CCR5

摘要： 目的利用小干扰RNA(siRNA)抑制CC趋化因子受体5(CCR5)的表达,以探讨CCR5 siRNA对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜细胞增殖与细胞周期的影响及其可能机制。方法采用胶原诱导法构建RA大鼠模型,分离和培养RA大鼠滑膜细胞,通过Lipofectamine 2000将CCR5 siRNA和NC siRNA载体转染入细胞以判断其转染效率。并将体外培养的滑膜细胞分为4组:RA组(RA大鼠滑膜细胞)、RA+NC组(加入脂质体包裹的NC siRNA)、RA+mock组(加入脂质体)、RA+siRNA组(加入脂质体包裹的CCR5 siRNA)。利用RNA干扰技术抑制RA大鼠滑膜细胞CCR5的表达后,再用qRT-PCR和Western Blot检测各组滑膜细胞CCR5、细胞周期相关基因(Cyclin D1、Cyclin E1、Cyclin B1)mRNA和蛋白表达情况;MTT检测各组滑膜细胞增殖情况;PI单染检测滑膜细胞细胞周期分布情况。结果与RA组比较,RA+siRNA组CCR5 mRNA表达水平(1.16±0.21)比(1.85±0.61)、CCR5蛋白水平(0.19±0.01)比(0.44±0.05)均明显降低(P0.05)。结论CCR5基因沉默可抑制滑膜细胞的生长,使G0/G1期滑膜细胞比例增加,S期细胞比例减少,还可通过调节细胞周期相关基因Cyclin D1、Cyclin E1、Cyclin B1的表达来调节细胞周期的分布,进而影响滑膜细胞的增殖。

摘要： cqvip:由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的获得性免疫缺陷综合征(AIDS),即艾滋病,在全球范围内广泛流行,是一种至今尚无有效疗法的致命性传染病。现有的抗病毒药物虽然在某种程度上可以缓解病情,但AIDS的治疗问题还是没有解决:药物本身的毒性作用与昂贵价格,长期用药导致的耐药病毒株,整合到宿主基因组中的病毒基因等[1-2]。针对传统药物的上述弊端,寻找新的治疗靶点成为HIV药物研究的重要方向[3]。

摘要： 目的:通过生物信息学和实验方法探寻CC趋化因子受体5(CCR5)在类风湿关节炎(RA)的表达情况,以此验证CCR5参与RA发生发展的遗传学和组织学证据,并为后续利用RA大鼠模型研究CCR5的作用机制奠定基础。方法:在Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中以“rheumatoid arthritis”为关键词检索RA的基因芯片GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457和GSE 1919,利用生物信息学分析工具GEO2R和limma包筛选差异基因以了解CCR5的表达情况,再通过免疫组化、qRT-PCR和Western Blot验证CCR5在RA大鼠中的异常表达情况。结果:在GSE 1919、GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457芯片中,CCR5在RA患者呈异常高表达,且CCR5是唯一在5个芯片均差异表达的基因。给大鼠注射弗氏完全佐剂10 d后,RA组大鼠关节炎指数(AI)明显升高,且随时间增加逐渐上升,至25 d时AI(7.12±1.13)较10 d(1.21±0.73)、15 d(4.87±1.21)时进一步增高(P<0.05);HE染色提示,RA组滑膜组织有较多炎性细胞浸润,可见新生血管形成,由此可见RA大鼠模型构建成功。免疫组化、qRT-PCR和Western Blot均提示RA组滑膜组织CCR5的表达水平较control组明显升高,与生信分析结果一致。结论:CCR5在RA患者及RA大鼠中均呈高表达,利用生物信息学和实验方法验证CCR5参与RA发生发展的遗传学和组织学证据是可行的,也为后续利用RA大鼠模型研究CCR5的具体作用机制奠定了理论基础。

摘要： 目的:通过生物信息学和实验方法探寻CC趋化因子受体5(CCR5)在类风湿关节炎(RA)的表达情况,以此验证CCR5参与RA发生发展的遗传学和组织学证据,并为后续利用RA大鼠模型研究CCR5的作用机制奠定基础.方法:在Gene Expression Omnibus(GEO)数据库中以"rheumatoid arthritis"为关键词检索RA的基因芯片GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457和GSE 1919,利用生物信息学分析工具GEO2R和limma包筛选差异基因以了解CCR5的表达情况,再通过免疫组化、qRT-PCR和Western Blot验证CCR5在RA大鼠中的异常表达情况.结果:在GSE 1919、GSE 97779、GSE 77298、GSE 10500、GSE 55457芯片中,CCR5在RA患者呈异常高表达,且CCR5是唯一在5个芯片均差异表达的基因.给大鼠注射弗氏完全佐剂10 d后,RA组大鼠关节炎指数(AI)明显升高,且随时间增加逐渐上升,至25 d时AI(7.12±1.13)较10 d(1.21±0.73)、15 d(4.87±1.21)时进一步增高(P<0.05);HE染色提示,RA组滑膜组织有较多炎性细胞浸润,可见新生血管形成,由此可见RA大鼠模型构建成功.免疫组化、qRT-PCR和Western Blot均提示RA组滑膜组织CCR5的表达水平较control组明显升高,与生信分析结果一致.结论:CCR5在RA患者及RA大鼠中均呈高表达,利用生物信息学和实验方法验证CCR5参与RA发生发展的遗传学和组织学证据是可行的,也为后续利用RA大鼠模型研究CCR5的具体作用机制奠定了理论基础.

摘要： 目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中C C R5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体C C R5△32对多种神经系统疾病显示出保护作用,具有重要的医学价值.C C R5的生物学作用在中风、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经系统疾病中的研究也越来越多.已有数种C C R5抑制剂作为神经保护药物开展临床试验.因此,本文主要对C C R5治疗神经系统疾病的研究进展做一综述,以期为C C R5抑制剂用于神经系统疾病的治疗提供依据.

摘要： 目的探讨RANTES基因启动子区rs2280788位点、CCR5基因启动子区rs1799987位点多态性及环境因素在昆明地区汉族2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的发生中是否存在交互作用。方法收集92例昆明地区汉族血糖正常者和97例T2DM患者的一般资料及外周静脉血,采用Taqman实时荧光定量PCR检测RANTES基因rs2280788位点及其受体CCR5基因rs1799987位点的多态性,运用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction, MDR)分析RANTES及其受体基因多态性与环境因素在昆明地区汉族T2DM的发生中是否存在交互作用。结果 CCR5 rs1799987与RANTES rs2280788间存在交互作用(测试组平衡精度为0.531 4,训练组平衡精度为0.582 0,交叉验证一致性为10/10,P 0.05)。结论 RANTES基因启动子区-28(rs2280788)与CCR5基因启动子区59 029(rs1799987)SNP位点之间、高血压与中心性肥胖之间均存在交互作用,具有交互作用的因素同时存在会增加昆明地区汉族T2DM的患病风险。

摘要： 唾液腺腺样囊性癌在发病早期即可侵犯周围血管神经,手术效果不佳,术后易复发,其发病机制目前尚无定论.趋化因子CCL5是趋化因子家族成员之一,其受体CCR5为G蛋白耦联跨膜受体,二者结合后发挥生物学作用.近年来,学者们发现CCL5/CCR5生物轴在唾液腺腺样囊性癌发生、发展,特别是沿神经血管侵袭中扮演重要角色,本文就该内容进行综述.

摘要： 趋化因子受体CCR5(CC chemokine receptor 5)属于β趋化因子受体,表达于人体多种免疫细胞表面,与配体特异性结合发挥募集趋化免疫细胞定向迁移的作用,在急性移植物抗宿主病(acute graft versus host disease,aGVHD)的发生过程中发挥关键作用,逐渐成为移植免疫研究的热点.文章就CCR5的结构特点、生物学功能、信号传递及CCR5在aGVHD防治中的相关研究进行讨论.

摘要： 目的 探讨CCR5基因沉默对类风湿关节炎(RA)大鼠滑膜细胞炎症因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3的影响.方法 将SPF级Wistar雄鼠饲养一周后随机分为Control(WC)组与RA模型组,采用胶原诱导法构建RA大鼠模型,然后分离和培养RA大鼠滑膜细胞,再将细胞分为4组:RA组(RA大鼠滑膜细胞)、RA+ NC组(加入脂质体包裹的NC siRNA)、RA+mock组(加入脂质体)、RA+siRNA组(加入脂质体包裹的CCR5 siRNA).利用RNA干扰技术干扰大鼠滑膜细胞CCR5的表达,干扰后用qRT-PCR检测各组滑膜细胞CCR5及炎症因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3 mRNA相对表达水平,用Western Blot检测其CCR5蛋白表达情况,并用ELISA方法检测各组滑膜细胞上清液中TNF-α、IL-6、MMP-1、MMP-3的水平.结果 干扰大鼠滑膜细胞CCR5的表达后,与RA组比较,RA+ siRNA组CCR5 mRNA及TNF-α、IL-6、MMP-1、MMP-3 mRNA及蛋白水平均显著降低(P＜0.05),而RA+ NC组、RA+ mock比较组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 沉默CCR5可抑制CCR5 mRNA及其蛋白的表达,并有助于降低RA大鼠滑膜细胞的炎症因子TNF-α、IL-6、MMP-1及MMP-3的表达,减轻大鼠滑膜细胞的炎症反应,并为以后利用RNA干扰技术沉默CCR5用于RA的治疗提供新的方向.

摘要： 目的 探讨RANTES基因启动子区rs2280788位点、CCR5基因启动子区rs1799987位点多态性及环境因素在昆明地区汉族2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的发生中是否存在交互作用.方法 收集92例昆明地区汉族血糖正常者和97例T2DM患者的一般资料及外周静脉血,采用Taqman实时荧光定量PCR检测RANTES基因rs2280788位点及其受体CCR5基因rs1799987位点的多态性,运用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析RANTES及其受体基因多态性与环境因素在昆明地区汉族T2DM的发生中是否存在交互作用.结果 CCR5 rs1799987与RANTES rs2280788间存在交互作用(测试组平衡精度为0.5314,训练组平衡精度为0.5820,交叉验证一致性为10/10,P0.05).结论 RANTES基因启动子区-28(rs2280788)与CCR5基因启动子区59029(rs1799987)SNP位点之间、高血压与中心性肥胖之间均存在交互作用,具有交互作用的因素同时存在会增加昆明地区汉族T2DM的患病风险.

摘要： 提供了一类CCR2/CCR5受体拮抗剂，及其在制备治疗与CCR2/CCR5相关疾病的药物中的应用。具体公开了式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明属于基因工程领域，更具体地说，涉及CRISPR-Cas9特异性敲除人CCR5基因的方法以及用于特异性靶向CCR5基因的sgRNA。本发明提供了CRISPR-Cas9特异性敲除人CCR5基因的方法以及用于特异性靶向CCR5基因的sgRNA以及涉及到中间载体和应用。利用本发明制备的特异性靶向人CCR5基因的sgRNA能够精确靶向人CCR5基因并且实现基因敲除。该制备方法步骤简单、sgRNA靶向性好，CRISPR-Cas9系统的敲除效率高。

摘要： 描述了用于治疗淋巴瘤相关的C‑C趋化因子受体4型(CCR4)和其他表达CCR4的癌症的嵌合抗原受体。

摘要： 本发明公开了一系列带有杂环烷基结构的化合物、其异构体或其药学上可接受的盐，及其在制备治疗与CCR2/CCR5拮抗剂相关疾病药物中的应用，具体公开了式(Ι)所示化合物或其药学上可接受的盐、其异构体或其药学上可接受的盐。

摘要： 本发明公开了CCR2和/或CCR5抑制剂在制备神经系统疾病类药物中的应用和药物及模型构建方法，涉及生物医药领域。神经系统疾病类药物采用CCR2和/或CCR5抑制剂(Cenicriviroc，CVC)制备获得；验证神经系统疾病类药物模型构建方法包括：对神经系统疾病造模后小鼠注射神经系统疾病类药物。本申请通过CCR2和/或CCR5抑制剂作用CCR2和/或CCR5受体，阻碍外周CD8+T细胞向脑组织的浸润，从而缓解神经炎症、减轻脑组织损伤，有效治疗神经系统类疾病，无明显副作用。

摘要： 本公开涉及CCR5结合剂诸如leronlimab在治疗或预防CCR5+转移性癌症中的用途。本文提供了用于通过向受试者施用有效量的CCR5结合剂诸如leronlimab治疗受试者的转移性乳腺癌的方法。

摘要： 本文提供了用于有需要的哺乳动物的CCR9介导的疾病的组合物、方法和试剂盒。所述方法包含向患有CCR9介导的疾病的受试者施用含有治疗有效量的趋化因子受体9(chemokine receptor 9，CCR9)抑制剂化合物和治疗有效量的抗TNFα抗体的组合疗法。本文还提供了一种含有所述CCR9抑制剂化合物和所述抗TNFα抗体的试剂盒。

摘要： 提供了一类CCR2/CCR5受体拮抗剂，及其在制备治疗与CCR2/CCR5相关疾病的药物中的应用。具体公开了式(Ⅰ)所示化合物及其药学上可接受的盐。

摘要： 表达RANTES(CCL5)拮抗剂活性的CCR5/CCL5轴的竞争性抑制剂用于治疗性使用在有此需求的受试者中用于免疫调节治疗的方法。该竞争性抑制剂可能不具有CCL5激动剂活性并且能够用于抑制、中断、阻断、缓解、减缓以下的进程、和/或治疗与移植(包括移植物抗宿主病)、自身免疫性疾病、感染原、慢性炎症和癌症等相关的炎症和/或各种其他CCR5/CCL5轴信号传导依赖性下游活动。

摘要： 本实用新型公开了一种具有CCR系统式汽车所使用的CCR恒流调光器，包括CCR系统汽车架体、CCR中央系统控制器、后端控制信号基座，所述CCR系统汽车架体的左端面下侧内部安装有控制信号匹配调光器；所述控制信号匹配调光器的上方安装有恒流调节光源；所述控制信号匹配调光器的内部中心与所述恒流调节光源内部中心连接安装有命令传输管道；所述恒流调节光源的右侧连接有CCR系统数据分辨调节腔；所述CCR系统数据分辨调节腔的右侧与脚刹系统相连接；所述CCR系统汽车架体的上端面方向盘上安装有CCR系统数据调节开关按钮。本实用新型安装所占空间小，有效将现代化CCR系统技术运用于CCR系统式汽车中进行恒流调光，且无射频辐射，系统稳定性强，精度高。