托莫西汀

摘要： 目的:采用机器学习模型,探讨预测哌甲酯控释片(OROS MPH)与托莫西汀(ATX)治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)疗效的临床和认知特征指标。方法:纳入符合DSM-IV诊断标准的6~16岁ADHD患者237例,1∶1随机接受OROS MPH或ATX治疗,以缓解作为结局指标。以基线ADHD评定量表、临床总体印象量表、中国韦氏儿童智力量表、执行功能测查结果为特征,分别构建两种药物的疗效预测模型。结果:临床症状较轻、C因子智商较高、执行功能计划和抑制受损较轻的患者,OROS MPH疗效更好,疗效预测模型准确率81.3%;而对于ATX,B因子智商较高、执行功能启动和抑制受损较轻的患者,疗效更好,预测模型准确率80.7%。结论:患者基线智商水平、执行功能受损程度是OROS MPH与ATX疗效的重要预测指标,同时,临床症状严重程度也是OROS MPH疗效的预测指标。

摘要： 注意缺陷多动障碍(Attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)是儿童学龄早期以多动/冲动和注意力不集中为主要特征的常患疾病.临床上单一治疗方法很难达到理想的治疗效果,药物是治疗ADHD儿童的首选方法,但由于其治疗的局限性,常需要结合认知行为治疗、感觉统合训练、脑电生物反馈治疗等来治疗ADHD儿童,以提高治疗的有效性.本文综述与分析国内药物联合脑电生物反馈治疗ADHD儿童的随机对照研究文献,主要通过比较联合治疗与单一对照治疗的疗效差异,探讨联合治疗的优势,并指出将来有待进一步研究的问题.

摘要： 目的 通过对比哌甲酯,探讨托莫西汀在注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿治疗中效果及安全性.方法 抽取2017年6月～2019年6月间确诊并收治86例ADHD患儿作为研究对象,按照双色球法随机分为两组,给予对照组患儿盐酸哌甲酯缓释片口服治疗,给予研究组患儿盐酸托莫西汀胶囊口服治疗,均连续治疗8周,评估两组治疗方案疗效,并记录治疗期间患儿药物不良反应情况.结果 治疗后两组ADHD患儿SNAP-IV量表及Conners儿童行为问卷各项评分均较治疗前显著降低,但组间差异并无统计学意义(P>0.05),且两组方案连续治疗8周疗效(44.19％vs.39.53％)差异并无统计学意义(P>0.05).但研究组药物不良反应发生率显著低于对照组(23.26％vs.39.53％),差异有统计学意义(P<0.05).结论 在ADHD患儿治疗中应用托莫西汀进行治疗,可以取得媲美于哌甲酯的治疗效果,且治疗期间不良反应较低,安全性较高.

摘要： 目的探究治疗儿童注意缺陷多动障碍中联合托莫西汀与心理行为治疗的效果。方法选取2020年3月~2020年12月本院收治的52例注意缺陷多动障碍患儿为研究对象,并将其分为实验组(26例,应用托莫西汀+心理行为治疗)与对照组(26例,应用心理行为治疗)。对比两组患儿临床疗效、治疗前后Conners父母症状评分、Weiss功能性缺陷评分。结果实验组总有效率(96.15%,25/26)高于对照组,P<0.05;经治疗,实验组品行问题评分0.76±0.33分、学习问题评分1.18±0.42分、多动-冲动评分0.96±0.56分、多动指数评分1.02±0.42分、焦虑评分0.48±0.31分、心身障碍评分0.22±0.13分均优于对照组,P<0.05;经治疗,实验组Weiss功能性缺陷各项指标均优于对照组,P<0.05。结论将托莫西汀和心理行为治疗联合应用于儿童注意缺陷多动障碍治疗中,可使患儿临床症状明显改善。

摘要： 目的 探讨儿童多动症的治疗方法.方法 选取62例多动症患儿,将其随机等分两组.对照组采用托莫西汀治疗,观察组加用感觉统合训练治疗.比较两组临床疗效.结果 治疗后观察组FIQ、VIQ、PIQ及PSQ各因子改善程度均优于对照组(P＜0.01).结论 托莫西汀联合感觉统合训练治疗儿童多动症疗效更优.

摘要： 目的 探讨托莫西汀联合认知行为疗法(cognitive-behavioral therapy,CBT)对注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)儿童的临床疗效.方法 选取104例门诊确诊的ADHD患儿,根据随机数字表法分为托莫西汀组(n=34)、CBT组(n=35)和托莫西汀联合CBT组(n=35),在治疗 12周前后采用儿童困难问卷(questionnaire-children with difficulties,QCD)、Swanson儿童行为量表(Swanson child behavior checklist,SNAP-Ⅳ)和 Conners 父母问卷(Conners parents rating scales,CPRS)评估疗效,并监测治疗过程中的不良反应.采用SPSS 23.0统计软件进行统计分析.同组治疗前后评分比较使用配对样本t检验,三组间治疗后与治疗前评分差值比较使用单因素方差分析.结果 (1)托莫西汀联合CBT治疗后与治疗前相比QCD量表评分升高[(32.96±3.01)分,(43.00±2.22)分](t=-13.35,P＜0.01),SNAP-Ⅳ量表的注意缺陷[(15.67±3.46)分,(6.07±1.73)分]、多动/冲动[(13.59±3.41)分,(7.30±2.43)分]、对立违抗维度[(9.85±3.98)分,(2.59±2.17)分]及总分[(39.11±6.65)分,(16.59±3.91)分]评分均降低(t=14.96,10.87,11.77,21.49,均 P＜0.01),CPRS 量表的品行问题[(0.81±0.30)分,(0.70±0.26)分]、学习问题[(1.58±0.31)分,(0.32±0.13)分]、心身障碍[(0.22±0.25)分,(0.16±0.20)分]、冲动-多动[(1.27±0.37)分,(0.71±0.18)分]、焦虑[(0.32±0.26)分,(0.23±0.17)分]、多动指数[(1.19±0.40)分,(0.79±0.22)分]六因子评分均降低(t=2.71,21.23,2.41,8.87,2.96,6.19,均P＜0.05).(2)三组患儿在 QCD 评分、SNAP-Ⅳ量表中的注意缺陷维度、CPRS量表中的学习问题、冲动-多动维度差值的组间差异均具有统计学意义(均P＜0.05).(3)LSD事后比较显示,在QCD评分中,CBT组的治疗前后差值变化显著低于托莫西汀组和托莫西汀联合CBT组(均P＜0.05);在SNAP-Ⅳ的注意缺陷维度上,CBT组的治疗前后差值显著低于托莫西汀联合CBT组(P＜0.01);在CPRS的学习问题和冲动-多动维度上,托莫西汀联合CBT组变化均显著高于托莫西汀组和CBT组(均P＜0.01).三组治疗过程中均未发生严重不良反应.结论 托莫西汀联合CBT治疗相较于单纯托莫西汀或CBT治疗有更好的疗效,能有效改善ADHD儿童的核心症状,提高日常生活功能,并有较高安全性.

摘要： 目的 探究注意力缺陷/多动障碍(ADHD)患儿接受托莫西汀治疗的临床效果.方法 选取宝鸡高新医院2019年1月至2021年1月收治的70例ADHD患儿,按随机数表法分为哌甲酯组与托莫西汀组各35例,哌甲酯组患儿予以哌甲酯治疗,托莫西汀组患儿予以托莫西汀治疗,比较两组患儿治疗前、治疗后1周、4周、8周的血清白介素-6(IL-6)水平,利用ADHD父母评定量表及韦氏儿童智力量表(C-WISC)评估治疗前后患儿注意力缺陷/多动障碍情况、认知功能,统计给药期间两组患儿的毒副反应发生情况.结果 治疗前两组患儿的血清IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后1周、4周、8周时,两组患儿的血清IL-6水平较治疗前显著下降,差异均有统计学意义(P0.05);治疗前两组患儿的ADHDRS-Ⅳ总分及两个分量表评分(注意力缺陷评分、多动/冲动评分)比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患儿的ADHDRS-Ⅳ总分及两个分量表评分明显下降,差异均有统计学意义(P0.05);治疗前两组患儿的认知功能各项评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患儿的认知功能各项评分明显上升,与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05);托莫西汀毒组患儿和副反应发生率为5.71％,明显低于哌甲酯组的22.86％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 托莫西汀治疗ADHD可降低患儿的血清IL-6水平,改善患儿的注意力缺陷/多动障碍症状,提高其认知能力,治疗效果与哌甲酯相似,但其药物毒副作用小,安全性高.

摘要： 目的:探讨并分析托莫西汀对儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)并短暂性抽动障碍患儿的治疗效果。方法:选取2019年5月至2020年4月在洛阳市妇幼保健院和洛阳市中心医院治疗的ADHD并短暂性抽动障碍患儿50例,根据治疗方案的不同将其分为对照组和观察组,每组25例,对照组患儿给予小儿黄龙颗粒治疗,观察组患儿给予托莫西汀治疗,比较两组患儿治疗前后注意缺陷评分、多动障碍评分、Conners父母用症状问卷(PSQ)评分、Conners教师用评定量表(TRS)评分以及用药期间的不良反应情况。结果:治疗前,观察组患儿注意缺陷评分、多动障碍评分、PSQ评分、TRS评分与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿注意缺陷评分、多动障碍评分、PSQ评分、TRS评分均降低,且观察组降低更加明显,与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:对ADHD并短暂性抽动障碍患儿采用托莫西汀治疗,能够有效改善患儿的注意缺陷、多动障碍等临床症状,用药不良反应较少,治疗安全性较高。

摘要： 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定体外样品中托莫西汀(ATX)及其活性代谢产物4-羟基托莫西汀(4-HAT)的浓度;研究15个黄酮类化合物对ATX在体外代谢的影响,为体内代谢研究提供一定的实验基础.方法:(1)采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×50 mm,1.7 μm)进行色谱分离,以0.1％甲酸-乙腈为流动相,流速0.4 mL· min-1采用电喷雾离子源,正离子模式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 256.3→44(ATX)、m/z 272.3→44(4-HAT),建立ATX及其活性代谢产物4-HAT的UPLC-MS/MS检测方法.(2)建立ATX大鼠肝微粒体(RLM)孵育体系.分别在孵育体系内加入二甲基亚砜(DMSO)和15个12.5 mmol· L-1黄酮类化合物溶液各1.6 μtL进行孵育,检测4-HAT的生成量并进行分析与比较.结果:ATX质量浓度在1～100 ng· mL-1范围内与峰面积的线性关系良好(r2=0.999 6),定量下限为0.2 ng·mL-1(S/N=10);4-HAT质量浓度在0.01～2.5 ng·mL-1范围内与峰面积的线性关系良好(r2=0.999 3),定量下限为0.01 ng· mL-1(S/N=10).15个黄酮类化合物中,杨梅素对ATX的体外代谢影响最显著,表现为抑制作用;与DMSO组相比,其抑制率为93.44％.结论:该方法可用于测定ATX及其活性代谢产物4-HAT的含量;体外实验表明杨梅素对ATX代谢影响最显著.本实验结果可以为体内代谢研究提供一定的实验基础.

摘要： 本文考察重复经颅磁刺激技术(rTMS)、托莫西汀(ATX)以及两者联合(rTMS+ATX)三种方法治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的效果,并比较三种方法的治疗效果.评估ADHD患者经系统治疗后,执行功能的改善程度.比较ADHD患者与健康儿童血清miRNA let-7d和miRNA-107表达水平的差异,以及ADHD患者治疗前后这2个miRNA表达水平的差异.

摘要： 目的：系统评价托莫西汀治疗儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)共患对立违抗性障碍(ODD)的临床疗效.方法:应用Cochrane协作网RevMan5.0软件对数据进行Meta分析.结果:两组SNAP-IV量表总分数及对立违抗性障碍量表分值差异均有统计学意义,RR(95％CI)分别为-5.70(-7.49,-3.91)和-1.63(-3.19,-0.06),表明托莫西汀在SNAP-Ⅳ量表总分数及对立违抗性障碍量表均优于安慰剂组.结论:托莫西汀可明显改善多动/冲动、注意缺陷障碍,纳入的2个研究在改善ODD症状的结局与结论存在矛盾,鉴于纳入研究的测量指标主要是中间指标,因此,目前尚无充足的证据明确托莫西汀改善ODD症状的临床疗效.今后在进一步临床研究中是否需要在剂量上进行干预实施比较,或者需要更多高质量的研究尚值得深思。

摘要： 目的：探讨托莫西汀对ADHD患者功能转归的改善情况；探讨托莫西汀对ADHD患者核心症状改善及用药安全性、耐受性；探讨ADHD患者服药依从性及影响依从性的因素。方法:研究对象为2009年1月至2009年11月北京安定医院门诊就诊的ADHD患者，经过详细的体格检查和精神检查后选取符合入组条件的患者80例，根据患者及家属意愿将80例患者分为治疗组和对照组，治疗组服用托莫西汀，对照组不用药，对80例患者进行为期12个月的观察。结论:1.托莫西汀对ADHD患儿核心症状改善效果显著、安全性好耐受好:2.托莫西汀对ADHD患儿功能的成就领域、风险回避领域改善效果好;3. ADHD服药依从性比较差，总体脱落率为92. 3%，影响服药依从性的因素依次为患儿家长对ADHD了解程度、患儿ADHD严重程度、ADHD患儿有无共患其他疾病。

摘要： 目的:通过研究哌甲酯(MPH)及托莫西汀(ATX)治疗前后注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的功能状态，探讨HPA轴在ADHD儿童疾病的发生中的作用。rn 方法:采用前瞻、双盲、随机对照研究方法，111例6～14岁ADHD男童根据美国《精神病诊断与统计手册》(第4版)(DSM-IV)ADHD诊断和分型标准，其中注意缺陷为主型(ADHD-I)33例，多动-冲动为主型(ADHD-HI)30例，混合型(ADHD-C)48例，对照组为年龄匹配健康男童35名。31例ADHD儿童随机给予MPH治疗和ATX治疗，于治疗前和治疗后1个月进行皮质醇测定。血浆皮质醇测定采用全自动微粒酶免疫分析法，于上午8:00空腹进行。rn 结果:ADHD各组血浆皮质醇水平(236.12±109.77nmol/L)均较对照组(353.32±112.75nmol/L)明显降低(P<0.01)。ADHD-HI组(177.62±62.99 nmol/L)下降程度较ADHD-I组(246.71±129.27nmol/L，P<0.05)及ADHD-C组(265.41±106.00nmol/L，P<0.01)为著。31例ADHD男童，经治疗后，其皮质醇浓度(249.84±87.86nmol/L)高于治疗前(164.94±48.98nmol/L，P<0.001)，而治疗后符合DSM-IV的症状数中位数(M/QR)为10/3分低于治疗前12/4分，P<0.01。rn 结论:在非应激状态下ADHD儿童存在着HPA轴调节功能障碍，这可能系HPA轴低反应性所致。哌甲酯和托莫西汀均能提高ADHD患者的皮质醇水平，皮质醇的提高与行为的改善密切相关。

摘要： 既往精神兴奋剂一直是治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)最主要的药物，近年来国外有报告使用新型抗抑郁剂托莫西汀(atomoxetine)治疗ADHD也取得良好效果，但有报告托莫西汀能增加患者的心率和血压，对心血管系统有一定影响。本研究通过使用盐酸托莫西汀和盐酸哌甲酯双盲对照治疗ADHD患儿46例，比较两者的安全性及对心血管系统的影响。

摘要： 目的：观察托莫西汀治疗门诊注意缺陷多动障碍(ADHD)患儿对心血管系统的影响。rn 方法：共46例ADHD患儿，采用随机双盲对照方法，托莫西汀治疗组和哌甲酯治疗组各23人。所有患儿均接受共8周的托莫西汀或哌甲酯治疗，其中托莫西汀剂量为0.8mg/kg/day至1.8mg/kg/day(每日1次口服)，哌甲酯剂量为0.2mg/kg/day至0.6mg/kg/day(每日2次口服)。主要观察患儿治疗后不良反应、心血管体征和心电图。rn 结果：治疗中无心血管系统症状出现，体检发现心率增快和血压升高，心电图提示RR间期缩短，QT间期均缩短。这些变化与对照组之间均无显著差异，经Fridericia校正后QT间期与基线差异均无显著性。rn 结论：本研究显示，托莫西汀治疗门诊ADHD患儿不良反应少，耐受性好，对心血管系统的影响较小。

摘要： 本文以苯乙酮为原料,经mannich反应,酮的不对称还原,Williamson醚缩合,成盐反应四步合成R-托莫西汀,总产率43.2％,[α]20D(MeOH,C=1)=39.5°。

摘要： 本发明公开了作为活性成分的托莫西汀的水溶液形式的口服药物组合物。该托莫西汀水溶液包含掩味的液体载体，其含有薄荷、柑桔香料和粘性剂。这种组合香料成功地掩盖了托莫西汀盐酸盐的苦味和/或味道，使其成为新型的适口药物组合物。该粘性剂改善口服药物组合物的稠度并提供光滑的质地，使其易于吞咽。更具体地，该口服药物组合物包含有效量的：(a)托莫西汀或其药学上可接受的盐；和(b)掩味的液体载体。还提供了制备托莫西汀水溶液的方法。本发明还提供了使用口服药物组合物治疗患有可通过给药托莫西汀治疗的病症的受试者的方法。在一个实施方案中，该病症为注意缺陷多动障碍(ADHD)。

摘要： 本发明公开了一种采用反相液相色谱法检测盐酸托莫西汀对映异构体的方法，属药物分析领域，该方法采用硅胶表面涂敷有纤维素‑三(4‑甲基苯甲酸酯)为填料的多糖衍生物反相涂敷型手性色谱柱，以六氟磷酸钾溶液和乙腈混合溶液为流动相，柱温为25～35°C，流速为0.5～0.8ml/min，采用紫外检测器，波长为200～250nm。本发明可直接有效的分离盐酸托莫西汀与对映异构体，检测结果准确性好、灵敏度高，较现有的正相色谱法或者柱前衍生反向色谱法操作更简便、成本更低，分析时间更短，从而为盐酸托莫西汀及其制剂的质量控制提供了较好的保障。

摘要： 本发明公开了一种托莫西汀中间体的酶催化合成方法。所述方法以苯基‑3‑丁烯‑1‑酮为底物，在酮羰基还原酶、辅酶/辅酶循环氢供体NADP+/NADPH、辅酶循环酶、助溶剂和PB缓冲液的存在下，发生生物催化反应生成(S)‑1‑苯基‑3‑丁烯‑1‑醇。本发明能耗低，操作简便，反应条件温和，酶用量小，副产物少，实现了托莫西汀手性中间体的高效合成。

摘要： 本发明涉及酶工程技术领域，尤其是一种托莫西汀中间体的生物合成方法及羰基还原酶，该羰基还原酶产酶菌株为Escherichia coli TM1908，菌种保藏编号CCTCC NO：M2019714。进行托莫西汀中间体生物合成，在辅酶、辅酶循环酶、助溶剂、缓冲液的存在下，经该羰基还原酶催化转化为托莫西汀中间体化合物I。本发明的合成方法解决了现有技术中化学催化低手性产品的问题，降低了生产成本、减少了污染。同时，本发明为托莫西汀重要手性中间体的制备提供了新的催化底物。

摘要： 本发明提供对映体纯的(R)－(－)－托莫西汀(S)－(+)－扁桃酸盐和阿托莫西汀·HCl。本发明进一步提供从外消旋5托莫西汀制备的对映体纯(R)－(－)－托莫西汀(S)－(+)扁桃酸盐。本发明也提供从(R)－(－)－托莫西汀－(S)－(+)扁桃酸盐制备的对映体纯阿托莫西汀·HCl。

摘要： 本发明提供一种盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，测定条件包括：色谱柱用纤维素一三(3，5‑二氯苯基氨基甲酸酯)键合硅胶为填充剂；以正己烷‑无水乙醇‑二乙胺为流动相，检测波长为278～280nm。本发明方法有效避免了检查时受杂质H干扰基线波动大，提高了灵敏度，更好满足盐酸托莫西汀中杂质B与杂质C检测要求。

摘要： 本申请涉及药品制备领域，具体公开了一种盐酸托莫西汀口服液及其制备工艺。盐酸托莫西汀口服液包括以下按重量体积浓度计的组分，4.0‑5.0mg/ml盐酸托莫西汀、100‑150mg/ml甜味剂、0‑16mg/mlPH调节剂、0.5‑0.6mg/ml防腐剂、1‑5mg/ml增稠剂、30‑40mg/ml大孔型离子交换树脂和余量水；其制备方法包括以下步骤：在煎煮罐中加水煮沸后冷却到50‑60°C，称取各原料，先将主药盐酸托莫西汀加入水中搅拌至完全溶解；按顺序加入甜味剂、防腐剂、增稠剂以及大孔型离子交换树脂，并搅拌均匀；测试PH值，并添加PH调节剂将PH调节至3.8‑4.2；对产品进行过滤，过滤后进行定容，然后进行灌封包装。本申请的盐酸托莫西汀口服液口味和口感较佳。

摘要： 本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸托莫西汀脂质体、制剂及其制备方法，所述盐酸托莫西汀脂质体包括盐酸托莫西汀、磷脂、膜流动性调节剂，通过脂质体技术对盐酸托莫西汀进行包封，不仅解决了盐酸托莫西汀高度苦味的问题，还通过进一步优化技术方案，提高了脂质体的包封率，从而提高载药量，后续制备的制剂稳定性高。

摘要： 本发明提供一种盐酸托莫西汀口服溶液及其生产工艺，其生产工艺包括以下步骤：(1)备料：每1L盐酸托莫西汀口服溶液包括以下重量的原料：盐酸托莫西汀4～5g、苯甲酸钠0.5‑1g、磷酸二氢钠15‑20g、山梨醇30‑35g、木糖醇250‑350g、草莓香精2.5‑3.5g、香草香精6.0‑7.0g、三氯蔗糖8‑12g和余量水；(2)取配制盐酸托莫西汀口服溶液目标体积的50％～70％的水，加热至55～65°C，加入处方量的盐酸托莫西汀，搅拌；(3)保持药液的温度55～65°C，再加入苯甲酸钠、磷酸二氢钠、山梨醇、木糖醇，启动搅拌，在搅拌状态下加入三氯蔗糖，保持搅拌；(4)降温至20‑40°C，搅拌状态下加入草莓香精、香草香精，搅拌，调节pH至3.8‑4.2，加水定容。本发明制备盐酸托莫西汀口服溶液，不但具有较好的适口性，而且产品稳定性良好。

摘要： 本实用新型公开了一种盐酸托莫西汀口服溶液配制用恒温磁力搅拌机，包括支撑框，所述支撑框内底面固定安装有搅拌机本体，所述搅拌机本体上侧设有两个搅拌杯，两个所述搅拌杯上侧均设有螺纹杆，两根所述螺纹杆下端均转动连接有磁棒，所述支撑框内顶面固定连接有提升盒，所述提升盒内侧壁转动连接有提升套筒，所述螺纹杆上端贯穿提升盒、提升套筒与支撑框并延伸至支撑框上侧设置，所述提升盒内设有传动机构，所述支撑框内侧设有调节机构。本实用新型通过设置提升盒，可使得结构更加紧密同时提升安全性；通过设置转动杆，可使得放置位置更加精确，同时增强对于使用者的防护性。