上皮钠通道

摘要： 目的:探讨磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/血清-糖皮质激素调节激酶1(SGK1)信号通路对小鼠肺上皮钠通道(ENaC)表达的影响。方法:24只健康成年C3H/HeN小鼠随机分为对照组、急性肺损伤(ALI)组、胰岛素组和PI3K siRNA组,每组6只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测量肺泡液体清除率(AFC),免疫荧光测定ENaC各亚基。培养原代小鼠肺泡上皮II型细胞,分别转染PI3K siRNA和SGK1 siRNA,RT-PCR法测定ENaC的mRNA表达,Western blot法测定ENaC蛋白表达和SGK1磷酸化水平。结果:与ALI组比较,胰岛素组AFC和ENaC各亚基表达均显著增加(P<0.05)。与胰岛素组比较,PI3K siRNA组AFC和ENaC各亚基表达均显著减少(P<0.05)。与胰岛素干预比较,肺泡上皮细胞分别转染PI3K siRNA和SGK1 siRNA后,ENaC各亚基的mRNA和蛋白表达显著减少(P<0.05),SGK1磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论:激活PI3K/SGK1信号通路通过上调小鼠肺ENaC各亚基的表达,增强AFC,从而减轻小鼠ALI。

摘要： 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征是临床上常见的并发症,以肺水肿和过度的炎症反应为主要特征.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征往往伴随着肺离子通道功能受损,而修复这些离子通道功能能缓解其临床进展.因此了解上皮钠通道、钠钾泵、囊性纤维跨膜转导调节因子和水通道蛋白等通道功能及其与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征相互关系对更好治疗此类疾病有重要意义.

摘要： [目的]旨在通过关闭结膜上皮钠通道,抑制上皮钠离子吸收,促进泪液分泌,以期达到治疗东莨菪碱诱导的干眼.[方法]选取体质量约2.0～2.5 kg的新西兰兔24只,实验组(8只)皮下注射东莨菪碱,一天4次,连续12d,造干眼症模型;对照组(8只)皮下注射等量溶剂生理盐水;治疗组(8只)先经过12d的皮下注射东莨菪碱造成千眼症后,右眼局部应用上皮钠通道抑制剂阿米洛利(100 mmol/L),左眼局部应用等量溶剂生理盐水,一天3次,连续9d.应用荧光定量PCR检测上皮钠通道ENaCα和ENaCγ亚基的表达,短路电流技术检测钠电流开放程度.比较对照组、实验组以及治疗组3组中ENaCα和ENaCγ基因表达差异,角膜荧光素钠染色以及泪液分泌情况.[结果]皮下给药12d后,对照组泪液分泌实验结果为(17.00±0.37) mm/5 min,实验组泪液分泌实验结果为(4.42±1.34) mm/5 min(P＜0.001,n=8),治疗组泪液分泌实验结果(14.25±0.54) mm/5 min(P＞0.05,n=8).短路电流结果显示:对照组中的结膜钠电流大小为(5.72±0.35) μA/cm2,实验组结膜钠电流大小为(12.24±0.54) μA/cm2(P＜0.001,n=8);经过阿米洛利点眼治疗后,治疗组兔结膜钠电流大小降至(4.00±0.61) μA/cm2(P＞0.05,n=8),与对照组对比无统计学差异.荧光定量PCR结果显示:与对照组相比,在实验组中结膜上皮钠通道ENaCα和ENaCγ亚基以及炎症因子IL-1β表达上调(P＜0.01),经过局部应用上皮钠通道阻滞剂阿米洛利点眼后,治疗组的IL-1β、ENaCα、ENaCγ和对照组无统计学差异(P＞0.05,n=8).[结论]局部滴用阿米洛利眼药水,可通过关闭结膜上皮钠离子通道,促进泪液分泌,改善于眼症状,有望成为新一代治疗干眼症的药物.

摘要： 【目的】旨在通过关闭结膜上皮钠通道,抑制上皮钠离子吸收,促进泪液分泌,以期达到治疗东莨菪碱诱导的干眼。【方法】选取体质量约2.0~2.5kg的新西兰兔24只,实验组(8只)皮下注射东莨菪碱,一天4次,连续12d,造干眼症模型;对照组(8只)皮下注射等量溶剂生理盐水;治疗组(8只)先经过12d的皮下注射东莨菪碱造成干眼症后,右眼局部应用上皮钠通道抑制剂阿米洛利(100mmol/L),左眼局部应用等量溶剂生理盐水,一天3次,连续9d。应用荧光定量PCR检测上皮钠通道ENaCα和ENaCγ亚基的表达,短路电流技术检测钠电流开放程度。比较对照组、实验组以及治疗组3组中ENaCα和ENaCγ基因表达差异,角膜荧光素钠染色以及泪液分泌情况。【结果】皮下给药12d后,对照组泪液分泌实验结果为(17.00±0.37)mm/5min,实验组泪液分泌实验结果为(4.42±1.34)mm/5min(P0.05,n=8)。短路电流结果显示:对照组中的结膜钠电流大小为(5.72±0.35)μA/cm^2,实验组结膜钠电流大小为(12.24±0.54)μA/cm^2(P0.05,n=8),与对照组对比无统计学差异。荧光定量PCR结果显示:与对照组相比,在实验组中结膜上皮钠通道ENaCα和ENaCγ亚基以及炎症因子IL-1β表达上调(P0.05,n=8)。【结论】局部滴用阿米洛利眼药水,可通过关闭结膜上皮钠离子通道,促进泪液分泌,改善干眼症状,有望成为新一代治疗干眼症的药物。

摘要： 急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS)是一类严重危害人类健康的全球性医学问题.ALI/ARDS是以肺水肿为主要特征的疾病,其发病机制是由于肺血管通透性增加,导致水肿液形成并积聚在肺泡腔和肺间质.钠离子的转运形成的渗透压梯度会影响肺泡腔内液体的吸收,所以上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)所介导的钠离子的转运在肺水肿形成过程中起到十分重要的作用.细胞因子诱导的炎症反应可能对肺部钠离子转运产生直接或间接的影响.因此本文对近年来局部细胞因子在调节ENaC通道所介导的肺泡液体转运方面研究进展进行了简要的综述.

摘要： Liddle 综合征是一种单基因致病型高血压,由于编码远端肾小管上皮钠通道的基因发生功能获得性突变,引起钠重吸收增加,水钠潴留,血压升高,同时伴有低血钾、低肾素、低醛固酮水平.临床常表现为早发高血压,易误诊为"原发性醛固酮增多症",基因检测可以确诊,早期诊断及精准治疗是改善预后的关键.%Liddle syndrome is a form of monogenic hypertension.It is caused by a gain-of-function mutation in the SCNN1B or SCNN1G genes which code for the epithelial sodium channel of distal renal tubule,which leads to increased sodium and water reabsorption causing hypertension,hypokalemia,and suppression of renin and aldosterone.It typically manifests as early onset of resistant hypertension which is frequently misrecognized of primary aldosteronism.Genetic testing can make a definite diagnosis.Early diagnosis and precise treatment are the key to improve the prognosis.

摘要： 神经前体细胞表达发育抑制蛋白4-2(Nedd4-2)是一种泛素-蛋白连接酶,属于泛素连接酶E3 HECT家族,主要参与蛋白质降解过程,在细胞分化、凋亡等生命活动中发挥重要作用.上皮钠离子通道(ENaC)是细胞膜上的一种糖基化大分子蛋白,在肾脏、肺等组织中,主要调节机体Na+的转运、液体的重吸收,其结构、功能异常,与诸多疾病的发生发展有关.相关研究表明,Nedd4-2参与ENaC调节,从而调控机体相关功能.本文通过回顾近几年国内外文献,总结了Nedd4-2、ENaC的结构与功能及调控Nedd4-2泛素化降解ENaC的相关研究进展.

摘要： 硫化氢(H2S)中毒是我国最常见的气体中毒,仅次于一氧化碳(CO)中毒.而急性肺水肿是H2S急性中毒引起机体的主要损伤之一,但其机制仍不明确.上皮钠通道(ENaC)在调节水钠转运,维持水钠平衡的过程中发挥重要作用.因此,认为H2S可能作用于ENaC,导致水钠转运失调,引起肺水肿的发生.

摘要： 糖皮质激素在临床上常应用于H2S暴露引起的急性肺水肿的治疗,但其治疗机制仍不完全清楚.有研究显示,上皮钠通道(ENaC)在肺水清除的过程中起重要作用.因而,该实验通过建立H2S暴露的A549细胞及大鼠模型观察地塞米松处理后,ENaC表达的变化.

摘要： 目的 研究记录小鼠生精细胞上表皮钠通道电流.方法 应用机械分离获得小鼠单个生精细胞,采用全细胞膜片钳技术记录上皮钠离子通道电流.结果 当钳制电位在-50 mV、指令电压-100～+40 mV、步阶电压10 mV,测试脉冲为200 ms时,可记录到一快速激活并且不失活的电流.细胞外液中加入1 μmol/L的阿米诺利能显著性抑制该电流,并呈现出两类不同的作用(抑制率分别为58.49±9.82％,31.44±5.69％).结论 电流特性和阿米诺利敏感性特征表明,生精细胞上所记录到的电流是上皮钠通道电流.

摘要： 本发明涉及下式的化合物或其可药用盐，以及包含所述化合物或其可药用盐的组合物，用于制备所述化合物或其可药用盐的方法，以及使用所述化合物或其可药用盐来促进黏膜表面水化和治疗疾病的治疗方法，所述疾病包括慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、囊性纤维化、肺气肿和肺炎。

摘要： 本发明涉及钾通道开放剂与钠通道抑制剂的药物组合物，用于治疗与肌张力增加有关的疼痛病症。

摘要： 本发明公开了一种用于钠冷快堆堆内钠液位计的安装通道，包括带孔的管道，管道内部连接有限位部件。该发明提供了一种对钠液位计进行定位和保护的安装通道装置。

摘要： 本发明涉及下式的化合物或其可药用盐，以及包含所述化合物或其可药用盐的组合物，用于制备所述化合物或其可药用盐的方法，以及使用所述化合物或其可药用盐来促进黏膜表面水化和治疗疾病的治疗方法，所述疾病包括慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、囊性纤维化、肺气肿和肺炎。

摘要： 本发明涉及用于研究、诊断和治疗响应ENaC基因表达和/或活性调节和/或调节ENaC基因表达途径的性状、疾病和病状的化合物、组合物和方法。具体而言，本发明涉及能够介导针对ENaC基因表达的RNA干扰(RNAi)或介导针对ENaC基因表达的RNA干扰(RNAi)的双链核酸分子，包括小核酸分子，例如短干扰核酸(siNA)、短干扰RNA(siRNA)、双链RNA(dsRNA)、微小RNA(miRNA)、和短发夹RNA(shRNA)分子。

摘要： 本发明涉及钾通道开放剂与钠通道抑制剂的药物组合物，用于治疗与肌张力增加有关的疼痛病症。

摘要： 本发明涉及经芳烷基和芳氧基烷基取代的上皮钠通道阻断化合物，具体涉及下式的化合物或其可药用盐，以及包含所述化合物或其可药用盐的组合物，用于制备所述化合物或其可药用盐的方法，以及使用所述化合物或其可药用盐来促进黏膜表面水化和治疗疾病的治疗方法，所述疾病包括慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘、支气管扩张、急性和慢性支气管炎、囊性纤维化、肺气肿和肺炎。

摘要： 游离形式或盐形式或溶剂合物形式的式(I)化合物用于治疗对阻断上皮钠通道有响应的疾病，

摘要： 式(I)化合物或其水合物或溶剂化物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10具有说明书中所示的含义，该化合物可用于治疗对上皮钠通道的阻断有响应的疾病。本发明还描述了含有该化合物的药物组合物以及制备该化合物的方法。

摘要： 式(I)的化合物或其互变体，或立体异构体，或溶剂合物，或药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、T、L、W、X、Y和A如本文所定义，它们用于治疗通过上皮钠通道阻滞介导的病症，特别是炎性或过敏性病症。