放射性标记

摘要： 离子液体是一类新的绿色化学溶剂,在诸多领域有着广阔的应用前景。目前已经有学者将离子液体应用于放射性核素标记领域。本文综述了几种重要放射性核素或其稳定同位素在离子液体中的标记研究。在^(18)F、^(125)I标记中,使用离子液体可以促进标记反应的进行,简化标记反应流程,缩短反应时间,并减少副产物的产生。此外,由于离子液体对金属离子的溶解度高、有着较好缓冲能力等优势,离子液体也被应用于^(99)Tc_(m)、^(68)Ga的标记研究。作为一个新的应用方向,离子液体在放射性核素标记中的应用可能会为放射性药物的发展提供新的动力。

摘要： 分子影像技术创新研究促进了体内免疫系统跟踪技术——免疫成像技术的发展,可实现对免疫细胞和免疫分子定位及其功能进行实时成像及无创可视化监控,协助评价免疫治疗的效果,并已成为免疫治疗中一个重要的新兴检测模块。目前,体内免疫成像技术的研究与应用仍处于初步阶段,本综述概述了近年来SPECT和PET成像方式用于免疫监测的研究进展,为未来免疫影像学新技术的发展和应用提供指导。

摘要： 基于2-苯基萘型结构,以2-甲基吲哚和四氯苯醌、1-二甲基胺-2-丙炔和碘甲基硼酸频哪醇酯作为起始底物,经5步反应合成了一种吲哚苯醌类分子探针的前体,其结构经1 H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。对该前体进行放射性标记,再经高效液相色谱分析纯化,最后将探针注入小鼠体内进行正电子发射型计算机断层显像(PET)。结果表明:探针分子进入小鼠体内后,在膀胱、胆和肠道聚集,随后经肠道和膀胱代谢排出体外。

摘要： 目的 本研究采用半自动方法对18F标记的苯丙硼氨酸(18F-BF3-Phe)进行标记,通过系统的细胞实验,建立18F-硼氨酸细胞摄取与L型氨基酸转运体-1(large-neutral amino acid transporter-1,LAT-1)表达的定量关系,初步阐述18F-硼氨酸在癌细胞中的摄取机制.方法 制备LAT-1转染细胞,用不同浓度LAT-1转染细胞进行18F-BF3-Phe放射性摄取实验.培养PC9、BXPC3、PC3、HEPG2细胞,进行不同时间点18F-BF3-Phe放射性摄取实验.结果 LAT-1转染细胞放射性摄取实验中,细胞的放射性摄取随着LAT-1转染细胞比例的增加而逐渐增加,基本呈线性正相关.18 F-BF3-Phe在PC9、BXPC3、PC3、HEPG24种肿瘤细胞中均有摄取,并随时间推移呈逐渐增加趋势.其中PC9及BXPC3细胞对18F-BF3-Phe的摄取更为显著.结论 通过LAT-1转染细胞摄取实验明确了18 F-BF3-Phe摄取与LAT-1转运体表达之间呈正相关,为进一步的体内实验提供了重要的理论依据.18 F-BF3-Phe在多种肿瘤细胞中均有高摄取,显示该探针在肿瘤显像方面进行临床转化的良好前景.

摘要： 为了发展99 Tcm标记的葡萄糖代谢显像剂,合成MAMA偶联的二苯并环辛炔配体和四种2-位含有叠氮基的小分子葡萄糖衍生物,依据体外点击速率实验筛选出两种可能的葡萄糖衍生物(N3-DG-1和N3-DG-2).首先完成N3-DG-1和N3-DG-2在荷S180肿瘤小鼠体内的预着靶,再注射99 Tcm标记的环辛炔探针进行寻靶,发生体内点击反应.动物分布实验结果表明,N3-DG-2的瘤血比和瘤肉比优于N3-DG-1,说明99 Tcm标记的环辛炔探针和N3-DG-2组合更适用于葡萄糖代谢显像.

摘要： [目的]探讨放射性核素188Re间接法标记小分子肽cNGQGEQc的可行性,并观察188Re-cNGQGEQc对肺腺癌A549细胞的体外抑制作用.[方法]188Re-cNGQGEQc和188Re-cNAQAEQc(阴性多肽)的制备采用双半胱氨酸(EC)为双功能螯合剂的间接标记法,测定标记多肽的标记率、比活度、放化纯度、脂水分配系数,并观察在正常人血清中的稳定性.采用CCK-8法测定188Re-cNGQGEQc对体外培养的肺腺癌A549细胞株的抑制效应,观察不同放射性剂量的188Re-cNGQGEQc对肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用,计算相对抑制率及半数有效抑制浓度(IC50),并与188Re标记的阴性多肽及188ReO4-进行比较.[结果]188Re-cNGQGEQc的标记率为(90.24±1.58)％,比活度为(4.07±0.14)TBq/(mmol/L),C18柱纯化后放化纯度为(98.42±0.32)％,188Re-cNGQGEQc的脂水分配系数lgP为(-2.90±0.03),在37°C正常人血清中放置24 h其放化纯度为(89.08±0.94)％.抑制性实验结果表明188Re-cNGQGEQc对肺腺癌A549细胞的增殖具有显著的抑制作用,且与放射剂量呈明显正相关;而且188Re-cNGQGEQc的IC50值为44.88×107 Bq/L,明显低于阴性多肽的93.45×107 Bq/L和188ReO4-的99.60×107 Bq/L(P<0.01).[结论]使用双功能螯合剂EC建立了标记率高、体外稳定的188Re标记小分子肽的方法,体外实验证实188Re-cNGQGEQc能有效地抑制肺腺癌A549细胞的增殖,研究结果为后续开展小分子多肽的放射靶向治疗肺癌的体内应用提供实验基础.

摘要： 细胞凋亡是细胞死亡的一种重要形式,广泛存在于多种生理和病理过程中.细胞凋亡早期,胞膜内的磷脂酰乙醇胺(Phosphatidylethanolamine,PE)会翻转到细胞膜外表面,这一特征可以作为凋亡显像的靶点.耐久霉素(Duramycin)可与PE特异性结合,以放射性核素对耐久霉素进行标记后,可以利用核医学分子影像的手段,实现对细胞凋亡的活体无创检测.活体凋亡显像能在细胞水平上对肿瘤组织的改变进行早期、无创、动态的监测,从而准确判断肿瘤细胞对治疗药物的反应,有助于为临床个体化治疗方案的制定提供指导性意见.本文对放射性标记耐久霉素用于细胞凋亡显像的原理进行了总结和阐述,就近年来在凋亡显像示踪剂种类、制备及纯化方法、生物分布特征及其在肿瘤治疗早期疗效评估等方面的研究进展进行了综述,并对放射性核素标记耐久霉素的临床应用前景进行了展望.

摘要： 目的:开发人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)靶向性分子影像探针99mTcHP7的放射性标记制备方法,并开展其在不同HER2表达水平的肿瘤模型单光子发射型计算机断层显像/计算机断层扫描(single-photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)显像研究。方法:在共配体三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)和乙二胺二乙酸(EDDA)存在的磷酸盐溶液(pH=6.0)体系中,核素99mTc与前体多肽HYNICLTVSPWY(HP7)在100°C加热条件下发生标记反应,制备探针99mTc-HP7。利用放射性薄层色谱(radioactive thin layer chromatography,Radio-TLC)分析其标记率、放射化学纯度,以及在0.9%NaCl溶液和血清中的体外稳定性。建立3种HER2表达水平不同的人胃癌NCI-N87、卵巢癌SKOV-3、结肠癌HT-29细胞的BALB/c裸小鼠移植瘤模型,于注射后0.5、1.0和3.0h进行SPECT/CT显像,计算肿瘤摄取%ID/g值和肿瘤(T)-肌肉(M)摄取比(T/M)。获取肿瘤组织,进行HER2表达的蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)实验。利用SPSS 20.0软件,分析体内99mTc-HP7肿瘤摄取与离体肿瘤组织HER2表达水平的相关性。结果:99mTc-HP7标记率和放射化学纯度大于95%,体外稳定性良好。99mTc-HP7在HER2阳性肿瘤中的SPECT/CT显像清楚,注射后1.0 h时肿瘤摄取%ID/g值最大,而3.0 h时T/M值最高。NCI-N87、SKOV-3和HT-29这3种肿瘤在各时间点摄取99mTc-HP7的%ID/g和T/M依次降低,同时Western blot和IHC测量结果证实三种肿瘤组织的HER2表达水平为高、中、低的趋势。相关性分析表明,99mTc-HP7肿瘤摄取与HER2表达具有明显的正相关关系(P<0.01)。结论:99mTc-HP7的标记率高,制备方法简便,其SPECT/CT显像能够区分HER2表达水平不同的肿瘤类型,具有作为HER2分子影像探针的良好性质和潜力。

摘要： 该篇继续教育的文章介绍了与核素11C、13N和18F共价结合的放射性标记PET示踪剂的放射化学。从回旋加速器中放射性核素的生产入手,阐述了PET示踪剂生产的全过程;之后是放射合成的自动化过程,包括相应合成的必要步骤;并最终确定了质量控制要求。

摘要： 以多肽受体为靶标进行肿瘤诊断和体内放射性核素靶向治疗,是极具发展前景的核医学诊疗策略.促胃泌素受体(GRPr)对前列腺癌、乳腺癌、小细胞肺癌及一些胃肠道癌等多种恶性肿瘤具有高表达,为利用促胃泌素多肽(GRP)放射性标记药物实现肿瘤显像和靶向治疗,提供了理论依据和新的研究方向.近年来研究发现,不具备细胞内化功能的拮抗剂类(antagonist)GRP有很高的肿瘤细胞亲和性,因其不会产生刺激细胞有丝分裂等副作用,比激动剂类(agonist)GRP具有更高的用药安全性,因此放射性标记拮抗剂类GRP靶向药物研究引起人们关注.本文报道3种基于Statine(4-氨基-3-羟基-6-甲基庚酸)修饰拮抗剂类GRP的合成、99mTc标记及体内分布实验研究结果,探讨了连接基团对99mTc标记GRP类似物(analogue)在动物体内的分布和代谢的影响.

摘要： 4-18F-N-2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺(18F-fluoro-N-[2-[1-(2-methoxypheyl)-1-piperazinyl] ethyl-N-2pridinyl-benzamide,18F-MPPF)的放射性标记首次于1997年报道,国内也有学者报道了18F-MPPF的合成研究,但合成时间长,且无法自动化,不便于临床应用.为此,对18F-MPPF的合成进行了改进,设计出全自动的合成方法,为后续临床生产提供了参考.本文以4-硝基-[2-[1-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺为前体，利用GETRACERlab FXFN自动化合成模块，成功建立了18F-MPPF的放射标记的方法。该方法合成18F-MPPF的总时间约为70min，放射化学产率为13±5%(未经衰减矫正，n=5)，放射化学纯度大于98%.

摘要： 商品血卟啉或血卟啉衍生物因其分子中不含有强的配位基团，不易通过直接标一记形成稳定的配合物。本文通过在叶卟啉的侧链上引入组氨酸，增强其鳌合能力，再使用羰基得(99Tc(CO)3(H2O)3+)进行放射性标记。

摘要： 近年来，以聚合物胶束为载体的疏水性抗肿瘤药物的传输研究已经取得了一些重大的进展，主要体现在药物的高效负载、高度靶向传输以及智能控制释放等方面[1-4]。胶束的无损伤显像功能化是最近一、两年来才兴起的研究领域，由于其潜在的重大应用价值，正迅速成为胶束载体研究中最热门的研究方向之一。胶束载体显像功能化的一个途径是载体的放射性标记，检测手段包括无损伤（non-invasive ）的正电子发射断层扫描（PET ）或者单光子发射断层扫描（SPECT ）。本研究以PCL-PEG 胶束为研究对象，成功地进行了胶束的放射性标记并初步探讨了胶束注射后的SPECT 显像效果。本研究的目的之一是使胶束的体内输送全过程原位可见，有利于深入研究胶束的体内循环、传输、组织及细胞作用的过程与机理，促进聚合物胶束的合理化设计及应用；另一个较长远的目标是发展以聚合物胶束为平台的纳米探针技术，实现对肿瘤的无损伤性早期诊断。

摘要： 秋水仙素(colchicine)是一种具有较强活性的生物碱，通过与微管蛋白结合能有效抑制有丝分裂，可用于治疗痛风、乳腺癌等疾病。本研究采用间接标记制备了聚乙二醇化秋水仙素衍生物［131I］SIB-PEG4-CHC，它通过三丁基锡前体ATE-PEG4-CHC的亲电碘代得到；标记产物通过Sep-Pak C-18固相萃取小柱纯化，放化产率-44%，放化纯>95%；标记产物的结构通过“冷”的对照化合物SIB-PEG4-CHC确认。［131I］SIB-PEG4-CHC的脂水分配系数(Log P)为1.26±0.15，说明其为脂溶性化合物;纯化后标记产物在室温放置24h其放化纯均>95%，说明［131I］SIB-PEG4-CHC在溶液中具有良好的稳定性。

摘要： 秋水仙素(colchicine)是一种具有较强活性的生物碱，通过与微管蛋白结合能有效抑制有丝分裂，可用于治疗痛风、乳腺癌等疾病。本研究采用间接标记制备了聚乙二醇化秋水仙素衍生物［131I］SIB-PEG4-CHC，它通过三丁基锡前体ATE-PEG4-CHC的亲电碘代得到；标记产物通过Sep-Pak C-18固相萃取小柱纯化，放化产率-44%，放化纯>95%；标记产物的结构通过“冷”的对照化合物SIB-PEG4-CHC确认。［131I］SIB-PEG4-CHC的脂水分配系数(Log P)为1.26±0.15，说明其为脂溶性化合物;纯化后标记产物在室温放置24h其放化纯均>95%，说明［131I］SIB-PEG4-CHC在溶液中具有良好的稳定性。

摘要： 秋水仙素(colchicine)是一种具有较强活性的生物碱，通过与微管蛋白结合能有效抑制有丝分裂，可用于治疗痛风、乳腺癌等疾病。本研究采用间接标记制备了聚乙二醇化秋水仙素衍生物［131I］SIB-PEG4-CHC，它通过三丁基锡前体ATE-PEG4-CHC的亲电碘代得到；标记产物通过Sep-Pak C-18固相萃取小柱纯化，放化产率-44%，放化纯>95%；标记产物的结构通过“冷”的对照化合物SIB-PEG4-CHC确认。［131I］SIB-PEG4-CHC的脂水分配系数(Log P)为1.26±0.15，说明其为脂溶性化合物;纯化后标记产物在室温放置24h其放化纯均>95%，说明［131I］SIB-PEG4-CHC在溶液中具有良好的稳定性。

摘要： 秋水仙素(colchicine)是一种具有较强活性的生物碱，通过与微管蛋白结合能有效抑制有丝分裂，可用于治疗痛风、乳腺癌等疾病。本研究采用间接标记制备了聚乙二醇化秋水仙素衍生物［131I］SIB-PEG4-CHC，它通过三丁基锡前体ATE-PEG4-CHC的亲电碘代得到；标记产物通过Sep-Pak C-18固相萃取小柱纯化，放化产率-44%，放化纯>95%；标记产物的结构通过“冷”的对照化合物SIB-PEG4-CHC确认。［131I］SIB-PEG4-CHC的脂水分配系数(Log P)为1.26±0.15，说明其为脂溶性化合物;纯化后标记产物在室温放置24h其放化纯均>95%，说明［131I］SIB-PEG4-CHC在溶液中具有良好的稳定性。

摘要： 本文对PNA单体小肽缀合物的放射性锝标记及其切割质粒DNA进行了研究。肽核酸(PNA)是由酰胺键连接的N-(2-氨乙基）-甘氨酸结构置换核酸分子中带电荷的磷酸戊糖骨架，具有电中性、非手性、类似多肽的主体骨架，碱基经亚甲基羰基与氨基氮原子相连，结构介于多肽和核酸之间。作为DNA模拟物，可与DNA或RNA以序列特异性方式结合，在分子水平的基因研究和基因治疗方面有其独特的优越性和应用前景。作为生物多聚物，PNA可将辐射核传送到癌细胞靶位对其进行分子切割、损伤或图像检测，在癌症诊断和基因治疗的临床应用上具有光明前景。放射性核素标记PNA的一个主要问题是难以形成稳定的配位健；迄今，国际上关于其标记PNA分子的文献非常稀少，相关领域的研究人员也刚刚开始关注这一方向：125I_PNA与癌基因DNA结合后，125I发出的Auger电子可以直接破坏癌基因，平均衰变一次可切断一个DNA，达到基因放射治疗肿瘤的作用，同时也发现125I-PNA能增强PNA阻抑肾癌细胞Ki67基因表达，促进凋亡作用，有望用于肾癌治疗;尝试用【99mTc(C0）3(OH2）3]+标记PNA单体，研究表明形成高产率且稳定性好的配合物有可能成为与序列互补的靶向mRNA的反义放射性显像探针。

摘要： 本文对PNA单体小肽缀合物的放射性锝标记及其切割质粒DNA进行了研究。肽核酸(PNA)是由酰胺键连接的N-(2-氨乙基）-甘氨酸结构置换核酸分子中带电荷的磷酸戊糖骨架，具有电中性、非手性、类似多肽的主体骨架，碱基经亚甲基羰基与氨基氮原子相连，结构介于多肽和核酸之间。作为DNA模拟物，可与DNA或RNA以序列特异性方式结合，在分子水平的基因研究和基因治疗方面有其独特的优越性和应用前景。作为生物多聚物，PNA可将辐射核传送到癌细胞靶位对其进行分子切割、损伤或图像检测，在癌症诊断和基因治疗的临床应用上具有光明前景。放射性核素标记PNA的一个主要问题是难以形成稳定的配位健；迄今，国际上关于其标记PNA分子的文献非常稀少，相关领域的研究人员也刚刚开始关注这一方向：125I_PNA与癌基因DNA结合后，125I发出的Auger电子可以直接破坏癌基因，平均衰变一次可切断一个DNA，达到基因放射治疗肿瘤的作用，同时也发现125I-PNA能增强PNA阻抑肾癌细胞Ki67基因表达，促进凋亡作用，有望用于肾癌治疗;尝试用【99mTc(C0）3(OH2）3]+标记PNA单体，研究表明形成高产率且稳定性好的配合物有可能成为与序列互补的靶向mRNA的反义放射性显像探针。

摘要： 本文中提供了一种将氟原子引入到生物分子上的方法，其包含：(i)提供连接剂，该连接剂包含硫醇反应性末端和叠氮基/炔反应性末端；(ii)将该连接剂的硫醇反应性末端与包含至少一个硫醇基团或者其反应性衍生物的生物分子进行反应；和(iii)随后将该连接剂的叠氮基/炔反应性末端分别与氟取代的叠氮化物或者炔进行反应。还提供了用于合成双官能连接剂和生物结合物以及包含氟标记的生物分子的放射性诊断剂的复合物和方法。

摘要： 本文公开了一种在有需要的对象中压制或抑制在其细胞表面上表达一种或多种整合素的癌细胞或肿瘤细胞的生长的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的contortrostatin（CN）和/或vicrostatin（VCN）或其每一个的等效物，并且其中所述CN和/或VCN或其每一个的等效物结合至一种或多种治疗性的放射性同位素。

摘要： 本公开提供了白蛋白结合放射性金属络合物及其用途，包含诊断和治疗疾病。

摘要： 本发明提供了放射性标记的化合物，其在哺乳动物中用作PDE10A的定量成像的放射示踪剂。本发明的化合物由式(I)代表，其中每个符号如说明书所定义。

摘要： 本发明涉及表现出代谢性谷氨酸受体拮抗活性，尤其是mG1u1受体活性的式(I-A)*或式(I-B)*放射性标记的喹啉和喹啉酮衍生物及其制备；进一步涉及了含有它们的组合物，以及它们在标记和识别代谢性谷氨酸受体位点和使器官显影中的用途。在一个优选的实施方案中，X代表0；R1代表C1-6烷基；C3-12环烷基或(C3-12环烷基)C1-6烷基，其中C1-6烷基部分或C3-12环烷基部分中的一个或多个氢原子可任意被C1-6烷氧基，芳基，卤素或噻吩基取代；R2代表氢；卤素；C1-6烷基或氨基；R3和R4分别独立代表氢或C1-6烷基；或R2和R3可一起连接形成-R2-R3，代表式-Z4-CH2-CH2-CH2-或-Z4-CH2-CH2-的二价基团，其中Z4是O或NR11，R11是C1-6烷基；其中每一个二价基团任意被C1-6烷基取代；或R3和R4可一起连接形成式-CH2-CH2-CH2-CH2-的二价基团；R5代表氢；Y代表O；芳基代表任意被卤素取代的苯基。更优选的是放射性标记的化合物，其中放谢性同位素选择3H，11C和18F。本发明也涉及它们在诊断方法中的使用，特别是在标记和识别生物物质中mG1uR1受体诊断方法中的用途，以及它们在使器官成像中的用途，特别是使用PET。

摘要： 本发明涉及利用醌化合物的放射性同位素的标记方法、放射性标记化合物、以及包含其的放射性元素标记试剂盒。放射性同位素的标记方法包括：提供用化学式(I)表示且与生物分子、荧光染料或纳米微粒化合物键合的环辛炔化合物的步骤；所述环辛炔化合物与化学式(II)表示且标记有放射性同位素的醌化合物在常温下进行反应。所述标记化合物用化学式(II)表示且用于标记具有环辛炔基团的分子。所述放射性同位素标记用试剂盒包括：用化学式(I)表示且与生物分子、荧光染料或纳米微粒化合物键合的环辛炔化合物，以及用化学式(II)表示且标记有放射性同位素的醌化合物，

摘要： 本发明公开了一种无放射性粉尘产生的放射性标记压裂支撑剂及其制备方法，包括如下步骤：步骤1：制备含放射性同位素的溶液；步骤2：将多孔吸附材料浸入溶液吸附放射性同位素离子，干燥；加入沉淀剂溶液，用沉淀剂固定放射性同位素离子，干燥，制得芯料；步骤3：将铝矾土、高岭土、滑石、白云石、锰矿粉按一定比例高速混合均匀，制得粉体；步骤4：以步骤2制备的芯料为引子，添加步骤3制备的粉体，用造粒机在芯料外围包覆形成非放射性陶瓷外壳。步骤5：将步骤4制得的素坯颗粒筛分、干燥、高温烧结，制得放射性标记压裂支撑剂。用多孔材料吸附放射性同位素并用固定剂固定，消除现有压裂支撑剂制备工艺在混料、制粒环节放射性粉尘的产生。

摘要： 本发明涉及一种新型放射性标记抗癌药的合成标记方法，具体包括以下步骤：1)通过固相多肽合成法合成多肽序列为AYEEQNPFARCLEFLFPTETLLLEL的PHILP(var7)LP；2)对PHILP(var7)LP进行圆二色检测；3)荧光标记多肽FITC‑PHILP(var7)LP乳腺癌细胞荧光显像；4)通过氯胺T法对三阴乳腺癌MDA‑MB‑231细胞进行碘131标记，进行肿瘤模型治疗研究。本发明优点在于：本发明所合成的PHLIP(var7)LP具有靶向酸性微环境的特点，碘131发生的β射线对肿瘤有杀伤效果，对于癌症肿瘤的治疗具有指导性依据。

摘要： 本发明提供了放射性标记的化合物，其在哺乳动物中用作PDE10A的定量成像的放射示踪剂。本发明的化合物由式(I)代表，其中每个符号如说明书所定义。

摘要： 本发明公开了放射性标记药物以及如下改善它们的功效的方法：使用放射增敏剂，通过将所述放射增敏剂直接连接于所述放射性标记药物上而使所述放射增敏剂为所述放射性标记药物的一部分，或者制备所述放射性标记药物与所述药物的类似物的混合物，在所述类似物中，所述放射增敏剂代替所述放射性标记连接于所述药物上。