托瑞米芬

摘要： 雌激素受体调节剂(SERMs)经常被用做乳腺癌患者术后的辅助治疗手段,以他莫昔芬(TAM)和枸橼酸托瑞米芬(TOR)为代表,但其子宫内膜局部弱的雌激素效应也常导致内膜增厚或继发息肉乃至继发异常子宫出血而需要妇科处理。理论上及动物实验数据均提示TOR对子宫内膜的影响明显弱于TAM,但仍有类似的病例出现。为此,妇产科医生有必要对两种药物的异同点有所了解。另外,乳腺癌患者合并子宫内膜息肉,不同于普通患者,因为顾虑孕激素制剂对乳腺的影响,通常不会选择长期口服孕激素或是放置曼月乐(LNG-IUS)来预防子宫内膜病变复发。子宫内膜去除术做为一种非激素方法,对于无生育要求的乳腺癌患者是有益的,既可治疗出血也有利于减少复发,但术前一定要获取内膜病理证据排除恶性病变或癌前病变,术后也仍需要长期随诊。

摘要： 目的 探讨药物治疗在二次经皮附睾穿刺取精(PESA)中的作用。方法 选取2019年12月至2021年1月北京大学深圳医院收治的22例混合型无精子症患者作为研究对象。首次PESA均未获取精子。特发性患者给予托瑞米芬+十一酸睾酮治疗;合并精索静脉曲张患者给予迈之灵-阿司匹林治疗。每个月检测卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E_(2))水平,根据FSH变化调整药物。3个月后,所有患者行二次PESA。若二次PESA未获精,即行睾丸切开取精(TESE)。统计治疗结果。结果 22例中,16例(72.72%)PESA获精,4例(18.18%)TESE获精,1例拒行TESE,获精率为90.90%;8例(36.36%)冻存精子。15例行卵胞浆内单精子注射,分娩1例,待产1例,13例拟行冷冻胚胎移植。结论 对于混合型无精子症患者,初次PESA获精失败后,可以通过药物治疗恢复患者的生精功能,提高二次PESA获精率。

摘要： 目的研究小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗乳腺增生患者的临床疗效,为临床提供参考。方法选取2020年3月至2022年2月琼海市人民医院收治的120例乳腺增生患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组(60例,行小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗)和对照组(60例,行乳癖消治疗)。比较两组患者治疗效果和不良反应发生情况,记录两组患者治疗前后激素水平。结果观察组患者整体疗效显著优于对照组(P0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者疼痛视觉模拟评分法(VAS评分)、肿块大小及质地评分低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平显著低于治疗前,卵泡刺激素(FSH)水平显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者LH和E2水平显著低于对照组,FSH水平显著高于对照组(P<0.05)。结论小剂量托瑞米芬联合乳癖消治疗乳腺增生疗效显著,有助于改善患者激素水平,且具有良好的安全性。

摘要： 目的 探讨托瑞米芬联合平消胶囊治疗中重度乳腺增生的临床效果.方法 将2018年10月至2019年10月我院收治的180例中重度乳腺增生患者随机分A组(60例,托瑞米芬+平消胶囊)、B组(60例,托瑞米芬)和C组(60例,平消胶囊).比较三组的治疗效果.结果 A组的治疗总有效率明显高于B、C组,复发率明显低于B、C组(P<0.05).治疗后,A组的血清E2、PRL水平明显低于B、C组,血清P、T水平明显高于B、C组(P<0.05).A、C组的不良反应总发生率明显低于B组(P<0.05).治疗后,A组乳腺疼痛评分、乳腺厚度明显低于B、C组(P<0.05).结论 托瑞米芬联合平消胶囊治疗中重度乳腺增生的临床效果显著,可改善激素水平,降低复发率,且安全性高.

摘要： 目的:了解他莫昔芬与托瑞米芬在乳腺癌治疗中的使用情况,探讨选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator,SERM)在上海市样本医院的使用情况及变化趋势.方法:抽取上海市15家三级甲等医院2015—2019年每季度10个工作日的门急诊处方和住院医嘱作为研究样本,以使用他莫昔芬或托瑞米芬的乳腺癌患者作为研究对象,统计处方数、药品销售金额、用药频度(defined daily dose system,DDDs)和限定日费用(defined daily cost,DDC)等指标,并分析用药特点.结果:共抽取49178张他莫昔芬、托瑞米芬处方,药品总销售金额为11280872.38元.其中,托瑞米芬处方数、销售金额分别为29926张(占60.85％)、10164229.64元(占90.10％),远高于他莫昔芬的19252张(占39.15％)、1116642.74元(占9.90％);他莫昔芬处方数构成比逐年降低,但在公费医疗、外地医保及新农合支付的乳腺癌患者中具有明显选用优势(他莫昔芬处方6527张,占上述3项总处方数10798张的60.45％);托瑞米芬的DDDs逐年升高,从2017年开始超越他莫昔芬;托瑞米芬的DDC逐年降低,但仍然远高于他莫昔芬,提示在费用方面他莫昔芬仍有较大优势.结论:托瑞米芬是上海市三级甲等医院乳腺癌患者使用最多的SERM类药物,但他莫昔芬在医保给付和DDC方面的优势显著,临床推荐用药时需综合考虑.

摘要： 目的:建立同时测定人血浆中他莫昔芬、托瑞米芬及它们的代谢物的LC-MS/MS法。方法:使用岛津LCMS-8060型LC-MS/MS仪,以MRM模式测定他莫昔芬、托瑞米芬及它们的代谢物共6种成分,离子源为ESI源。色谱柱选用Waters ACQUITY BEH C18(2.1×50mm,1.7μm),梯度洗脱。血浆样本加入内标,经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样检测。结果:所建方法经验证,其线性、准确度、精密度、最低定量限、提取回收率、特异性、基质效应、稳定性等各项指标均符合NMPA指导原则。结论:所建方法快速、灵敏,适用于同时测定人血浆中他莫昔芬、托瑞米芬及它们的代谢物。

摘要： 目的:建立同时测定人血浆中他莫昔芬、托瑞米芬及它们的代谢物的LC-MS/MS法.方法:使用岛津LCMS-8060型LC-MS/MS仪,以MRM模式测定他莫昔芬、托瑞米芬及它们的代谢物共6种成分,离子源为ESI源.色谱柱选用Waters ACQUITY BEH C18(2.1 ×50mm,1.7μm),梯度洗脱.血浆样本加入内标,经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样检测.结果:所建方法经验证,其线性、准确度、精密度、最低定量限、提取回收率、特异性、基质效应、稳定性等各项指标均符合NMP指导原则.结论:所建方法快速、灵敏,适用于同时测定人血浆中他莫昔芬、托瑞米芬及它们的代谢物.

摘要： 目的:研究依西美坦与托瑞米芬在绝经后乳腺癌肝转移上的治疗效果.方法:于我院选取76名绝经后乳腺癌肝转移患者,将其随机划分为对照组与观察组,对照组给予托瑞米芬药物治疗,观察组给予依西美坦药物治疗,从不良反应总发生率,治疗总有效率,肝功能检测指标予以分析.结果:对照组患者不良反应总发生率36.84％,患者治疗总有效率84.21％,治疗后的谷丙转氨酶(31.48±5.88)U/L,谷草转氨酶(24.77±7.94)U/L,碱性磷酸酶(84.79±17.99)U/L;观察组患者不良反应总发生率26.57％,患者治疗总有效率67.32％,与对照组相比并无明显差异.而治疗后的谷丙转氨酶(32.66±5.35)U/L,谷草转氨酶(25.47±5.22)U/L,碱性磷酸酶(75.25±17.95)U/L,与对照组相比差异显著(P<0.05).结论:依西美坦以及托瑞米芬两种药物在绝经后乳腺癌肝转移疾病上的治疗效果相当,且整体对比安全性差异不明显,故可作为临床治疗中主要的两种治疗药物.

摘要： 目的:评价托瑞米芬联合中成药治疗乳腺增生的有效性和安全性.方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WanFang Data和维普数据库,收集关于托瑞米芬联合中成药治疗乳腺增生的临床对比研究,检索时间从建库至2019-10,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入11篇对照文献,合计1 267例患者.Meta分析结果显示,试验组的有效率、治愈率高于对照组,复发率、不良反应发生率低于对照组,差异均有显著统计学意义(P＜0.01).单用托瑞米芬治疗后乳房疼痛评分、雌激素水平、泌乳素水平明显低于治疗前,而孕激素水平明显高于治疗前,差异均有显著统计学意义(P＜0.01).结论:与单用托瑞米芬相比,联合中成药治疗乳腺增生效果更好,安全性更高,并且不良反应少,值得临床广泛应用.

摘要： 目的：术前血清CA15-3与转移性乳腺癌亚型研究提示Luminal型乳腺癌中升高比率较多,但在早期Luminal型乳腺癌中研究尚不明确.本文探讨托瑞米芬治疗的Luminal型乳腺癌中术前CA15-3水平的预后作用. 方法：回顾性收集中山大学肿瘤防治中心的509例托瑞米芬治疗的可手术Luminal型乳腺癌患者的临床资料,检测外周血清CA15-3的水平,采用ROC方案确定高低水平界值,用卡方检验比较CA15-3高低水平和临床病理特征的关系,两组之间的生存曲线比较采用Kaplan-Meier方法,用Log-rank检验进行生存率的比较;采用Cox多因素分析模型完成预后因素比较.P值采取双侧检验,拟P＜0.05认为具有统计学差异. 结果：全组共509例女性浸润性导管癌患者,中位年龄44岁.根据ROC曲线定义的CA15-3的高低水平界值为17.5U/ml,76例(14.9％)患者为CA15-3高水平组(＞17.5U/ml),433例(85.1％)为CA15-3低水平组(≤17.5U/ml);CA15-3水平与肿块大小、淋巴结状态、分期、PR和HER2表达状态相关.CA15-3高水平患者较CA15-3低水平患者的DFS时间短(P=0.034);Luminal A型乳腺癌中,HER2阴性/CA15-3低水平患者的DFS优于HER2阴性/CA15-3(P=0.007);Luminal B型乳腺癌中,HER2阳性/CA15-3低水平以及HER2阳性/CA15-3高水平患者未见统计学差异(P=0.563).多因素分析显示,CA15-3水平高于Luminal型可手术乳腺癌患者的DFS短. 结论：血清CA15-3高水平与Luminal型可手术乳腺癌患者的DFS短有关,可能作为其预后因子.

摘要： 目的：临床对照研究Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌术后、ER、PR阳性患者62例口服托瑞米芬的内分泌治疗的疗效及不良反应. 方法：共123例乳腺癌术后、ER、PR阳性患者,随机分为2组：治疗组给予托瑞米芬60mg,一日1次,口服5年;对照组给予他莫昔芬20mg,一日1次,口服5年.随访10年,观察1年、5年及10年无病生存率(DFS),进行疗效分析及不良反应观察. 结果：治疗组1年、5年、10年无复发生存率(DFS)为98.4％、96.8％、96.8％.对照组1年5年10年DFS：96.7％、95.1％、95.1％.主要不良反应有：潮热多汗、白带增多、皮肤瘙痒、继发停、体重增、肝功能异常、脂肪肝、子宫内膜增生等. 结论：Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌术后、ER、PR阳性患者口服托瑞米芬内分泌治疗的疗效好,不良反应可以耐受.

摘要： 目的:研究托瑞米芬对人肺腺癌细胞系A549生长的影响及其与吉西他滨联用的增敏效应,为肺癌的临床治疗提供新的方向.方法:用MTT比色法检测托瑞米芬和/或吉西他滨对肺癌A549细胞的增殖抑制作用,用流式细胞仪测定托瑞米芬对肺癌A549细胞周期的影响及凋亡率.结果:流式细胞仪检测托瑞米芬作用后与对照组比较A549细胞S期及G2/M期比例下降,G0/G1期比例增高,且TOR浓度越高下降越明显.结论:托瑞米芬能抑制肺癌A549细胞增殖；托瑞米芬与吉西他滨联用对人肺腺癌A549细胞有显著的化疗增敏作用。

摘要： 目的：评价托瑞米芬对比他莫昔芬治疗进展期乳腺癌的有效性和安全性。方法：计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CJFD)、中文科技期刊全文数据库(CSJD)等数据库，并辅以手工检索和其他检索，全面搜集有关托瑞米芬对比他莫昔芬治疗进展期乳腺癌的随机对照试验，检索截至2008年3月。按照Cochrane评价手册4.2.6质量评价标准对纳入研究进行方法学质量评价，用RevMan4.2.10软件进行统计分析。结果：纳入10个随机对照试验，3680例患者。Meta分析显示：两组1、3年总生存率差异无统计学意义，5年总生存率差异有统计学意义，其RR(95％CI)分别为1.00(0.97，1.03)、1.04(0.98，1.09)、1.06(1.01，1.12);两组1、3年无病生存率差异无统计学意义，5年无病生存率差异有统计学意义，其RR(95％CI)分别为1.00(0.98，1.02)、1.05(1.00，1.10)、1.080.02，1.15)。托瑞米芬组不良事件发生率低于他莫昔芬组，生存质量与他莫昔芬组相似。结论：本研究结果显示，托瑞米芬治疗进展期乳腺癌的疗效和安全性优于他莫昔芬。

摘要： 目的研究托瑞米芬(toremifene,TOR)和他莫昔芬(Tamoxifen,TAM)对乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF7/ADR的逆转作用及可能的作用机制. 方法采用SRB法测量TOR、TAM对MCF7/ADR细胞株的逆转倍数;荧光显微镜、流式细胞仪测定加入TOR前后细胞内荧光含量变化;Westernblotting检测TOR、TAM对MCF7/ADR细胞株中P-gp的表达的影响,探讨其可能作用机制. 结果5、10、20(mol/L的TOR和TAM对MCF7/ADR的逆转倍数分别为1.5倍、7.0倍、35.4倍和2.0倍、5.4倍、30.0倍,而对MCF7/S则几乎没有作用.加入TOR、TAM后,MCF7/ADR细胞株内荧光含量显著提高,呈浓度依赖性.MCF7/S细胞株中P-gp表达阴性,而MCF/ADR细胞株中P-gp表达阳性.5、10、20(mol/L的TOR、TAM对MCF7/ADR细胞株中的P-gp表达没有显著影响. 结论TOR可明显逆转MCF7/ADR细胞株对ADR的耐药性,逆转强度与TAM相似.其机制可能是通过对P-gp结构功能的调控来逆转耐药性.

摘要： 内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌术后辅助治疗的主要手段之一.本文围绕绝经前乳腺癌阐述当前辅助内分泌治疗的情况,主要分析他莫昔芬、托瑞米芬、芳香化酶抑制剂、药物性卵巢功能抑制的地位、它们之间的联合的优势人群、药物使用的时限等,探讨绝经前早期乳腺癌的辅助内分泌治疗研究进展.

摘要： 本发明涉及枸橼酸托瑞米芬中间体4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮及1，2‑二苯基‑1‑[4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]苯基]‑1，4‑丁二醇的制备方法；其中4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮的制备方法为：将4‑羟基二苯甲酮、无机碱、第一溶剂和第二溶剂混合，在53～58°C下搅拌0.8～2小时，然后冷却至40°C以下，加入N，N‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐，升温至80～85°C搅拌反应2～5小时；冷却至40°C以下，加饮用水，搅拌使之分层，取上层油相；油相先用4％氢氧化钠溶液洗涤至TLC检测4‑羟基二苯甲酮消失，再用饮用水洗涤至pH为8～9；得到的产物在55～60°C下减压蒸出溶剂，冷却后即得到枸橼酸托瑞米芬中间体4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮。

摘要： 本发明公开枸橼酸托瑞米芬在制备抑制肿瘤细胞转移和扩散的药物中的应用。本发明利用枸橼酸托瑞米芬制备的药物对肿瘤细胞的转移能力进行抑制，枸橼酸托瑞米芬为低毒药物，可在肿瘤扩散过程中起到较大的阻断作用，与此同时再采用其他相关肿瘤药物进行治疗，可以大量减少正常细胞的死亡量；而现有的肿瘤药物多为细胞毒药物，在杀死肿瘤细胞的同时大量正常细胞也一起死亡。

摘要： 本发明提供了一种托瑞米芬的合成方法。该合成方法包括：步骤S1，使具有结构式Ⅱ的化合物B与具有结构式Ⅲ的化合物C发生麦克莫里反应，得到具有结构式Ⅳ的化合物D；步骤S2，使化合物D与具有结构式Ⅴ的化合物E或化合物E的盐酸盐发生酚羟基上的选择性烷基化反应，得到具有结构式Ⅵ的化合物F；步骤S3，使化合物F与二氯亚砜反应，得到托瑞米芬，其中，结构式Ⅱ为：

摘要： 本发明一种治疗埃博拉的枸橼酸托瑞米芬纳米混悬剂、枸橼酸托瑞米芬片及其制备方法，属于医药技术领域。所述枸橼托瑞米芬纳米混悬剂由下列重量份的原料组成：枸橼酸托瑞米芬1份、稳定剂0.1～2份和重蒸水10～500份。所述枸橼酸托瑞米芬片由有效成分和药学上可接受的载体组成，其中，所述有效成分为枸橼酸托瑞米芬纳米混悬剂。本发明药物枸橼酸托瑞米芬片具有以下优点：利用纳米混悬技术改善枸橼酸托瑞米芬的溶解度和溶出度，增加其对胃肠粘膜的粘附性，避过首过效应，提高口服生物利用度，且载药量高等；同时，采用流化床干燥技术，工艺简单，适宜工业大生产。

摘要： 本发明涉及枸橼酸托瑞米芬中间体4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮及1，2‑二苯基‑1‑[4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]苯基]‑1，4‑丁二醇的制备方法；其中4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮的制备方法为：将4‑羟基二苯甲酮、无机碱、第一溶剂和第二溶剂混合，在53～58°C下搅拌0.8～2小时，然后冷却至40°C以下，加入N，N‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐，升温至80～85°C搅拌反应2～5小时；冷却至40°C以下，加饮用水，搅拌使之分层，取上层油相；油相先用4％氢氧化钠溶液洗涤至TLC检测4‑羟基二苯甲酮消失，再用饮用水洗涤至pH为8～9；得到的产物在55～60°C下减压蒸出溶剂，冷却后即得到枸橼酸托瑞米芬中间体4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮。

摘要： 本发明公开了生产制备枸橼酸托瑞米芬关键中间体4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]二苯甲酮(下称中间体1)和1，2‑二苯基‑1‑[4‑[2‑(N，N‑二甲氨基)乙氧基]苯基]‑1，4‑丁二醇(下称中间体2)的新方法。中间体1的制备以非水溶性溶媒为主溶剂，水溶性试剂为辅助溶剂，无机碱作缚酸剂，由4‑羟基二苯甲酮和N，N‑二甲氨基氯乙烷盐酸盐经烷基化反应制得，该反应速度快，后处理简便安全，三废少，中间体1的收率及纯度高，非常适合工业化生产。中间体2的制备由肉桂醛(或肉桂醇)、四氢铝锂及中间体1在醚类溶剂中完成，后处理采用碱液破坏，干燥剂干燥，直接过滤的方式分离中间体2，具有快速、环保、收率高等特点。

摘要： 本发明公开枸橼酸托瑞米芬在制备抑制肿瘤细胞转移和扩散的药物中的应用。本发明利用枸橼酸托瑞米芬制备的药物对肿瘤细胞的转移能力进行抑制，枸橼酸托瑞米芬为低毒药物，可在肿瘤扩散过程中起到较大的阻断作用，与此同时再采用其他相关肿瘤药物进行治疗，可以大量减少正常细胞的死亡量；而现有的肿瘤药物多为细胞毒药物，在杀死肿瘤细胞的同时大量正常细胞也一起死亡。

摘要： 本发明提供了一种托瑞米芬的合成方法。该合成方法包括：步骤S1，使具有结构式Ⅱ的化合物B与具有结构式Ⅲ的化合物C发生麦克莫里反应，得到具有结构式Ⅳ的化合物D；步骤S2，使化合物D与具有结构式Ⅴ的化合物E或化合物E的盐酸盐发生酚羟基上的选择性烷基化反应，得到具有结构式Ⅵ的化合物F；步骤S3，使化合物F与二氯亚砜反应，得到托瑞米芬，其中，结构式Ⅱ为：

摘要： 本发明涉及托瑞米芬或其异构体、药学可接受的盐、水合物或它们的任意组合作为唯一的活性成分在制备用于治疗个体中的雄激素剥夺治疗诱导的男子乳腺发育或降低个体中的雄激素剥夺治疗诱导的男子乳腺发育的发生率的药物中的用途，其中所述个体患有前列腺癌。

摘要： 本发明公开了一种高立体选择性合成托瑞米芬(Z-型)的合成方法，通过对其中间体三芳基丁烯醇在酸催化下进行构型转换，同时利用溶解度的差别使所需要的Z-型三芳基丁烯醇不断析出，从而破坏平衡，使其中的E-型三芳基丁烯醇不断转化为Z-型三芳基丁烯醇。获得的Z-型三芳基丁烯醇经氯化亚砜氯化后即得抗肿瘤药托瑞米芬。