戈舍瑞林

摘要： 目的:探讨子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)术后患者联合应用戈舍瑞林、左炔诺孕酮宫内节育系统(levonorgestrel intrauterine birth control system,LNG-IUD)的效果。方法:选取2018年3月-2020年3月惠州市中心人民医院收治的EMT患者116例,简单随机分为两组,每组58例。两组均采取腹腔镜手术治疗,术后对照组采取戈舍瑞林治疗,研究组在对照组基础上采取LNG-IUD。统计两组治疗效果、治疗前及治疗6个月后血清性激素水平[黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E_(2))]、不良事件发生率,并随访6个月,统计两组疾病复发率。结果:研究组总有效率(94.83%)高于对照组(82.76%),差异有统计学意义(P0.05)。随访期间两组均失访1例,研究组疾病复发率3.51%(2/57)低于对照组14.04%(8/57),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:EMT术后患者联合应用戈舍瑞林、LNG-IUD可有效调节血清性激素含量,提高治疗效果,减少疾病复发,且具有安全性,值得推广。

摘要： 目的:观察左炔诺孕酮宫内缓释系统联合戈舍瑞林治疗子宫内膜不典型增生(AEH)患者的效果。方法:回顾性分析2019年10月至2020年10月该院收治的86例AEH患者的临床资料,根据治疗方案不同分为观察组和对照组各43例。对照组应用戈舍瑞林治疗,观察组在对照组基础上联合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗,比较两组子宫内膜厚度、月经失血图(PBAC)评分、性激素[促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E_(2))]水平、肿瘤相关因子水平、临床疗效和不良反应发生率。结果:治疗后,观察组子宫内膜厚度、PBAC评分及LH、FSH、E_(2)、血清人附睾蛋白4(HE4)和血管内皮生长因子(VEGF)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:左炔诺孕酮宫内缓释系统联合戈舍瑞林治疗AEH患者可提高治疗总有效率,降低子宫内膜厚度、PBAC评分、LH、FSH、E_(2)和肿瘤相关因子水平,效果优于单纯戈舍瑞林治疗。

摘要： 目的分析戈舍瑞林联合宫腔镜电切术治疗早期子宫内膜癌患者的效果。方法选取我院2019年1月至2020年1月期间收治的早期子宫内膜癌患者94例,其中接受宫腔镜电切术治疗的47例作为对照组,另1:1比例匹配同期接受戈舍瑞林联合宫腔镜电切术治疗的47例作为研究组,对比2组疾病缓解率、术后1年复发率以及术前、术后3个月血清催乳泌素(PRL)、甲壳质酶蛋白-40(YKL-40)、人附睾蛋白4(HE4)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇水平。结果研究组疾病缓解率(89%)高于对照组(68%)(P<0.05);术后3个月研究组血清FSH水平高于对照组,血清雌二醇水平低于对照组,且术前、术后3个月差值高于对照组(P<0.05);术后3个月研究组血清YKL-40、HE4、PRL水平低于对照组,术前、术后3个月差值高于对照组(P<0.05);研究组复发率2%较对照组17%明显下降(P<0.05)。结论戈舍瑞林联合宫腔镜电切术治疗早期子宫内膜癌患者效果显著,可改善血清性激素水平,抑制血清YKL-40、HE4、PRL水平,降低复发率。

摘要： 目的探究针对行子宫肌瘤剔除术患者采用的戈舍瑞林与米非司酮联合用药方案对预防其疾病复发的价值。方法选取我院收治的子宫肌瘤患者85例,所有患者均接受子宫肌瘤剔除术治疗,随机分为常规组和联合组,常规组(n=43)患者于术后单纯给予戈舍瑞林预防性用药,联合组(n=42)患者在常规组给药基础上加用米非司酮片开展治疗,比较两组性激素、新生血管形成相关指标及瘤体体积变化情况、统计术后复发率及不良反应发生率。结果两组患者治疗后促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)以及雌激素(E2)等性激素水平均有所下降,联合组患者下降幅度大于常规组(P<0.05);联合组患者术后3个月及6个月肌瘤复发率均显著低于常规组(P<0.05);联合组患者经过用药后,其瘤体体积、促血管生成素-2(Ang-2)及血管内皮生长因子(VEGF)水平均优于常规组(P<0.05)。结论戈舍瑞林与米非司酮联合用药方案用于临床子宫肌瘤剔除术后疾病复发预防中具有显著效果,可有效降低患者性激素水平,缩小其瘤体体积,改善Ang-2及VEGF等指标,且不良反应较少、安全可靠。

摘要： 目的:探讨桂枝茯苓胶囊联合戈舍瑞林对子宫内膜异位症(EMs)患者子宫动脉血流动力学及辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th_(1)/Th_(2))细胞因子的影响。方法:选择192例EMSs患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各96例。对照组皮下注射戈舍瑞林治疗,观察组采用戈舍瑞林与桂枝茯苓胶囊联合治疗,均治疗3个月,并随访6个月。比较两组治疗后的治疗总有效率,治疗前和治疗后的中医证候积分、搏动指数(PI)、收缩期最大流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)、血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)和血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇(E_(2))水平,统计随访期间的复发率、受孕率以及治疗期间的不良反应发生率。结果:治疗后,观察组的治疗总有效率93.75%明显高于对照组的81.25%(P0.05)。结论:将桂枝茯苓胶囊与戈舍瑞林联合应用于EMSs的治疗中,可有效减轻中医证候,降低血清Th_(1)/Th_(2)细胞因子水平,改善雌激素紊乱和子宫动脉血流动力学,减少术后复发并提高受孕率,具有较好的临床疗效。

摘要： 目的研究子宫内膜异位症合并不孕症给予戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗的临床效果。方法自2018年3月至2020年2月在河南省平舆县人民医院选取116例子宫内膜异位症合并不孕症患者,使用随机数字表法将患者分两组,各58例,所有患者均采取腹腔镜手术,以术后采取米非司酮治疗为参照组,采取戈舍瑞林治疗为研究组,对比两组治疗后临床效果,分析两组术后6个月、12个月的妊娠率,统计两组12个月子宫内膜异位症复发率,同时检测两组术前、术后血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1水平变化情况,并检测性激素(黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇)水平变化情况,对比两组排卵时间与月经恢复时间。结果对比参照组,研究组有效率、术后6个月与12个月妊娠率均高,子宫内膜异位症复发率低(P0.05),术后两组指标均较术前有所下降,且研究组较参照组各指标均低(P0.05),术后各指标均较术前低,且研究组较参照组低(P<0.05);与参照组相比,研究组排卵、月经恢复时间均短(P<0.05)。结论戈舍瑞林联合腹腔镜手术治疗可提高治疗效果与妊娠率,改善血清胎肝激酶-1、环氧化酶-2、血清粘结合蛋白多糖-1等血清学指标,有利于下调血清性激素水平,减少复发,促进患者预后恢复,值得借鉴。

摘要： 目的:观察左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUS)联合戈舍瑞林治疗子宫腺肌病(AM)患者的效果。方法:选取72例AM患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(n=36)和对照组(n=36)。对照组采用戈舍瑞林治疗,观察组采用LNG-IUS联合戈舍瑞林治疗,比较两组临床疗效,治疗前和治疗3、6个月后子宫体积、月经失血图(PBAC)评分、痛经程度[疼痛数字评分法(NRS)]评分,治疗前后血清指标[前列腺素E2(PGE2)、类胰岛素生长因子-1(IGF-1)、糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素2(Ang-2)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为94.44%(34/36),显著高于对照组的75.00%(27/36),差异有统计学意义(P<0.05);治疗3、6个月后,观察组子宫体积小于对照组,PBAC评分和痛经NRS评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血清PGE2、IGF-1、CA125、VEGF和Ang-2水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗期间均未见明显不良反应。结论:LNG-IUS联合戈舍瑞林治疗AM患者可提高治疗总有效率,促进子宫体积和月经量恢复正常,缓解痛经症状并降低血清指标水平,效果优于单用戈舍瑞林治疗。

摘要： 目的:观察子宫内膜异位症(EMT)术后戈舍瑞林联合桂枝茯苓胶囊疗效及患者血清前列腺素(PG)E_(2)、PG F2α、血栓素(TXB2)水平变化。方法:采取前瞻性研究,以2018年9月-2019年4月在本院诊断并治疗的EMT患者88例,按照随机分组原则分为观察组和对照组各44例,两组均行EMT手术且术后采用戈舍瑞林治疗,观察组加用桂枝茯苓胶囊,共治疗3个月。比较治疗效果、性激素水平、PGE_(2)、PGF2α、TXB2水平以及不良反应。结果:治疗后两组分级评分及疼痛评分均下降且观察组低于对照组,两组雌二醇、促黄体生成素、卵泡刺激素、睾酮、性结合球蛋白均显著改善且观察组优于对照组,两组PGE_(2)、PGF2α、TXB2水平均下降且观察组低于对照组,术后随访1年观察组复发率(6.8%)低于对照组(22.7%)(均P>0.05);两组发生恶心呕吐、乳房肿胀、阴道出血以及潮热等不良反应无差异(P>0.05)。结论:EMT术后采用戈舍瑞林联合桂枝茯苓胶囊治疗,可提高手术效果,降低复发,下调患者血清炎性因子水平,用药安全性较好。

摘要： 目的:探究戈舍瑞林联合反向添加疗法对子宫内膜异位症患者性激素水平的影响。方法:选取2019年5月—2021年5月本院收治的108例子宫内膜异位症患者为观察对象,随机分为观察组(n=54)与对照组(n=54)。对照组予以戈舍瑞林治疗,观察组在对照组基础上予以反向添加疗法,比较两组患者性激素水平、炎性因子水平、不良反应及治疗效果。结果:治疗后,观察组雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)低于对照组(P0.05);而观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论:子宫内膜异位症患者采用戈舍瑞林联合反向添加疗法进行干预可明显改善性激素水平,降低炎症反应,无严重不良反应,治疗效果显著,临床应用价值较高。

摘要： 目的观察注射用醋酸戈舍瑞林联合化瘀消癥汤保留灌肠治疗卵巢子宫内膜异位囊肿的临床疗效。方法选取2018年1月至2021年1月上海市宝山区中西医结合医院妇产科门诊卵巢子宫内膜异位囊肿患者96例,按照随机数字表法分为观察组48例和对照组48例。对照组予注射用醋酸戈舍瑞林(诺雷得)治疗,观察组采用注射用醋酸戈舍瑞林联合化瘀消癥汤保留灌肠治疗。疗程3个月。比较2组临床疗效、卵巢功能[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E_(2))]水平和中医证候积分变化。结果观察组总有效率95.83%(46/48),对照组总有效率83.33%(40/48),观察组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后FSH、LH和E_(2)均较治疗前降低(P<0.05),且观察组治疗后低于对照组(P<0.05)。2组治疗后痛经、乳房胀痛和肛门坠胀积分均较本组治疗前降低(P<0.05),且观察组治疗后均低于对照组(P<0.05)。结论注射用醋酸戈舍瑞林联合化瘀消癥汤保留灌肠治疗卵巢子宫内膜异位囊肿,能有效改善患者卵巢功能及生活质量,保证卵巢供血,临床应用价值显著。

摘要： 目的：探讨子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)保守手术术后联合应用戈舍瑞林(Goserelin)的辅助性治疗作用.方法：回顾分析307例育龄期行腹腔镜保守手术的Ⅲ/Ⅳ期EMs患者(平均年龄32.8±7.8岁),将患者随机分为两组:一组术后皮下注射戈舍瑞林3.6mg治疗3个月(n =206),另外一组术后期待治疗(n=101).随访术后18月盆腔痛持续、EMs复发和妊娠率的情况.结果：206例GnRHa治疗组患者和101例期待治疗组患者的疼痛复发情况(P =0.203)和内异症复发情况(P=0.198)差异无统计学意义,GnRHa组EMs相关不孕症患者妊娠率明显升高(x2=7.568,P=0.023).结论：与期待治疗相比,Ⅲ/Ⅳ期EMs患者腹腔镜保守手术术后应用3个月戈舍瑞林治疗并不能更好的预防症状再发和EMs复发,但能提高EMs相关不孕症患者的妊娠率。

摘要： 目的：探讨腹腔镜保守性手术联合戈舍瑞林治疗重度卵巢型子宫内膜异位症(内异症)术后的近远期疗效及影响疗效的相关因素。方法：206例经腹腔镜手术与病理确诊的重度卵巢型内异症，根据美国生育协会1985年修正的内异症分期标准(r-AFS)术中评分，Ⅲ期123例(59.7％)，Ⅳ期83例(40.3％)。手术主要实施腹腔镜卵巢囊肿剔除整形术Ⅳ对117例不孕症患者同时行宫腔镜检查及输卵管插管通液术，术后联合戈舍瑞林3-6针。通过术后随访1～5年，回顾性分析术后疗效：盆腔疼痛、术后妊娠与术后复发；分析影响术后妊娠和复发的相关因素。结果：(1)盆腔疼痛；完全缓解率；76.1％(105/138)。(2)术后妊娠：总妊娠率：71.3％(77/108)，其中自然妊娠率：6.11％(66/108)，IVF-ET妊娠率：10.2％(11/108)。1年自然妊娠率：50.9％(55/108)，在5年中占83.3％(55/66)；IVF-ET妊娠时间：0～1年36.3％(4/11)；1～2年27.3％(3/11)；2～3年9.1％(1/11)；3～4年273％(3/11)。妊娠结局：自然妊娠活产率：86.4％(57/66)；IVF-ET妊娠活产率：90.9％(10/11)。(3)术后复发：总复发率：8.3(17/206)．术后复发率与累积复发率分别为：第1年3.9％(8/206)，3.9％(8/206)；第2年2.0％(3/149)，6.7％(10/149)；第3年1.0％(1/99)，8.0％(8/99)；第4年10.9％(5/46)，17.4％(8/46)；第5年0％(0/18)，11.1％(2/18)。结论：剔除卵巢囊肿病灶彻底不遗漏；避免电辐射对卵巢储备功能的影响；缝合卵巢恢复解剖避免粘连；术后联合戈舍瑞林药物治疗，有利于降低术后复发率，提高术后妊娠率。内异症病变程度严重、r-AFS评分高、卵巢囊肿体积大、合并子宫腺肌病的患者术后复发率高。

摘要： 本发明公开了一种用于测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法，属于药物分析领域，具体涉及一种测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法，将磷酸缓冲液与叠氮化钠、表面活性剂、释放剂混合制备得到体外快速释放体系；将醋酸戈舍瑞林缓释植入剂加入体外快速释放体系中监测醋酸戈舍瑞林的释放度；释放剂为4‑氨基嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明由于采用了含有4‑氨基嘧啶‑5‑羧酸甲酯和甘露醇的体外快速释放体系，因而具有如下有益效果：提高了醋酸戈舍瑞林缓释植入剂在体外释放体系的释放效果，即提高了醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的体外溶出度，可以加速醋酸戈舍瑞林的释放，从而对醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的质量进行表征。

摘要： 本发明公开一种用于测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法，其包括使醋酸戈舍瑞林缓释植入剂与释放介质接触的步骤，其中，释放介质包含缓冲液和溶解于缓冲液中的促释剂和柠檬酸。本发明的方法可以大大缩短醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的释药评价时间，进而可以缩短药品研发及生产质量放行的周期，降低人员方面的成本投入。另外，本发明的方法还有助于制剂工作者更加快速、高效和准确地进行释药特性的质量评价。

摘要： 本发明涉及一种布舍瑞林或戈舍瑞林的制备方法，步骤如下：1)以2‑CTC树脂为载体，制备Fmoc‑Pro‑树脂；2)以固相合成方法制备全保护9肽树脂；3)裂解全保护9肽树脂，得到全保护9肽；4)将全保护9肽与盐酸一乙胺在偶联剂的作用下得到全保护布舍瑞林，或将全保护9肽与盐酸氨基脲在偶联剂的作用下得到全保护戈舍瑞林；5)将全保护布舍瑞林或全保护戈舍瑞林在溶剂Z中进行钯碳催化的氢解反应，反应完毕后滤除钯碳，得到布舍瑞林溶液或戈舍瑞林溶液；6)布舍瑞林溶液或戈舍瑞林溶液经过纯化，冻干得到布舍瑞林或戈舍瑞林；其中，步骤5)中的溶剂Z为5％吡啶盐酸盐的甲醇溶液或85～95％的醋酸水溶液。

摘要： 本发明公开了戈舍瑞林植入剂制剂及其制备方法，所述植入剂制剂原料配比为二甲基甲酰胺3‑8份，氧化脯氨酸0.8‑1.5份，二甲亚砜2‑4份，二氧六环溶液3‑7份，乳酸10‑30份，羟基乙酸20‑40份，二甲硅油3‑12份，本发明具有工艺简单，溶剂残留低且具有长效缓释效果，通过将戈舍瑞林缓释微球与戈舍瑞林溶液融合，具有突释作用小，释放曲线平缓，释放周期长等效果。

摘要： 本发明公开了适用于戈舍瑞林植入剂的生产设备，包括基座，所述基座的上方设有支撑板，所述支撑板的两端与基座之间通过支架连接，所述基座的顶部设有定位槽，所述定位槽内设有料筒，所述支撑板的顶部固定连接有伸缩缸，所述伸缩缸的底部设有伸缩杆，所述伸缩杆的底端固定连接有安装板，所述安装板的底部固定连接有第一电机，所述第一电机的输出端固定连接有转杆，所述转杆的外侧壁上固定连接有搅拌带，所述安装板的两端底部均固定连接有立板，所述立板的一侧固定连接有L型支板，所述L型支板上固定连接有第二电机，所述第二电机的输出端固定连接有凸轮，所述凸轮的一侧设有承载板。

摘要： 本发明涉及多肽合成技术领域，具体涉及一种戈舍瑞林的制备方法。本发明提供的制备方法，采用Fmoc‑NHNH2或Fmoc‑Pro‑NHNH2与起始树脂发生取代反应后，采用侧链保护的Fmoc‑D‑Ser(tBu)‑OH和Fmoc‑His(Fmoc)‑OH，侧链不保护的Fmoc‑Tyr‑OH和Fmoc‑Ser‑OH作为偶联反应的氨基酸，无需强酸性裂解液裂解去除侧链保护，通过水合肼处理后再通过弱酸性裂解液除去树脂后得到肽中间体，与KCNO发生酰胺化反应形成氨基脲结构，得到所述戈舍瑞林收率和纯度高，成本低；而且制备方法，操作简单，适宜工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种戈舍瑞林缓释微球组合物，所述戈舍瑞林缓释微球组合物的起始原料包括戈舍瑞林或其可药用盐，以及乙交酯丙交酯共聚物；所述乙交酯丙交酯共聚物分子量分布为：分子量≥40000Da的占0.1‑2％、15000Da≤分子量＜40000Da的占25‑30％、8000Da≤分子量＜15000Da的占33‑37％、5000Da≤分子量＜8000Da的占18‑22％、2000Da≤分子量＜5000Da的占14‑16％、500Da≤分子量＜2000Da的占1‑3％。本发明显著提高了药物包封率的同时，明显降低辅料用量，显著减少患者体内不必要的辅料摄入，进一步提高人体安全性。

摘要： 本发明公开了一种用于测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法，属于药物分析领域，具体涉及一种测量醋酸戈舍瑞林缓释植入剂体外溶出度的方法，将磷酸缓冲液与叠氮化钠、表面活性剂、释放剂混合制备得到体外快速释放体系；将醋酸戈舍瑞林缓释植入剂加入体外快速释放体系中监测醋酸戈舍瑞林的释放度；释放剂为4‑氨基嘧啶‑5‑羧酸甲酯。本发明由于采用了含有4‑氨基嘧啶‑5‑羧酸甲酯和甘露醇的体外快速释放体系，因而具有如下有益效果：提高了醋酸戈舍瑞林缓释植入剂在体外释放体系的释放效果，即提高了醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的体外溶出度，可以加速醋酸戈舍瑞林的释放，从而对醋酸戈舍瑞林缓释植入剂的质量进行表征。

摘要： 本发明提供一种新的化合物及其制备方法和用途；具体涉及新的化合物为4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林，和含有重量百分比少于1％4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林的戈舍瑞林长效制剂，以及所述4‑(二羟乙酰‑L‑丝氨酸)‑戈舍瑞林在戈舍瑞林长效制剂的杂质检测中作为对照品的应用。

摘要： 本发明提供了一种戈舍瑞林的合成方法，通过固相合成法生成pGlu‑His(Trt)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH和Fmoc‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑OH；并对生成的Fmoc‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑OH，脱除Fmoc生成NH2‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑AzaGly‑NH2；对pGlu‑His(Trt)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH和NH2‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg(NO2)‑Pro‑AzaGly‑NH2两个片段进行液相偶联，然后进行‑NO2保护基的脱除，得到戈舍瑞林粗品；并通过RP‑HPLC纯化和冻干制得戈舍瑞林精品。本发明的有益效果体现在：克服了采用常规的Fmoc/tBu固相反应体系合成收率低的问题，缩短了生产周期，更适合规模化生产，同时，也大大降低了生产成本。