扎那米韦

摘要： 扎那米韦作为抗流感病毒的特效药在临床抗流感病毒方面发挥着越来越重要的作用,它被广泛应用于多种流感病毒的治疗和预防,扎那米韦对于甲型H1N1流感病毒以及H5N1、H7N9人感染禽流感病毒的治疗效果显著,近年来针对扎那米韦的研究也越来越深入.本文通过对扎那米韦的合成路线以及其在临床抗流感病毒方面应用进展的概括,为未来探索扎那米韦新的合成路线提供参考,也为扎那米韦在未来抗流感病毒方面的进一步发展提供素材.

摘要： 目的:建立测定扎那米韦的含量和有关物质的高效液相方法.方法:采用NH2P-50色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-5 mmol·L-1硫酸溶液(60∶40)[用氨水调节pH至(6.2±0.05)];检测波长为234和210 nm;流速为1.0mL·min-1,柱温为30°C.同时采用液质联用对各杂质进行了结构确证.结果:主药与各杂质、各杂质之间分离度良好,各杂质能有效检出.在100.10～1 001.0 μg·mL-1浓度范围内,扎那米韦与其峰面积呈良好的线性关系(r =0.9999,n=5),最小检测限为25.0 ng·mL-1,含量测定及有关物质检查的中间精密度RSD分别为0.24％(n=6)与1.24％(n=6).结论:本法简便、精密、专属、灵敏,可用于扎那米韦含量和有关物质测定.%Objective:To develop an HPLC method for simultaneously determining zanamivir content and its related substances for quality control.Methods:The method was performed on an Asahipak NH2P-50 column (250 mm × 4.6 mm,5 μm) with acetonitrile-5 mmol· L-1 sulphuric acid (60∶ 40) [adjusting pH to (6.2 ± 0.05)with ammonia solution] as the mobile phase.The flow rate was 1.0 mL·min-1 The detection wavelength was 234 and 210 nm,and the column temperature was set at 30 °C.Meanwhile,the structure of each impurity was confirmed by LCMS.Results:Zanamivir was completely separated from the related substances.The calibration curve of zanamivir was linear (r =0.999 9,n =5) in the range of 100.10 ～ 1 001.0 μg· mL-1;detection limit was 25.0 ng·mL-1;the intermediate precisions RSD were 0.24％ and 1.24％ (n =6) in the content and related substance determination.Conclusion:The method is simple,accurate,specific and sensitive for simultaneously determining the content and its related substances of zanamivir.

摘要： 目的 考察3种方法制备扎那米韦鼻用粉雾剂粉体的性质.方法 分别采用研磨法、气流粉碎法和喷雾干燥法制备不同粒径扎那米韦的粉体,并与吸入乳糖混合,对混合粉体的粒径、微观形态、流动性、堆密度和吸湿性进行考察.结果 研磨法、喷雾干燥法和气流粉碎法得到的扎那米韦原料粉末粒径依次减小;与乳糖相比,3种混合粉体松密度逐渐减小,振实密度依次增加,流动性仅喷雾干燥略增加,研磨法和气流粉碎法无影响;3种方式得到的混合粉末均没有明显的吸湿性.结论 研磨筛分法比较适合扎那米韦鼻用粉雾剂的进一步开发.

摘要： 目的:建立检测扎那米韦鼻用粉雾剂的相关杂质和含量的HPLC方法.方法:色谱柱为ECH-WAY JADE-PAK ODS-AQC18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-0.2％辛烷磺酸钠溶液(0.1 mol·L-1氢氧化钠调节pH 6.0)=5∶95;流速为0.7 mL· min-1;柱温为30°C;检测波长为234 nm.结果:本方法系统适用性实验符合要求,扎那米韦鼻用粉雾剂主成分与各降解成分的分离度及检测灵敏度均可满足相关杂质和含量的检测,扎那米韦在0.15～720μg·mL-1浓度范围内线性良好.结论:本法简便、灵敏,可用于扎那米韦鼻用粉雾剂的相关杂质和含量的检查.

摘要： Influenza is caused by influenza virus.Neuraminidase inhibitors have produced certain effects for the management of influenza.Among them,Osehamivir has been in extensive use in adults and children,Peramivir and Zanamivir have been used in children.M2 inhibitors and traditional Chinese medicines can also be used in the management of influenza.In clinical practice,the physicians are expected to select anti-influenza drugs based on their mechanism of action and characteristics.%流感由流感病毒引起.神经氨酶抑制剂对流感防治有一定效果,其中奥司他韦在成人及儿童中已广泛应用,帕拉米韦、扎那米韦已应用于儿童.M2离子通道阻滞剂、中药也可用于流感防治.临床医师应根据抗流感药物的作用机制及特点来选择药物.

摘要： 流感由流感病毒引起。神经氨酶抑制剂对流感防治有一定效果，其中奥司他韦在成人及儿童中已广泛应用，帕拉米韦、扎那米韦已应用于儿童。M2离子通道阻滞剂、中药也可用于流感防治。临床医师应根据抗流感药物的作用机制及特点来选择药物。

摘要： 目的:探讨喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感的疗效及对减少扎那米韦消耗量的意义.方法:100例甲型H1N1流感患者随机分为对照组及观察组各50例.对照组单用扎那米韦治疗;观察组使用适量喜炎平注射液治疗的同时联合扎那米韦治疗.观察各组病情改善情况及药物不良反应,统计扎那米韦人均消耗量.结果:两组治疗总有效率进行比较,差异有统计学意义(X2=4.17,P<0.05);观察组扎那米韦人均消耗量与对照组比较,明显更低,差异有统计学意义(t=18.98,P<0.01).结论:喜炎平注射液联合扎那米韦治疗甲型H1N1流感疗效理想,扎那米韦的药物消耗量大幅减少.

摘要： 应用QuEChERS前处理技术,建立了鸡肉和鸡肝中扎那米韦残留量的超高效液相色谱-串联质谱快速测定方法.样品经0.2 mol/L盐酸溶液-甲醇(1:9)超声提取,离心后分取上清液,应用QuEChERS净化.化合物采用NUCLEOSHELL(R) HILIC(3.0 mm×100 mm,2.7μm)柱以5 mmol/L乙酸铵-0.2％甲酸溶液和乙腈为流动相梯度洗脱分离,电喷雾电离(ESI)正离子多反应监测模式(MRM)进行测定,标准曲线外标法定量.结果表明,扎那米韦在5～100 ng/mL范围内线性关系良好,相关系数(r)大于0.990;方法的定量下限(S/N=10)为10 μg/kg.以鸡肉和鸡肝为基质,在10,20,100μg/kg加标水平下的平均回收率为80.5％-88.7％,相对标准偏差(RSD,n=6)为7.3％ ～ 11.8％,已应用于实际鸡肉样品的检测.该方法灵敏度高、重复性好、操作简单、快捷,适用于鸡肉组织中扎那米韦残留量的分析测定.

摘要： 流感病毒感染所致的急性呼吸道疾病(流感)是一种严重危害人类健康的传染病,在全世界范围流行,患病率和病死率均居高不下.由于流感病毒抗原变异性和特异性的疫苗研制的滞后性,常规的疫苗不能有效地预防流感暴发与流行.因此,抗病毒药物就成为了抗病毒的第一道防线.目前被批准上市的抗病毒药物有M2离子通道阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitors,NAIs)两大类.M2离子通道阻滞剂不良反应大,且只能防治甲型流感病毒,对乙型流感病毒无效;NAIs可以抑制高致病性的甲型和乙型流感病毒,已成为目前抗病毒药物研究的热点.目前已经上市的NAIs有奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦.本文介绍了NAIs的作用机制、药效学、药动学并着重对NAIs的临床研究进展进行综述.%Acute respiratory disease (flu) caused by influenza virus infection,popular around the world,is a kind of infectious diseases which seriously impairs human health,and its morbidity and mortality keep a high level.The conventional vaccine can not effectively prevent the outbreak and popularity of flu due to the variability of influenza virus antigen and the hysteresis quality of specific vaccine development.Therefore,antiviral drugs have become the first line of defense antiviral.Currently,the released antiviral drugs include M2 ion channel blockers and neuraminidase inhibitors (neuraminidase inhibitors,NAIs).The side effects of M2 ion channel blockers are serious,and they can only be used in preventing and treating influenza virus A and are ineffective against influenza virus B;NAIs which can inhibit the highly pathogenic influenza virus A and B have become the hot topics in the study of antiviral drugs.Nowadays,the released NAIs include oseltamivir,zanamivir and peramivir.In this review we summarized the mechanism,pharmacodynamics and pharmacokinetics of NAIs and the clinical research progress of NAIs.

摘要： 目的:建立了鸡肉中8种抗病毒药物(阿昔洛韦、扎那米韦、拉米夫定、阿比朵尔、奥司他韦、咪喹莫特、金刚烷胺、金刚乙胺)残留量的固相萃取-超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法.方法:样品用0.2 mol· L-1盐酸溶液-乙腈(9:1)超声提取,上清液经MCX固相萃取柱净化,采用GP-C8(100 mm×3.0 mm,3μm)柱以0.2％甲酸溶液-乙腈为流动相梯度洗脱分离,电喷雾电离(ESI)正离子多反应监测模式(MRM)进行测定,内标法定量.结果:阿昔洛韦、扎那米韦、拉米夫定、阿比朵尔、奥司他韦、咪喹莫特、金刚烷胺、金刚乙胺质量浓度在1～20 ng·mL-1范围内线性关系良好,相关系数R2均大于0.990;方法的检出限(LOD)为0.6～1.0 μg·kg-1,定量限(LOQ)为2.0～3.4 μg·kg-1.鸡肉中在2.0、5.0、20.0 μg·kg-13个加标水平的平均回收率为76.4％～95.7％,RSD为4.5％～11.7％;该方法应用于实际鸡肉样品的检测分析,其中2份检出金刚烷胺残留,其他化合物均未检出.结论:本法经方法学验证,可用于鸡肉中阿昔洛韦、扎那米韦、拉米夫定、阿比朵尔、奥司他韦、咪喹莫特、金刚烷胺、金刚乙胺残留量的的确证检测.

摘要： 目的:建立适用于检查扎那米韦中有关物质的检测方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Luna SCX(250×4.6mm,5μm),流动相为乙腈--0.02mol·L-1醋酸缓冲液(0.02mol·L-1,pH=3.5)(60:40),流速为1.0 ml·min-1ml/min,柱温为40°C,检测波长为235nm.结果样品中各降解成分与主成分的分离度及检测灵敏度均可满足有关物质的限量检测,已知杂质NACN和NANH的检测限分别为1ng和12ng,扎那米韦的检测限为4ng.结论:本法简便、灵敏,可用于扎那米韦中有关物质的检查.相关未知杂质的研究将结合液-质联用技术开展.

摘要： 本文介绍了抗流感新药,流感病毒神经氨酸酶抑制剂扎那米韦和奥司他韦.并对它们进行了抗药性、药代动学、临床应用、安全性和面授性等临床药理学研究.

摘要： 本发明涉及一种扎那米韦中间体乙酰化保护的氨基化合物的制备方法和扎那米韦的制备方法。本发明扎那米韦的制备方法是以唾液酸为原料，经过基团保护，环化生成环合物，用金属氨基物处理环合物一步得到乙酰化保护的氨基化合物，再脱去羟基保护剂乙酸酯，和脒基吡唑反应上呱基，得到扎那米韦。其中，用金属氨基物处理环合物一步得到乙酰化保护的氨基化合物是扎那米韦制备中的重大实质性突破，大幅缩短了合成步骤，简化了工艺操作。本发明用廉价的金属氨基物替代昂贵的三甲基叠氮硅开环，不仅降低了成本，也确保了生产工艺的安全性。本发明扎那米韦的制备方法总质量收率可达50％以上，比现有技术有大幅提高。

摘要： 本发明公开了一种检测扎那米韦及含扎那米韦制剂中杂质的HPLC测定方法，选用亲水作用色谱法（hydrophilic interaction liquid chromatography,HILIC）来分离扎那米韦及其有关物质，具体是以色谱柱为HILIC柱，流动相选自极性有机溶剂‑缓冲盐溶液、极性有机溶剂‑弱酸溶液或者极性有机溶剂水溶液，检测波长200nm~240nm等作为检查扎那米韦及含扎那米韦的相关制剂中杂质的测定方法。本发明的测定方法可快速准确的检测出扎那米韦的工艺杂质和降解产物，具有操作简捷、灵敏度高、重复性好、结果可靠的特点。

摘要： 本发明公开了一种扎那米韦和拉那米韦的中间体及其合成方法。本发明提供了一种一种化合物26的合成方法，其包括下述步骤：在有机溶剂中，催化剂存在的条件下，将化合物11与丙酮酸甲酯进行迈克尔加成反应，得到化合物26。本发明的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，步骤较短，总收率高，生产成本低，产品纯度好，手性纯度高，具有良好的工业化生产的前景。

摘要： 本发明公开了一种扎那米韦和拉那米韦的中间体及其合成方法。本发明提供了一种化合物29的合成方法，其包括以下步骤：在非质子性溶剂中，碱、催化剂和催化剂配体存在的条件下，将化合物28与化合物9进行反应，得到化合物29。本发明的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，步骤较短，总收率高，生产成本低，产品纯度好，手性纯度高，具有良好的工业化生产的前景。

摘要： 本发明涉及一种扎那米韦‑磁纳米粒子缀合物、其制备方法及其在对流感病毒、该病毒的NA蛋白和RNA进行检测方面的用途。本发明的扎那米韦‑磁纳米粒子缀合物能够对浓度较低且成分复杂的样品中几乎全部类型的流感病毒和/或NA蛋白进行富集、分离和/或纯化，使得对流感病毒、该病毒的NA蛋白或RNA的提取和/或检测更加简便快捷。

摘要： 本发明涉及一种扎那米韦多聚马来酸酐缀合物及合成方法，具体是：以N‑乙酰基神经氨酸为起始原料，经过十四步化学合成，主要通过扎那米韦单体的合成、7位连接臂的合成，最终以多聚马来酸酐为骨架合成扎那米韦的多聚马来酸酐缀合物。该方法具有操作简便，试剂便宜易得，产率高等优点。本发明首次运用该方法得到了一类扎那米韦多聚缀合物，在研究小分子通过多价结合效应抑制流感病毒方面具有非常重要的意义。

摘要： 本发明涉及一种扎那米韦中间体乙酰化保护的氨基化合物的制备方法和扎那米韦的制备方法。本发明扎那米韦的制备方法是以唾液酸为原料，经过基团保护，环化生成环合物，用金属氨基物处理环合物一步得到乙酰化保护的氨基化合物，再脱去羟基保护剂乙酸酯，和咪基吡唑反应上呱基，得到扎那米韦。其中，用金属氨基物处理环合物一步得到乙酰化保护的氨基化合物是扎那米韦制备中的重大实质性突破，大幅缩短了合成步骤，简化了工艺操作。本发明用廉价的金属氨基物替代昂贵的三甲基叠氮硅开环，不仅降低了成本，也确保了生产工艺的安全性。本发明扎那米韦的制备方法总质量收率可达50％以上，比现有技术有大幅提高。

摘要： 本发明公开了一种检测扎那米韦及含扎那米韦制剂中杂质的HPLC测定方法，选用亲水作用色谱法（hydrophilic interaction liquid chromatography,HILIC）来分离扎那米韦及其有关物质，具体是以色谱柱为HILIC柱，流动相选自极性有机溶剂-缓冲盐溶液、极性有机溶剂-弱酸溶液或者极性有机溶剂水溶液，检测波长200nm~240nm等作为检查扎那米韦及含扎那米韦的相关制剂中杂质的测定方法。本发明的测定方法可快速准确的检测出扎那米韦的工艺杂质和降解产物，具有操作简捷、灵敏度高、重复性好、结果可靠的特点。

摘要： 本申请提供了扎那米韦在制备治疗或预防先兆子痫的药物中的用途以及相应药物和治疗方法；扎那米韦可以有效改善先兆子痫的高血压，蛋白尿，肌酐、神经氨酸苷酶和唾液酸升高症状，增加NO水平；改善妊娠结局。扎那米韦和己酸羟孕酮联用显示出更优的效果。

摘要： 本发明公开了一种扎那米韦和拉那米韦的中间体及其合成方法。本发明提供了一种化合物29的合成方法，其包括以下步骤：在非质子性溶剂中，碱、催化剂和催化剂配体存在的条件下，将化合物28与化合物9进行反应，得到化合物29。本发明的合成方法原料廉价易得，反应条件温和，步骤较短，总收率高，生产成本低，产品纯度好，手性纯度高，具有良好的工业化生产的前景。