新生血管形成

摘要： 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜中的表达及其在OIR发病中的作用。方法将30只7日龄C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为OIR组和对照组,每组15只。对照组小鼠于正常空气中饲养;OIR组小鼠置于含体积分数(75±2)%氧气的高浓度氧箱中饲养5 d,然后再放回正常空气中饲养5 d制备OIR模型。2组小鼠均于出生第17天处死,取眼球,采用视网膜铺片法观察视网膜新生血管形成情况,验证造模是否成功。采用免疫荧光染色和Western blot法检测小鼠视网膜中HMGB1和TLR9蛋白的表达。结果对照组小鼠视网膜完全血管化,自视盘中心向四周放射状均匀分布,血管形态及走形正常。OIR组小鼠视网膜中央处可见血管闭塞区,闭塞区周边可见大量新生血管簇,视网膜血管走形迂曲。免疫荧光染色显示,对照组小鼠视网膜各层间结构整齐,HMGB1蛋白呈红色,主要表达于神经节细胞层,在内核层及外核层可见少量表达;OIR组小鼠视网膜增厚,各层间结构紊乱,组织紧密度降低,HMGB1蛋白在神经节细胞层、内核层、外核层表达。对照组小鼠视网膜中TLR9蛋白(红色)主要表达于神经节细胞层、内核层;OIR组小鼠视网膜中TLR9蛋白在神经节细胞层及内核层的阳性表达增加。免疫荧光染色结果显示,OIR组小鼠视网膜中HMGB1、TLR9蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。Western blot结果显示,HMGB1蛋白印迹条带表达于相对分子质量约25000区域,OIR组小鼠视网膜中HMGB1蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05);TLR9蛋白印迹条带表达于相对分子质量约125000区域,OIR组小鼠视网膜中TLR9蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。结论HMGB1和TLR9蛋白在OIR小鼠视网膜中表达显著增加,二者可能相互作用共同参与视网膜新生血管形成,促进OIR的发生和发展。

摘要： 近年来,急性心肌梗死(AMI)在全球范围内的发病率逐年增加,已成为严重威胁人类健康的疾病之一。虽然临床上已有完善的AMI诊断及治疗方法,且已极大程度的挽救了患者的生命,但全球范围内AMI的发病率和死亡率仍不断上升,因此亟需寻找早期可检测该病的,无创、高灵敏度、高特异性的生物标志物。研究认为,微小RNA(microRNA)在转录后水平调节基因表达,在细胞的生理病理过程中发挥重要作用,其有可能成为诊断及治疗AMI的新的生物标志物。为此,本文主要综述miRNA在AMI的早期诊断及发生炎症反应、新生血管形成和纤维化等方面的部分作用及机制,以期为临床早期诊治AMI提供帮助。

摘要： 糖尿病视网膜病变(DR)是慢性进行性糖尿病导致的视网膜微血管渗漏和阻塞从而引起一系列的眼底病变。根据DR有无新生血管形成常将疾病分为非增生型糖尿病视网膜病变(NPDR)与增生型糖尿病视网膜病变(PDR)两种类型,其中NPDR属于比较常[1]。在对NPDR的治疗上临床常用西药为降糖及口服羟苯磺酸钙治疗,治疗效果往往不佳[2]。NPDR属于中医“消渴目病”范畴,多因气阴两虚、目络瘀滞、肝脾亏虚所致[3];因此治疗上应以健脾养肝为主,辅以活血通络,以缓解症状及改善视功能。本文笔者应用自拟健脾养肝通络方联合羟苯磺酸钙治疗NPDR72例,总结如下。

摘要： 糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者常见的微血管并发症,是我国疾病致盲的首要病因[1]。糖尿病性黄斑水肿(DME)是糖尿病视网膜病变患者视力损伤的最常见原因,糖尿病患者长期高糖状态破坏血管内皮,血管通透性增加,破坏血-视网膜屏障引起新生血管形成以及微血管渗漏,继发黄斑内细胞外液的累积和渗出,最终发病[2]。

摘要： 目的:观察生肌促愈汤对湿热下注型环状混合痔术后患者的影响,并探讨相关作用机制。方法:共纳入湿热下注型环状混合痔患者126例,以随机数字表法分为观察组和对照组各63例。两组患者均予以混合痔外剥内扎术,术后对照组予抗感染、换药等常规治疗,以痔瘘洗剂熏洗,观察组在常规治疗的基础上联合生肌促愈汤外洗。比较两组患者各时间点肛门疼痛评分、肛门水肿评分,肛管最大收缩压(MSP)、高压区长度(HPZ)、直肠静息压(RRP)、直肠最大耐受容量(MTV)、直肠肛管抑制反射阈值(AIRT)、肛管最大收缩压(AMC)等肛肠动力学指标水平,血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)等新生血管形成指标水平,以及血清表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)水平。结果:术后7 d,两组患者肛门疼痛评分和肛门水肿评分均较术后1 d降低(P<0.05),且观察组低于照组(P<0.05)。术后14 d,两组患者MSP、HPZ、MTV、AMC水平均较术前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);RRP、AIRT水平较术前升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。术后14 d,两组患者血清VEGF、PDGF、bFGF水平及创面毛细血管含量均较术后1 d升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。术后7 d,两组患者血清EGF、TGF-β、COL-Ⅰ水平均较术后1 d升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:生肌促愈汤加减对湿热下注型环状混合痔患者术后肛门疼痛、水肿改善效果明显,并对肛门功能恢复、创面愈合具有积极作用,其机制与提高血管形成因子水平,促进新生血管形成有关。

摘要： 放射性皮炎是由X射线、γ射线、β射线等射线照射引起皮肤黏膜炎性损害,其中接受放射治疗的肿瘤患者是该病的高发人群。轻者可致皮肤色素沉着、瘙痒及疼痛,重者可致湿性脱皮、出血、坏死,不仅降低患者的生活质量及治疗依从性,还会延误治疗。芦荟是一种具有消炎作用的中草药,可防护及修复皮肤辐射损伤[1]。重组人表皮生长因子(recombinant human epidermalgrowth factor,rhEGF)可显著增加成纤维细胞的数量、促进新生血管形成以及上皮细胞的再生,从而加速受损创面的愈合[2]。本研究选取134例由肿瘤放射治疗引起的放射性皮炎的患者,探讨芦荟联合rhEGF软膏治疗放射性皮炎的效果及相关细胞因子的影响,现报告如下。

摘要： 年龄相关性黄斑变性(AMD)是由多种因素引起的一种老年性致盲眼病,其发病机制尚未完全明确.而外泌体是细胞内多囊泡体与质膜融合后释放到细胞外的一种纳米级囊泡,可携带蛋白质、微RNAs和脂质等,其功能随来源细胞的不同而不同,主要包括细胞间信号转导、肿瘤微环境形成、免疫学作用等.眼部来源的外泌体通过参与新生血管形成、玻璃膜疣生成、免疫反应等过程促进AMD的发生发展,并在其诊断及治疗中发挥作用.未来,外泌体可能作为生物标志物或治疗媒介应用于AMD患者的个性化治疗.

摘要： 目的:研究复方肠泰对血管内皮细胞迁移、增殖和小管形成,及对小鼠体内新生血管生成的影响.方法:以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,划痕试验检测复方肠泰对HUVEC迁移的影响,CCK-8检测复方肠泰对HUVEC增殖的影响,小管形成试验检测复方肠泰对HUVEC小管形成的影响.通过SCID小鼠Matrigel栓试验,模拟体内环境观察复方肠泰对血管生成的影响.结果:与生理盐水对照组比较,质量浓度为10、20、40 mg/mL的复方肠泰水煎液均可抑制HUVEC迁移、增殖和小管形成(P<0.05),其中复方肠泰40 mg/mL组的迁移抑制率和小管形成抑制率为67.52％和88.89％,复方肠泰抑制HUVEC细胞增殖有时间和浓度依赖性.在SCID小鼠Matrigel栓模拟的体内环境下,复方肠泰各剂量均能抑制Matrigel栓中血红蛋白含量,与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且呈现浓度依赖性.结论:复方肠泰能在体外抑制HUVEC迁移、增殖和小管形成,在体内抑制SCID小鼠Matrigel栓中血红蛋白含量,具有抗新生血管生成作用.

摘要： 环状RNA(circRNA)是由前体mRNA反向剪接形成的具有封闭结构的环状分子,可充当微小RNA(miRNA)“海绵”,与蛋白质、RNA结合形成复合物,发挥调控宿主基因表达、蛋白翻译的功能,在生理学和病理生理学中具有重要意义。多种眼科疾病中均存在特异性circRNA的异常表达,其通过“海绵”作用调控靶基因表达可引起多种眼部细胞功能异常,导致新生血管形成、血管渗漏、炎症反应、视网膜神经退行性变、晶状体混浊、肿瘤生长等病理改变,在眼病的发生和发展中可能起重要作用。本文就近年来circRNA在眼科疾病中的表达特点及其在眼病病理过程中介导的基因调控网络进行综述,探讨circRNA作为眼科疾病生物标志物及新型治疗靶点的意义。

摘要： 妇科恶性肿瘤的发病机制尚未明确,目前关于妇科恶性肿瘤分子机制学的探索是研究热点,而外泌体作为疾病分子机制学研究的新兴物备受关注.外泌体是一类内含多种生物学活性物质的小囊泡,其通过充当信号传递工具、改造肿瘤微环境、调节免疫反应、促进新血管形成等方式,在妇科恶性肿瘤(如卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌)的发生、转移及侵袭中发挥重要的调控作用,因此其在妇科恶性肿瘤的临床诊断、治疗及预后评估等方面具有重要意义.但目前有关外泌体在肿瘤中发生作用的具体机制尚不明确,未来需深入研究,以为妇科恶性肿瘤的临床诊疗提供新思路.

摘要： 目的：探讨复方姜黄合剂对糖尿病大鼠视网膜新生血管的干预效果，并研究其剂量一疗效的关系。rn 方法：STZ(链脲佐菌素)诱导糖尿病大鼠成功后，实验鼠随机分为合剂低剂量组、合剂中剂量组、合剂高剂量组、模型组、羟苯磺酸钙组，并设正常对照组。合剂组和羟苯磺酸钙组分别用复方姜黄合剂和羟苯磺酸钙，模型组和对照组用等容量蒸馏水灌胃。20 周后，将实验大鼠处死。取眼球行视网膜消化铺片，观察血管形态，微血管数目，计算每高倍镜视野直径长度的血管数目。rn 结果：复方姜黄合剂有降低糖尿病大鼠视网膜微血管密度的作用，合剂各剂量组与模型组比较，有显著差异(P<0．05)。rn 结论：复方姜黄合剂对糖尿病大鼠视网膜新生血管形成有抑制作用。

摘要： 子宫内膜异位症(内异症)是一种累及生育年龄妇女的常见疾病.尽管其发病机理不明,众多学说之间存在争议,但建立足够的血液供应(新生血管形成)是内异症病灶存活和生长的必需环节已经成为共识;而且在内异症中也开展了一些抗血管形成治疗的尝试.本文就近年内异症中有关血管形成及抗血管形成治疗的研究进行简要综述。

摘要： 心血管疾病是死亡率和发病率的主要原因.应用细胞治疗促进血管生成是治疗缺血性心血管疾病的一种新的观点.内皮祖细胞从骨髓(BM)被动员到外周血,并聚集到损伤部位,参与血管的恢复.然而,与心肌梗死内皮祖细胞的动员和归巢有关的分子机制尚未阐明.G蛋白偶联甲酰肽受体参与了炎症和血管生成的调控,而甲酰肽受体在梗死心脏内皮祖细胞的动员与新生血管形成中的作用尚未完全阐明.腹腔注射选择性FPR2激动剂WKYMVm,可刺激从骨髓向外周血的动员.WKYMVm可增强MI诱导的内皮祖细胞从骨髓向外周血的动员,减少梗死面积、细胞凋亡和纤维化.此外,心肌梗死后的心脏功能通过增加骨髓源性内皮祖细胞进入缺血心肌而得到改善.WKYMVm对心肌梗死小鼠内皮祖细胞动员和功能恢复的刺激作用在FPR2基因敲除小鼠中完全减弱,而在FPR1基因敲除小鼠则无明显影响.总之，这些结果表明，WKYMVm可促进缺血组织的修复，其方法是刺激内皮祖细胞从骨髓到外周血的动员，循环内皮祖细胞归巢至损伤的组织，随后通过FPR2依赖性机制促进新生血管形成。

摘要： 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,在我国乳腺癌也严重威胁着妇女的健康.靶向治疗通过对细胞增殖、细胞凋亡、信号传导通路和新生血管形成等多个靶点作用于肿瘤细胞,近年来乳腺癌靶向治疗发展迅速,尤其是对于晚期乳腺癌,出现了许多新的药物和治疗靶点,主要包括PARP抑制剂、IGF-1R抗体、mTOR抑制剂、RAS/MEK/ERK通路抑制剂及HSP90抑制剂等.近几年来，乳腺癌分子靶向治疗进展迅速，靶向治疗在经过这么多年的发展后已经比较成熟，出现了许多疗效确切的靶向药物如曲妥珠单抗等，从中的获益也是显而易见的。传统的靶向药物显示出不衰的活力，新的潜在的药物靶点治疗显示出了初步的前景。随着信号通路机理研究的深入以及癌细胞生长、增殖，凋亡过程中涉及的基因表达、转录，调控的关键因子和步骤的进一步阐释，会有更多的靶向治疗药物面世，届时乳腺癌的治疗必将跨入一个全新的时代。

摘要： 早产儿视网膜病(Retinopathy of premature ROP)是一种未成熟或低出生体重儿的视网膜增殖性病变。主要是由于未成熟儿视网膜发育不完善，在多种因素的影响下。使视网膜缺血.造成新生血管形成，导致增殖性视网膜病变，牵引性视网膜脱离.可并发斜视、弱视、白内障、青光眼、视网膜变性甚至失明。随着我国早产低处生体重儿治疗需求和生存率的不断提高，早产儿视网膜病的发生率及严重程度在逐步上升。预防和治疗ROP已成为提高早产低出生体重儿生活质量的重要问题。ROP要成为可避免的疾病。必须要了解ROP发生和发展可能的原因。ROP的病因是多方面的。目前尚不能用任何一个单一的病因解释全部。虽然确切的病因尚未完全明了，本文现将与ROP的发生和发展有重要关系的一些因素进行介绍。

摘要： 眼科缺血性视网膜病变如糖尿病性视网膜病变等均与新生血管形成有关.新生血管的形成是非常复杂的,受多种因素影响,而缺氧诱导内皮细胞的增殖是重要因素之一.本实验观察了正常和缺氧条件下及不同生长因子作用下HUVED的增殖情况,为人们认识缺氧诱导内皮细胞增殖,从而产生一系列病变提供资料.急性缺氧导致内皮细胞增殖不是因为氧的缺乏而是由于线粒体离子转运受到抑制所致.在缺氧前及缺氧期间给予葡萄糖刺激糖酵解,可以完全抑制细胞增殖和DNA的合成.说明急性缺氧诱导细胞增殖主要是由于能量的丧失.而慢性缺氧引起细胞增殖的原因很多.临床上,只要有新生血管出现,几乎都有广泛的毛细血管闭塞和慢性组织缺氧.有研究表明:缺氧增加VEGF在视网膜细胞中的表达,从而促进视网膜内皮细胞的增殖.本实验用HUVEC模拟缺氧环境并用bFGF和ECGS做对照,观察缺氧条件下内皮细胞的生长情况,发现有生长因子组内皮细胞增殖更明显,证实生长因子在内皮细胞增殖中起重要作用.

摘要： 视网膜及视网膜下新生血管性疾病是目前临床上较难治疗、发病机理也不太明确的一类疾病,新生血管的形成是一个涉及多因素的复杂过程,其中血管内皮生长因子(VEGF)是目前发现的最重要、最直接的刺激血管生长因子.VEGF能促使微血管内皮细胞增殖,通过血管基底膜迁移进入临近细胞外基质,而基底膜的降解与重塑与特异性细胞外基质酶-基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)有密切关系,本实验就VEGF对人视网膜色素上皮细胞MMPs分泌的影响进行了研究.从本实验可看出VEGF和MMPs的协同作用是新生血管形成的重要因素之一,因此研制抗VEGF或抗MMPs的药物对于视网膜和视网膜下新生血管性疾病的防治有较好的前景.

摘要： 新生血管形成是实体瘤快速增长所必须的先决条件之一，一方面，新生血管可以为肿瘤细胞带来丰富的氧气和养料，并将废物带走；另一方面，肿瘤细胞通过新生的血管向远处转移，因此探讨肿瘤新生血管形成机制已成为目前肿瘤研究领域的又一个重要课题.研究表明，血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是刺激血管内皮细胞增殖、迁移和形成血管的两个最主要的因子.研究表明，通过药物抑制肿瘤新生血管的形成可有效控制恶性肿瘤的生长和远处转移. 大豆提取物染料木黄酮(genistein)是异黄酮类化合物，它广泛存在于包括大豆在内的多种蔬菜和水果中，其化学名为4'，5，7-三羟基异黄酮.研究表明，体外GEN能抑制人乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌和膀胱癌等多种癌细胞的生长和转移.本文进一步探讨GEN抑制肿瘤新生血管形成的能力。

摘要： 本文介绍了肺癌中医病机理论，重点论述了肺癌络病之理论基础。文章围绕肺癌"癌毒损络,络虚流毒"之病机假说、癌毒损络,络虚流毒假说的现代生物学基础、扶正培本和通络解毒治法的实践意义以及通络解毒治则指导下的方药应用等方面展开。

摘要： 本文介绍了肺癌中医病机理论，重点论述了肺癌络病之理论基础。文章围绕肺癌"癌毒损络,络虚流毒"之病机假说、癌毒损络,络虚流毒假说的现代生物学基础、扶正培本和通络解毒治法的实践意义以及通络解毒治则指导下的方药应用等方面展开。

摘要： 本发明描述了抗血管生成治疗、通透性过高病症的治疗、神经性病症和神经变性病症的治疗、疼痛治疗、降低先兆子痫的风险的方法以及用于此类方法的化合物。

摘要： 本发明涉及系列含有整合素保守序列并具有在体内外阻断新生血管形成功能的多肽化合物。功能多肽化合物为权力要求书第一项所示的氨基酸序列。该些小分子多肽化合物可通过与穿膜多肽偶联进入细胞内，进而通过结合共同的信号蛋白分子来阻断新生血管的形成，并具有抑制实验小鼠体内实体肿瘤生长的作用，属于生物医学领域。本发明基于功能小分子多肽化合物及其效应蛋白分子能够抑制体外人脐静脉内皮细胞形成血管状结构，抑制裸鼠皮下接种基质胶中血管的生成，和抑制裸鼠皮下接种实体瘤生长。我们的研究发现不仅提供了多种具有阻抗新生血管形成作用的先导化合物，而且还揭示了一个调控新生血管形成的新机制，从而为开发新一代抗新生血管形成和抗肿瘤药物提供新的靶位点。

摘要： 本发明涉及一种预防或治疗脉络膜新生血管形成的制剂，所述的制剂包括活性成分，以及药学上可接受的辅料，所述的活性成分为尼达尼布及其盐或溶剂合物。本发明的制剂成本低，使用便捷，对预防和治疗脉络膜新生血管形成等眼部疾病具有显著的治疗作用。

摘要： 本发明公开了尼达尼布治疗异常新生血管形成骨关节疾病的方法，其包括尼达尼布通过添加辅料制备成药剂，以全身或局部的给药至骨关节疾病处，能够加快骨关节疾病恢复正常。所述异常新生血管形成的骨关节疾病包括退行性关节炎、滑囊炎、滑膜炎、颈椎病。所述异常新生血管形成的骨关节疾病包括腰椎病、肩周炎等，所述外用制剂为溶液、悬浮液、乳膏、软膏剂、凝胶、凝胶形成性液体等与口服制剂的其中一种，所述口服制剂包括片剂、缓释片或液体。本发明将尼达尼布用于临床治疗异常新生血管形成的骨关节疾病将会帮助这类患者尽快恢复，本发明将尼达尼布发掘了新的医疗用途开拓了一个新的应用领域，对异常新生血管形成的骨关节疾病治疗产生重大意义。

摘要： 本发明公开了使用乐伐替尼来治疗具有异常新生血管形成的眼病的方法，其包括乐伐替尼通过添加辅料制备成药剂，以局部的给药能够治疗眼部疾病并恢复正常。本发明将乐伐替尼用于治疗异常新生血管形成的眼病将会帮助这类患者尽快恢复，经临床试验，效果明显，不但可以抑制新生血管的产生，标本兼治，而且不会存在过敏或其他反应，不会带来副作用；不容易产生耐药性，对异常新生血管形成的眼病治疗产生重大意义。

摘要： 本发明公开了尼达尼布治疗新生血管形成的皮肤疾病组合物和方法，其包括尼达尼布通过添加辅料制备成药剂以局部的给药能够加快皮肤疾病愈合并恢复正常。本发明将尼达尼布用于临床治疗新生血管形成的皮肤疾病将会帮助这类患者尽快恢复，并时皮肤尽可能保持原状，尼达尼布发掘了新的医疗用途开拓了一个新的应用领域，对新生血管形成的皮肤疾病治疗产生重大意义。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体是涉及糖尿病患者玻璃体在建立筛选抑制新生血管形成药物的体外细胞模型中的用途，本发明的糖尿病患者玻璃体可以有效的诱导HRECs增殖迁移与小管形成，从而建立筛选抑制新生血管形成药物的体外细胞模型，方便筛选有效药物。

摘要： 本发明公开了尼达尼布治疗新生血管形成的皮肤疾病组合物和方法其包括尼达尼布通过添加辅料制备成药剂以局部的给药能够加快皮肤疾病愈合并恢复正常。本发明将尼达尼布用于临床治疗新生血管形成的皮肤疾病将会帮助这类患者尽快恢复，并时皮肤尽可能保持原状，尼达尼布发掘了新的医疗用途开拓了一个新的应用领域，对新生血管形成的皮肤疾病治疗产生重大意义。

摘要： 本发明涉及一种非水性眼用组合物，其包含悬浮在包含半氟化烷烃的液体媒介物中的蛋白粉末制剂的颗粒，其中所述蛋白粉末制剂的颗粒包含选自以下的抗VEGF蛋白：阿柏西普或与SEQ ID NO:1具有至少90％序列同一性的序列。所述组合物特别适用于治疗眼部新生血管形成。

摘要： 本发明涉及一种用于治疗眼部新生血管形成的药物组合物，其包含他克莫司和半氟化烷烃。