手性合成

摘要： 酶是自然界漫长演化形成的高效生物催化剂,虽然生物酶数量和种类繁多、功能多样,但往往仅适用于专一的底物和天然的生命化学反应,难以满足社会生产对多样性功能化学品的合成需求。近年来,随着合成生物学理论与技术的发展,通过在蛋白中人为设计和引入非天然活性中心构建人工酶,能够极大地拓展酶的催化反应性,从而实现更多样化非天然有机化学品的生物催化合成。

摘要： 手性离子液体不仅具有手性物质的显著特征,也具有离子液体的特点.手性离子液体既可当做手性诱导剂,还可当做手性溶剂,其在手性催化、手性分离和手性合成等领域的发展潜力较大.解决手性试剂价格高、合成困难等相关问题,将天然氨基酸作为手性源,合成处理新型的手性离子液体,可促进本行业的发展.

摘要： 第一类鼓励类十三、医药1、拥有自主知识产权的新药开发和生产,天然药物开发和生产,满足我国重大、多发性疾病防治需求的通用名药物首次开发和生产,药物新剂型、新辅料、儿童药、短缺药的开发和生产,药物生产过程中的膜分离、超临界萃取、新型结晶、手性合成、酶促合成、连续反应、系统控制等技术开发与应用,基本药物质量和生产22技术水平提升及降低成本。

摘要： Baeyer-Villiger单加氧酶(BVMO)作为一种重要的生物催化剂,可以催化各种有机酮/醛化合物的Baeyer-Villiger氧化反应,以及一些含硫、硒、硼等杂原子底物的氧化反应.Baeyer-Villiger单加氧酶催化的氧化反应具有选择性高、反应条件温和、高效等优点,已成为不可或缺的有机合成工具,被广泛应用于各种手性化合物的合成中.近年来利用生物信息学分析和基因挖掘技术,从众多微生物中找到了多种新型的BVMO;另外利用蛋白质工程技术对己知的野生型BVMO进行改造,从而扩大底物范围,提高热稳定性和反应活性,改善酶的立体、区域和化学选择性.这些都进一步扩大了Baeyer-Villiger单加氧酶催化氧化反应的应用范围.以不同底物结构的Baeyer Villiger氧化反应为主线,综述了近5年来国内外对野生型以及蛋白质工程改造的BVMO催化氧化反应研究的新进展.

摘要： 以苯甲醛、丙烯酸甲酯、2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和间苯二酚为原料,分别合成了MBH乙酸酯(6)和取代苯酚(9);在(DHQD)2 PHAL催化下,6和9经不对称反应立体选择性合成了2-[[3-{[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-氧基}苯氧基](苯基)甲基]丙烯酸甲酯,产率50%, ee 94%,其结构经1 H NMR, 13 C NMR和HR-MS确证.

摘要： 通过研究近年以来的手性合成—不对称合成及应用发现,手性合成前沿研究的领域不再局限于传统的从自然界直接分离提取手性药物,而是与生物、药物、计算机等多学科交叉应用,达到手性合成的高效合成和分离应用。不对称合成应用在药物开发、医学等领域是当今手性合成前沿研究的热点。对手性合成—不对称合成研究领域进行探讨,介绍了手性药物的发展历程、研究价值、应用方向,并对手性药物的手性合成未来趋向做出了展望。

摘要： 通过研究近年以来的手性合成—不对称合成及应用发现,手性合成前沿研究的领域不再局限于传统的从自然界直接分离提取手性药物,而是与生物、药物、计算机等多学科交叉应用,达到手性合成的高效合成和分离应用.不对称合成应用在药物开发、医学等领域是当今手性合成前沿研究的热点.对手性合成—不对称合成研究领域进行探讨,介绍了手性药物的发展历程、研究价值、应用方向,并对手性药物的手性合成未来趋向做出了展望.

摘要： 设计合成手性非天然氨基酸.制备了五元内酯环,亲电取代后得到差相异构体.通过重结晶得到单一构型的产物,经酸水解制备得到目标产物.结果得到的非天然氨基酸经1H NMR鉴定、旋光鉴定并与标准值比对.对于已有的氨基酸合成路线进行优化,以新戊醇氧化的方法制备新戊醛,合成路线稳定可靠并节约了成本,制备了(S)2-氨基-2-甲基戊-4-烯酸,产物的ee值为69.7％.

摘要： 生物催化剂具有高度的化学、区域、异构体和对映体选择性,在手性产物获取方面有着巨大的优势.传统生物催化剂多为陆生微生物来源的酶或者细胞.由于海洋微生物处于高盐度、高压生长环境,其对高盐、有机溶剂、高压等极端条件的耐受性强,比陆生微生物更适宜作为生物催化剂,越来越多的海洋生物催化剂被成功开发.综述近年来的海洋生物催化剂研究进展.%With high chemical, regional, isomeric and enantiomeric selectivity, biocatalysts have huge advantages in obtaining chiral compounds. Traditional biocatalysts are mostly enzymes or cells from terrestrial microorganisms. Marine microorganisms live in high-salinity and high-pressure environment, consequently they are highly tolerant to extreme conditions such as high salinity, organic solvents and high pressure. Marine microorganisms are more suitable biocatalysts than terrestrial microorganisms. More and more marine organisms have been explored as biocatalysts in recent years. This review provides an overview of current marine whole-cell biocatalysts, so as to provide reference for related researches.

摘要： 针对多肽药物在临床应用时所遇到的稳定性差、血脑屏障通透能力差以及毒副作用等难题,通过将构建的非天然手性氨基酸引入到多肽药物中进行结构改造和构效关系的研究,最终设计并筛选出具有临床应用价值的多肽药物.本文主要基于研究组的工作,对非天然氨基酸的手性合成及在多肽药物中的应用进行整理和总结.

摘要： 采用牛肝酯酶拆分紫杉醇侧链合成中生成对映异构体化合物的新方法.牛肝酯酶催化拆分顺-3-乙酰氧基-4-苯基氮杂环丁酮,得到(S)-(-)-醇和标的产物(R)-(+)-乙酸酯.所得(R)-(+)-乙酸酯反应产率≥97﹪,光学纯度≥99.6﹪.牛肝酯酶可以作为手性合成的催化剂.

摘要： 达泊西汀可以快速高效地选择性抑制5-羟色胺的再摄取,设计用于治疗抑郁症及相关情感障碍,现在则主要用于男性性功能障碍中早泄的治疗研究.因其具有良好的化学稳定性、能快速发挥效力、服用后不良反应较小等优点,得到人们的广泛关注.对其合成方法进行了归纳和介绍,为该药的合成研究提供参考.手性合成达泊西汀可以避免拆分的损失,具有较好的应用前景.

摘要： 为进一步拓展化学-酶促合成氰氟草酯的生物催化剂来源,通过以橄榄油为唯一碳源,从采集的四份不同土样中筛选出六株长势良好的菌株,并对其分别进行了脂肪酶活性的测定、耐有机溶剂能力的考查。结果表明：六株菌株所产脂肪酶大部分为胞内酶,并对部分有机溶剂具有一定的耐受性,其中从合肥飞跃油脂化工厂筛选出的一种菌株(S5)具有广谱的有机溶剂耐受性。所得的六株菌株中,仅有S5菌株所产脂肪酶具有一定的催化该酯交换反应的能力,30°C反应6h,产物收率为9.8％。经鉴定,S5菌株为蜡质芽孢杆菌,被命名为Bacillus cereus PTY。

摘要： 本文是作者承担两个与手性生物化工有关的基金项目工作的一些体会.认为要用生物催化技术成功破解手性合成的难题,有两条重要策略;一是酶的筛选,二是酶的改造.

摘要： 本文探讨利用生物体系(如各种细胞和酶)作催化剂实现有机合成的生物转化和生物合成方法学.

摘要： 本文探讨环氧化物水解酶在合成手性化合物中的作用,特别是制药工业中的应用,研究了环氧化物水解酶的合成方法及其工业应用前景.

摘要： 有机锡化合物因其在工农业和生物等方面尤其是在催化、医药和杀菌等方面的广泛应用而备受关注,近年来手性羧酸酯类有机锡化合物因其普遍含有较强生物活性而引起了人们越来越大的兴趣,我们也在这一方面进行了研究,为了进一步探讨该类化合物的构效关系,选择了一个含有生物活性的手性羧酸:樟脑酸,用它和三甲基氯化锡反应得到了一个樟脑酸的三甲基锡化合物,并利用X-射线单晶衍射测定了它的晶体结构。

摘要： 有机锡化合物因其在工农业和生物等方面尤其是在催化、医药和杀菌等方面的广泛应用而备受关注,近年来手性羧酸酯类有机锡化合物因其普遍含有较强生物活性而引起了人们越来越大的兴趣,我们也在这一方面进行了研究,为了进一步探讨该类化合物的构效关系,选择了一个含有生物活性的手性羧酸:樟脑酸,用它和三甲基氯化锡反应得到了一个樟脑酸的三甲基锡化合物,并利用X-射线单晶衍射测定了它的晶体结构。

摘要： 有机锡化合物因其在工农业和生物等方面尤其是在催化、医药和杀菌等方面的广泛应用而备受关注,近年来手性羧酸酯类有机锡化合物因其普遍含有较强生物活性而引起了人们越来越大的兴趣,我们也在这一方面进行了研究,为了进一步探讨该类化合物的构效关系,选择了一个含有生物活性的手性羧酸:樟脑酸,用它和三甲基氯化锡反应得到了一个樟脑酸的三甲基锡化合物,并利用X-射线单晶衍射测定了它的晶体结构。

摘要： 本发明涉及一类单手性中心催化剂及其制备和催化合成手性醇类化合物和手性α‑烯丙醇的方法。上述单手性中心催化剂具有如下通式所示的结构：

摘要： 本发明涉及一种手性γ‑氨基酸的合成方法及采用该方法合成的手性γ‑氨基酸，是以酰胺、偶氮二酸酯为原料，在催化剂作用下，通过胺化反应合成中间化合物I，其与盐酸甲醇溶液反应，随后在Ni/H2体系下还原，再与Boc2O反应生成中间化合物II，于碱性条件下脱除酯基保护基团，即合成得到手性γ‑氨基酸。与现有技术相比，本发明方法工艺简便，通过廉价金属手性钴络合物催化不饱和酰胺的γ‑胺化反应合成中间化合物I，可以直接高效地合成γ位有取代基的手性γ‑氨基酸，为廉价金属不对称催化合成手性γ‑氨基酸提供了一种新方法。

摘要： 本发明涉及催化化学领域，具体涉及一种用于合成手性二级醇的催化剂，其制备方法和采用该催化剂的手性二级醇合成方法。该催化剂为二乙基锌和手性配体反应生成的络合物，所述手性配体为采用呋喃二醛、氢氧化钾和氨基酸为原料化学反应生成的希夫碱。该催化剂具有天然丰度大、反应条件温和、能耗低、设备要求低等优点。

摘要： 本发明涉及有机合成领域，公开了立体选择性合成手性内酯的方法、手性化合物及其在合成生物素中的应用。该方法包括：(1)将环酸酐、环状手性醇和有机碱叔胺进行第一反应，得到二羧酸单酯季铵盐；(2)将所述二羧酸单酯季铵盐经过或不经过中间处理后与还原剂进行第二反应，得到醇酸；(3)在酸性条件下，将所述醇酸进行第三反应，得到式(I)所示的手性内酯。本发明的方法能够高选择性且高收率地获得目标产物。

摘要： 本发明涉及一类单手性中心催化剂及其制备和催化合成手性醇类化合物和手性α‑烯丙醇的方法。上述单手性中心催化剂具有如下通式所示的结构：式中，Z为‑S‑、‑N＝CH‑或‑CH＝CH‑。上述催化剂采用非手性的双磷配体同时保留并调整双胺配体的手性元素使其能够单独控制催化不对称反应的手性，大大降低了手性催化剂合成的难度和成本，且该催化剂能够用于催化芳基‑芳基取代、杂环芳香‑芳基取代、杂环芳基‑杂环芳基取代的酮类化合物不对称转移氢化，制备手性二级醇类化合物以及实现消旋α‑烯丙醇类化合物动力学拆分。

摘要： 本发明涉及一种手性γ‑氨基酸的合成方法及采用该方法合成的手性γ‑氨基酸，是以酰胺、偶氮二酸酯为原料，在催化剂作用下，通过胺化反应合成中间化合物I，其与盐酸甲醇溶液反应，随后在Ni/H2体系下还原，再与Boc2O反应生成中间化合物II，于碱性条件下脱除酯基保护基团，即合成得到手性γ‑氨基酸。与现有技术相比，本发明方法工艺简便，通过廉价金属手性钴络合物催化不饱和酰胺的γ‑胺化反应合成中间化合物I，可以直接高效地合成γ位有取代基的手性γ‑氨基酸，为廉价金属不对称催化合成手性γ‑氨基酸提供了一种新方法。

摘要： 本发明公开了一种手性金属铑配合物、其合成方法、及其在合成手性1,5‑二羰基化合物中的应用，其中手性金属铑配合物合成方法包括以下步骤：a)RhX3与L‑手性蒎烯吡啶进行第一反应得到手性Rh‑X；b)手性Rh‑X与烷基腈化合物进行第二反应制得手性金属铑配合物。该方法简单易操作，可用于催化多种不同类型的α,β‑不饱和酰基咪唑和烯醇硅醚类化合物。

摘要： 本发明涉及催化化学领域，具体涉及一种用于合成手性二级醇的催化剂，其制备方法和采用该催化剂的手性二级醇合成方法。该催化剂为二乙基锌和手性配体反应生成的络合物，所述手性配体为采用呋喃二醛、氢氧化钾和氨基酸为原料化学反应生成的希夫碱。该催化剂具有天然丰度大、反应条件温和、能耗低、设备要求低等优点。

摘要： 本发明涉及一种手性β‑氨基酸的手性合成方法，其包括如下步骤：在碱的作用下，式（Ⅱ）化合物与酰基化试剂反应制得酸酐中间体反应液；向所述的酸酐中间体反应液中加入米氏酸，反应生成式（Ⅲ）化合物；将所述的式（Ⅲ）化合物与式（Ⅳ）化合物反应生成式（Ⅴ）化合物；所述的式（Ⅴ）化合物经还原生成式（Ⅵ）化合物；所述的式（Ⅵ）化合物经酸性水解生成式（Ⅰ）化合物所示的手性β‑氨基酸。本发明具有合成方便、成本低、工艺简单的优点，较现已经公布的制备方法更适于工业化生产。

摘要： 本发明涉及一种手性β‑氨基酸的手性合成方法，其包括如下步骤：在碱的作用下，式（Ⅱ）化合物与酰基化试剂反应制得酸酐中间体反应液；向所述的酸酐中间体反应液中加入米氏酸，反应生成式（Ⅲ）化合物；将所述的式（Ⅲ）化合物与式（Ⅳ）化合物反应生成式（Ⅴ）化合物；所述的式（Ⅴ）化合物经还原生成式（Ⅵ）化合物；所述的式（Ⅵ）化合物经酸性水解生成式（Ⅰ）化合物所示的手性β‑氨基酸。本发明具有合成方便、成本低、工艺简单的优点，较现已经公布的制备方法更适于工业化生产。