抑制因子,免疫

摘要： 目的 探讨小切口腔镜甲状腺切除术治疗分化型甲状腺癌(DTC)的临床效果.方法 选取安徽皖北医院2019年7月至2020年7月收治的63例DTC患者,按手术方案分为两组,33例行完全腔镜甲状腺切除术为对照组,30例行小切口腔镜甲状腺切除术为试验组.比较两组手术及术后恢复情况,术前、术后第1、3天免疫抑制指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平,术前、术后1个月肿瘤指标[血管内皮生长因子(VEGF)、甲状腺球蛋白(Tg)]水平和并发症发生情况.结果 试验组手术时间短于对照组[(87.73±15.35)min比(102.45±20.78) min,t=3.171,P=0.002],术中出血量少于对照组[(20.37±5.26) ml比(44.25±6.39) ml,t=16.099,P＜0.001],切口长度、术后住院时间短于对照组[(2.03±0.14) cm比(2.58±0.18) cm,t=13.440,P＜0.001;(4.58±1.17)d比(6.02±1.09)d,t=5.057,P＜0.001],淋巴结清扫数目多于对照组[(6.20±1.08)个比(532±1.13)个,t=3.869,P＜0.001],差异均有统计学意义.与术前比较,术后第1天两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低,CD;水平升高,但试验组变化幅度较小,且试验组术后第3天即恢复至术前水平(P＞0.05).两组术后1个月血清VEGF、Tg低于术前(P＜0.05),但组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 小切口腔镜甲状腺切除术治疗DTC可达到与完全腔镜甲状腺切除术相同的肿瘤治疗效果,且显著缩短手术时间,减少创伤及术中出血,减轻免疫抑制,有利于患者术后康复.

摘要： 程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体(PD-L1)参与免疫检查点调节,与甲状腺癌的发生和发展密切相关.PD-L1在不同类型甲状腺癌中的表达不同,可作为诊断部分肿瘤的生物标志物,PD-L1的表达与更高的肿瘤侵袭性及更高的复发风险相关,PD-1/PD-L1免疫检查点是部分甲状腺癌治疗的一个有前景的靶点.进一步探讨PD-1/PD-L1通路的作用机制、在甲状腺癌中的诊治作用及其与疗效相关的生物标志物,可为甲状腺癌的诊治提供新的思路.

摘要： 近年来,卒中相关性肺炎(SAP)呈现发病率高、上升快的趋势.SAP延长患者住院时间,同时也增加卒中后的死亡率,SAP的有效预防成为新的关注点.目前SAP的发病机制尚未明确,免疫抑制、误吸、吞咽障碍、糖尿病、心房颤动及是否机械通气等都是SAP的危险因素.免疫抑制是其中重要的危险因素,现代研究证实,卒中后急性期内,机体确实发生一系列的免疫抑制状态改变,患者易感性增加.中医学认为脑卒中的发生以“正虚”为因,卒中后仍是“气虚”不能“卫外”,邪袭肺腑,发为SAP.玉屏风散作为扶正固表的代表方剂,现代药理学表明,其具有增强免疫,恢复免疫器官功能的作用.从多角度探讨应用玉屏风散预防SAP的合理性.

摘要： T细胞耗竭是慢性感染和肿瘤状态下,T细胞发生的一种功能障碍状态.耗竭性T细胞(Tex)的主要特征是效应功能进行性丧失,多种抑制性受体持续高表达,转录因子表达及细胞内代谢改变等.根据上述特征,可将Tex与效应和记忆T细胞进行区分.Tex对感染和肿瘤的有效控制减弱,导致持续慢性感染和肿瘤的发生.而Tex并非不可逆转,抑制免疫调控靶点可以有效逆转Tex,恢复机体抗肿瘤免疫效应,提高肿瘤控制率.因此,通过逆转肿瘤患者体内的Tex可能是肿瘤免疫治疗的新途径之一.笔者主要探讨T细胞耗竭发生的影响因素、Tex的细胞功能特点及其在临床治疗中的应用等,旨在通过研究逆转Tex,为肿瘤免疫治疗提供新思路.

摘要： Objective :To study the mechanism of miR-34a inhibiting breast cancer stem cells by down regula-ting SIRT1 .Methods :The mimics or inhibitors of miR-34a were synthesized by chemical synthesis method ,and the MCF-7 cells were infected with qRT-PCR ,and the expression of miR-34a gene was confirmed by the method of . Lentiviral vector was used as a vector to express the miR-34a gene ,and the cell lines with stable infection were screened out .Design of SIRI1 gene shRNA ,used to interfere with the expression of SIRT 1 in breast cancer MCF-7 cells .Detection of mRNA and protein expression in SIRT 1 by qRT-PCR and Western blotting .Results :No more than the expression level of mimics cells transfected by miR-34a transfected cells miR-34a gene transfected cells ,no less than the expression level of inhibitors cells transfected with miR-34a miR-34a gene ,the difference was statisti-cally significant (P< 0 .05) .LV-miR-34a infected cells can up regulate the expression of miR-34a ,compared with non transfected cells ,the difference was statistically significant (P< 0 .05) .The expression of mRNA and protein in SIRT1 and shRNA-SIRT1-4 group decreased in the shRNA-SIRT1-3 group . Overexpression of miR-34a had no effect on the expression of mRNA in SIRT 1 .miR-34a mimics can inhibit the expression of SIRT 1 protein ,the ex-pression of miR-34a inhibitors is upregulated SIRT 1 protein ,compared with non transfected breast cancer cells of MCF-7 ,the difference was statistically significant (P< 0 .05) .Conclusion :The expression of miR-34a can be regula-ted by the miR-34a mimics and inhibitors ,which can change the expression of SIRT1 protein .%目的:探讨miR-34a通过下调SIRT1抑制乳腺癌干细胞的机制.方法:使用化学合成的方法合成出miR-34a的mimics或者inhibitors,将其感染乳腺癌MCF-7细胞,通过qRT-PCR的方法验证miR-34a的基因表达.以慢病毒作为载体过表达miR-34a的基因,将能够稳定感染的细胞株筛选出来.设计SIRI1基因中的shRNA,用于干扰乳腺癌MCF-7细胞中的SIRT1的表达.使用qRT-PCR方法和Western blotting技术检测SIRT1中mRNA和蛋白的表达.结果:通过miR-34a的mimics转染的细胞的miR-34a的基因表达水平大于没有转染的细胞,通过miR-34a的inhibitors转染的细胞的miR-34a的基因的表达水平小于没有转染的细胞,差异具有统计学意义(P<0.05).LV-miR-34a感染细胞可以上调miR-34a的表达,与没有转染的细胞相比,差异具有统计学意义(P<0.05).shRNA-SIRT1-3组和shRNA-SIRT1-4组中的SIRT1中的mRNA和蛋白的表达出现下降的情况.过表达的miR-34a对SIRT1中的mRNA的表达没有影响.miR-34a的mimics具有抑制SIRT1的蛋白表达的作用,miR-34a的inhibitors具有上调SIRT1的蛋白表达的作用,与没有转染的乳腺癌的MCF-7的细胞相比,差别具有统计学意义(P<0.05).结论:使用miR-34a的模拟物以及抑制物可以调节miR-34a的表达,从而改变SIRT1的蛋白质的表达.

摘要： 髓系抑制性细胞(MDSCs)是备受关注的免疫抑制性细胞,具有调节免疫应答的作用.近年发现MDSCs与肝癌发生发展及预后密切相关,肝癌微环境中多种因子影响MDSCs的扩增、活化和募集,而MDSCs通过下调机体的抗肿瘤免疫应答或诱导免疫耐受形成,促进肿瘤的生长与转移.研究MDSCs在肝癌免疫逃逸的作用,将为肝癌早期发现、诊断及免疫治疗等提供新线索.

摘要： The immune system plays an important role in the control and elimination of malignant cells.In recent years,immunotherapy for treating tumors has received much attention due to its remarkable effects.There are currently two approaches to lead the field:programmed cell death protein-1/programmed death ligand-1 (PD-1/PD-L1) monoclonal antibody and killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR) monoclonal antibody.It has been reported that PD-1/PD-L1 monoclonal antibody can reverse the inhibitory effect of activating T cells to kill tumor cells and thus exert a significant clinical response in patients with hematological tumors.KIR monoclonal antibody enhance the anti-tumor response of natural killer (NK) cells.It is a promising therapeutic strategy to mobilize both T cell and NK cell immune effector cells by PD-1/PD-L1 monoclonal antibody and KIR monoclonal antibody to produce synergistic anti-tumor response.This article intends to review the application of two antibodies in hemotological neoplasms.%免疫系统在控制和消灭恶性细胞中具有重要作用.近年来,由于免疫检查点抑制剂在血液系统肿瘤治疗中取得显著效果,因此被广泛关注.目前,程序性细胞死亡蛋白(PD)-1/程序性死亡配体-1(PD-L1)单克隆抗体和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)单克隆抗体在该方面的研究较为深入.PD-1/PD-L1单克隆抗体能够逆转抑制效应,激活T细胞杀伤肿瘤细胞的活性,从而在治疗血液系统肿瘤患者中发挥显著临床效果,KIR单克隆抗体则可以增强自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤反应.通过PD-1/PD-L1单克隆抗体联合KIR单克隆抗体动员T细胞和NK细胞这2种不同类型的免疫效应细胞,产生协同的抗肿瘤反应,是一种很有前景的血液系统肿瘤的治疗策略.笔者拟就PD-1/PD-L1单克隆抗体联合KIR单克隆抗体在血液系统肿瘤治疗中的应用进行综述.

摘要： 多发性骨髓瘤(MM)的发病与骨髓微环境密切相关,但是其具体分子机制迄今尚未阐明.鉴于MM以广泛的免疫抑制、易导致感染和肿瘤进展为特征,而抗MM的新型治疗药物,如硼替佐米、沙利度胺等,均具有免疫调节作用,表明失调的免疫效应细胞在MM中发挥重要作用.外泌体、破骨细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)和脂肪细胞均具有免疫调节作用,可参与形成MM的免疫抑制微环境,并且其数量在MM患者体内异常增高,表达水平也与MM分期和临床预后有关.因此,笔者拟就外泌体、脂肪细胞、破骨细胞和MDSC在MM发病中的作用机制,以及将其作为MM治疗靶点的可能性进行综述.%The etiology of multiple myeloma (MM) is closely related to bone marrow microenvironment,whereas the mechanism still remains unknown.In recent years,bone marrow microenvironment has been considered as a promising therapy target,especially focusing on soluble cytokines and angiogenesis.Although some progression has been achieved,drug resistance of MM remains unsolved and MM is still incurable.MM is characterized by general immune suppression which could lead to susceptibility to infection and tumor progression.Studies also show that novel drugs,such as bortezomib and thalidomide are able to regulate the immunne system.Those findings highlight the crucial role of dysregulated immunity cells in MM.Exosomes,osteoclasts,myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and adipocytes are all capable of suppressing the immunne system,as well as participating the formation of immunosuppressive microenvironment of MM.The expression level of exosomes,adipocytes and MDSC are elevated in MM patients and might correlate with the progression and prognosis of MM.In this review,we will focus on the role of exosomes,adipocytes,osteoclasts,and MDSC in the progression of MM and their potential as novel therapy targets.

摘要： 目的探讨髓系来源抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)不同疾病状态下的数量分布情况,并探讨其在介导ALL肿瘤免疫逃逸过程中的免疫抑制作用。方法通过流式细胞术测定初发未治、治疗后缓解和复发难治ALL患者外周血单个核细胞中MDSCs细胞的比例,并采用定量PCR法检测Foxp3 mRNA的表达水平,以健康人外周血为对照组。分离不同疾病状态ALL患者的MDSCs细胞与健康人T淋巴细胞共培养,观察其抑制T淋巴细胞增殖的情况。结果复发难治组外周血中的MDSCs数量所占比例高于初发未治组、缓解组以及对照组,而初发未治组又高于缓解组以及对照组(均P<0.05)。Foxp3 mRNA水平在复发难治组中最高,其次为初发未治组。患者外周血中MDSCs与健康人T淋巴细胞共培养第5天和第7天时,初发未治组和复发难治组T细胞增殖水平均低于缓解组(均P<0.05)。结论初发和复发ALL患者中存在MDSCs数量扩增,且Foxp3 mRNA表达水平增高。MDSCs可能通过抑制正常T淋巴细胞增殖或诱导调节性T细胞产生介导肿瘤免疫逃逸,从而导致ALL的发生和复发。

摘要： Objective To explore the immune property and possible mechanism of the CD71+ CD235a+ nucleated erythroid cells from peripheral blood in elderly,as compared with those of healthy young.Methods Peripheral blood obtained by venipuncture from healthy young(n=59,mean age=28 years) and elderly(n=78,mean age=68 years)donors were measured by flow cytometry to evaluate the frequency of the CD71+ CD235a+ cells in peripheral blood mononuclear cells (PBMC).In vitro assays,CD71+ CD235a+ cells were sorted by flow cytometry and T cells were sorted using CD4+T cell isolation kit,then the T cell proliferation assays were conducted by following groups:T cell + CFSE group;T cell +CFSE co-cultured with CD71+ CD235a+ cells from the young donors;T cell + CFSE co-cultured with CD71+ CD235a+ cells from the older donors.Real-time PCR were used to identify the expression of the immune cytokine secreted by CD71+ CD235a+ cells.Results (1)the results showed a significant increase in the percentage of CD71+ CD235a+ cells in the elderly compared with the young [(9.93± 2.95)％ vs (1.96 ± 1.16)％,t =3.37,P ＜ 0.001];(2)the CD71+ CD235a+ cells from the older donors could suppress the proliferation of the T cells (t =2.91,P＜ 0.05)while from the young group we could not observe this phenomenon(t =0.387,P＞0.05).(3)The results of Real-time PCR revealed that,compared with CD71+ CD235a+ cells from the young,CD71+ CD235a+ cells from the elderly expressed higher levels of Arg-2 (t =9.04,P＜0.01),IL-1β,IL-6 and TGF-β(t =4.51,5.46,6.92,all P＜0.05).Conclusions There are higher frequencies of CD71+ CD235a+ cells in aged samples than the young.And the CD71+CD235a cells from the elderly could secrete more Arg-2,IL-1β,IL-6 and TGF-β to suppress the T cell proliferation.%目的 探讨老年人CD71+ CD235a+有核红细胞的免疫功能特点及可能涉及的机制.方法 分别取健康老年人及青年人外周血,通过流式细胞仪测定各组CD71+ CD235a+有核红细胞占外周血单个核细胞(PBMC)的比例;通过流式分选法分选获得各组有核红细胞,磁珠分选法获得T细胞,T细胞增殖实验分3组进行:老年组:老年有核红细胞+经羟基荧光素=醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色的T细胞;青年组:青年人有核红细胞+经CFSE染色的T细胞;对照组:经CFSE染色的T细胞;实时荧光定量PCR法比较青年组及老年组有核红细胞表达免疫抑制性细胞因子的差异.结果 (1)老年人有核红细胞占PBMC比例高于青年人[(9.93±2.95)％和(1.96±1.16)％,t=3.37,P＜0.001];(2)老年组有核红细胞能显著抑制T细胞的增殖(t=2.91,P＜0.05),而青年组并没有这一现象(t=0.387,P＞0.05);(3)与青年组相比,老年组有核红细胞能分泌更多量的精氨酸酶(Arg)-2(t=9.04,P＜0.01)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和转化生长因子(TGF)-β(t=4.51、5.46、6.92,均P＜0.05). 结论 老年人外周血有核红细胞占外周血单个核细胞比例较青年人高;老年人外周血有核红细胞可能通过释放更多量的Arg-2,IL-1p,IL-6和TGF-p来抑制T细胞的增殖,从而发挥免疫抑制的作用.

摘要： 本发明涉及抗体领域，特别地涉及一种人源化T细胞活化的V域免疫抑制因子抗原结合片段，本发明的抗原结合片段，稳定性好，具有较强的T细胞功能调控活性和良好的药代动力学特性，能够在体内显著抑制肿瘤的生长。

摘要： 本发明提供一种抑制类风湿因子干扰的脂蛋白a胶乳增强免疫比浊试剂，它包括试剂1和试剂2，所述试剂1为促进抗原和抗体反应的溶液，所述试剂2为包被有抗体致敏的胶乳颗粒分散液，所述试剂1中包含1‑40g/L的N‑羟基琥珀酰亚胺。本发明的试剂盒能够有效消除胶乳增强免疫比浊的样品中含有类风湿因子对免疫检测结果的干扰，提高测量的准确性和精确度，它具有良好的通用性。

摘要： 本文中提供了对免疫抑制细胞因子具有提高的免疫力或抗性的免疫细胞及其用途。

摘要： 本发明涉及包含免疫抑制因子控制物质的多域囊泡、所述多域囊泡的制备方法和包含所述多域囊泡的免疫调节组合物。根据本发明的一个方面，所述多域囊泡包括：彼此接触并连接的至少两个脂质体；以及围绕所述至少两个脂质体的多域囊泡外壁。所述多域囊泡由油相和水相形成，其中所述油相包含第一免疫调节物质和流体油；所述油相形成所述脂质体的膜，以及所述多域囊泡外壁；所述水相包含第二免疫调节物质；所述水相是所述脂质体的所述膜的内部水相，以及所述脂质体的所述膜的外部水相；所述第一免疫调节物质和所述第二免疫调节物质是免疫抑制因子控制物质；以及所述流体油改进了彼此接触和连接的所述至少两个脂质体的结构稳定性。

摘要： 本发明提供一种在受体中诱导对移植物的免疫耐受性的方法,所述方法包括:给予该受体一种免疫毒素,由此减少该受体的T细胞群;以及给予该受体一种抑制树突细胞成熟的因子。本发明也提供筛选与免疫毒素在诱导免疫耐受性方面起协同作用的因子的方法;以及筛选抑制树突细胞成熟的因子的方法。此外,本发明提供一种治疗患有自身免疫疾病的受治疗者的方法;该方法包括:给予该受治疗者一种免疫毒素,由此减少该受治疗者的T细胞群;且给予该受治疗者一种抑制树突细胞成熟的因子。在本文中,也提供一种组合物,所述组合物包括一种免疫毒素和一种抑制树突细胞成熟的因子。

摘要： 本公开涉及一种药物递送系统，包含神经营养剂、凋亡信号传导片段抑制剂(FAS)或FAS配体(FASL)抑制剂、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或TNF受体(TNFR)抑制剂、线粒体肽、寡核苷酸、趋化因子抑制剂、半胱氨酸‑天冬氨酸蛋白酶抑制剂，包括这些化合物的任何组合；以及任选的持续递送组分。这种类型的药物递送系统可用于治疗医学病症，例如遗传性或与年龄相关的脉络膜、视网膜、视神经疾患或视神经变性；耳部疾病；神经系统或CNS疾患；或相关病症；或与血管或血液循环的闭塞或阻塞有关的病症，例如中风、心肌或肾梗死。还描述了药物、制造药物的方法、试剂盒和其他相关产品或方法。

摘要： 公开了使用分离的编码人髓先祖抑制因子－1(MPIF－1)多肽(以前称为MIP－3和趋化因子β8(CKβ8或ckb－8))、人单核细胞－集落抑制因子(M－CIF)多肽(以前称为MIPI－γ和趋化因子β1(CKβ1或ckb－1))和巨噬细胞抑制蛋白－4(MIP－4)的核酸分子、以及MPIF－1、M－CIF和/或MIP－4多肽本身的治疗组合物和方法，同样公开了产生上述物的载体、宿主细胞和重组方法。

摘要： 本发明公开了包括人类组织因子途径抑制因子的重组质粒及高表达人类组织因子途径抑制因子重组酵母菌，包括人类组织因子途径抑制因子的重组质粒，是以序列表SEQ IDNo.2、SEQ ID No.3所述序列为PCR引物，mTFPI－pPIC9为模板，扩增出人类组织因子途径抑制因子基因阅读框架，回收得序列表SEQ ID No.1所述的核苷酸序列，与pPIC9K加入T4连接酶进行反应，制成包括人类组织因子途径抑制因子的重组质粒。本发明应用剂量效应原理，运用抗生素G418抗性，筛选出高表达人类组织因子途径抑制因子重组酵母菌。经高密度发酵，使菌种表达人类组织因子途径抑制因子量大大提高。

摘要： 本公开涉及一种药物递送系统，所述药物递送系统包含神经营养剂、凋亡信号传导片段抑制剂(FAS)或FAS配体(FASL)抑制剂、肿瘤坏死因子‑α(TNF‑α)或TNF受体(TNFR)抑制剂、线粒体肽、寡核苷酸、趋化因子抑制剂、或半胱氨酸‑天冬氨酸蛋白酶，包括这些化合物的任何组合；以及任选的持续递送组分。这种类型的药物递送系统可用于治疗医学病症，例如遗传性或与年龄相关的脉络膜、视网膜、视神经疾患或视神经变性；耳部疾病；神经系统或CNS疾患；或相关病症；或与血管或血液循环的闭塞或阻塞有关的病症，例如卒中、心肌或肾梗死。还描述了药物、制造药物的方法、试剂盒和其他相关产品或方法。

摘要： 已发现CA125/MUC16蛋白质是体液免疫的抑制剂，特别是通过直接结合抗体子集介导的抗体介导的体液免疫的抑制剂。可以生成降低或消除了CA125结合但保留亲本抗体的抗原特异性的抗体变体。这些可以用于治疗升高的CA125的患者。开发CA125抗性抗体，并用于治疗。此外，在CA125存在下增强体液免疫的蛋白质可以用于对抗体液免疫的抑制。