照和寡营养),从而可合成一些结构新颖的抗生素,这是陆地微生物所不具备的.从海洋微生物中筛选新抗生素,实际上是由陆生资源发掘向整个自然界的延伸.开发海洋微生物资源的意义是重大的,表现在几个方面:①海洋丰富的微生物资源为新药发现提供了多样的物种基础,它的开发将使人类进一步认识自然;②新抗生素由于结构与作用机制可能有别于陆生来源的抗生素,将极大地克服目前的抗药性,同时为新药的合成提供新的"母核";③微生物易于培养、发酵,可无限再生而无需过度开采野生资源.

摘要： 通过阅读国内外近年来相关的文献资料,进行整理、分析归纳和综合评价,阐述了蛋白质组学技术和方法学的最新进展及其在药物作用新靶点发现中的应用.蛋白质组学技术和方法不断成熟,在药物作用靶点的探测、验证和优化方面起到了重要的作用,提高了药物发现的效率。

摘要： 本发明涉及一种中药新药研发策略和基于该方法发现的药物组份及组合物，这些药物涉及调节胃肠道机能和抗真菌活性，具体讲就是基于药物吸收一代谢模型从中药方剂金铃子散、艾叶散和中草药博落回中筛选出有效部位的方法与用途。基于本发明的中药新药具有药效物质基础基本明确的特点，因此质量控制就有针对性很，能被国际市场广泛接受。

摘要： 本发明属于药品测试方法技术领域，具体公开了一种计算机辅助新药研发的新药测试方法，包括以下几个步骤：S1、新药测试管理：对测试药品施加电子铅封进行追踪管理；S2、取样：使用取样装置取样测试药品，并将取样的测试药品放入到测试容器中；S3、样品稀释：对取样的测试药品进行稀释，制成待测试药液，并对待测试药液进行身份标识；S4、待测试药液在线检测：将待测试药液加入到在线检测系统中，设定在线检测系统的测试标准，然后进行测试作业，从而获得测试药液的测试数据；S5、建立待测试药液与测试数据之间的关联：将该测试数据、测试标准以及被测试药液的身份信息录入到测试药品上施加的电子铅封内进行追踪管理。

摘要： 靶向非结构‑结构转移位点的新药候选物质挖掘方法包括：计算机装置利用生物信息学而确定靶蛋白的非结构‑结构转移位点的步骤；上述计算机装置执行将上述非结构‑结构转移位点作为对象而联动了特定的化合物库的分子对接而在上述化合物库中选择与上述非结构‑结构转移位点能够结合的第一候选化合物的步骤；以及上述计算机装置执行对于上述第一候选化合物和上述非结构‑结构转移位点的分子动力学模拟而在上述第一候选化合物中选择第二候选化合物的步骤。

摘要： 漏洞发现装置(10)具有：漏洞部位提取部(13)，其提取与软件的未修正的漏洞部位对应的第1程序代码；标准化处理部(14)，其对提取出的第1程序代码和作为漏洞部位的检查对象的软件的第2程序代码中包含的参数中的、根据编译环境而发生变化的参数进行标准化；相似度计算部(15)，其将标准化后的第2程序代码的任意部位作为比较对象，计算与第1程序代码的相似度；以及判定部(16)，其针对计算的相似度超过规定阈值的第2程序代码的部位，参照漏洞关联信息来判定该第2程序代码的部位是否是未知的漏洞部位。

摘要： 漏洞发现装置(10)具有漏洞提取部(12)、标准化处理部(14)以及匹配部(15)。漏洞提取部(12)提取与软件的漏洞部位对应的第1程序代码。标准化处理部(14)对漏洞提取部(12)提取出的第1程序代码和作为漏洞部位的检查对象的软件的第2程序代码中所包含的参数进行标准化。匹配部(15)对所述标准化后第1程序代码和所述标准化后的第2程序代码进行匹配，从所述第2程序代码中检测与所述第1程序代码相同或者类似的程序代码。

摘要： 本申请揭示了用于单分子药物筛选、发现和验证的方法和装置。这些方法和装置允许使用者使用单分子的观察结果快速检测药物候选物是否和如何干扰特定疾病路径所涉及的靶酶。本文所述的方法和装置利用单分子操纵和检测技术(例如，光镊或磁镊)来直接检测靶酶－底物相互作用的特征动力学或“机械特征(mechinal signature)”是否实质上由药物候选物改变或调节。此外，所述方法和装置适用于分析机械特征的调节以便鉴别药物候选物的潜在干扰机制。本发明的一方面中，本文所揭示的方法和装置涉及监测在抑制或者调节聚合过程的药物候选物存在下个别聚合酶分子(例如DNA聚合酶、RNA聚合酶和逆转录酶)沿多核苷酸底物的实时动力学机械特征。所述药物候选物的鉴别和分析对于抗病毒、抗癌和抗生素药物的开发至关重要。

摘要： 规则发现程序、规则发现处理和规则发现装置。一种规则发现程序，其使得能够通过自动地搜索对于产生多媒体数据中的规则有效的特征部分来发现规则。输入样本数据项后，搜索单元选择构成各个样本数据项的数据阵列上的多个评估位置，以产生选择模式。接下来，集成单元对该选择模式中的该多个评估位置进行集成，以产生预定数量的评估区域，并且候选规则产生单元产生表示为样本数据项所共有的关系的候选规则。候选规则评估单元对所产生的候选规则进行评估，并且当该候选规则满足预定标准时，输出单元将候选规则作为规则输出。

摘要： 一种知识发现装置，使用多对图像数据和与图像数据对应的属性数据，分析图像的特征量和属性数据之间的关系，发现有关图像的特征量和属性数据之间的关系的知识，具有：特征量提取部，其使用小波变换从金属部件的表面图像数据中提取图像上的每个位置的多个频率成分的纵向、横向和斜向的亮度变化程度，作为特征量；关系分析部，其把截止到金属部件发生故障时的经过时间作为属性数据，算出属性数据和特征量的相关值；和规则生成部，其使用相关值小于等于预定相关值(例如[－0.7])的特征量内容和属性数据内容，生成关联规则。

摘要： 本公开是关于一种发现响应消息的生成方法及装置、发现消息的处理方法，涉及通信安全技术领域，该方法包括：接收第一终端设备发送的第一发现请求，响应于第一发现请求对第一终端设备进行授权验证；其中，第一终端设备为被发现者；在确定第一终端设备通过授权验证时，监测预设区域范围内是否存在与第一发现请求中包括的第一ProSe应用属于同一ProSe应用的已经通过授权验证的第二终端设备；其中，第二终端设备为发现者；若存在第二终端设备，则根据所述第一终端设备以及第二终端设备之间的安全参数、所述第一安全发现标识、第二安全发现标识以及共享密钥，生成所述发现响应消息。本公开提高了发现消息交换的安全性。

摘要： 本发明提供一种D2D通信的发现方法和发现系统，所述发现方法包括以下步骤：在D2D发现终端和D2D待发现终端根据预设的网络搜索策略分别对归属于不同运营商的第一SIM卡和第二SIM卡进行共享网络的搜索并驻留到同一共享网络小区时，获取共享网络小区的第一时频资源位置；获取D2D待发现终端在第一时频资源位置发出的D2D发现信号；根据D2D待发现终端识别信息以及D2D发现终端识别信息向所述D2D待发现终端发出D2D直连通信邀请。本发明可以实现归属不同运营商的SIM卡之间的D2D发现。