抗血管生成药物

摘要： 分子靶向抗血管生成药物使越来越多的肺癌患者在临床试验和真实世界研究中受益,多种抗血管生成药物已被批准用于晚期肺癌的临床治疗,逐渐成为不可或缺的肺癌治疗方式之一。然而,与抗血管生成治疗相关的潜在心脏和血管不良反应可能会严重影响患者的生活质量,导致治疗药物减量甚至停药,并因此影响抗肿瘤治疗效果。高血压(hypertension,HTN)、左心室功能减低、血栓栓塞和出血是抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)最常见的心脏和血管不良反应。因此,患者心脏、血管基线状况和相关并发症的临床评估相当重要,可用于确认风险等级,帮助制定相关风险预防计划。

摘要： 肺癌是全球发病率第二、死亡率第一的恶性肿瘤,其中以非小细胞肺癌最为常见[1-2]。晚期非小细胞肺癌的转移部位主要是脑、骨、肾上腺和肝,转移到胃非常罕见[3]。治疗上,除了传统的含铂双药化疗,免疫治疗、靶向治疗、抗血管生成药物的出现给晚期非小细胞肺癌的患者带来了希望。本文回顾了我科收治了一名肺鳞癌胃转移的患者,应用化疗联合免疫治疗的方案后,疗效达到部分缓解的过程,并对相关文献进行了复习,提高对该疾病的的认识。

摘要： 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的高水平表达是放射性脑坏死(cerebral radiation necrosis,CRN)发生的重要机制。抗血管生成药物(贝伐珠单抗)通过抑制VEGF,作用于脑坏死区域周围的血管组织,减轻CRN引起的脑水肿。许多研究证实贝伐珠单抗可有效缓解脑坏死症状,改善患者的体力状况评分以及减轻影像学上脑水肿范围。抗血管治疗的疗效主要与药物作用时长相关,低剂量抗血管药物即可达到较好的治疗效果。预防是最好的治疗,CRN的发生与肿瘤相关因素和治疗相关因素相关,通过控制两方面因素,可有效预防CRN。

摘要： 妇科常见恶性肿瘤包括子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。随着对妇科肿瘤治疗研究的深入,分子靶向治疗成为继手术治疗、放射治疗、化学治疗以外重要的肿瘤治疗模式。靶向药物具有特异性强、毒副反应较小等优势。近年来,小分子抗血管生成药物应用于晚期或复发性妇科恶性肿瘤的治疗,取得了一定的疗效。作为新兴的国产抗血管生成多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,安罗替尼受到越来越广泛的关注。本文基于国内外药品说明书、已发表的文献证据、指南与专家共识,重点针对该药物对肿瘤新生血管的抑制作用进行总结,为安罗替尼在妇科恶性肿瘤的治疗提供参考。

摘要： 抗血管生成药物在非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗中起重要作用,能抑制肿瘤的进展。目前研发的抗血管生成药物主要包括结合血管内皮生长因子(VEGF)的单克隆抗体(贝伐单抗、贝伐单抗生物相似制剂)、结合VEGF受体的单克隆抗体(雷莫芦单抗)、结合VEGF受体胞内酪氨酸激酶结构域的抑制剂(尼达尼布、安罗替尼、阿帕替尼、索拉非尼、Vorolanib、Lenvatinib、呋喹替尼)。贝伐单抗、雷莫芦单抗及尼达尼布等可延长晚期NSCLC患者的总体生存期;由于大多数小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶点较多,缺乏明显的选择性且不良反应明显,暂未显示良好疗效,但少数TKI也有治疗肿瘤的可能性;目前抗血管生成药物治疗联合化疗、靶向基因突变治疗或免疫治疗等可产生协同效应。

摘要： 晚期非小细胞肺癌目前的治疗模式有化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗,但目前任何一种治疗方案的效果均不理想。虽然近年对靶向药物精准治疗的认识逐渐加深,各大指南将靶向药物纳入驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者的一线治疗,但是靶向治疗的中位无进展生存期始终在一年左右,耐药和寻找新的靶向药物改善患者预后成为临床医生必须面对的问题。联合治疗成为改善晚期非小细胞肺癌治疗效果的普遍模式。抗血管生成药物不仅可以抑制肿瘤血管生成、改善肿瘤微环境、使血管正常化、同时可与其他靶向药物产生协同作用,因此,抗血管生成药物多为联合治疗的首选药物。本文通过回顾抗血管生成药物的相关临床试验,总结其药物机理,探讨抗血管生成药物联合靶向治疗(A+T)模式对患者的效果,期望能为晚期肺癌患者提供更有效的治疗。

摘要： 卵巢癌是常见的女性生殖器官恶性肿瘤之一,严重威胁女性健康。传统一线化疗方案治疗晚期卵巢癌的获益有限且复发率高,探讨新方案以改善晚期卵巢癌患者的生存和预后成为临床和基础研究的热点。贝伐珠单抗是首个应用于卵巢癌的分子靶向药物,含贝伐珠单抗方案一线治疗已成为晚期卵巢癌患者的标准治疗方案,并得到指南推荐。为了探讨这一抗血管生成药物在晚期卵巢癌中更为广泛的应用,包括新的联合方案和应用范围的扩大,近年来,开展了一系列的研究。本文对含贝伐珠单抗联合方案治疗晚期卵巢癌的研究进展进行综述,旨在为开展相关临床研究提供思路。

摘要： 肺癌是最常见、致死率最高的肿瘤性疾病之一,使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGRF-TKI)已经成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的标准治疗方式。然而耐药事件的发生往往是不可避免的。EGFR-TKI联合抗血管生成药物(angiogenesis inhibitor)是目前一种正在探索的延缓耐药事件发生的治疗方案,被称为“A+T治疗”。多项临床试验已经证明A+T治疗相较于单药可以延长患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)。然而,基于不同EGFR-TKI的A+T治疗相对于EGFR-TKI单药治疗所带来的获益程度、安全性和探索前景仍不明确。因此,我们回顾了第一、二、三代EGFR-TKI联合抗血管生成药物治疗的相关文献,总结了A+T治疗模式的增益机制、获益程度、安全性以及最佳的目标人群。

摘要： 卵巢癌作为妇科疾病中预后最差的恶性肿瘤,发病较为隐匿,临床早期诊断难度大。对卵巢癌患者行全面分期手术辅以铂类或紫杉醇的药物化疗的标准治疗方案后,复发率极高,复发患者在多次化疗后易产生铂类药物耐药性,治疗效果愈发低下。因此,如何减少肿瘤复发、延长患者生存时间、提高生存质量一直是临床治疗卵巢癌的难点。对于铂敏感复发性卵巢癌患者,需对其在进行手术加化疗后采取维持治疗,通过抗血管生成药物、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂等分子靶向药物维持患者化疗后疗效,以延长患者无进展生存期及延迟复发,改善生存率及生活质量。综述目前有关铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的相关药物治疗方法,展望维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌治疗中的应用前景。

摘要： 目前,卵巢癌的治疗方法以手术、铂类药物为基础的联合化疗及靶向药物治疗为主。虽然手术与以铂类药物为基础的化疗使卵巢癌的治疗效果取得了长足的进步,但其低敏、易耐药成为卵巢癌治疗中的瓶颈。靶向治疗药物的研发改变了卵巢癌的治疗策略,突破了传统治疗的局限性,实现了个体化精准治疗,改善了患者的预后和生活质量,为卵巢癌患者带来新的曙光,使其由“不可治愈”变为“慢性病”,将卵巢癌的治疗推到一个全新的时代。靶向药物主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂及免疫检查点抑制剂(ICI)等,本文对抗血管生成药物、PARP抑制剂及ICI对卵巢癌治疗的研究进行综述。

摘要： 肿瘤新生血管可为肿瘤细胞提供氧气及营养,并且可以通过分泌生长因子直接促进血管周围肿瘤细胞增殖,在肿瘤的生长、侵袭和转移中起重要作用[1].因此,血管生成被列为恶性肿瘤的十大特征之一[2]."抗血管生成治疗"这一概念最早由Judah Folkman教授在1971年《新英格兰医学杂志》提出[3],经过半个世纪的发展,已经成为和手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗并驾齐驱的一种肿瘤治疗方式.按照化学结构的不同,抗血管生成药物大体分为两大类:一类是以VEGF或VEGFR为靶点的单克隆抗体,例如贝伐珠单抗、Ramucirumab;另一类是以VEGFR为主要靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),例如安罗替尼、索拉菲尼、舒尼替尼[4].这些抗血管生成药物被广泛用于肿瘤临床治疗当中,获批使用的瘤种包括肝细胞癌、转移性结直肠癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、甲状腺癌、软组织肉瘤等.近年来,以安罗替尼为代表的抗血管生成药物在晚期非小细胞肺癌临床治疗领域取得了一些令人欣喜的进步,本文拟对这一领域新进展做一总结.

摘要： 实体肿瘤的生存生长和转移有赖于肿瘤的血管.对肿瘤血管病理机制研究的不断深入催生了抗血管生成的新药不断问世,为肿瘤治疗开辟了一个新领域.然而,临床实践证明单独应用抗血管生成药物的作用非常有限.放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗手段之一.不断有研究提示放疗联合抗血管生成药物能够提高抗肿瘤效果,临床上也得到了一些鼓舞人心的结果,但是,近年来另外一些初步临床结果也提示这种联合治疗的临床疗效各异,甚至增加了治疗毒性.这提示放疗与抗血管生成药物的联合面临着机遇和挑战.本文主要对这一领域的临床前期和临床研究的进展作一综述.

摘要： 目的：观察腹腔循环热灌注联合抗血管生成药物治疗恶性腹水的有效性和安全性. 方法：回顾性分析本科2014年4月至2016年12月收治的27例晚期腹盆腔恶性肿瘤合并恶性腹水患者,行腹腔循环热灌注治疗,43°C无菌0.9％生理盐水持续循环40min,循环结束后腹腔注入抗血管生成药物(贝伐珠单抗200mg或重组人血管内皮抑素30mg)和顺铂40mg/m2.体力状态评分良好患者同时行静脉化疗.使用WHO标准判断腹水变化,并统计无腹水进展生存期、总生存期,使用NCI CTC3.0评价标准对安全性进行评估.使用SPSS16.0进行统计分析. 结果：全组患者中,腹水控制达到CR者5例(18.5％),PR者14例(51.9％),SD者5例(18.5％),PD者3例(11.1％).中位腹水无进展生存期为117天(95％可信区间：51至183天),中位生存期为327天(95％CI：279至375天).安全性方面,1例患者在灌注后11天因疾病进展死亡,3或4级不良反应发生率依次为骨髓抑制(8例,29.3％)、恶心呕吐(3例,11.1％)和肠梗阻(1例,3.7％). 结论：腹腔循环热灌注联合抗血管生成药物治疗恶性腹水具有较好的有效性和安全性.

摘要： 目的：分析腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物在治疗恶性腹水时的临床效果;方法：选取我院收治的肿瘤晚期恶性腹水患者38例,随机等分为对照组和观察组两组,对照组采用静脉化疗联合传统腹腔灌注化疗,观察组采用腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物进行临床治疗;结果：观察组患者在治疗1、3、5个月后,其腹水缓解率明显优于对照组患者,P＜0.05,具有统计学意义;结论：采用腹腔热灌注化疗联合抗血管生成药物在治疗肿瘤晚期恶性腹水时,具有着较高的临床治疗效果,对其腹水的控制速度较快,且控制时间较长,副作用低于传统静脉化疗,值得临床进一步深入研究应用.

摘要： 本文对抗血管生成药物在晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗中的疗效进行了分析，通过临床研究，抗血管生成药物的应用对患者具有安全效益。同时，该药物也可与和其他化疗药物联合使用，也具有安全性。此外，本文还对抗血管生成药物疗效的分子标志物进行了分析。

摘要： 作用于血管内皮生长因子(VEGF)的抗血管生成药物在临床Ⅲ期试验中已证实可使部分肿瘤患者获得生存延长。贝伐单抗(VEGF特异抑制抗体)以及抗VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在许多晚期肿瘤中证实有效，如转移性肾细胞癌(mRCC)、转移性结直肠癌(mCRC)、转移性非小细胞肺癌(mNSCLC)、转移性乳腺癌、肝细胞癌(HCC)和胃肠间质瘤(GISTS)。依据Ⅱ期试验结果，贝伐单抗已批准用于治疗复发的胶质瘤。但是作用于血管内皮生长因子或受体的抗血管生成药物与增加动脉和静脉血栓栓塞事件风险密切相关。在使用贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者中动脉血栓栓塞发生率较单独化疗明显增加。因此，对发生动脉血栓栓塞高危患者在应用抗血管生成药物时需谨慎，用药前和用药过程中严密监测血压，控制血压在正常范围;同时应用阿司匹林患者密切观察出血表现。当治疗中出现3级以上或任何2级新的不良事件或动脉血栓栓塞事件加重时应停止抗血管生成药物使用。

摘要： 血管生成调控机制以及抗血管生成药物的研究是多方面的，由于研究的角度不同，各种抗血管生成药物的作用效果也不尽相同。因而有必要全面思考抗血管生成药物的研究策略，为开发新的抗血管生成药物及治疗手段提供思路。

摘要： 根据肿瘤血管生成理论，当实体肿瘤直径大于2mm时需诱导新的血管生成以获取血供，否则肿瘤将会因缺血、缺氧而坏死。血管新生是一个复杂的过程，同时受到一些促血管和抗血管生成因子的调控。目前认为，主要有三条信号转导通路调控血管生成，分别由血管内皮生长因子，血小板源性生长因子和成纤维细胞生长因子及其受体介导。VEGF，PDGF和FGF这三条通路对刺激血管新生和细胞增殖具有协同作用。以血管生成为靶点的治疗目前已经成为NSCLC靶向治疗的热点，作用于肿瘤血管生成不同环节的各种药物层出不穷，但抗血管生成药物在临床试验中的表现却参差不齐。虽然以贝伐单抗为代表的抗血管生成治疗已经成为一线非鳞NSCLC的标准治疗方法，但由于抗血管生成药物与传统化疗药物不同，其对细胞生长的抑制作用远大于其细胞毒性作用，与标准的化疗相比，其治疗带来的肿瘤体积缩小可能更需要更长时间，因此RECIST标准在评价抗血管生成药物的治疗效果上存在一定的不足。如何准确的了解治疗前及治疗后肿瘤的微血管改变是合理及个体化应用抗血管生成药物的基础。因此，找到适合评价抗血管生成药物疗效的方法才能真正使这类药物在肺癌领域得以充分发挥作用。

摘要： 自2007年索拉非尼(sorafenib)相继被欧洲药品审评管理局(EMEA)、美国食品和药品管理局(FDA)等全球多个国家的药监部门批准用于治疗晚期不可切除的肝细胞癌(HCC)以来,索拉非尼在临床得到了广泛应用,索拉非尼开启了肝癌分子靶向药物治疗的新时代.但是索拉非尼治疗晚期肝癌疗效有限,在亚洲患者中位疾病进展时间(mTTP)仅2.8个月,比安慰剂增加1.4个月;中位生存时间(mOS)为6.5个月,比安慰剂提高了2.3个月;治疗缓解率(CR+PR)3.3％,疾病控制率(CR+PR+SD,DCR)33％,不少患者表现出原发耐药或病灶在稳定一段时间后发生继发耐药而病情进展,对于这些患者目前尚缺乏标准的二线治疗方案.本文就索拉非尼治疗HCC失败后的策略选择作一探讨，介绍了诸如索拉非尼加量治疗，联合其他方法治疗，化疗，抗血管生成药物治疗，中医药治疗等在内的策略供选择。

摘要： 背景与目的：抗血管生成药物是治疗恶性肿瘤的有效手段之一,美国FDA批准的药物的各期临床试验结果提示其疗效是令人惊喜的、但也必需重视不良反应、特别是心血管系统相关不良反应.本研究观察、分析恩度联合化疗之心血管系统相关不良反应的影响因素.rn 方法：观察我院2007.4-2009.2治疗的61例非小细胞肺癌(NSCLC),每日监测血压、定时观察心电图、D-二聚体及心悸、胸闷等症状.rn 结果：各心血管系统相关不良反应从高到低的发生率依次为:心电图异常、D-二聚体异常、血小板异常、临床症状和血压异常波动.每例治疗前、后的各不良反应发生率差异均无意义,而每周期治疗前、后比较:心电图改变、临床症状和血压波动均有统计学意义(P<0.05)；单因素logistic回归分析提示:按周期数观察,年龄对血压波动和ST-T段改变及治疗周期对血压波动均有影响(P<0.05)；多因素logistic回归分析、排除混杂干扰因素后提示:按周期数观察,年龄对ST-T改变和血压波动有影响(P<0.05).rn 结论：不良反应中心电图异常最常见,高龄患者和年轻患者相比,发生心电图异常改变和血压波动的可能性大；另外,治疗周期是血压发生波动的危险因素.但治疗结束后,上述不良反应均可恢复.

摘要： 本发明涉及一种抑制血管生成的组合物，其含有作为有效成分的为环五缩酚酸肽的新‑N‑甲基sansalvamide(NMSSV)，并且具体地说，由于本发明的NMSSV具有抑制与血管生成相关的细胞迁移和管形成的优异活性，并且浓度依赖性地抑制由血管内皮生长因子诱导的血管生成，因此，预期本发明的NMSSV可以抑制血管生成并且可以有效地用作血管生成被异常调节的各种疾病的治疗剂。

摘要： 本发明属海洋天然药物领域，涉及海洋松节藻有效成分双‑(2,3‑二溴‑4,5‑二羟基苯基)‑甲烷的新的药用用途。本发明经激酶活性实验证明化合物对血管生成相关的受体酪氨酸激酶活性的影响，结果证实双‑(2,3‑二溴‑4,5‑二羟基苯基)‑甲烷可抑制多种激酶的活性；利用人脐静脉内皮细胞细胞增殖实验和血管生成实验观察了化合物对血管生成的影响，实验结果证明化合物能有效抗血管生成。所述双‑(2,3‑二溴‑4,5‑二羟基苯基)‑甲烷可以作为药物有效成分，加以药物学上可接受的载体，制备抗血管生成的药物组合物。

摘要： 本发明公开了吖啶衍生物及其制备方法和作为抗肿瘤药物中的用途，该吖啶衍生物的化学名称为2‑甲基‑9‑吖啶(对甲氧苯基)‑1,2,3‑三唑；结构式为：具有抗肿瘤活性的作用，具有发展成为治疗肿瘤的良好应用前景。

摘要： 本发明涉及一种抑制血管生成的组合物，其含有作为有效成分的为环五缩酚酸肽的新‑N‑甲基sansalvamide(NMSSV)，并且具体地说，由于本发明的NMSSV具有抑制与血管生成相关的细胞迁移和管形成的优异活性，并且浓度依赖性地抑制由血管内皮生长因子诱导的血管生成，因此，预期本发明的NMSSV可以抑制血管生成并且可以有效地用作血管生成被异常调节的各种疾病的治疗剂。

摘要： 本发明涉及一种抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗疗效预测方法，准备接受抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗患者的疗效评价数据；利用3D医学图像处理软件读取治疗前患者的增强磁共振成像资料，然后由数个相关医生对同一成像资料进行病灶范围或病灶区域勾画，增强磁共振成像序列和每个医生的勾画信息形成数个特征勾画文件；利用pyradiomics包对数份勾画文件分别提取病灶的影像组学特征参数；利用获得的数份影像组学特征参数文件，进行筛选获得有效特征，根据筛选得到的特征建立预测模型，并训练和验证预测模型用于对未接受治疗前病患进行治疗后疗效预测，以辅助临床决策、筛选有效人群，提高整体疗效，减轻患者经济负担，避免不良反应。

摘要： 本发明属于中医药技术领域，尤其是涉及一种蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用。它解决抗血管药物疗效不显著，价格昂贵等技术问题。本发明提供一种蕲蛇蛇毒在制备抗血管生成药物中的应用，提供一种质量可控、剂量小、使用方便、安全可靠的含有蕲蛇蛇毒的抗血管生成药物，提供一种含有蕲蛇蛇毒的抗血管生成药物作为治疗相关疾病的应用。本发明的优点在于：蕲蛇蛇毒价格较抗血管生成类的生物制剂便宜，较易得到，冻干法操作简单，容易得到较纯净的蕲蛇蛇毒冻干粉，抗血管生成作用显著，可以应用于多种与血管增生相关的疾病，应用范围广，疗效显著，实用性强，利于工业化生产和推广。

摘要： 本发明提供了虾青素在制备抗血管生成药物增效剂中的应用以及一种药物组合物，属于生物医药技术领域。本发明通过将虾青素与抗血管生成治疗药物进行组合，克服了现有技术中抗血管生成治疗药效果不佳的问题。虾青素能够协同增强索拉非尼对肿瘤生长的抑制作用，抑制肿瘤细胞增殖和促进肿瘤细胞的凋亡；单独使用虾青素并不能抑制肿瘤血管生成，但能够增强索拉非尼对肿瘤血管生成的抑制作用，进而达到抑制癌症生长的作用，从源头切断肿瘤细胞的能量供应；虾青素还可以缓解索拉非尼治疗诱导的肿瘤缺氧微环境，改善肿瘤治疗耐药性问题。关于虾青素的这一发现可为临床肿瘤的治疗、减少耐药提供新的选择，因此具有较好的应用前景。

摘要： 本发明涉及一种抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗疗效预测方法，准备接受抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗患者的疗效评价数据；利用3D医学图像处理软件读取治疗前患者的增强磁共振成像资料，然后由数个相关医生对同一成像资料进行病灶范围或病灶区域勾画，增强磁共振成像序列和每个医生的勾画信息形成数个特征勾画文件；利用pyradiomics包对数份勾画文件分别提取病灶的影像组学特征参数；利用获得的数份影像组学特征参数文件，进行筛选获得有效特征，根据筛选得到的特征建立预测模型，并训练和验证预测模型用于对未接受治疗前病患进行治疗后疗效预测，以辅助临床决策、筛选有效人群，提高整体疗效，减轻患者经济负担，避免不良反应。

摘要： 本发明公开了一种肝素寡糖及其在制备抗血管生成药物中的应用。属于生物医药领域。本发明采用碱性成纤维细胞生长因子bFGF刺激人脐静脉内皮细胞建立细胞异常模型，通过体外血管生成和免疫共沉淀等实验研究肝素寡糖对于内皮细胞体外血管形成的影响及机制，结果显示肝素寡糖破坏血管内皮细胞的管形成并且抑制细胞的增殖和迁移，其中1μM的肝素寡糖效果最佳；同时肝素寡糖显著下调细胞表面受体FGFR2的mRNA和蛋白表达水平，并且抑制bFGF同FGFR2的结合，表明FGFR2是肝素寡糖抗血管生成的重要靶点之一。此研究可为治疗新生血管异常生成导致的肿瘤生长转移提供新的途径。

摘要： 本发明公开了式I所示的二氢青蒿素衍生物在制备抗血管生成药物中的应用，拓宽了二氢青蒿素衍生物的制药用途。