CaMKⅡ

摘要： 目的:探究钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)在肺腺癌组织中的表达及其促进肺腺癌的侵袭、转移。方法:通过免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)分析肺腺癌患者的石蜡组织标本CaMKⅡ表达与临床病理参数关系,同时对肺腺癌组织与其配对淋巴结转移病灶中的CaMKⅡ表达情况进行比较分析,收集2011年1月至2011年12月于天津医科大学肿瘤医院行手术治疗的113例肺腺癌患者及21例配对的原发病灶及淋巴结转移病灶的石蜡组织标本。将肺腺癌细胞系H1299及Calu3进行慢病毒转染,实验组转染高表达CaMKⅡ病毒,对照组转染阴性对照病毒,通过Transwell实验和划痕实验检测肺腺癌细胞侵袭、转移能力,通过Western blot检测CaMKⅡ表达水平与上皮间充质转化(pithelial-mesenchymal transition,EMT)相关指标和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通路激活间的关系。结果:CaMKⅡ高表达与肺腺癌TNM分期和淋巴结转移呈正相关,肺腺癌淋巴结转移病灶中的癌组织CaMKⅡ表达明显高于其原发病灶(P<0.05)。细胞实验表明,CaMKⅡ高表达的肺腺癌细胞,其穿膜细胞数目明显增多,伤口愈合能力增强;EGFR通路激活后p-CaMKⅡ水平增加,且CaMKⅡ促进了EMT相关蛋白及转录因子的表达。结论:CaMKⅡ参与EGFR信号传导,促进EMT过程,增加肺腺癌的侵袭转移能力。

摘要： 目的观察钙调素依赖蛋白激酶(CaMKⅡ)在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠胰腺组织中的表达情况,并探讨其抑制剂KN93对SAP胰腺损伤的保护作用和机制。方法36只健康雄性C57小鼠随机分为假手术组、SAP组、KN93组、SAP组+KN93组,9只/组。于造模后24 h收集血清和胰腺组织;采用HE染色观察胰腺组织病理改变;Elisa检测血清脂肪酶、淀粉酶活性以及炎性因子变化情况;免疫印迹法检测CaMKⅡ、p-CaMKⅡ、p-NF-κB、MAPK、p-MAPK在小鼠胰腺组织中的表达变化。结果与假手术组比较,SAP组p-CaMKⅡ、p-NF-κB、p-MAPK表达水平升高(P<0.05)。KN93干预后,SAP小鼠胰腺组织病理损伤减轻,血清脂肪酶、淀粉酶以及炎性因子(TNF-α、IL-6)水平降低(P<0.05),同时NF-κB、ERK和MAPK蛋白磷酸化也降低(P<0.05)。结论CaMKⅡ蛋白在SAP疾病胰腺组织活性升高,CaMKⅡ抑制剂KN93能有效减轻SAP小鼠胰腺损伤和炎症程度,其机制可能与ERK/MAPK信号通路有关。

摘要： 目的探讨缺氧缺血性损伤对新生猪脑内钠钾ATP酶及CaMKⅡ表达的影响。方法28头雄性新生约克夏猪随机分为对照组(进行假手术,n=4)、模型组(建立缺氧缺血脑损伤模型,n=24)。模型组根据缺氧缺血时间均分成6个亚组(0~2 h组、2~6 h组、6~12 h组、12~24 h组、24~48 h组、48~72 h组),每组4头。利用免疫荧光染色法对各组脑切片进行染色,比较各组钠钾ATP酶、CaMKⅡ的表达状况。结果各组均见钠钾ATP酶阳性表达,6~12 h组表达最低;相邻两两比较结果显示,0~2 h组与2~6 h组、2~6 h组与6~12 h组、6~12 h组与12~24 h组、12~24 h组与24~48 h组钠钾ATP酶表达均有统计学差异(均P<0.05)。钠钾ATP酶表达呈先下降后上升然后继续下降的趋势。各组均见CaMKⅡ阳性表达,6~12 h组表达最低;0~2 h组与2~6 h组、2~6 h组与6~12 h组、6~12 h组与12~24 h组、24~48 h组与48~72 h组CaMKⅡ表达有统计学差异(均P<0.05),CaMKⅡ表达呈现先减低然后增高,然后再减低再增高改变。结论随着时间的推移,缺氧缺血后新生猪钠钾ATP酶表达呈“横S型”趋势,而CaMKⅡ表达呈“双谷双峰”样改变。

摘要： 背景:哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突不能再生,主要是由于损伤处抑制性微环境和自身再生能力减弱导致的.研究发现,外周神经系统损伤后具有一定的再生能力,因此通过研究促进外周神经系统再生的基因来探索中枢神经系统修复的方法.CaMKⅡ作为神经元重要的蛋白激酶家族之一,它的上调能够提高神经元再生能力;同样在成年小鼠中Smad1蛋白的急性耗竭也会阻碍轴突在体内的再生.这些基因都可以直接或者间接调控神经元轴突再生,但是具体如何调控神经再生,目前还不够清楚.目的:采用腹腔注射CaMKⅡ抑制剂与激活剂的方法研究CaMKⅡ-Smad1信号通路对背根神经节神经元轴突再生的影响,探究CaMKⅡ和Smad1调节背根神经节神经元轴突再生的作用机制.方法:取40只ICR小鼠进行实验,随机分成4组:KN93对照组、KN93实验组、CdCl2对照组、CdCl2实验组,连续7 d腹腔注射CaMKⅡ抑制剂KN93或CaMKⅡ激活剂CdCl2之后取背根神经节组织进行体外培养,3 d后统计分析背根神经节神经元轴突再生的长度,Western blot实验检测背根神经节神经元中p-Smad1蛋白表达.结果与结论:①与KN93对照组比较,KN93实验组背根神经节神经元轴突再生能力受到抑制,p-Smad1蛋白表达下降,差异有显著性意义;②与CdCl2对照组比较,CdCl2实验组背根神经节神经元轴突再生能力得到促进,p-Smad1蛋白表达上升,差异有显著性意义;③结果表明CaMKⅡ-Smad1信号通路对背根神经节神经元轴突再生有调控作用.

摘要： 背景:哺乳动物中枢神经系统损伤后轴突不能再生,主要是由于损伤处抑制性微环境和自身再生能力减弱导致的。研究发现,外周神经系统损伤后具有一定的再生能力,因此通过研究促进外周神经系统再生的基因来探索中枢神经系统修复的方法。CaMKⅡ作为神经元重要的蛋白激酶家族之一,它的上调能够提高神经元再生能力;同样在成年小鼠中Smad1蛋白的急性耗竭也会阻碍轴突在体内的再生。这些基因都可以直接或者间接调控神经元轴突再生,但是具体如何调控神经再生,目前还不够清楚。目的:采用腹腔注射CaMKⅡ抑制剂与激活剂的方法研究CaMKⅡ-Smad1信号通路对背根神经节神经元轴突再生的影响,探究CaMKⅡ和Smad1调节背根神经节神经元轴突再生的作用机制。方法:取40只ICR小鼠进行实验,随机分成4组:KN93对照组、KN93实验组、CdCl2对照组、CdCl2实验组,连续7 d腹腔注射CaMKⅡ抑制剂KN93或CaMKⅡ激活剂CdCl2之后取背根神经节组织进行体外培养,3 d后统计分析背根神经节神经元轴突再生的长度,Western blot实验检测背根神经节神经元中p-Smad1蛋白表达。结果与结论:①与KN93对照组比较,KN93实验组背根神经节神经元轴突再生能力受到抑制,p-Smad1蛋白表达下降,差异有显著性意义;②与CdCl2对照组比较,CdCl2实验组背根神经节神经元轴突再生能力得到促进,p-Smad1蛋白表达上升,差异有显著性意义;③结果表明CaMKⅡ-Smad1信号通路对背根神经节神经元轴突再生有调控作用。

摘要： cqvip:钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMK)属于钙信号下游的一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族[1],CaMKⅡ包括α、β、γ和δ4种不同亚型,CaMKⅡ各种亚型在多种恶性肿瘤中过表达,如非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌、乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤、肝癌和胃癌等[2-6],且与其增殖、侵袭和转移等生物学特性及临床病理参数密切相关。有研究表明CaMKⅡ能够通过调控肿瘤干细胞的生长及分化,进而在肿瘤复发和治疗抵抗等方面发挥重要作用[7]。本文对CaMKⅡ在肿瘤中的研究进展综述如下。

摘要： 目的 研究痴复康方对卒中后认知障碍(PSCI)大鼠的影响并探讨其机制.方法 对48只大鼠双侧颈总动脉结扎制作PSCI模型,分为正常组、模型组、尼莫地平组及痴复康方低、中、高剂量组.通过Morris水迷宫实验测试大鼠的空间学习和记忆能力,病理观察海马组织改变,qPCR法检测海马组织N-甲基-D-天门冬氨酸受体NR2B亚基(NR2B)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、高迁移率族蛋白B1(HMGB-1)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、Smad7 mRNA的表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,原平台象限停留时间缩短(P均＜0.01);大鼠海马组织神经元减少,细胞排列松散、不规则,部分可见核仁消失、锥体细胞减少;NR2B、CaMKⅡ、mRNA表达减少,HMGB-1、TGF-β1、Smad7 mRNA表达增加(P均＜0.01).与模型组相比,痴复康方各剂量组随着剂量增加,大鼠逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,原平台象限停留时间延长(P均＜0.01);大鼠海马组织神经元增加,坏死细胞减少,细胞核固缩减少,正常神经元增加,细胞轮廓清晰,排列整齐;NR2B、CaMKⅡ mRNA表达增加,HM GB-1、TGF-β1、Smad7 mRNA表达减少(P均＜0.01),以高剂量组改善最明显.结论 痴复康方能提高PSCI大鼠模型的空间学习和记忆能力,其机制与减少海马神经元坏死,上调海马组织NR2B、CaMKⅡmRNA表达,下调HMGB-1、TGF-β1、Smad7 mRNA表达有关.

摘要： 钙离子/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(Calmodulin-CaM-DependentProtein Kinase Ⅱ,CaMKⅡ)早已被认为是突触可塑性和学习的关键,近来的研究拓展了对CAMKⅡ参与突触可塑性在神经疾病功能的认识,使其与神经系统疾病联系更加紧密.CaMKⅡ对突触的可塑性不再局限于自身磷酸化对学习提供的分子记忆,其主要的亚型CaMKⅡα与CaMKⅡβ各自参与的复杂功能均参与了许多神经精神疾病的发病,特别是对癫痫的发病至关重要,本文就CAMKⅡ参与突触可塑性的调节以及与其癫痫发病的相关机制进行综述.

摘要： 目的:探讨补阳还五汤对慢性间歇低氧大鼠心肌损伤的保护作用及分子机制.方法:采用间歇低氧大鼠心肌为研究对象,实验随机分为常氧组、间歇低氧组、补阳还五汤组,每组8只.利用超声心动仪评估大鼠左心室结构与功能,HE染色法观察大鼠心肌病理学变化,TUNEL法及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒法检测组织氧化应激水平及凋亡效应;qPCR检测心肌组织中miR-214、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)变化,Western blot检测CaMKⅡ蛋白表达变化.结果:与间歇低氧组对比,补阳还五汤组左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)减少(P<0.05),射血分数(EF)和心肌缩短分数(FS)增加(P<0.05),补阳还五汤能够明显减少氧化损伤,MDA表达水平及Tunel阳性细胞数明显降低,而SOD表达升高(P<0.05).此外,补阳还五汤组上调miR-214表达,显著抑制CaMKⅡ表达(P<0.05).结论:补阳还五汤可通过调控miR-214/CaMKⅡ信号通路改善间歇低氧大鼠心肌组织损伤引起的氧化应激反应.

摘要： 目的:探讨补阳还五汤对慢性间歇低氧大鼠心肌损伤的保护作用及分子机制。方法:采用间歇低氧大鼠心肌为研究对象,实验随机分为常氧组、间歇低氧组、补阳还五汤组,每组8只。利用超声心动仪评估大鼠左心室结构与功能,HE染色法观察大鼠心肌病理学变化,TUNEL法及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒法检测组织氧化应激水平及凋亡效应;qPCR 检测心肌组织中miR-214、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)变化,Western blot检测CaMKⅡ蛋白表达变化。结果:与间歇低氧组对比,补阳还五汤组左室舒张末期内径(LVIDd )、左室收缩末期内径(LVIDs )减少(P <0.05),射血分数(EF)和心肌缩短分数(FS)增加(P<0.05),补阳还五汤能够明显减少氧化损伤,MDA 表达水平及 Tunel 阳性细胞数明显降低,而 SOD 表达升高(P<0.05)。此外,补阳还五汤组上调miR-214表达,显著抑制CaMKⅡ表达(P<0.05)。结论:补阳还五汤可通过调控miR-214 /CaMKⅡ信号通路改善间歇低氧大鼠心肌组织损伤引起的氧化应激反应。

摘要： 本发明涉及抗CAMK2A自身抗体的试剂在制备诊断神经系统症状相关疾病的试剂盒中的应用，属于疾病诊断试剂盒技术领域。本发明提供了抗CAMK2A自身抗体的试剂在制备诊断神经系统症状相关疾病的试剂盒中的应用。本发明所述应用制备得到的试剂盒能够实现CAMK2A自身抗体的检测，并且可以用来诊断神经系统疾病，尤其是与一种或多种症状相关的神经系统疾病，所述症状包括睡眠障碍、嗜睡、抑郁、认知和精神异常、自主神经功能障碍、癫痫发作、意识水平下降、意识模糊。本发明所述应用制备得到的试剂盒还可以用来区分自身免疫疾病，尤其是区分神经系统的自身免疫疾病与非自身免疫疾病。

摘要： 本发明公开了γCamkⅡ表达促进剂或稳定剂在制备减缓衰老和/或抗神经退行性药物中的应用。对于本领域的技术人员来说，γCaMKII在机体衰老中的作用是本申请的发明人首次发现的，本发明对于开发抗衰老的药物具有显著的意义。

摘要： 本发明公开了CaMK II抑制剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过模拟两种与临床紧密相关的急性胰腺炎疾病模型：①雨蛙素腹腔注射诱导C57BL/6小鼠急性胰腺炎；②胆管结扎诱导C57BL/6小鼠急性胰腺炎。实验证明CaMK II参与调控雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎并与疾病严重程度呈正相关，而应用CaMK II抑制剂KN93能明显改善上述两种模型诱导的小鼠急性胰腺炎的疾病进展过程，此外，KN93可显著延长胆管结扎诱导的急性胰腺炎小鼠的存活率，因此有望用于治疗急性胰腺炎的药物开发研究中。

摘要： 本发明涉及抗CAMK2A自身抗体的试剂在制备诊断神经系统症状相关疾病的试剂盒中的应用，属于疾病诊断试剂盒技术领域。本发明提供了抗CAMK2A自身抗体的试剂在制备诊断神经系统症状相关疾病的试剂盒中的应用。本发明所述应用制备得到的试剂盒能够实现CAMK2A自身抗体的检测，并且可以用来诊断神经系统疾病，尤其是与一种或多种症状相关的神经系统疾病，所述症状包括睡眠障碍、嗜睡、抑郁、认知和精神异常、自主神经功能障碍、癫痫发作、意识水平下降、意识模糊。本发明所述应用制备得到的试剂盒还可以用来区分自身免疫疾病，尤其是区分神经系统的自身免疫疾病与非自身免疫疾病。

摘要： 本发明属于银屑病药物技术领域，具体涉及一种用于抑制CAMK2G表达的制剂在制备用于治疗银屑病的药剂中的应用。根据本发明实施例可知，本发明的制剂能够有效地抑制皮肤交感神经内CAMK2G异常活化对γδT细胞IL‑17的刺激分泌，从而减轻银屑病皮肤部位IL‑17介导的免疫反应，达到治疗银屑病的效果。还可降低循环系统中性粒细胞NETs的产生，抑制病情的加重，从而起到治疗免疫缺陷性疾病的效果。

摘要： 本发明公开了CaMK II抑制剂在制备预防和/或治疗急性胰腺炎的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过模拟两种与临床紧密相关的急性胰腺炎疾病模型：①雨蛙素腹腔注射诱导C57BL/6小鼠急性胰腺炎；②胆管结扎诱导C57BL/6小鼠急性胰腺炎。实验证明CaMK II参与调控雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎并与疾病严重程度呈正相关，而应用CaMK II抑制剂KN93能明显改善上述两种模型诱导的小鼠急性胰腺炎的疾病进展过程，此外，KN93可显著延长胆管结扎诱导的急性胰腺炎小鼠的存活率，因此有望用于治疗急性胰腺炎的药物开发研究中。

摘要： 本发明公开了CaMK4作为靶点在制备防治银屑病的药物中的应用，以及CaMK4抑制剂在制备防治银屑病的药物中的应用。本发明检测了CaMK4在银屑病患者皮损以及咪喹莫特(IMQ)诱导的小鼠银屑病皮损中的表达，结果发现CaMK4与银屑病发展呈正相关；CaMK4不仅在免疫细胞中表达，而且还在角质细胞中表达；并且通过体内给予小鼠IL‑10、CaMK4抑制剂，可以减轻IMQ诱导的小鼠银屑病样炎症；说明CaMK4可以作为制备防治银屑病的药物中的新的靶点。

摘要： 本发明公开了γCamkⅡ表达促进剂或稳定剂在制备减缓衰老和/或抗神经退行性药物中的应用。对于本领域的技术人员来说，γCaMKII在机体衰老中的作用是本申请的发明人首次发现的，本发明对于开发抗衰老的药物具有显著的意义。

摘要： 本公开文本涉及反义寡核苷酸，其靶向细胞中的CAMK2D mRNA，从而导致CAMK2D蛋白的表达减少。CAMK2D蛋白表达减少对于治疗某些医学障碍例如心血管相关疾病或障碍是有益的。

摘要： 本发明公开了一种胆固醇修饰小分子RNA在制备CamK‑A抑制剂中的应用，所述胆固醇修饰小分子RNA的核苷酸序列为下列之一：序列1：5’‑UAUGGACAGUUAUGGCUAAUC‑3’、序列2：5’‑GUAUCAUCAAGUCGUAUCUGA‑3’。利用本发明胆固醇修饰小分子RNA可更加高效准确地抑制CamK‑A活性，不受乳腺癌肿瘤雌激素受体、孕激素受体和人表皮受体2缺失的影响，效果直接，机制清晰，适用性广泛；可直接注射或转染使用，使用方便。因此，该小分子RNA在靶向抑制CamK‑A实验或临床方面具有很强的适应性，具有良好的应用前景。